ROHYPNOL®

flunitrazépam

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé sécable (vert) : Boîte de 7, sous plaquettes thermoformées.Modèle hospitalier : Boîte de 100.

COMPOSITION

	p cp^*
Flunitrazépam (DCI)	1 mg

Excipients : Noyau (bleu) : cellulose microcristalline (Avicel PH102^®), lactose anhydre, hypromellose, povidone, carboxyméthylamidon sodique, indigotine (E 132), stéarate de magnésium. Pelliculage (vert) : hypromellose, éthylcellulose, talc, dioxyde de titane (E 171), oxyde de fer jaune (E 172), triacétate de glycérol, indigotine (E 132). ^* Attention : la forme et la coloration du comprimé Rohypnol 1 mg ont été modifiées.

INDICATIONS

Les indications sont limitées aux troubles sévères du sommeil dans les cas suivants :

Insomnie occasionnelle.
Insomnie transitoire.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Réservé à l’adulte.

Voie orale.

Dose :: Dans tous les cas, le traitement sera initié à la dose efficace la plus faible et la dose maximale de 1 mg par jour ne sera pas dépassée.; La posologie habituelle chez l’adulte de moins de 65 ans est de 0,5 à 1 mg par jour à prendre immédiatement avant le coucher.; Coût du traitement journalier : 0,08 à 0,16 euro(s).; Sujet âgé, insuffisant rénal ou hépatique : il est recommandé de réduire la posologie, de moitié par exemple.

Durée :

Le traitement doit être aussi bref que possible, de quelques jours à un maximum de 2 semaines, y compris la période de réduction de la posologie (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).

La durée du traitement doit être présentée au patient :

2 à 5 jours en cas d’insomnie occasionnelle (comme par exemple lors d’un voyage),
au maximum 2 semaines en cas d’insomnie transitoire (comme lors de la survenue d’un événement grave).

Dans certains cas, il pourra être nécessaire de prolonger le traitement au-delà des périodes préconisées. Cela impose des évaluations précises et répétées de l’état du patient.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des autres constituants.
Insuffisance respiratoire sévère.
Syndrome d’apnée du sommeil.
Insuffisance hépatique sévère aiguë ou chronique (risque de survenue d’une encéphalopathie).
Myasthénie.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Mises en garde :

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.

Tolérance pharmacologique :: L’effet sédatif ou hypnotique des benzodiazépines et apparentés peut diminuer progressivement malgré l’utilisation de la même dose en cas d’administration durant plusieurs semaines.

Dépendance :

Tout traitement par les benzodiazépines et apparentés, et plus particulièrement en cas d’utilisation prolongée, peut entraîner un état de pharmacodépendance physique et psychique.

Divers facteurs semblent favoriser la survenue de la dépendance :

durée du traitement,
dose,
antécédents d’autres dépendances médicamenteuses ou non, y compris alcoolique.

Une pharmacodépendance peut survenir à doses thérapeutiques et/ou chez des patients sans facteur de risque individualisé.

Cet état peut entraîner à l’arrêt du traitement un phénomène de sevrage.

Certains symptômes sont fréquents et d’apparence banale : insomnie, céphalées, anxiété importante, myalgies, tension musculaire, irritabilité.

D’autres symptômes sont plus rares : agitation, voire épisode confusionnel, paresthésies des extrémités, hyperréactivité à la lumière, au bruit, et au contact physique, dépersonnalisation, déréalisation, phénomènes hallucinatoires, convulsions.

Les symptômes du sevrage peuvent se manifester dans les jours qui suivent l’arrêt du traitement. Pour les benzodiazépines à durée d’action brève, et surtout si elles sont données à doses élevées, les symptômes peuvent même se manifester dans l’intervalle qui sépare deux prises.

L’association de plusieurs benzodiazépines risque, quelle qu’en soit l’indication anxiolytique ou hypnotique, d’accroître le risque de pharmacodépendance.

Des cas d’abus ont également été rapportés.

Phénomène de rebond :: Ce syndrome transitoire peut se manifester sous la forme d’une exacerbation de l’insomnie qui avait motivé le traitement par les benzodiazépines et apparentés.

Amnésie et altérations des fonctions psychomotrices :: Une amnésie antérograde ainsi que des altérations des fonctions psychomotrices sont susceptibles d’apparaître dans les heures qui suivent la prise.; Pour diminuer ces risques, il est conseillé de prendre le médicament immédiatement avant le coucher (cf Posologie/Mode d’administration) et de se mettre dans les conditions les plus favorables pour une durée de sommeil ininterrompue de plusieurs heures.

Troubles du comportement :

Chez certains sujets, les benzodiazépines et produits apparentés peuvent entraîner un syndrome associant à des degrés divers une altération de l’état de conscience et des troubles du comportement et de la mémoire.

Peuvent être observés :

aggravation de l’insomnie, cauchemars, agitation, nervosité,
idées délirantes, hallucinations, état confuso-onirique, symptômes de type psychotique,
désinhibition avec impulsivité,
euphorie, irritabilité,
amnésie antérograde,
suggestibilité.

