MINIRIN® 0,1 mg/ml solution endonasale

desmopressine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution pour administration endonasale : Flacon de 2,5 ml, avec 2 cathéters gradués (Rhinyle^®).

COMPOSITION

	p 0,1 ml	p ml
Desmopressine (DCI) acétate trihydraté	10 µg	0,1 mg

Excipients : chlorure de sodium, acide chlorhydrique, eau purifiée. Conservateur : chlorobutanol.

INDICATIONS

Traitement du diabète insipide d’origine centrale pitresso-sensible.
Étude du pouvoir de concentration du rein.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Administration endonasale.

La quantité minimale délivrée par la solution endonasale est de 0,05 ml correspondant à une dose de 5 microgrammes.

La posologie sera déterminée individuellement pour chaque patient en fonction de l’efficacité obtenue et de la tolérance au traitement (effets indésirables).

Posologie :

Diabète insipide d’origine centrale pitresso-sensible :

La posologie doit être ajustée individuellement.

Les posologies usuelles sont :

chez le nourrisson : 0,5 à 1 µg, soit 0,05 à 0,1 ml avec une solution diluée au 1/10^e ;
chez l’enfant : 5 à 10 µg, soit 0,05 ml à 0,1 ml, 1 à 2 fois par jour ;
chez l’adulte : 10 à 20 µg, soit 0,1 à 0,2 ml, 1 à 2 fois par jour.

Le matin et si nécessaire au moment du coucher.

L’adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisant entre chaque palier posologique.

Coût du traitement journalier : 0,04 à 3,25 euro(s).

Étude du pouvoir de concentration du rein :

10 µg soit 0,1 ml si le poids est inférieur à 10 kg,
20 µg soit 0,2 ml si le poids est compris entre 10 kg et 30 kg,
30 µg soit 0,3 ml si le poids est compris entre 30 kg et 50 kg,
40 µg soit 0,4 ml si le poids est supérieur à 50 kg.

Chez le nouveau-né, la posologie peut être inférieure à 10 µg.

L’apport de liquide doit être limité pendant les 12 premières heures suivant l’administration du médicament. Il doit notamment être réduit de 50 % chez les enfants de moins de 5 ans et chez les patients présentant des troubles cardiaques ou une hypertension artérielle.

Mode d’administration :

Un traitement par la desmopressine nécessite une adaptation des apports de liquides (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).

En effet, la desmopressine entraîne une réabsorption hydrique au niveau rénal avec pour conséquence une rétention hydrique. En cas de signes ou symptômes évocateurs d’une intoxication par l’eau (céphalées, nausées, vomissements, anorexie, augmentation rapide du poids corporel, état confusionnel et convulsions dans les cas sévères) ou de signes biologiques (hyponatrémie et hypo-osmolalité), le traitement doit être interrompu. Si le traitement est repris, la restriction hydrique doit être plus stricte (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).

Sujet âgé de plus de 65 ans :: La desmopressine doit être administrée avec prudence et sa posologie initiale doit être réduite si nécessaire.

Enfant de moins de 2 ans :: L’administration de desmopressine doit être prudente et progressive en raison d’une susceptibilité particulière vis-à-vis de la desmopressine.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la desmopressine ou l’un des excipients.
Insuffisance cardiaque.
État pathologique nécessitant un traitement par les diurétiques.
Insuffisance rénale modérée ou sévère (taux de filtration glomérulaire < 50 ml/min).
Hyponatrémie.
Syndrome de sécrétion inappropriée d’hormone antidiurétique.
Polydipsie ou potomanie (avec production d’urine excédant 40 ml/kg/24 h).
Patients dans l’incapacité d’utiliser le dispositif : troubles cognitifs sévères, démence, maladie neurologique.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

La desmopressine entraîne une réabsorption hydrique au niveau rénal avec pour conséquence une rétention hydrique. En conséquence, lors de toute prescription, il convient :

de débuter le traitement à la posologie la plus faible recommandée ;
d’augmenter progressivement et prudemment la posologie ;
de respecter l’adaptation des apports de liquides ;
de s’assurer que, chez l’enfant, l’administration se fait sous la surveillance d’un adulte.

La desmopressine administrée par voie nasale n’est pas indiquée dans le traitement de l’énurésie nocturne, ni dans celui de la nycturie.

