ZANIDIP®

• Chez les patients ayant un obstacle à l’éjection du ventricule gauche (cardiomyopathie hypertrophique, sténose aortique) et chez les patients ayant une maladie sinusale (en l’absence de stimulateur cardiaque), la prudence est recommandée.
  
• En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.
  

• En cas d’insuffisance cardiaque, d’altération de la fonction ventriculaire gauche, l’état hémodynamique du patient sera surveillé, tout particulièrement en début de traitement.
  
• Il a été suggéré que certaines dihydropyridines à action brève pourraient être associées à une augmentation du risque cardiovasculaire chez les patients atteints d’insuffisance coronarienne. Bien que Zanidip ait une action prolongée, des précautions sont également requises chez ce type de patients.
  

• Dantrolène (perfusion), par mesure de prudence : chez l’animal, des cas de fibrillations ventriculaires mortelles sont constamment observés lors de l’administration de vérapamil et de dantrolène par voie IV.
  
• L’association d’un antagoniste du calcium et de dantrolène est donc potentiellement dangereuse. Cependant, quelques patients ont reçu l’association nifédipine et dantrolène sans inconvénient.
  
• Kétoconazole, itraconazole : risque majoré d’oedèmes par diminution du métabolisme hépatique de la dihydropyridine.
  

• Baclofène : majoration de l’effet antihypertenseur. Surveillance de la pression artérielle et adaptation posologique de l’antihypertenseur, si nécessaire.
  
• Rifampicine : diminution des concentrations plasmatiques de l’antagoniste du calcium par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l’antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
  
• Anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (carbamazépine, phénobarbital, phénytoïne, primidone) : diminution des concentrations plasmatiques de la dihydropyridine par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la dihydropyridine pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.
  
• Ciclosporine : augmentation modérée des concentrations plasmatiques de l’immunosuppresseur et augmentation plus notable des concentrations de lercanidipine. Décaler les prises des deux médicaments. Dosage des concentrations sanguines de l’immunosuppresseur et adaptation, si nécessaire, de sa posologie pendant l’association et après son arrêt.
  

• Amifostine : majoration de l’effet antihypertenseur.
  
• Jus de pamplemousse : risque majoré d’effets indésirables, notamment d’oedèmes, par diminution du métabolisme hépatique de la lercanidipine.
  
• Alphabloquants à visée urologique (alfuzosine, prazosine, térazosine, tamsulosine) : majoration de l’effet hypotenseur. Risque d’hypotension orthostatique majorée.
  
• Bêtabloquants : hypotension, défaillance cardiaque chez les malades en insuffisance cardiaque latente ou non contrôlée (effet inotrope négatif in vitro des dihydropyridines, plus ou moins marqué en fonction des produits, et susceptible de s’additionner aux effets inotropes négatifs des bêtabloquants). La présence d’un traitement bêtabloquant peut minimiser par ailleurs la réaction sympathique réflexe mise en jeu en cas de répercussion hémodynamique excessive.
  
• Antidépresseurs imipraminiques (tricycliques), neuroleptiques : effet antihypertenseur et risque d’hypotension orthostatique majorés (effet additif).
  
• Corticoïdes, tétracosactide (voie générale), sauf hydrocortisone employée comme traitement substitutif dans la maladie d’Addison : Diminution de l’effet antihypertenseur (rétention hydrosodée des corticoïdes).
  

Les études réalisées chez l’animal n’ont pas mis en évidence de risque tératogène ou foetotoxique de la lercanidipine.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de la lercanidipine lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser la lercanidipine pendant la grossesse.

Il n’y a pas de données disponibles en ce qui concerne le passage dans le lait maternel. En conséquence, par mesure de précaution, il convient d’éviter, si cela est possible, d’administrer ce médicament chez la femme qui allaite.

Inhibiteurs calciques sélectifs à effets vasculaires (C08CA13 : système cardiovasculaire).

La lercanidipine est un antagoniste calcique appartenant à la famille des dihydropyridines. Elle bloque sélectivement les canaux calciques voltage-dépendants de type L. Son action antihypertensive est liée à un effet relaxant direct sur les muscles vasculaires lisses. Les résistances périphériques totales sont donc diminuées. Malgré sa courte demi-vie plasmatique, la lercanidipine possède une activité antihypertensive prolongée ; ceci peut être lié à un coefficient de partage membranaire élevé. La lercanidipine est dépourvue d’effet inotrope négatif.

La vasodilatation induite par Zanidip survenant progressivement, les cas d’hypotension aiguë avec tachycardie réflexe ont rarement été observés chez les patients hypertendus.

Comme pour les autres 1, 4-dihydropyridines asymétriques, l’activité antihypertensive de la lercanidipine est due principalement à son énantiomère (S).

Zanidip est complètement absorbé après administration orale et les pics plasmatiques apparaissent 1,5 à 3 heures environ après la prise médicamenteuse. La biodisponibilité absolue de Zanidip administré par voie orale est relativement faible en raison d’un métabolisme de premier passage élevé. La biodisponibilité de la lercanidipine est de l’ordre de 10 %. La distribution tissulaire est rapide et généralisée.

La métabolisation de la lercanidipine est importante et implique le cytochrome P450 au niveau des isoenzymes CYP 3A4. Certains inhibiteurs du CYP 3A4 pourraient modifier les concentrations plasmatiques de la lercanidipine, mais le retentissement clinique est improbable.

Le taux de fixation de la lercanidipine aux protéines sériques est supérieur à 98 %. La teneur en protéines plasmatiques étant réduite chez les patients souffrant d’une insuffisance hépatique ou rénale sévère, la fraction libre du médicament peut être augmentée dans ces cas.

La fixation de la lercanidipine aux membranes lipidiques est élevée.

L’élimination se produit essentiellement par biotransformation.

La demi-vie d’élimination est de 8 à 10 heures. Aucune accumulation n’a été observée à la suite d’une administration répétée.

L’administration de Zanidip par voie orale conduit à des concentrations plasmatiques de lercanidipine qui ne sont pas directement proportionnelles à la dose (cinétique non linéaire). Il existe une saturation progressive du métabolisme de premier passage. En conséquence, la biodisponibilité augmente avec la dose.

La biodisponibilité de la lercanidipine administrée par voie orale est quadruplée lorsque Zanidip est ingéré dans les 2 heures qui suivent un repas riche en lipides. En conséquence, Zanidip doit être pris avant les repas.

Chez les patients âgés et chez ceux atteints d’une insuffisance rénale et/ou hépatique légère à modérée, le comportement pharmacocinétique de la lercanidipine s’est avéré similaire à celui qui a été observé pour l’ensemble de la population de patients étudiés ; ceux atteints d’insuffisance rénale sévère dont la clairance de la créatinine est inférieure à 10 ml/min ou les patients sous dialyse avaient des concentrations du médicament plus élevées (environ 70 %). Chez les patients atteints d’insuffisance hépatique sévère, la biodisponibilité systémique de la lercanidipine devrait être augmentée, étant donné que le médicament est essentiellement métabolisé par le foie.

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