Helicobacter Test INFAI®

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre pour solution^* buvable à 75 mg : Kit^** comprenant 1 pot de 10 ml et, notamment, des sacs pour le recueil, la conservation et le transport des échantillons respiratoires.

Modèle hospitalier : 50 kits^**.

Poudre pour solution^* buvable à 75 mg : Kit^** comprenant 1 pot de 10 ml et, notamment, des tubes de prélèvement pour la conservation et le transport des échantillons respiratoires.

Poudre pour solution^* buvable à 45 mg enfant (3 à 11 ans) : Kit^** comprenant 1 pot de 10 ml et, notamment, des tubes de prélèvement pour la conservation et le transport des échantillons respiratoires. ^* Après reconstitution, la solution est claire et incolore.

^** Ces kits comprennent également une paille, une feuille de documentation, une notice et des étiquettes.

COMPOSITION

	p pot
¹³C – urée	75 mg
ou	45 mg

INDICATIONS

Ce médicament est à usage diagnostic uniquement.

Poudre pour solution buvable à 75 mg :: Helicobacter Test INFAI peut être utilisé pour le diagnostic in vivo d’infection gastroduodénale à Helicobacter pylori chez les adultes et les adolescents susceptibles de souffrir d’un ulcère peptique.

Poudre pour solution buvable à 45 mg :

Helicobacter Test INFAI pour les enfants âgés de 3 à 11 ans peut être utilisé pour le diagnostic in vivo de l’infection gastroduodénale à Helicobacter pylori :

pour évaluer l’efficacité du traitement d’éradication,
ou lorsque des examens invasifs ne peuvent pas être pratiqués,
ou lorsque des résultats des examens invasifs sont discordants.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Ce médicament doit être administré par un professionnel de santé sous supervision médicale appropriée.

Helicobacter Test INFAI est un test respiratoire à administration unique.
Poudre pour solution buvable à 75 mg :

La posologie pour les adultes et les adolescents à partir de l’âge de 12 ans est de un pot de 75 mg.
Pour effectuer le test, le patient doit avaler 200 ml de pur jus d’orange (100 % concentré) ou 1 g d’acide citrique dilué dans 200 ml d’eau, comme repas d’épreuve avant le test, et de l’eau du robinet (utilisée pour dissoudre la ¹³C-urée).

Poudre pour solution buvable à 45 mg :

La posologie pour les enfants âgés entre 3 et 11 ans est de un pot de 45 mg.
Pour effectuer le test, le patient doit avaler 100 ml de pur jus d’orange (100 % concentré), comme repas d’épreuve avant le test, et de l’eau du robinet (utilisée pour dissoudre la ¹³C-urée).

Le patient doit être à jeun pendant plus de 6 heures, de préférence pendant la nuit. Le test dure environ 40 minutes.

Si le test doit être répété, il ne doit pas l’être avant le lendemain.

L’éradication d’Helicobacter pylori pourrait donner des résultats faussement négatifs. C’est pourquoi le test ne doit être effectué qu’après une durée minimale de 4 semaines sans traitement antibactérien systémique ainsi qu’au terme de 2 semaines après la dernière dose d’agents antisécrétoires acides. Ces deux traitements pourraient interférer sur la présence d’Helicobacter pylori. Cela est particulièrement important après le traitement d’éradication d’Helicobacter.

Il est important de suivre convenablement les instructions pour l’utilisation décrites dans la rubrique Modalités de manipulation/Élimination sans quoi la validité du résultat sera incertaine.

CONTRE-INDICATIONS

Le test ne doit pas être effectué chez les patients ayant eu ou soupçonnés d’avoir une infection gastrique ou gastrite atrophique qui pourrait interférer avec le test respiratoire à l’urée.

Se référer à la rubrique Posologie/Mode d’administration

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Un test positif seul ne constitue pas une indication de traitement d’éradication. Un diagnostic différentiel avec des méthodes endoscopiques invasives pourrait s’avérer nécessaire en vue de déceler la présence d’autres pathologies telles qu’un ulcère, une gastrite auto-immune et des tumeurs malignes.
Poudre pour solution buvable à 75 mg : il n’existe pas de données suffisantes quant à la fiabilité de Helicobacter Test INFAI pour recommander son utilisation chez les patients ayant subi une gastrectomie et chez les patients âgés de moins de 12 ans. Pour les enfants de plus de 3 ans, le test INFAI Helicobacter pour âges 3 à 11 ans est disponible.
Poudre pour solution buvable à 45 mg : il n’existe pas de données suffisantes quant à la fiabilité de Helicobacter Test INFAI pour les enfants âgés de 3 à 11 ans pour recommander son utilisation chez les patients ayant subi une gastrectomie.
Dans des cas particuliers de gastrite-A (gastrite atrophique), le test respiratoire peut donner des résultats faussement positifs, par conséquent d’autres tests peuvent être requis pour confirmer la présence d’Helicobacter pylori.
En cas de vomissements pendant le déroulement du test nécessitant la répétition de celui-ci, ce dernier devra être effectué à jeun mais pas avant le lendemain, comme précisé en Posologie/Mode d’administration.

INTERACTIONS

Helicobacter Test INFAI pourra être affecté par tous les traitements interférant avec Helicobacter pylori ou l’activité de l’uréase.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Poudre pour solution buvable à 75 mg :: Rien ne laisse présager d’une quelconque nocivité de ce test durant la grossesse ou l’allaitement.; Il est recommandé de tenir compte de la notice d’information des traitements d’éradication pour leur administration pendant la grossesse ou l’allaitement.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Poudre pour solution buvable à 75 mg :: Helicobacter Test INFAI n’a aucune influence sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Aucun effet connu.

