BERIPLAST®

FORMES et PRÉSENTATIONS

Beriplast 0,5 ml, 1 ml ou 3 ml :

Poudres et solvants pour colle : 2 flacons de poudre (1 et 3) + 2 flacons de solvant (2 et 4) de 0,5 ml ou 1 ml ou 3 ml, avec système de transfert, accompagnés d’un nécessaire d’application comportant :

Beriplast 0,5 ml et 1 ml : 2 seringues à tuberculine stériles à usage unique, un kit d’application Pantaject, 2 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip, 4 canules d’application stériles à usage unique.
Beriplast 3 ml : 2 seringues stériles de 3 ml à usage unique, un kit d’application Pantaject, 3 embouts pulvérisateurs stériles à usage unique spray-tip, 4 canules d’application stériles à usage unique.

COMPOSITION

Combi-Set I :

Fl 1 de poudre (concentré de fibrinogène) :	p flacon
	0,5 ml	1 ml	3 ml
Fibrinogène (fraction protéique plasmatique humaine)	45 mg	90 mg	270 mg
Facteur XIII de coagulation (fraction protéique plasmatique humaine)	30 U^*	60 U^*	180 U^*
(contenus dans une quantité totale de substance sèche de 87 mg/fl 0,5 ml, 174 mg/fl 1 ml, 522 mg/fl 3 ml)

Excipients : albumine humaine, chlorhydrate de L-arginine, L-isoleucine, chlorure de sodium, citrate de sodium dihydraté, L-glutamate de sodium monohydraté.

Fl 2 de solvant (sol d’aprotinine) :	p flacon
	0,5 ml	1 ml	3 ml
Aprotinine (poumon bovin)	500 UIK^**	1000 UIK^**	3000 UIK^**
ou	0,28 PEU^***	0,56 PEU^***	1,67 PEU^***

Excipients : chlorure de sodium, eau ppi. Combi-Set II :

Fl 3 de poudre (thrombine) :	p flacon
	0,5 ml	1 ml	3 ml
Thrombine (fraction protéique plasmatique humaine)	250 UI	500 UI	1500 UI
(contenue dans une quantité totale de substance sèche de 3,8 mg/fl 0,5 ml, 7,6 mg/fl 1 ml, 22,8 mg/fl 3 ml)

Excipients : chlorure de sodium, citrate de sodium dihydraté.

Fl 4 de solvant (sol de chlorure de calcium) :	p flacon
	0,5 ml	1 ml	3 ml
Chlorure de calcium dihydraté	2,95 mg	5,9 mg	17,7 mg

Excipient : eau ppi. ^* 1 Unité correspond à l’activité facteur XIII de 1 ml de plasma frais citraté (pool de plasma issu de donneurs sains).

^** UIK : unité d’inactivateur de la kallikréine.

^*** PEU : unité de la pharmacopée européenne (1 PEU = 1800 UIK).

INDICATIONS

Beriplast est destiné à l’usage local en tant que traitement adjuvant dans toutes les interventions chirurgicales où les procédures habituelles ne permettent pas :

d’améliorer l’hémostase (y compris le traitement endoscopique d’ulcère gastroduodénal hémorragique) ;
de favoriser l’adhérence/collage tissulaire ou le renforcement des sutures.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

L’utilisation de Beriplast est réservée à des médecins expérimentés.

Posologie :

Le volume de Beriplast à administrer et la fréquence des applications doivent toujours être déterminés en fonction des besoins cliniques du patient.

La dose de Beriplast à administrer est fonction de divers paramètres, parmi lesquels figurent notamment le type de l’intervention chirurgicale, la dimension de la zone à traiter ainsi que le mode et le nombre d’applications.

L’application de Beriplast doit être adaptée à chaque cas individuel par le médecin traitant. Dans les essais cliniques, les doses de Beriplast se situaient généralement entre 0,5 et 4 ml par application. Dans certains cas (traumatisme hépatique, couverture de brûlures étendues…), des volumes plus importants (supérieurs ou égaux à 10 ml) ont été nécessaires.

Le volume initial de Beriplast à déposer sur le site anatomique ou la surface choisie doit être suffisant pour recouvrir entièrement la zone concernée. L’application peut être renouvelée, si nécessaire.

Mode d’administration :

Voie intralésionnelle.

Préparer les solutions comme indiqué en Modalités manipulation/élimination.

