CLOPIXOL® injectable IMaction semi-prolongée

La posologie doit être strictement adaptée à chaque cas.

Clopixol action semi-prolongée 50 mg/ml, solution injectable IM, s’administre exclusivement par voie intramusculaire profonde dans le quadrant supérieur externe du muscle fessier (ne jamais utiliser la voie intraveineuse).

Comme avec tous les solutés injectables à excipient huileux, il est recommandé d’utiliser des seringues en verre.

Voie intramusculaire stricte.

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients (cf Composition).
  
• Risque de glaucome par fermeture de l’angle.
  
• Risque de rétention urinaire lié à des troubles urétroprostatiques.
  
• Insuffisances hépatique et/ou rénale graves.
  
• Troubles de la conscience, quelle qu’en soit la cause (par exemple due à une intoxication à l’alcool, aux barbituriques ou aux opiacés), coma.
  
• Dopaminergiques hors parkinson (cabergoline, quinagolide) : cf Interactions.
  

• En cas d’hyperthermie inexpliquée, il est impératif de suspendre le traitement, car ce signe peut être l’un des éléments du syndrome malin décrit avec les neuroleptiques (pâleur, hyperthermie, troubles végétatifs, altération de la conscience, rigidité musculaire). Les signes de dysfonctionnement végétatif, tels que sudation et instabilité artérielle, peuvent précéder l’apparition de l’hyperthermie et constituer, par conséquent, des signes d’appel précoces.
  
• Bien que cet effet des neuroleptiques puisse avoir une origine idiosyncrasique, certains facteurs de risque semblent y prédisposer, tels que la déshydratation ou des atteintes organiques cérébrales.
  
• Les symptômes peuvent persister pendant plus d’une semaine après l’arrêt des neuroleptiques oraux et légèrement plus longtemps lorsqu’ils sont associés aux formes LP de ces médicaments.
  
• Une surveillance particulière chez les patients épileptiques et les sujets présentant d’autres facteurs prédisposant (atteintes cérébrales) peut être conseillée en raison de la possibilité d’abaissement du seuil épileptogène.
  
• Une surveillance biologique (transaminases, tests hépatiques) est recommandée chez les alcooliques chroniques et chez les patients ayant présenté antérieurement une atteinte hépatique sérieuse.
  
• Prudence :
  
  • chez les sujets âgés en raison de leur importante sensibilité (sédation et hypotension) ;
    
  • dans les affections cardiovasculaires graves, en raison des modifications hémodynamiques, en particulier l’hypotension ;
    
  • dans les insuffisances rénales ou hépatiques, en raison du risque de surdosage ;
    
  • chez les patients diabétiques : réajustement éventuel du traitement ;
    
  • chez les parkinsoniens nécessitant impérativement un traitement neuroleptique.
    
• La prise de la tension oculaire est recommandée avant tout traitement prolongé et au cours de celui-ci si des troubles de la vision apparaissent.
  
• Accident vasculaire cérébral : dans des études cliniques randomisées versus placebo réalisées chez des patients âgés atteints de démence et traités avec certains antipsychotiques atypiques, il a été observé un risque plus élevé d’accident vasculaire cérébral comparé au placebo. Le mécanisme d’une telle augmentation de risque n’est pas connu. Une élévation du risque avec d’autres antipsychotiques ou chez d’autres populations de patients ne peut être exclue. Ce médicament doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant des facteurs de risque d’accident vasculaire cérébral.
  
• Allongement de l’intervalle QT : le zuclopenthixol peut provoquer un allongement de l’espace QT. Cet effet, connu pour potentialiser le risque de survenue de troubles du rythme ventriculaire graves, notamment à type de torsades de pointes, est majoré par l’existence d’une bradycardie, d’une hypokaliémie, d’un QT long congénital ou acquis (association à un médicament augmentant l’intervalle QT) : cf Effets indésirables.
  
