METASTRONTM

chlorure de strontium (⁸⁹SR)

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution injectable IV : 4 ml en flacon de 10 ml, avec bouchon de caoutchouc et capsule en aluminium.

COMPOSITION

	p flacon
Strontium (⁸⁹Sr)^* chlorure	150 MBq^**
(sous forme de chlorure de strontium : 43,6 à 90,4 mg/flacon)

Excipient : eau ppi. Ce produit ne contient pas de conservateur antimicrobien. ^* le strontium-89 est un émetteur ß^– (énergie maximale = 1,46 MeV). Sa période est de 50,5 jours.

^** à calibration.

INDICATIONS

Metastron est utilisé comme adjuvant ou comme alternative à la radiothérapie externe dans le traitement palliatif des douleurs liées aux métastases osseuses secondaires au cancer de la prostate chez les patients en échec à l’hormonothérapie.

Avant l’injection de Metastron, on doit confirmer la présence de métastases osseuses fixant le diphosphonate marqué au technétium-99m.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Metastron est présenté en solution aqueuse pour injection intraveineuse et doit être utilisé non dilué. La dose recommandée est de 150 MBq par injection.
Chez les patients particulièrement corpulents ou au contraire très maigres, il est également possible d’utiliser une dose de 2 MBq/kg de masse corporelle, déduction faite de la masse adipeuse. Cette dose est appropriée pour les patients âgés.
Un délai minimal de trois mois doit être respecté entre deux injections successives de Metastron.
Des réadministrations ne sont pas indiquées chez les patients n’ayant pas répondu à un traitement antérieur par Metastron.
Metastron ne doit pas être administré aux enfants.

CONTRE-INDICATIONS

L’utilisation de ce produit est déconseillée chez les patients présentant une atteinte de la moelle osseuse, caractérisée en particulier par une neutropénie et/ou une thrombopénie. Dans de telles conditions, le rapport bénéfice/risque doit être favorable et le bénéfice résultant du traitement doit être jugé supérieur aux risques encourus.

Metastron ne doit pas être utilisé en traitement de première intention des compressions médullaires secondaires aux métastases rachidiennes pour lesquelles la radiothérapie externe ou la chirurgie peuvent être indiquées.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Les médicaments radiopharmaceutiques ne peuvent être manipulés que par un personnel qualifié ayant reçu l’autorisation par les autorités compétentes d’utiliser des radionucléides.
La réception, l’utilisation et l’administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination des produits radiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes.
En raison de son élimination principalement urinaire, Metastron ne doit pas être administré aux patients en insuffisance rénale sévère ou susceptible de présenter des épisodes de rétention urinaire.

En cas d’incontinence urinaire, la pose d’une sonde urinaire doit être envisagée avant et après administration de Metastron pour diminuer les risques de contamination radioactive. Les recommandations internationales concernant l’élimination des déchets radioactifs doivent être respectées.
Il est nécessaire d’effectuer un bilan hématologique des malades, en particulier des plaquettes, avant le début du traitement.
Si l’on envisage une administration répétée de Metastron, la réaction hématologique du patient après la première dose et la recherche d’une thrombopénie ou tout atteinte d’une autre lignée doivent être soigneusement prises en compte.
Chez un patient préalablement traité par Metastron, l’administration d’un agent cytotoxique peut être envisagée sous réserve que l’hémogramme et la formule leucocytaire soient dans les valeurs normales. Un intervalle de 12 semaines doit être respecté entre l’administration des deux traitements.

Un délai de 10 à 20 jours après administration de Metastron est généralement nécessaire pour observer un début d’effet antalgique. On doit en tenir compte dans la prise en charge des patients et l’administration de Metastron est déconseillée chez les patients ayant une espérance de vie très brève.

Le bilan hématologique doit être soigneusement établi avant l’utilisation de Metastron chez les patients antérieurement soumis, pour les mêmes raisons, à une irradiation externe étendue et/ou à un autre radiopharmaceutique à même visée thérapeutique.

On doit informer le patient, son entourage et le personnel soignant des précautions de sécurité usuelles associées. Pour ce faire, le patient doit recevoir la notice patient.

Une surveillance hématologique doit être réalisée régulièrement pendant 8 semaines au moins après l’injection.

L’avis de la personne compétente en radioprotection doit être requis avant l’autopsie ou l’incinération lorsque des quantités significatives de strontium-89 sont susceptibles d’être présentes chez un patient décédé. Normalement, ces opérations ne constituent pas un risque radiologique significatif.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Une éventuelle supplémentation en calcium doit être interrompue au moins deux semaines avant l’administration de Metastron. Pour ce faire, le patient doit recevoir la notice patient.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Aucun effet connu à ce jour.

EFFETS INDÉSIRABLES

Une augmentation de la douleur peut être observée dans les jours suivant l’injection. Cet effet est transitoire et amélioré par les analgésiques.
L’administration de Metastron peut entraîner la survenue de thrombopénie et de leucopénie.
En général, la numération plaquettaire diminue d’environ 30 % (intervalle de confiance 10-55 % au risque de 5 %) par rapport au taux initial avant administration. En raison de l’évolution naturelle de la maladie, une diminution plus sévère du nombre de plaquettes peut être observée chez certains patients.
Pour chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit correspondre à la plus faible dose de radiations possible compatible avec le résultat thérapeutique escompté.

L’exposition aux radiations ionisantes peut théoriquement induire des cancers et/ou des anomalies héréditaires.

La dose de radiations résultant de l’irradiation thérapeutique peut augmenter l’incidence de cancers ou de mutations.

Dans tous les cas, il convient de s’assurer que les risques liés à l’irradiation sont inférieurs à ceux qu’entraîne la maladie.

