JEVTANA 60 mg sol diluer/solvant p perf

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solution à diluer et solvant pour perfusion

	par 1 ml sol reconstituée
cabazitaxel	10 mg

Excipients : polysorbate 80, acide citrique, éthanol à 96 %, eau ppi.

	par 1 flacon sol à diluer
cabazitaxel	60 mg

Excipients : polysorbate 80, acide citrique. par 1 flacon solvant :
Excipients : éthanol à 96 %, eau ppi.

Jevtana, en association à la prednisone, ou à la prednisolone est indiqué dans le traitement des patients avec un cancer de la prostate métastatique hormono-résistant après échec d’un traitement à base de docétaxel.

L’utilisation de Jevtana doit être réservée aux unités spécialisées dans l’administration de cytotoxiques et le cabazitaxel doit être administré sous contrôle d’un médecin expérimenté dans l’utilisation des chimiothérapies anticancéreuses. Les moyens et l’équipement médical pour le traitement de réactions sévères d’hypersensibilité comme l’hypotension et le bronchospasme doivent être disponibles (cf Mises en garde et Précautions d’emploi).Prémédication :
La prémédication recommandée doit être faite au moins 30 minutes avant chaque administration de Jevtana avec les médicaments intra-veineux suivants afin d’atténuer le risque et la sévérité de l’hypersensibilité :
. Antihistaminique (dexchlorphéniramine 5 mg ou diphénhydramine 25 mg ou équivalent)
. Corticostéroïde (dexaméthasone 8 mg ou équivalent), et avec
. Antagoniste H2 (ranitidine ou équivalent) (cf Mises en garde et Précautions d’emploi).

Une prophylaxie antiémétique est recommandée et peut être donnée oralement ou par voie intraveineuse si besoin.

Au cours du traitement, une hydratation adéquate du patient doit être garantie, pour prévenir des complications comme une insuffisance rénale.Posologie :
La posologie recommandée de Jevtana est de 25 mg/m² administrée par perfusion de 1 heure toutes les 3 semaines en association avec 10 mg par jour de prednisone ou prednisolone administrée par voie orale pendant tout le traitement par Jevtana.Ajustement des doses :
Une modification de la dose doit être faite chez les patients ayant présenté les effets indésirables suivants (les grades font référence aux Critères de Terminologie Commune des Effets Indésirables (CTCAE 4.0)).

Tableau 1 : Modification de dose recommandée en cas d’effets indésirables chez des patients traités avec Jevtana :

Effet indésirable	Modfication de la dose
Neutropénie prolongée de grade >=3 (de plus d’une semaine) malgré un traitement approprié incluant du G-CSF	Reporter le traitement jusqu’à ce que le nombre de neutrophiles soit >1500 cellules/mm3, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
Neutropénie fébrile ou infection neutropénique	Reporter le traitement jusqu’à amélioration ou normalisation, et jusqu’à ce que le nombre de neutrophiles soit >1500 cellules/mm3, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
Diarrhée de grade >=3 ou diarrhées persistantes malgré un traitement médicamenteux approprié, incluant solutés et électrolytes de substitution	Retarder le traitement jusqu’à amélioration ou normalisation, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2.
Neuropathie périphérique de grade>=2	Retarder le traitement jusqu’à amélioration, puis réduire la dose de cabazitaxel de 25 mg/m2 à 20 mg/m2

Arrêter le traitement par Jevtana si le patient continue à présenter l’un de ces effets indésirables à 20 mg/m2, en cas d’insuffisance rénale sévère ou en cas de réaction d’hypersensibilité.Populations particulières :
. Patients avec insuffisance hépatique :
Cabazitaxel est largement métabolisé par le foie. Aucune étude spécifique n’a été effectuée chez des patients ayant une insuffisance hépatique. Par mesure de précaution, Jevtana ne doit pas être administré à des patients avec une insuffisance hépatique (bilirubine >=1 fois la limite supérieure de la normale (LSN), ou ASAT et/ou ALAT >=1,5 x LSN) (cf Contre indications, Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacocinétique).