Ce syndrome peut s’accompagner de troubles potentiellement dangereux pour le patient ou pour autrui, à type de :

comportement inhabituel pour le patient,
comportement auto- ou hétéro-agressif, notamment si l’entourage tente d’entraver l’activité du patient,
conduites automatiques avec amnésie postévénementielle.

Ces manifestations imposent l’arrêt du traitement.

Risque d’accumulation :: Les benzodiazépines et apparentés (comme tous les médicaments) persistent dans l’organisme pour une période de l’ordre de 5 demi-vies (cf Pharmacocinétique).; Chez des personnes âgées ou souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique, la demi-vie peut s’allonger considérablement. Lors de prises répétées, le médicament ou ses métabolites atteignent le plateau d’équilibre beaucoup plus tard et à un niveau beaucoup plus élevé. Ce n’est qu’après l’obtention d’un plateau d’équilibre qu’il est possible d’évaluer à la fois l’efficacité et la sécurité du médicament. Une adaptation posologique peut être nécessaire (cf Posologie/Mode d’administration).

Sujet âgé :

Les benzodiazépines et produits apparentés doivent être utilisés avec prudence chez le sujet âgé, en raison du risque de sédation et/ou d’effet myorelaxant qui peuvent favoriser les chutes, avec des conséquences souvent graves dans cette population.

Précautions d’emploi :

La plus grande prudence est recommandée en cas d’antécédents d’alcoolisme ou d’autres dépendances, médicamenteuses ou non (cf Interactions).

Une insomnie peut révéler un trouble physique ou psychiatrique sous-jacent. La persistance ou l’aggravation de l’insomnie après une période courte de traitement rend nécessaire une réévaluation du diagnostic clinique.

L’utilisation de ce médicament est généralement déconseillée pendant la grossesse, quel qu’en soit le terme et au cours de la césarienne (cf Grossesse/Allaitement).

Durée de traitement :: Elle doit être clairement énoncée au patient, en fonction du type de l’insomnie (cf Posologie/Mode d’administration).

Chez le sujet présentant un épisode dépressif majeur :: Les benzodiazépines et apparentés ne doivent pas être prescrits seuls car ils laissent la dépression évoluer pour son propre compte avec persistance ou majoration du risque suicidaire.

Modalités d’arrêt progressif du traitement :: Elles doivent être énoncées au patient de façon précise. Outre la nécessité de décroissance progressive des doses, les patients devront être avertis de la possibilité d’un phénomène de rebond, afin de minimiser l’insomnie qui pourrait découler des symptômes liés à cette interruption, même progressive. Le patient doit être prévenu du caractère éventuellement inconfortable de cette phase.

Sujet âgé, insuffisant rénal, insuffisant hépatique :: Le risque d’accumulation conduit à réduire la posologie, de moitié par exemple (cf Mises en garde).

Insuffisant respiratoire :: Chez l’insuffisant respiratoire, il convient de prendre en compte l’effet dépresseur des benzodiazépines et apparentés (d’autant que l’anxiété et l’agitation peuvent constituer des signes d’appel d’une décompensation de la fonction respiratoire qui justifie le passage en unité de soins intensifs).

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Déconseillées :

Alcool : majoration par l’alcool de l’effet sédatif des benzodiazépines et apparentés. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines. Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.

A prendre en compte :

Autres dépresseurs du système nerveux central : dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution autres que buprénorphine), neuroleptiques, barbituriques, anxiolytiques, autres hypnotiques, antidépresseurs sédatifs, antihistaminiques H1 sédatifs, antihypertenseurs centraux, baclofène, thalidomide, pizotifène : majoration de la dépression centrale. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.
De plus, pour les dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), barbituriques : risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.
Buprénorphine : risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale. Évaluer attentivement le rapport bénéfice/risque de cette association. Informer le patient de la nécessité de respecter les doses prescrites.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

A ce jour, aucun effet malformatif n’est attribué à l’exposition aux benzodiazépines au cours du 1^er trimestre de la grossesse ; cependant, pour le flunitrazépam, les données cliniques sont encore insuffisantes.

En cas de prise d’une benzodiazépine à fortes doses aux 2^e et/ou 3^e trimestres de grossesse, une diminution des mouvements actifs foetaux et de la variabilité du rythme cardiaque foetal ont été décrits.

L’emploi du flunitrazépam aux doses utilisées dans l’induction d’anesthésie, au cours des césariennes, peut être à l’origine d’effets indésirables maternels et foetaux (risque d’inhalation chez la mère, dépression respiratoire et hypotonie néonatale).

Compte tenu de ces données, l’utilisation du flunitrazépam est déconseillée pendant la grossesse, quel qu’en soit le terme et au cours de la césarienne.

Allaitement :

L’utilisation de ce médicament pendant l’allaitement est déconseillée.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Prévenir les conducteurs de véhicules et utilisateurs de machines du risque possible de somnolence.

L’association avec d’autres médicaments sédatifs doit être déconseillée ou prise en compte en cas de conduite automobile ou d’utilisation de machines (cf Interactions).

