ENDOXAN ® comprimé

• Traitement adjuvant et en situation métastatique des adénocarcinomes mammaires.
  
• Traitement des cancers ovariens, des cancers bronchiques, notamment à petites cellules, des séminomes et carcinomes embryonnaires testiculaires, des cancers de la vessie, des sarcomes, des neuroblastomes, des lymphomes malins hodgkiniens et non hodgkiniens, des myélomes multiples, des leucémies aiguës, notamment lymphoïdes.
  
• A faible dose, traitement des polyarthrites rhumatoïdes, de la granulomatose de Wegener, de certaines formes sévères de lupus érythémateux aigus disséminés, de néphropathies auto-immunes corticorésistantes.
  

• Le cyclophosphamide par voie orale est essentiellement indiqué dans les affections auto-immunes. Toutefois, les comprimés figurent dans certains protocoles de chimiothérapie antinéoplasique.
  
• La posologie habituelle, pour l’adulte et l’enfant, est de 100 à 200 mg/m²/jour (soit 2,5 à 5 mg/kg/jour) par cycles courts de 1 à 14 jours. L’administration est répétée toutes les 2 à 4 semaines. Des posologies plus faibles de 40 à 100 mg/m²/jour (soit 1 à 2,5 mg/kg/jour) peuvent être utilisées, sans interruption, en traitements prolongés.
  
• Les comprimés doivent être administrés le matin à jeun en associant une absorption suffisante de boisson au moment de la prise et immédiatement après.
  

Les patients des deux sexes en période d’activité génitale doivent avoir une contraception efficace. Femmes en âge de procréer : iI importe de vérifier par un test de grossesse, l’absence de grossesse avant l’administration de cyclophosphamide (cf Grossesse/Allaitement).

Les patients désirant procréer doivent être avertis du risque d’aménorrhée ou azoospermie parfois définitive ; de ce fait il peut être envisagé une conservation du sperme.

• patients en mauvais état général, âgés ou présentant une diminution des défenses immunitaires ;
  
• patients diabétiques ;
  
• notion de radiothérapie antérieure ;
  
• insuffisance hépatique ou rénale préexistante.
  

Une correction du trouble avant traitement ou une adaptation de dose est alors nécessaire.

Avant de commencer le traitement, il faut corriger ou supprimer toutes obstructions des voies urinaires, les cystites, ainsi que les infections et les troubles électrolytiques.

En raison de la présence de lactose et de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, d’intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou déficit en lactose ou en sucrase-isomaltase.

• Une surveillance régulière de l’hémogramme est nécessaire pendant toute la durée du traitement (avant chaque cycle) : l’hémogramme doit être contrôlé régulièrement tous les 5 à 7 jours, puis tous les 2 jours si les leucocytes chutent en dessous de 3000/mm³. Des contrôles quotidiens peuvent être nécessaires selon les cas. Chez les patients recevant un traitement au long cours, ce contrôle peut être espacé toutes les 2 semaines.
  
• Un risque de myélosuppression accrue peut s’observer en cas de traitement antérieur par une chimiothérapie ou une radiothérapie ou en cas d’une insuffisance rénale associée. Dans ce cas une numération globulaire et plaquettaire est recommandée.
  
• L’utilisation du cyclophosphamide peut nécessiter une adaptation de la posologie ou une variation de l’espacement des cycles chez les patients présentant un diabète insipide, une leucopénie, une thrombopénie ou une infiltration cellulaire tumorale de la moelle osseuse.
  
• En cas de leucopénies sévères, en raison du risque d’infections pouvant engager le pronostic vital, les mesures suivantes sont préconisées : administration d’antibiotiques et/ou d’antifongiques pouvant être associés à l’utilisation des facteurs de croissance granulocytaires.
  
• Associée à d’autres médicaments myélosuppresseurs, la prise d’Endoxan peut nécessiter une adaptation de la posologie.
  
• En cas d’utilisation prolongée ou chez les patients à risque (radiothérapie antérieure du petit bassin, toxicité thérapeutique vésicale antérieure…), il est recommandé d’assurer une hydratation abondante et d’associer la prise d’Uromitexan pour prévenir les risques de cystite hémorragique (cf Posologie/Mode d’administration). Il convient également de s’assurer que la diurèse du patient est bonne et de rechercher une éventuelle hématurie microscopique.
  
• Lors de l’emploi de doses élevées ou lors de traitements prolongés, il existe un risque de cystite hémorragique ainsi qu’une possibilité d’altération rénale particulièrement en cas de lésions préexistantes. Des oedèmes de la paroi vésicale, des saignements suburétraux, des inflammations interstitielles avec fibroses, ainsi qu’une éventuelle sclérose de la paroi vésicale ont été observés.
  
• La présence de globules rouges dans les urines doit être recherchée régulièrement. En cas d’apparition d’une cystite hémorragique avec hématuries microscopiques ou macroscopiques, il convient d’interrompre Endoxan jusqu’à normalisation des signes cliniques et biologiques.
  
• L’alopécie peut parfois être prévenue par la mise en place d’un garrot pneumatique à la racine des cheveux lors du traitement ou par celle d’un casque réfrigérant.
  

En raison de l’augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s’ajoute l’éventualité d’une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s’il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d’augmenter la fréquence des contrôles de l’INR.