. Patients avec insuffisance rénale :
Cabazitaxel est très peu excrété par le rein. Aucun ajustement posologique n’est nécessaire chez des patients ayant une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine (CLcr) : 50 à 80 ml/min). Des données limitées sont disponibles pour les patients ayant une insuffisance rénale modérée (CLcr : 30 à 50 ml/min) et il n’y a pas de données disponibles chez les patients ayant une insuffisance rénale sévère (CLcr< 30ml/mn) ou maladie rénale en stade terminale ; par conséquent, ces patients doivent être traités avec précaution et suivis étroitement pendant le traitement (cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Pharmacocinétique).

. Patients âgés :
Aucun ajustement posologique spécifique n’est recommandé pour l’utilisation de cabazitaxel chez les patients âgés (cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Effets indésirables, Pharmacocinétique).

. Prise concomitante de médicaments :
La prise concomitante de médicaments qui sont forts inducteurs ou inhibiteurs du CYP3A doit être évitée (cf Mises en garde et Précautions d’emploi, Interactions).

. Populations pédiatriques :
La tolérance et l’efficacité de Jevtana chez les enfants et chez les adolescents de moins de 18 ans n’ont pas été évaluées.Mode d’administration :
Pour les instructions de préparation et d’administration du produit, cf Modalités de manipulation et d’élimination. Les poches pour perfusion en PVC et les sets de perfusion en polyuréthane ne doivent pas être utilisées.Modalités de manipulation et d’élimination :
Comme tous les autres agents antinéoplasiques, Jevtana doit être préparé et manipulé seulement par un personnel formé à la manipulation des agents cytotoxiques. Les femmes enceintes ne doivent pas manipuler le produit. Des précautions doivent être prises pendant la manipulation et la préparation de la solution de Jevtana, prenant en compte des dispositifs adaptés, des équipements de protection personnelle (comme des gants), et des procédures de préparation.

En cas de contact cutané lors de chacune des étapes de préparation de Jevtana, laver immédiatement et soigneusement la peau avec de l’eau et du savon. En cas de contact avec une muqueuse, laver immédiatement et soigneusement à grande eau la muqueuse contaminée.

Toujours diluer la solution à diluer pour perfusion avec le solvant fourni avant d’ajouter la solution pour perfusion.

Les deux étapes suivantes concernant la procédure de dilution de la solution pour perfusion doivent être réalisées de manière aseptique :
Etape 1 : Dilution initiale de la solution à diluer avec le solvant fourni
. Prenez le flacon de la solution de Jevtana et le solvant fourni. La solution doit être claire.

. Prélevez à l’aide d’une seringue munie d’une aiguille la totalité du contenu du flacon de solvant fourni, en retournant en partie le flacon et l’injectez dans le flacon correspondant de Jevtana. Afin de limiter autant que possible la mousse en injectant le solvant, dirigez l’aiguille sur la paroi interne du flacon de la solution et injectez lentement.

. Retirez la seringue et l’aiguille et mélangez doucement manuellement par renversements répétés de manière à obtenir une solution claire et homogène. Cela peut prendre environ 45 secondes.

. Laissez reposer cette solution environ 5 minutes et vérifiez que la solution est homogène et claire. Il est normal que la mousse persiste après cette première étape.

Cette solution de mélange contient 10mg/ml de cabazitaxel (au moins 6ml de volume extractible).Elle doit être immédiatement diluée comme détaillé dans l’étape 2.

Etape 2 : Préparation de la solution pour perfusion
. Basé sur la dose prescrite au patient, extrayez avec une seringue graduée, le volume correspondant de la solution de mélange contenant 10mg /ml de Jevtana. Ainsi par exemple, pour une dose de 45 mg de Jevtana, 4,5ml de solution de mélange préparée selon les modalités de l’étape 1 seront nécessaires. Il est possible que vous ayez besoin de plus d’un flacon de mélange solution-solvant pour préparer de la dose appropriée.

. Comme la mousse peut persister sur la paroi interne du flacon de cette solution, à la suite de la préparation décrite à l’étape 1, il est préférable de placer l’aiguille de la seringue au milieu de la solution lors du prélèvement.