Les solutions reconstituées (à partir des flacons 1 et 3) sont destinées à l’application locale (séquentielle ou simultanée). A la différence d’autres agents hémostatiques qui doivent être retirés dès l’hémostase, Beriplast est maintenu localement après application et est dégradé par le processus physiologique de la lyse des caillots.

Avant l’application de Beriplast, la surface de la plaie doit être aussi sèche que possible.

Pour plus de précisions, cf Modalités manipulation/élimination.

CONTRE-INDICATIONS

Voie intravasculaire.
Hémorragies artérielles et saignements veineux importants.
Hypersensibilité connue aux protéines bovines ou à d’autres composants du produit.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Beriplast est exclusivement réservé à l’application intralésionnelle et ne doit pas être administré par voie intravasculaire.

Des complications thromboemboliques menaçant le pronostic vital peuvent se produire si la préparation est involontairement appliquée par voie intravasculaire.

Comme avec tout produit de nature protéique, des réactions d’hypersensibilité de type allergique sont possibles. Les signes de réactions d’hypersensibilité incluent une urticaire, une urticaire généralisée, une constriction thoracique, un râle, une hypotension et une anaphylaxie.

En cas de réactions allergiques ou anaphylactiques, interrompre immédiatement l’application de Beriplast et initier un traitement approprié. Les mesures thérapeutiques sont fonction de la nature et de la sévérité de la réaction. Les mesures relatives au traitement médical de l’état de choc doivent être suivies.

Beriplast contient une protéine d’origine bovine (aprotinine). Même en cas d’application locale stricte, il y a un risque de réaction anaphylactique lié à la présence de l’aprotinine bovine. Ce risque semble plus élevé en cas d’antécédent d’exposition même si le produit a alors été bien toléré. Par conséquent, toute utilisation d’aprotinine ou de produit en contenant doit être documentée dans le dossier médical du patient.

Les zones corporelles hors de la région à traiter devront être protégées (couvertes) de manière suffisante pour éviter toute adhésion tissulaire accidentelle de voisinage.

Information spéciale sur l’injection locale :: En cas d’administration par voie endoscopique pour le traitement des hémorragies digestives, des lésions tissulaires peuvent apparaître à l’origine d’hématomes intramuraux. Ceux-ci peuvent se manifester notamment par des douleurs abdominales, des nausées ou des vomissements survenant dans un délai de 1 à 3 jours après l’application sous endoscopie. Il a été signalé dans la littérature, chez des patients présentant un hématome intramural de la paroi duodénale, des cas isolés de pancréatite. C’est pourquoi le diagnostic différentiel de la pancréatite doit faire l’objet d’un examen soigneux.

Sécurité virale :: Les mesures habituelles de prévention du risque de transmission d’agents infectieux par les médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain comprennent la sélection clinique des donneurs, la recherche des marqueurs spécifiques d’infection sur chaque don et sur les mélanges de plasma ainsi que la mise en oeuvre dans le procédé de fabrication d’étapes efficaces pour l’inactivation/élimination virale.; Cependant, lorsque des médicaments préparés à partir de sang ou de plasma humain sont administrés, le risque de transmission d’agents infectieux ne peut pas être totalement exclu. Ceci s’applique également aux virus inconnus ou émergents ou à d’autres types d’agents infectieux.; Les mesures prises sont considérées comme efficaces vis à vis des virus enveloppés tels que le VIH, le VHB et le VHC. L’efficacité des mesures reste limitée vis à vis de certains virus non enveloppés, notamment le VHA et le parvovirus B19.; L’infection par le parvovirus B19 peut être sévère chez la femme enceinte (infection foetale) et chez les personnes atteintes d’un déficit immunitaire ou d’une production augmentée de globules rouges (anémies hémolytiques).

INTERACTIONS

Aucune étude d’interaction n’a été réalisée. Comme les solutions de thrombine ou les produits comparables, Beriplast peut être dénaturé par l’exposition à des solutions contenant de l’alcool, de l’iode ou des métaux lourds (solutions antiseptiques). En cas d’utilisation de ces substances, il convient de les éliminer aussi complètement que possible avant l’application de Beriplast.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

La sécurité d’emploi de Beriplast chez la femme au cours de la grossesse ou de l’allaitement n’a pas été démontrée par des essais cliniques contrôlés. Les études expérimentales sur l’animal sont insuffisantes pour évaluer la sécurité du produit en ce qui concerne la reproduction, le développement de l’embryon ou du foetus, l’évolution de la grossesse et le développement péri et postnatal de l’enfant.