Avant l’initiation du traitement :: Chez les très jeunes enfants (moins de 2 ans), même à de très faibles doses, l’administration doit être prudente et progressive en raison d’une susceptibilité particulière vis-à-vis de la desmopressine, qui peut être liée à une immaturité enzymatique (endopeptidases hépatiques et tissulaires).; La desmopressine doit être administrée avec prudence chez les enfants atteints de mucoviscidose.; A forte dose, la desmopressine peut parfois provoquer une légère élévation de la pression artérielle, qui disparaît avec la diminution de la posologie.; Minirin doit être administré avec prudence et sa posologie initiale doit être réduite si nécessaire chez les sujets âgés et les patients présentant des troubles cardiovasculaires (insuffisance coronarienne, hypertension artérielle).; En cas d’insuffisance corticotrope ou thyroïdienne, celle-ci doit être corrigée avant le début du traitement et pendant toute sa durée, afin d’éviter la survenue d’une intoxication par l’eau.; L’absorption peut être variable chez des patients présentant une muqueuse nasale oedémaciée ou d’autres anomalies de la muqueuse nasale ; dans ces situations lorsque l’indication du traitement par desmopressine est posée, préférer la forme comprimé.

Suivi du traitement :

Hyponatrémie/Intoxication par l’eau :
Il est recommandé de respecter un intervalle de 12 heures entre chaque prise.
Un traitement par la desmopressine sans adaptation parallèle de la prise liquidienne peut entraîner une intoxication par l’eau avec hyponatrémie, avec ou sans survenue de symptômes d’alarme tels que céphalées, nausées, vomissements, anorexie, prise de poids rapide, état confusionnel, voire convulsions.
En cas d’apparition de ces symptômes, le traitement doit être diminué, voire arrêté quelques heures (suppression d’une prise), et un ionogramme sanguin réalisé pour mesurer la natrémie.
Un suivi du poids du patient peut s’avérer nécessaire dans les jours suivant l’instauration du traitement ou une augmentation de la posologie. Une augmentation rapide et importante du poids peut être le signe d’une rétention hydrique excessive.
L’adaptation posologique sera progressive en respectant un délai suffisant entre chaque palier posologique.
Une attention particulière sera apportée aux patients prenant en association un médicament pouvant majorer le risque d’hyponatrémie. Chez ces patients, la restriction hydrique devra être particulièrement respectée et une surveillance de la natrémie (ionogramme sanguin) sera instaurée (cf Interactions).
Pour l’étude du pouvoir de concentration du rein, il est recommandé de contrôler étroitement le poids et les apports liquidiens des sujets soumis à l’étude, surtout chez les enfants de moins de 2 ans. L’épreuve doit être réalisée en milieu hospitalier.
Par ailleurs :
Dans de très rares cas des réactions allergiques dues à une hypersensibilité au conservateur, le chlorobutanol, peuvent avoir lieu. Dans ce cas il convient d’utiliser une préparation de desmopressine par voie orale.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées :

Traitements diurétiques : action antagoniste et majoration du risque d’hyponatrémie.

Nécessitant des précautions d’emploi :

Autres médicaments plus fréquemment impliqués dans la survenue d’une hyponatrémie : les antidépresseurs inhibant la recapture de la sérotonine, la carbamazépine et l’oxcarbazépine. L’association de ces médicaments majore le risque d’hyponatrémie (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Compte tenu des données disponibles et des indications thérapeutiques, l’utilisation de la desmopressine est envisageable en cours de grossesse. En effet, les données animales sont rassurantes et en clinique l’utilisation de la desmopressine sur des effectifs limités n’a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour.

Allaitement :

La desmopressine passe dans le lait maternel ; cependant, l’absorption gastro-intestinale de la desmopressine chez l’enfant est très peu probable. En conséquence, l’allaitement est vraisemblablement dénué de risque pour l’enfant.

EFFETS INDÉSIRABLES

Le traitement sans adaptation concomitante de l’ingestion de liquide peut entraîner une intoxication par l’eau avec hyponatrémie, il faut y penser devant la survenue de symptômes d’alarme (céphalées, nausées, vomissements, anorexie, prise de poids rapide, état confusionnel et, dans les cas sévères, convulsions).

Effets indésirables fréquents (> 1/100, < 1/10) :

céphalées,
douleurs abdominales,
nausées,
congestion nasale.

Effet indésirable très rare (< 1/10 000) : intoxication par l’eau avec hyponatrémie.

Les cas d’intoxication par l’eau avec hyponatrémie surviennent le plus souvent en début de traitement, lors d’une augmentation de la posologie, ou lors d’un changement de la voie d’administration.