. Utilisez des poches pour perfusion exemptes de PVC et injectez le volume extrait dans soit une solution de glucose 5% soit une solution de chlorure de sodium 9 mg/ml (0 ,9%). La concentration de la solution à perfuser devra être comprise entre 0,10 mg/ml et 0,26 mg/ml.

. Retirez la seringue et mélanger le contenu de la poche ou flacon de perfusion par rotation manuelle.

La solution pour perfusion de Jevtana doit être utilisée immédiatement. Toutefois, la durée de conservation peut être plus longue sous certaines conditions précisées dans la rubrique Durée de conservation.

Comme tous les médicaments administrés par voie parentérale, la solution pour perfusion obtenue, doit être contrôlée visuellement avant utilisation. Comme la solution pour perfusion est hypersaturée, elle peut parfois cristalliser. Dans ce cas, la solution ne doit pas être utilisée et doit être détruite.

Un filtre en ligne de pores de 0,22 micromètre de diamètre est recommandé lors de l’administration.

N’utilisez pas des poches de perfusion en PVC ni de set de perfusion contenant du polyuréthane pour la préparation et l’administration de Jevtana.

Tout produit inutilisé ou déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Hypersensibilité à la substance active, aux autres taxanes, ou à l’un des excipients de la formulation tel que le polysorbate 80.

Nombre de neutrophiles inférieur à 1500/mm3.

Insuffisance hépatique (bilirubine >=1 x LSN, ou ASAT et/ou ALAT >=1,5 x LSN).

Vaccination concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune (cf Interactions).

Risque de Neutropénies :
Les patients traités par Jevtana peuvent recevoir une prophylaxie par G-CSF, conformément aux guidelines de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) et/ou aux recommandations institutionnelles en vigueur, pour réduire le risque ou prendre en charge les complications des neutropénies (neutropénies fébriles, neutropénies prolongées ou infections neutropéniques).

La prophylaxie primaire avec G-CSF doit être considérée chez les patients ayant des facteurs de risque clinique important (âge > 65 ans, mauvais état général, épisodes précédents de neutropénie fébrile, champ d’irradiation antérieur extensif, mauvais état nutritionnel, ou d’autres facteurs de comorbidités sévères) qui les prédisposent à une augmentation des complications liées à une neutropénie prolongée.

L’utilisation de G-CSF a montré qu’elle limitait l’incidence et la sévérité des neutropénies.

La neutropénie est l’effet indésirable le plus fréquent de Jevtana (cf Effets indésirables). Le suivi de la numération formule sanguine hebdomadaire est essentiel pendant le cycle 1 et ensuite avant chaque cycle de traitement, afin d’ajuster la dose si besoin.

La dose doit être réduite en cas de neutropénie fébrile, ou neutropénie prolongée malgré un traitement approprié (cf Posologie et Mode d’administration).

Le traitement ne devra être repris chez ces patients seulement quand les neutrophiles >=1500/mm3 (cf Contre-indications).Réactions d’hypersensibilité :
Tous les patients doivent recevoir une prémédication avant l’initiation de la perfusion de Jevtana (cf Posologie et Mode d’administration).

Les patients doivent être étroitement surveillés pour les réactions d’hypersensibilité, essentiellement pendant la première et seconde perfusion. Les réactions d’hypersensibilité peuvent survenir dans les quelques minutes suivant l’initiation de la perfusion de Jevtana, ainsi les installations et équipements pour le traitement de l’hypotension et bronchospasmes devraient être disponibles à proximité du patient. Des réactions sévères peuvent survenir, incluant rash, érythèmes généralisés, hypotension et bronchospasmes. Les réactions d’hypersensibilité sévères nécessitent un arrêt immédiat de Jevtana et un traitement approprié. Les patients avec une réaction d’hypersensibilité doivent arrêter le traitement par Jevtana (cf Contre-indications).Risque de nausée, vomissement, diarrhée et déshydratation :
Si des patients ont eu des antécédents de diarrhées après administration de cabazitaxel, ils doivent être traités par des médicaments anti-diarrhéiques habituellement utilisés.