On ne dispose que d’une expérience limitée sur l’administration de Beriplast chez la femme enceinte. Par conséquent, le produit ne sera appliqué chez une femme enceinte ou allaitante que s’il est clairement indiqué.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Non applicable (en raison de l’absence d’utilisation par voie systémique).

EFFETS INDÉSIRABLES

Les catégories standard suivantes de fréquence sont utilisées : très fréquent : >= 1/10 ; fréquent : >= 1/100 et < 1/10 ; peu fréquent : >= 1/1000 et < 1/100 ; rare : >= 1/10 000 et < 1/1000 ; très rare : < 1/10 000 (dont cas isolés).

Affections du système immunitaire :: Dans de très rares cas, il peut se produire des réactions d’hypersensibilité ou allergiques (dyspnée, rougeurs/éruption, urticaire, hypotension, bronchospasme). Dans quelques cas isolés, ces réactions ont abouti à un choc anaphylactique. Ces réactions surviennent en général en cas d’applications répétées ou d’administration à des patients présentant des antécédents d’hypersensibilité aux protéines bovines ou à d’autres composants du produit.; Pour les informations relatives au risque infectieux, cf Mises en garde/Précautions d’emploi : Sécurité virale.

SURDOSAGE

Aucun cas de surdosage n’a été rapporté.

PHARMACODYNAMIE

Groupe pharmacothérapeutique : hémostatiques locaux (code ATC : B02BC).

La formation du caillot de fibrine est déclenchée par la dernière phase de la coagulation sanguine physiologique.

La transformation du fibrinogène en fibrine se fait par la fragmentation du fibrinogène en monomères de fibrine et en fibrinopeptides. Les monomères de fibrine s’agrègent et forment le caillot de fibrine. Le facteur XIIIa, qui est activé par la thrombine à partir du facteur XIII, consolide le caillot de fibrine. La conversion du fibrinogène et la consolidation du caillot de fibrine se font en présence des ions de calcium. Au cours de la récupération vasculaire, la résorption du caillot de fibrine se fait via l’augmentation de l’activité fibrinolytique de la plasmine.

PHARMACOCINÉTIQUE

Beriplast est destiné à une application exclusivement intralésionnelle. L’administration intravasculaire est contre-indiquée. En conséquence, les études de pharmacocinétique par voie intravasculaire n’ont pas été conduites chez l’homme.

Beriplast est métabolisé de la même manière que la fibrine endogène, par fibrinolyse et phagocytose.

Uniquement destiné à l’application locale, Beriplast présente une disponibilité immédiate.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les données de toxicité après dose unique n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme, en dehors de l’information présente dans les autres rubriques du Résumé des caractéristiques du produit. En raison de sa nature et de son mode d’application, aucune étude de génotoxicité et de cancérogenèse n’a été réalisée.

INCOMPATIBILITÉS

Ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments, à l’exception des solvants adéquats fournis (cf Composition).

CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler. Conserver les flacons dans l’emballage extérieur.

Après reconstitution :: La stabilité physicochimique a été démontrée pendant 24 heures à une température ambiante (ne dépassant pas 25 °C), lorsque le produit est conservé dans l’emballage thermoformé stérile non ouvert.; Lorsque le produit est conservé hors de son emballage thermoformé stérile, d’un point de vue microbiologique et dans la mesure où Beriplast ne contient pas de conservateur, le produit doit être utilisé immédiatement. S’il n’est pas administré immédiatement, la durée de conservation ne doit pas dépasser 8 heures à température ambiante.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Beriplast ne doit pas être utilisé au-delà de la date de péremption indiquée sur l’emballage et le conditionnement primaire.

Les solutions reconstituées doivent être limpides ou légèrement opalescentes. Ne pas utiliser de solutions troubles ou contenant des dépôts.

Les solutions reconstituées doivent être inspectées visuellement pour vérifier l’absence de particules et de décoloration, avant administration.