Des données après commercialisation de Minirin ont rapporté de rares cas de perturbations émotionnelles chez l’enfant, des cas isolés de réactions cutanées allergiques et des réactions allergiques générales plus sévères.

En raison de la présence de chlorobutanol, il existe un risque de réactions allergiques dues à une hypersensibilité au conservateur.

SURDOSAGE

Un surdosage augmente le risque d’hémodilution et d’intoxication par l’eau avec hyponatrémie. Les symptômes d’alerte sont une augmentation rapide du poids du patient, une tachycardie, des céphalées, des nausées, vomissements et, dans les cas sévères, convulsions voire coma.

En cas de surdosage, les recommandations générales suivantes doivent s’appliquer : diminution de la posologie de desmopressine, restriction des apports hydriques jusqu’à normalisation de la natrémie. Un traitement symptomatique peut être prescrit si nécessaire. En cas de surdosage important avec risque majeur d’intoxication par l’eau, des mesures spécifiques s’imposent, en milieu hospitalier, avec surveillance clinique et biologique stricte.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : hormone antidiurétique (code ATC : H01BA02).

La desmopressine est un analogue structural de synthèse de l’hormone antidiurétique naturelle, l’arginine-vasopressine.

Dans la molécule de desmopressine, l’hémicystéine en position 1 est désaminée et la L-arginine est remplacée par la D-arginine. Par rapport à l’hormone naturelle, la desmopressine se caractérise par une activité antidiurétique augmentée et prolongée, alors que son activité vasopressive est très réduite.

La desmopressine se comporte comme un agoniste sélectif des récepteurs V2 de la vasopressine, situés principalement sur les cellules des tubes collecteurs du rein.

Les modifications de structure ont également entraîné un allongement important de la très courte demi-vie de la vasopressine, avec pour conséquence le fait que la desmopressine peut n’être administrée que 1 ou 2 fois par jour, la durée d’action d’une prise oscillant le plus souvent entre 10 et 18 heures.

En effet, la réduction de la diurèse est manifeste 15 à 30 minutes après la prise ; elle est maximale au bout de 2 à 3 heures et dure en moyenne 10 à 12 heures (extrêmes 6-24).

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption : la biodisponibilité de la desmopressine par la voie endonasale est d’environ 10 %.
Distribution : après une pulvérisation endonasale de 0,2 ml, la desmopressine est détectée dans le plasma dès la 15^e minute, sa concentration maximale est obtenue au bout de 40 à 50 minutes.
Élimination : la demi-vie d’élimination est d’environ 3 heures.

CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver à une température comprise entre 2 °C et 8 °C (au réfrigérateur) et à l’abri de la lumière.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Dessertir la capsule de protection.
Casser l’extrémité supérieure de l’embout compte-gouttes et la conserver.
Prendre le Rhinyle et fixer l’extrémité portant une flèche sur le flacon. Maintenir l’autre extrémité du Rhinyle plus élevée, en le courbant légèrement avec la main, la tête du flacon étant inclinée vers le bas.
Presser l’embout du flacon afin de remplir le Rhinyle jusqu’à la graduation désirée.
Saisir le Rhinyle entre le pouce et l’index, à environ 1 cm de l’extrémité qui a été connectée au flacon (portant une flèche) et l’introduire dans une narine jusqu’à ce que le bout des doigts touche la narine.
Placer l’autre extrémité du Rhinyle dans la bouche. Retenir sa respiration. Renverser la tête en arrière, puis souffler fortement et brièvement dans le Rhinyle de façon à ce que la solution atteigne la cavité nasale, sans passer dans le pharynx.
Après usage, fermer l’embout du flacon et remettre la capsule.
Nettoyer le Rhinyle à l’eau et le faire sécher.

Afin d’éviter la formation de bulles, il faut maintenir une pression constante sur l’embout du flacon, jusqu’au moment de détacher le Rhinyle. Si le Rhinyle s’avère difficile à remplir, on peut utiliser une seringue à insuline pour prélever la dose voulue et l’injecter dans le Rhinyle.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE II

AMM	3400932331994 (1980 rév 23.02.2009).

Mis sur le marché en 1982.


Prix :	20.32 euros (flacon de 2,5 ml).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Fabricant : Ferring AB, Limhamn (Suède) ou Ferring GmbH, Kiel (Allemagne).

FERRING SAS
7, rue Jean-Baptiste-Clément. 94250 Gentilly
Tél (prix appel local) : 08 11 11 19 50

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