Des mesures appropriées doivent être prises pour réhydrater ces patients. Des diarrhées peuvent se produire plus fréquemment chez des patients ayant reçu une irradiation abdomino-pelvienne. Une déshydratation est plus fréquente chez les patients âgés de 65 ans et plus. Des mesures appropriées doivent être prises pour réhydrater les patients, les suivre et corriger leur taux sérique d’électrolytes notamment le potassium. Un report du traitement ou une réduction de la dose peuvent être nécessaires pour des diarrhées de grade >=3 (cf Posologie et Mode d’administration). Si des patients ont eu des antécédents de nausées et vomissements, ils doivent être traités avec des antiémétiques habituellement utilisés.Neuropathie périphérique :
Des cas de neuropathie périphérique, de neuropathie sensitive périphérique (par exemple, les paresthésies, dysesthésies) et de neuropathie périphérique motrice ont été observés chez les patients recevant Jevtana. Les patients sous traitement par Jevtana doivent informer leur médecin avant de poursuivre le traitement si des symptômes de neuropathie apparaissent, tels que douleur, brûlure, picotement, engourdissement ou faiblesse. Les médecins doivent évaluer la présence ou l’aggravation de la neuropathie avant chaque traitement. Le traitement doit être retardé jusqu’à l’amélioration des symptômes. Il faut réduire la dose de Jevtana de 25 mg/m2 à 20 mg/m2 devant une neuropathie périphérique de grade >=2 persistante (cf Posologie et Mode d’administration).Risque d’insuffisance rénale :
Des troubles rénaux, ont été rapportés associés à des infections, des déshydratations sévères dues à des diarrhées, des vomissements et des uropathies obstructives. Des insuffisances rénales incluant des cas avec une issue fatale ont été observées. Des mesures appropriées doivent être prises pour en identifier la cause et traiter les patients.

Une hydratation adéquate doit être assurée tout au long du traitement par Jevtana. Le patient doit être informé de la nécessité de signaler immédiatement tout changement de diurèse quotidienne. La créatinine plasmatique devra être mesurée à l’initiation, à chaque bilan sanguin, et chaque fois que le sujet rapporte une modification de sa diurèse. Jevtana doit être interrompu en cas d’insuffisance rénale sévère.Risque d’arythmie cardiaque :
Des arythmies cardiaques ont été rapportées plus fréquemment des tachycardies et des fibrillations auriculaires (cf Effets indésirables).Sujets âgés :
Les sujets âgés (>=65 ans) peuvent être plus susceptibles de présenter des effets indésirables incluant des neutropénies et des neutropénies fébriles (cf Effets indésirables).Patients avec insuffisance hépatique :
Le traitement par Jevtana est contre-indiqué (cf Posologie et Mode d’administration, Contre-indications).Patients avec anémies :
La prudence est recommandée chez les patients ayant une hémoglobine <10 g/dL et des mesures appropriées devront être prises en fonction de la clinique.Excipients :
Chaque flacon de solvant contient 573,3 mg d’éthanol à 96%(15% v/v), équivalent à 14 ml de bière ou 6 ml de vin.

Cet excipient est délétère pour les patients souffrant d’alcoolisme et doit être pris en compte chez les groupes à haut risque comme les patients atteints de troubles hépatiques ou d’épilepsie.Interactions :
La co-administration d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée car ils peuvent augmenter les concentrations plasmatiques du cabazitaxel (cf Posologie et Mode d’administration, Interactions).

La co-administration d’inducteurs puissants du CYP3A4 doit être évitée car ils peuvent entrainer des baisses des concentrations plasmatiques du cabazitaxel (cf Posologie et Mode d’administration, Interactions).

Voir banque Interactions Médicamenteuses

 Grossesse :

– Fécondité :
Des études chez l’animal ont montré que le cabazitaxel affectait le système de reproduction chez les rats et les chiens males sans aucun effet fonctionnel sur la fertilité (cf Sécurité préclinique). Toutefois, considérant l’activité pharmacologique des taxanes, le potentiel génotoxique et l’effet de plusieurs composés de cette classe sur la fertilité dans les études animales, l’effet sur la fertilité masculine ne peut être exclu chez l’homme.

Compte tenu des effets potentiels sur les gamètes males et l’exposition potentielle dans le liquide séminal, les hommes traités par cabazitaxel doivent utiliser une contraception efficace pendant tout le traitement et il est recommandé de la poursuivre jusqu’à 6 mois après la dernière dose de Jevtana.