Préparation et prélèvement des solutions (cf figures 1 à 4 dans le couvercle du coffret) :

Amener Beriplast à température ambiante (sans dépasser + 25 °C).
Sortir le socle en carton (contenant les Combi-Set I et II) de l’emballage extérieur et le poser verticalement.
Ne pas ouvrir l’emballage thermoformé stérile et laisser les Combi-Set I et II sur leur socle en carton.
Reconstituer séparément chacun des deux sets.
Appuyer fortement sur la partie supérieure des Combi-Set en position verticale, de manière à transférer les solvants de leur flacon (respectivement 2 et 4) vers les flacons de poudre (respectivement 1 et 3).
Le solvant est aspiré dans ces flacons sous vide par l’intermédiaire des systèmes de transfert (cf figure 1).
Laisser ensuite reposer à température ambiante. La reconstitution est complète au bout de cinq à dix minutes au plus. Une solution limpide à légèrement opalescente est obtenue. Des bulles d’air peuvent donner à la solution visqueuse un aspect trouble, sans conséquence sur l’efficacité et l’application du produit.
Noter la date et l’heure de la reconstitution dans l’espace vide du socle en carton (du côté droit).
Une fois reconstitués, maintenir les Combi-Set I et II en position verticale.
Avant utilisation, déchirer l’emballage thermoformé stérile pour l’ouvrir (cf figure 2) et sortir les Combi-Set I et II de leur emballage stérile. Retirer les flacons vides (respectivement 2 et 4) ainsi que les systèmes de transfert (cf figure 3).
Incliner le flacon 1 (solution de fibrinogène/graduation bleue) et en aspirer le contenu dans une seringue à graduation bleue. Aspirer la totalité du contenu du flacon 3 (solution de thrombine/graduation rouge) dans la seringue à graduation rouge (cf figure 4).
Après prélèvement dans la seringue, les solutions reconstituées doivent être utilisées immédiatement.

Toute solution non utilisée ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation.

Application :

Avant l’application de Beriplast, la surface de la plaie doit être aussi sèche que possible.

Application séparée des solutions de fibrinogène et de thrombine :
Appliquer la solution de fibrinogène sur la zone de tissu à traiter et recouvrir immédiatement avec la solution de thrombine.
Maintenir en place pendant plusieurs minutes les tissus à coller, jusqu’à ce que l’adhésion commence à se faire.
Application simultanée avec le système Pantaject : pour appliquer simultanément les solutions de fibrinogène et de thrombine, le nécessaire d’application peut être utilisé.
Utilisation du nécessaire d’application pour Beriplast (voir schémas sur le nécessaire d’application) :
Retirer les aiguilles des seringues contenant la solution de fibrinogène (graduation bleue) et la solution de thrombine (graduation rouge).
Introduire la pièce en Y (3) dans la partie conique du porte-seringue (4).
Enfoncer fermement dans la pièce en Y (3) les seringues contenant les solutions de fibrinogène (1/graduation bleue) et de thrombine (2/graduation rouge).
Enclencher les deux seringues dans le porte-seringue (4).
Fixer le poussoir (5) sur les pistons des seringues de manière à éviter le blocage de ceux-ci et à permettre une poussée en douceur.
Enfin, visser solidement l’embout pulvérisateur spray-tip (6) ou la canule d’application (7), tous deux équipés d’un connecteur Luer-Lock.
Pour couvrir des plaies de grande surface, la colle de fibrine peut être pulvérisée à l’aide des embouts joints ou utilisée en association à une compresse imprégnée d’acide polyglycolique ou de collagène.
Avant l’utilisation sur la plaie, vérifier que le système n’est pas bloqué. Ne jamais pousser les pistons s’ils résistent ! Toute interruption de l’application, même de courte durée, entraîne le blocage de l’embout pulvérisateur ou de la canule, qui deviennent alors inutilisables et doivent être remplacés. C’est pourquoi les coffrets de Beriplast 0,5 ml et 1 ml contiennent deux embouts pulvérisateurs et celui de Beriplast 3 ml en contient trois ; les coffrets contiennent également quatre canules d’application émoussées.
Lorsqu’on exerce sur le poussoir une pression régulière, comme pour une injection, l’embout pulvérise la colle sous forme d’un aérosol fin et homogène. La distance optimale est de 10 cm. Un mince film de colle se forme sur le tissu à recouvrir.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Réservé à l’usage hospitalier.
AMM	3400956110858 (1998 rév 12.05.2009) 0,5 ml.
	3400956110919 (1998 rév 12.05.2009) 1 ml.
	3400956111169 (1998 rév 12.05.2009) 3 ml.

Collect.

Titulaire de l’AMM : CSL Behring GmbH, Marburg, Allemagne.

NYCOMED France SAS
13, rue Watt. 75013 Paris
Tél : 01 56 61 48 48. Fax : 01 56 61 48 00

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