• Il convient donc, lorsque la situation clinique le permet, de s’assurer avant toute administration, de l’absence de facteurs pouvant favoriser la survenue de ce trouble du rythme :
  • bradycardie inférieure à 55 battements par minute,
    
  • hypokaliémie,
    
  • allongement congénital de l’intervalle QT,
    
  • traitement en cours par un médicament susceptible d’entraîner une bradycardie marquée (< 55 battements par minute), une hypokaliémie, un ralentissement de la conduction intracardiaque, un allongement de l’intervalle QT (cf Interactions).
    
• Hormis les situations d’urgence, il est recommandé d’effectuer un ECG dans le bilan initial des patients devant être traités au long cours par un neuroleptique.
  

• Dopaminergiques hors parkinson (cabergoline, quinagolide) : antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et des neuroleptiques.
  

• Alcool : majoration par l’alcool de l’effet sédatif des neuroleptiques.
  
• L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines. Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.
  
• Lévodopa : antagonisme réciproque de la lévodopa et des neuroleptiques.
  
• Chez le patient parkinsonien, utiliser les doses minimales efficaces de chacun des deux médicaments.
  
• Antiparkinsoniens dopaminergiques (amantadine, apomorphine, bromocriptine, entacapone, lisuride, pergolide, piribédil, ropinirole, sélégiline) : antagonisme réciproque du dopaminergique et des neuroleptiques. Le dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d’un traitement par neuroleptiques chez le patient parkinsonien traité par dopaminergiques, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu’à l’arrêt (leur arrêt brutal expose à un risque de « syndrome malin des neuroleptiques »).
  
• Antiparasitaires susceptibles de donner des torsades de pointes (halofantrine, luméfantrine, pentamidine) : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
  
• Si cela est possible, interrompre l’un des deux traitements. Si l’association ne peut être évitée, contrôle préalable du QT et surveillance ECG monitorée.
  
• Méthadone : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
  
• Autres neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes (amisulpride, chlorpromazine, cyamémazine, dropéridol, fluphénazine, halopéridol, lévomépromazine, pimozide, pipampérone, pipotiazine, sertindole, sulpiride, sultopride, tiapride) : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
  
• Autres médicaments susceptibles de donner des torsades de pointes (amiodarone, bépridil, cisapride, diphémanil, disopyramide, dofétilide, érythromycine, hydroquinidine, ibutilide, mizolastine, moxifloxacine, quinidine, sotalol, spiramycine, vincamine) : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
  

• Bêtabloquants dans l’insuffisance cardiaque (bisoprolol, carvédilol, métoprolol, nébivolol) : effet vasodilatateur et risque d’hypotension, notamment orthostatique (effet additif) ; et risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et électrocardiographique.
  
• Bradycardisants : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Surveillance clinique et électrocardiographique.
  
• Hypokaliémiants : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes. Corriger toute hypokaliémie avant d’administrer le produit et réaliser une surveillance clinique, électrolytique et électrocardiographique.
  

• Antihypertenseurs : effet antihypertenseur et risque d’hypotension orthostatique majorés (effet additif).
  
• Bêtabloquants (sauf esmolol et sotalol) : effet vasodilatateur et risque d’hypotension, notamment orthostatique (effet additif).
  
• Autres médicaments abaissant le seuil épileptogène : risque accru de convulsions.
  
• Dérivés nitrés et apparentés : majoration du risque d’hypotension, notamment orthostatique.
  

Le maintien d’un bon équilibre psychique maternel est souhaitable tout au long de la grossesse pour éviter toute décompensation. Si une prise en charge médicamenteuse est nécessaire pour assurer cet équilibre, elle doit être instituée ou poursuivie à dose efficace tout au long de la grossesse.

Les données animales n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène.

Les données cliniques sont insuffisantes pour conclure.

Compte tenu de ces données, il est préférable d’éviter d’utiliser le zuclopenthixol au cours de la grossesse quel qu’en soit le terme. S’il s’avère indispensable de prescrire un traitement par le zuclopenthixol au cours de la grossesse et si le traitement est poursuivi en fin de grossesse, en particulier à fortes doses, la surveillance du nouveau-né tiendra compte du profil d’effets indésirables de la molécule. En effet, bien qu’aucun cas n’ait été décrit, le nouveau-né pourrait, en théorie, présenter notamment des signes atropiniques (tachycardie, hyperexcitabilité, retard à l’émission de méconium, distension abdominale), des signes extrapyramidaux (hypertonie, trémulations), et une sédation : cf Effets indésirables.