En raison de l’exposition potentielle dans le liquide séminal, les hommes traités par cabazitaxel doivent éviter tout contact du sperme par une autre personne au cours du traitement. Les hommes traités par cabazitaxel sont invités à demander des conseils sur la conservation du sperme avant le traitement.

– Grossesse :
Il n’y a pas de données sur l’utilisation de cabazitaxel chez la femme enceinte. Des études chez des animaux ont montré une toxicité sur la reproduction à des doses maternotoxiques (cf Sécurité préclinique) et le cabazitaxel passe la barrière placentaire (cf Sécurité préclinique). Comme tous les autres produits cytotoxiques, Jevtana peut nuire au foetus chez les femmes enceintes exposées.

Jevtana n’est pas recommandé pendant la grossesse et chez les femmes susceptibles de procréer n’utilisant pas de contraception.

 Allaitement :

Des données pharmacocinétiques disponibles chez l’animal ont montré une excrétion de cabazitaxel et de ses métabolites dans le lait maternel (cf Sécurité préclinique). Un risque chez les enfants qui sont allaités ne peut être exclu.

Jevtana ne doit pas être utilisé pendant l’allaitement.

Compte tenu du profil de tolérance, Jevtana peut provoquer des effets indésirables tels que de la fatigue ou des vertiges pouvant perturber la capacité à conduire ou à utiliser des machines.

Il est recommandé aux patients ayant eu des antécédents de ces effets indésirables pendant le traitement de ne pas conduire de véhicules ou utiliser de machines.

La tolérance de Jevtana en association avec prednisone ou prednisolone a été évaluée chez 371 patients ayant un cancer de la prostate hormono-résistant métastatique qui ont été traités par Jevtana à 25 mg/m² une fois toutes les trois semaines dans une étude de phase III randomisée, en ouvert, contrôlée. Les patients ont reçu une durée médiane de 6 cycles de Jevtana.

Les effets indésirables les plus fréquents (>=10%) quelque soit le grade étaient l’anémie (97,3%), les leucopénies (95,6%), les neutropénies (93,5%), les thrombopénies (47,4%) et les diarrhées (46,6%).

Les effets indésirables les plus fréquents (>=5%) de grade >=3 dans le groupe Jevtana étaient les neutropénies (81,7%), les leucopénies (68,2%), l’anémie (10,5%), les neutropénies fébriles (7,5%), les diarrhées (6,2%).

L’arrêt du traitement lié aux effets indésirables est survenu chez 68 patients (18,3%) recevant Jevtana. L’effet indésirable le plus fréquent entrainant l’arrêt de Jevtana était les neutropénies.

Les effets indésirables sont listés dans le tableau 2 selon le système des classes de systèmes d’organe MedDRA et les catégories de fréquences. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. L’intensité des effets indésirables est gradée selon le CTCAE 4.0 (grade >=3 = G>=3). Les fréquences sont basées sur tous les grades et définies comme : très fréquent (>=1/10), fréquent (>=1/100 à <1/10); pas fréquent
(>=1/1000 à <1/100); rare (>=1/10000 à <1/1000); très rare (<1/10000); inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).Tableau 2: Les effets indésirables rapportés et anomalies hématologiques avec Jevtana en association avec prednisone ou prednisolone