PHARMACODYNAMIE

Produit radiopharmaceutique à usage thérapeutique pour palliation de la douleur (code ATC : V10BX01).

Par ses propriétés chimiques, le strontium se comporte comme un analogue du calcium in vivo et se localise rapidement au niveau des zones de prolifération du tissu osseux.

Le strontium-89 est un émetteur ß^– (100 %) de demi-vie physique de 50,5 jours. Le parcours moyen des particules ß^– dans les tissus est de 8 mm et de 5,4 m dans l’air.

Les particules ß^– sont arrêtées par 6 mm de Perspex^®, matériau voisin du Plexiglas^®.

Les particules ß^– peuvent entraîner une augmentation du rayonnement de freinage.

PHARMACOCINÉTIQUE

L’importance de la fixation et de la rétention du strontium-89 dépend de l’envahissement métastatique du squelette. La demi-vie du strontium fixé dans l’os normal est d’environ 14 jours, le strontium retenu dans les lésions présente une demi-vie biologique longue par rapport à la demi-vie physique du strontium-89.

La rétention prolongée du strontium-89 dans les métastases augmente la dose d’irradiation délivrée à ce niveau alors qu’elle est relativement faible dans la moelle osseuse.

Le strontium qui n’est pas retenu par le squelette est excrété principalement par voie urinaire et en petite quantité par voie fécale.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

La toxicité chimique du chlorure de strontium non radioactif est bien établie et sans conséquence majeure, en particulier en terme de rapport risque/bénéfice pour la population de patients auxquels le produit est destiné.

DOSIMÉTRIE

Les doses estimées de radiation qui seraient reçues par un adulte normal et en bonne santé après administration intraveineuse de 1 MBq de strontium-89 sont indiquées dans le tableau ci-dessous. Ces données sont extraites de la publication de la CIPR 53 et CIPR 80, « Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals ».

Dose de radiation chez l’adulte normal après injection intraveineuse de 1 MBq de strontium-89 :
Organe	Dose de radiation absorbée (mGy/MBq)
Tissu osseux	17
Moelle osseuse	11
Paroi intestinale	4,7
Paroi de la vessie	1,3
Testicules	0,78

Ce produit radiopharmaceutique se concentre au niveau des métastases osseuses et les doses délivrées à ce niveau sont proportionnellement supérieures à celles délivrées aux autres organes.

La dose absorbée par les métastases rachidiennes a été mesurée dans un groupe de dix patients chez lesquels l’extension de la maladie était très variable^*.

Les doses minimale, maximale et moyenne obtenues dans ce groupe sont indiquées ci-dessous :

Dose de radiation dans les métastases rachidiennes après injection intraveineuse de strontium-89 :

Dose de radiation absorbée :

minimale : 60 mGy/MBq,
maximale : 610 mGy/MBq,
moyenne : 230 mGy/MBq.

^* Blake, GM et al : Strontium-89 therapy : Measurement of absorbed dose to skeletal metastases. J. Nucl. Med. 1988 ; 29 (4), 549-557.

La dose efficace (E) pour le strontium-89 est de 465 mSv pour 150 MBq.

INCOMPATIBILITÉS

En l’absence d’études d’incompatibilités, ce produit ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C. Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Le stockage doit être effectué conformément aux réglementations nationales relatives aux produits radioactifs.

La durée de stabilité du produit est de 8 semaines à partir de la date de fabrication.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Se conformer aux précautions usuelles pour la manipulation de matériel radioactif. Après utilisation, tous les matériaux associés à la préparation et à l’administration des produits radiopharmaceutiques y compris le reste de produit non utilisé et le conteneur doivent être décontaminés ou traités comme des déchets radioactifs et éliminés conformément aux conditions stipulées par les autorités locales compétentes.

Le matériel contaminé doit être éliminé comme déchet radioactif par les voies autorisées.

Radioactivité :

Le volume de Metastron à administrer par injection intraveineuse est calculé par rapport à la concentration radioactive de la solution à 12 h 00 GMT le jour de l’administration. L’activité à ce moment peut être calculée en multipliant l’activité à la date de calibration indiquée sur l’étiquette du flacon par le facteur de décroissance indiqué dans le tableau suivant :

Désintégration du strontium-89 :
Jour^*	Facteur de décroissance	Jour^*	Facteur de décroissance
– 28	1,47	0	1,00
– 26	1,43	2	0,97
– 24	1,39	4	0,95
– 22	1,35	6	0,92
– 20	1,32	8	0,90
– 18	1,28	10	0,87
– 16	1,25	12	0,85
– 14	1,21	14	0,83
– 12	1,18	16	0,80
– 10	1,15	18	0,78
– 8	1,12	20	0,76
– 6	1,09	22	0,74
– 4	1,06	24	0,72
– 2	1,03	26	0,70

^* Nombre de jours avant (-) ou après la date de calibration indiquée sur l’étiquette.

La concentration radioactive est de 37 MBq/ml et l’activité spécifique est de 2,96 – 6,17 MBq/mg de strontium. Toutes les activités citées sont indiquées par rapport à la date de calibration précisée sur l’étiquette.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Réservé à l’usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées. Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333-24 du code de la Santé publique.
AMM	3400955801207 (1993 rév 06.06.2006).

Prix ou tarif de responsabilité (HT) par UCD :	UCD 9160490 (flacon) : 1297.00 euros.
Inscrit sur la liste des spécialités prises en charge en sus des GHS. Collect.

GE HEALTHCARE SA
11, av Morane-Saulnier
78140 Velizy-Villacoublay
Tél : 01 34 49 54 54

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