L’allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement.

• Impuissance.
  
• Aménorrhée, galactorrhée, gynécomastie, hyperprolactinémie.
  

• Prise de poids.
  

• Frigidité.
  

• Sédation ou somnolence.
  
• Dyskinésies précoces (torticolis spasmodique, crises oculogyres, trismus…) cédant à l’administration d’un antiparkinsonien anticholinergique.
  
• Syndrome extrapyramidal cédant partiellement aux antiparkinsoniens anticholinergiques.
  
• Dyskinésies tardives qui pourraient être observées, comme avec tous les neuroleptiques, au cours de cures prolongées : les antiparkinsoniens anticholinergiques sont sans action ou peuvent provoquer une aggravation.
  
• Syndrome malin des neuroleptiques (cf Mises en garde et Précautions d’emploi).
  

• Troubles de l’accommodation visuelle.
  

• Hypotension orthostatique.
  
• Allongement de l’espace QT (cf Mises en garde et Précautions d’emploi).
  
• Arythmies ventriculaires telles que torsades de pointes, tachycardie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, arrêt cardiaque (cf Mises en garde et Précautions d’emploi).
  
• Mort subite inexpliquée (cf Mises en garde et Précautions d’emploi).
  

• Sécheresse de la bouche, constipation.
  

• Altération modérée et transitoire des fonctions hépatiques. Des cas isolés d’hépatites, avec ou sans ictère, ont été rapportés avec ce produit.
  

• Rétention urinaire.
  

Antipsychotique – dérivé thioxanthène (code ATC : N05AF05).

Le zuclopenthixol est un neuroleptique issu de la famille des thioxanthènes.

Il agit en bloquant les récepteurs dopaminergiques D1 et D2. Il possède en outre des effets atropiniques et sympatholytiques alpha.

• un effet antipsychotique et antihallucinatoire,
  
• un effet sédatif.
  

L’estérification du zuclopenthixol par l’acide acétique permet d’obtenir une substance plus lipophile, l’acétate de zuclopenthixol. Cet ester dissous dans l’huile et injecté par voie intramusculaire diffuse assez lentement dans la phase aqueuse ambiante où il subit une hydrolyse enzymatique qui libère le principe actif, le zuclopenthixol.

La concentration sérique maximale en zuclopenthixol est atteinte en moyenne 36 heures après l’injection. La courbe des concentrations sériques s’infléchit alors lentement. Trois jours après l’injection, le taux sérique de zuclopenthixol se situe au tiers environ du taux maximum. On ne retrouve pas d’acétate de zuclopenthixol dans la circulation générale.

Le volume apparent de distribution du zuclopenthixol s’élève à environ 20 l par kg et la liaison protéique est supérieure à 95 %.

Les concentrations les plus élevées en produit actif et ses métabolites sont observées au niveau du foie, des poumons, des intestins et des reins, et on retrouve des concentrations plus faibles dans le coeur, la rate et le cerveau.

Des faibles quantités de zuclopenthixol traversent la barrière placentaire. Le produit est excrété, en faibles quantités, dans le lait : le rapport concentration dans le lait/concentration sérique est de 0,1-0,3.

• sulfoxydation,
  
• N-désalkylation de la chaîne latérale,
  
• glucuroconjugaison.
  

Les métabolites sont dépourvus d’activité psychopharmacologique.

L’excrétion passe principalement par les selles (plus de 60 %) mais aussi, à un certain degré, par les urines.

La clairance systémique s’élève à environ 0,8 l/min.

La pharmacocinétique semble linéaire : il existe une corrélation hautement significative entre la dose administrée et la surface sous la courbe de concentration sérique.

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

A conserver entre + 15 °C et + 25 °C.

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