Classe de système d’organes	Effets indésirables	Tous grades n(%) Très fréquents	Tous grades n(%) Fréquents	Grade>=3 n(%)
Infections et infestations	Choc septique		4(1,1)	4(1,1)
	Etat septique		4(1,1)	4(1,1)
	Cellulite		6(1,6)	2(0,5)
	Infections du tractus urinaire		27(7,3)	4(1,1)
	Symptome grippal		11(3)	0
	Cystite		10(2,7)	1(0,3)
	Infection des voies respiratoires supérieures		10(2,7)	0
	Herpès Zona		5(1,3)	0
	Candidose		4(1,1)	0
Affections hématologiques et du système lymphatique	Neutropénie*	347(93,5)		303(81,7)
	Anémie*	361(97,3)		39(10,5)
	Leucopénie*	355(95,7)		253(68,2)
	Thrombopénie*	176(47,4)		15(4)
	Neutropénie fébrile		28(7,5)	28(7,5)
Affections du système immunitaire	Hypersensibilité		5(1,3)	0
Troubles du métabolisme et de la nutrition	Anorexie	59(15,9)		3(0,8)
	Déshydratation		18(4,9)	8(2,2)
	Hyperglycémie		4(1,1)	3(0,8)
	Hypokaliémie		4(1,1)	2(0,5)
Affections psychiatriques	Anxiété		11(3)	0
	Etat confusionnel		5(1,3)	0
Affections du système nerveux	Dysgueusie	41(11,1)		0
	Neuropathie périphérique		30(8,1)	2(0,5)
	Neuropathie périphérique sensorielle		20(5,4)	1(0,3)
	Vertige		30(8,1)	0
	Céphalées		28(7,5)	0
	Paresthésie		17(4,6)	0
	Léthargie		5(1,3)	1(0,3)
	Hypoesthésie		5(1,3)	0
	Sciatique		4(1,1)	1(0,3)
Affections oculaires	Conjonctivite		5(1,3)	0
	Larmoiement augmenté		5(1,3)	0
Affections des oreilles et du labyrinthe	Acouphène		5(1,3)	0
	Vertige		5(1,3)	0
Affections cardiaques**	Fibrillation auriculaire		4(1,1)	2(0,5)
	Tachycardie		6(1,6)	0
Affections vasculaires	Hypotension		20(5,4)	2(0,5)
	Thrombose veineuse profonde		8(2,2)	7(1,9)
	Hypertension		6(1,6)	1(0,3)
	Hypotension orthostatique		5(1,3)	1(0,3)
	Bouffée de chaleur		5(1,3)	0
	Rougeur		4(1,1)	0
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales	Dyspnée	44(11,9)		5(1,3)
	Toux	40(10,8)		0
	Douleur oropharyngée		13(3,5)	0
	Pneumonie		9(2,4)	6(1,6)
Affections gastro-intestinales	Diarrhée	173(46,6)		23(6,2)
	Nausée	127(34,2)		7(1,9)
	Vomissement	84(22,6)		7(1,9)
	Constipation	76(20,5)		4(1,1)
	Douleur abdominale	43(11,6)		7(1,9)
	Dyspepsie		25(6,7)	0
	Douleur abdominale haute		20(5,4)	0
	Hémorroïdes		14(3,8)	0
	Reflux gastro-oesophagien		12(3,2)	0
	Hémorragie rectale		8(2,2)	2(0,5)
	Sécheresse de la bouche		8(2,2)	1(0,3)
	Distension abdominale		5(1,3)	1(0,3)
Affections de la peau et du tissu sous-cutanée	Alopécie	37(10)		0
	Sécheresse de la peau		9(2,4)	0
	Erythème		5(1,3)	0
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Douleur dorsale	60(16,2)		14(3,8)
	Arthralgie	39(10,5)		4(1,1)
	Douleur des extrémités		30(8,1)	6(1,6)
	Spasmes musculaires		27(7,3)	0
	Myalgie		14(3,8)	1(0,3)
	Douleur thoracique musculosquelettique		11(3)	1(0,3)
	Douleur au niveau du flanc		7(1,9)	3(0,8)
Affections du rein et des voies urinaires	Insuffisance rénale aiguë		8(2,2)	6(1,6)
	Insuffisance rénale		7(1,9)	6(1,6)
	Dysurie		25(6,7)	0
	Colique rénale		5(1,3)	1(0,3)
	Hématurie	62(16,7)		7(1,9)
	Pollakiurie		13(3,5)	1(0,3)
	Hydronéphrose		9(2,4)	3(0,8)
	Rétention urinaire		9(2,4)	3(0,8)
	Incontinence urinaire		9(2,4)	0
	Obstruction urétrale		7(1,9)	5(1,3)
Affections des organes reproducteurs et du sein	Douleur pelvienne		7(1,9)	1(0,3)
Troubles généraux et anomalies au site d’administration	Fatigue	136(36,7)		18(4,9)
	Asthénie	76(20,5)		17(4,6)
	Fièvre	45(12,1)		4(1,1)
	Oedème périphérique		34(9,2)	2(0,5)
	Inflammation des muqueuses		22(5,9)	1(0,3)
	Douleur		20(5,4)	4(1,1)
	Douleur thoracique		9(2,4)	2(0,5)
	Oedème		7(1,9)	1(0,3)
	Frissons		6(1,6)	0
	Malaise		5(1,3)	0
Investigations	Perte de poids		32(8,6)	0
	Augmentation de l’aspartate aminotransférase		4(1,1)	0
	Augmentation des transaminases		4(1,1)	0