Si la durée de sommeil est insuffisante, le risque d’altération de la vigilance est encore accru.

EFFETS INDÉSIRABLES

Ils sont en rapport avec la dose ingérée et la sensibilité individuelle du patient.

Effets indésirables neuropsychiatriques (cf Mises en garde/Précautions d’emploi) :

amnésie antérograde, qui peut survenir aux doses thérapeutiques, le risque augmentant proportionnellement à la dose ;
troubles du comportement, modifications de la conscience, irritabilité, agressivité, agitation ;
dépendance physique et psychique, même à doses thérapeutiques avec syndrome de sevrage ou de rebond à l’arrêt du traitement ;
sensations ébrieuses, céphalées, ataxie ;
confusion, baisse de vigilance voire somnolence (particulièrement chez le sujet âgé), insomnie, cauchemars, tension ;
modifications de la libido.

Effets indésirables cutanés :

éruptions cutanées, prurigineuses ou non.

Effets indésirables généraux :

hypotonie musculaire, asthénie.

Effets indésirables oculaires :

diplopie.

SURDOSAGE

Le pronostic vital peut être menacé, notamment dans les cas de polyintoxication impliquant d’autres dépresseurs du système nerveux central (y compris l’alcool).

En cas de prise massive, les signes de surdosage se manifestent principalement par une dépression du SNC pouvant aller de la somnolence jusqu’au coma, selon la quantité ingérée.

Les cas bénins se manifestent par des signes de confusion mentale, une léthargie.

Les cas plus sérieux se manifestent par une ataxie, une hypotonie, une hypotension, une dépression respiratoire, exceptionnellement un décès.

En cas de surdosage oral antérieur à 1 heure, l’induction de vomissement sera pratiquée si le patient est conscient ou, à défaut, un lavage gastrique avec protection des voies aériennes. Passé ce délai, l’administration de charbon activé peut permettre de réduire l’absorption.

Une surveillance particulière des fonctions cardiorespiratoires en milieu spécialisé est recommandée.

L’administration de flumazénil peut être utile pour le diagnostic et/ou le traitement d’un surdosage intentionnel ou accidentel en benzodiazépines.

L’antagonisme par le flumazénil de l’effet des benzodiazépines peut favoriser l’apparition de troubles neurologiques (convulsions), notamment chez le patient épileptique.

PHARMACODYNAMIE

Hypnotiques et sédatifs (code ATC : N05CD03 ; N : système nerveux central).

Le flunitrazépam appartient à la classe des 1-n benzodiazépines et a une activité pharmacodynamique qualitativement semblable à celle des autres composés de cette classe :

myorelaxante,
anxiolytique,
sédative,
hypnotique,
anticonvulsivante,
amnésiante.

Ces effets sont liés à une action agoniste spécifique sur un récepteur central faisant partie du complexe « récepteurs macromoléculaires GABA-OMÉGA », également appelés BZD1 et BZD2, et modulant l’ouverture du canal chlore.

PHARMACOCINÉTIQUE

Le flunitrazépam est rapidement et presque complètement absorbé après administration par voie orale.

La demi-vie de distribution est d’environ 3 h.

Le volume de distribution varie de 3,5 à 5,5 l/kg.

La liaison aux protéines est en moyenne de 78 %.

La demi-vie d’élimination plasmatique du flunitrazépam est variable, et peut aller de 16 à 35 heures.

Le délai d’action est rapide et la durée d’action dose-dépendante.

Le flunitrazépam est presque entièrement métabolisé. Les métabolites principaux sont le 7-amino-flunitrazépam, inactif, et le N-desméthylflunitrazépam, d’activité moindre que celle de la molécule mère, mais avec une plus longue demi-vie (entre 23 et 33 heures). L’hydroxylation du flunitrazépam donne naissance à un autre métabolite actif, le 3-hydroxyflunitrazépam. La glycuroconjugaison des métabolites aboutit à des substances hydrosolubles éliminées dans les urines.

Situation clinique particulière : la pharmacocinétique du flunitrazépam n’est pas modifiée avec l’âge.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 3 ans.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Prescription limitée à 14 jours avec une délivrance fractionnée de 7 jours.
Prescription en toutes lettres sur ordonnance sécurisée (répondant aux spécifications fixées par l’arrêté du 31 mars 1999).
Sauf mention expresse portée sur l’ordonnance, une nouvelle ordonnance ne peut être ni établie ni exécutée par les mêmes praticiens pendant la période déjà couverte par une précédente ordonnance. Une copie de l’ordonnance est conservée pendant 3 ans par le pharmacien.
AMM	3400934846076 (1998 rév 09.01.2006) 7 cp.
	3400955507390 (1992 rév 09.01.2006) 100 cp.


Prix :	1.10 euros (7 cp).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Modèle hospitalier : Collect.

ROCHE
52, bd du Parc. 92521 Neuilly-sur-Seine cdx
Info médic et pharma : Tél : 01 46 40 51 91
Pharmacovigilance : Tél : 01 46 40 53 08
Logistique produits :
Tél : 01 49 35 80 37. Fax : 01 49 35 80 01

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