* basé sur les valeurs du laboratoire
**voir rubriques détaillées ci-dessous- Neutropénies, et évènements cliniques associés :
L’incidence des neutropénies de grade >=3, basée sur les données de laboratoire était de 81,7%.

L’incidence des effets indésirables des neutropénies cliniques et neutropénies fébriles de grade >=3 étaient respectivement de 21,3% et 7,5%. La neutropénie était l’effet indésirable le plus fréquent entrainant un arrêt du produit (2,4%).

Les complications de neutropénies incluaient des infections neutropéniques (0,5%), des neutropénies septiques (0,8%), et des chocs septiques (1,1%), qui dans certains cas, ont entrainé une issue fatale.

L’utilisation du G-CSF a montré qu’elle limitait l’incidence et la sévérité des neutropénies (cf Posologie et Mode d’administration, Mises en garde et Précautions d’emploi).

– Troubles cardiaques et arythmies :
Tous les évènements cardiaques, quelque soit le grade, étaient plus fréquents pour cabazitaxel. Six patients (1,6%) ont présentés des arythmies cardiaques de grade >= 3. L’incidence de la tachycardie pour cabazitaxel était de 1,6%, aucune des tachycardies n’a été de grade >= 3. L’incidence de la fibrillation auriculaire était de 1,1% dans le groupe cabazitaxel, dont 2 effets indésirables graves (0,5%). Les cas d’insuffisance cardiaque ont été plus fréquents pour le groupe cabazitaxel, cet effet ayant été rapporté pour 2 patients (0,5%). Un patient dans le groupe cabazitaxel est décédé d’une insuffisance cardiaque. Une fibrillation ventriculaire fatale a été rapportée chez 1 patient (0,3%), et un arrêt cardiaque chez 2 patients (0,5%). Aucun de ces événements n’a été considéré comme relié par les investigateurs. Les étiologies exactes de ces événements sont peu claires.

– Autres anomalies biologiques :
L’incidence des anémies de grade >=3, des augmentations des ASAT, ALAT, et bilirubine basées sur des examens biologiques étaient respectivement de 10,6%, 0,9%, 1,1% et 0,6%.

Sujets âgés :
Parmi les 371 patients traités par Jevtana dans l’étude sur le cancer de la prostate, 240 patients étaient âgés de 65 ans et plus, incluant 70 patients de plus de 75 ans.

Les effets indésirables avec un taux >= 5%, chez des patients de plus de 65 ans, comparés aux patients plus jeunes étaient respectivement les suivants: fatigue (40,4% versus 29,8%), neutropénie (24,2% versus 17,6%), asthénie (23,8% versus 14,5%), fièvre (14,6% versus 7,6%), vertige (10,0% versus 4,6%), infection du tractus urinaire (9,6% versus 3,1%) et déshydratation (6,7% versus 1,5%).

L’incidence des effets indésirables de grade >=3 était plus élevée chez les patients de plus de 65 ans comparée aux patients plus jeunes ; neutropénie biologique (86,3% versus 73,3%), neutropénie clinique (23,8% versus 16,8%) et neutropénie fébrile (8,3% versus 6,1%) (cf Posologie et Mode d’administration, Mises en garde et Précautions d’emploi).

• Classement ATC : 
      L01CD04 / CABAZITAXEL

• Classement Vidal : 
      Antinéoplasique : stabilisant du fuseau
  

• CIP : 5892925 (JEVTANA 60 mg sol diluer/solvant p perf : Fl+solv [ATU]).
  

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