SURDOSAGE

Aucun surdosage n’est à craindre puisqu’il n’est délivré que 45 mg, chez l’enfant de 3 à 11 ans, ou 75 mg, chez les patients à partir de 12 ans, de ¹³C-urée.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : autres agents diagnostiques (code ATC : V04CX).

Aucune activité pharmacologique n’a été décrite pour la quantité de 45 mg ou de 75 mg de ¹³C-urée administrée par prise au cours du test respiratoire.

Après administration orale, l’urée marquée atteint la muqueuse gastrique. En présence d’Helicobacter pylori, la ¹³C-urée est métabolisée par l’uréase de Helicobacter pylori selon la réaction :

2 H₂N(¹³CO)NH₂ + 2 H₂O

Enzyme uréase
=>

4NH₃ + 2¹³CO₂

Le dioxyde de carbone diffuse au travers des vaisseaux sanguins. Puis il est transporté sous forme de bicarbonate jusqu’au poumon et éliminé sous forme de ¹³CO₂ avec l’air exhalé.

En présence d’uréase bactérienne, la proportion des carbones isotopes ¹³C/¹²C est modifiée de manière significative. La quantité de ¹³CO₂ dans les échantillons respiratoires est déterminée par spectrométrie infrarouge non dispersive (NDIR) pour la présentation à 75 mg en sac, et par spectrométrie de masse (IRMS) pour les présentations à 45 mg et 75 mg en tube, et exprimée par la différence absolue (la valeur Deltadelta) entre la valeur à 00 minute et celle à 30 minutes.

L’uréase est produite dans l’estomac, uniquement par Helicobacter pylori. Les autres bactéries productrices d’uréase sont rarement présentes dans la flore gastrique.

Le point limite permettant de distinguer les tests négatifs et les tests positifs à Helicobacter pylori est déterminé par une valeur de Deltadelta de 4 °/oo, ce qui signifie qu’il y a une infection quand la valeur de Deltadelta est supérieure à 4 °/oo. Par rapport aux diagnostics biopsiques d’une infection à Helicobacter pylori, la sensibilité du test respiratoire, lors d’études cliniques sur 457 patients adultes (poudre pour solution buvable à 75 mg en sac et tube), a atteint 96,5 % à 97,9 % (95 %-CI : 94,05 %-99,72 %) et sa spécificité 96,7 % à 100 % (95 %-CI : 94,17 %-103,63 %), tandis que lors d’études cliniques sur 93 adolescents entre 12 et 17 ans (pour la poudre pour solution buvable à 75 mg en tube), la sensibilité du test respiratoire a atteint 97,7 % (90 %-CI : 91,3 %) et sa spécificité 96,0 % (90 %-CI : 89,7 %), et lors d’une étude clinique sur 168 patients entre 3 et 11 ans (poudre pour solution buvable à 45 mg), la sensibilité a atteint 98,4 % (90 %-CI : >= 93,9 %) et la spécificité 98,1 % (90 %-CI : >= 95,1 %).

En l’absence d’uréase bactérienne, la quantité totale de l’urée administrée, après absorption par le tractus gastro-intestinal, sera métabolisée comme l’urée endogène. L’ammoniaque qui est libérée, comme décrit ci-dessus, par l’hydrolyse bactérienne est incorporée dans le métabolisme sous forme de NH₄⁺.

PHARMACOCINÉTIQUE

La ¹³C-urée, administrée oralement, est métabolisée en dioxyde de carbone et ammoniaque ou intégrée dans le cycle endogène de l’urée. Toute augmentation du ¹³CO₂ sera mesurée par analyse isotopique.

L’absorption et la distribution du ¹³CO₂ sont plus rapides que l’action de l’uréase. Ainsi, le clivage de la ¹³C-urée par l’uréase d’Helicobacter pylori est l’étape limitante du processus complet.

Il n’y a que chez les patients positifs à Helicobacter pylori que l’administration de 45 mg (enfants de 3 à 11 ans) ou 75 mg (adultes et adolescents à partir de 12 ans) d’urée marquée provoque une augmentation significative du ¹³CO₂ dans l’échantillon respiratoire, dans les 30 premières minutes.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Il n’existe pas de préoccupations relativement à l’utilisation clinique du produit.

CONDITIONS DE CONSERVATION

A conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Poudre pour solution buvable, avec sacs ou tubes :

Le test doit être effectué en présence d’une personne qualifiée.
Les données de chaque patient devront être recueillies à l’aide de la feuille d’information fournie. Il est recommandé de pratiquer le test chez le patient en position de repos.
Le test débute par le recueil d’échantillons pour déterminer la valeur de l’état basal (valeur 00-minute).
- Prendre la paille et le sac pour l’échantillon respiratoire (ou les tubes de prélèvement), portant l’étiquette : « Temps de prélèvement (valeur 00-minute) » et les retirer du kit de test.
- Retirer le bouchon du sac pour l’échantillon respiratoire (ou d’un des tubes de prélèvement), et placer la paille préalablement déballée dans le sac (ou le tube).
- Puis souffler doucement dans le sac (ou dans le tube, jusqu’à ce que la surface intérieure du tube soit embuée).
- Tout en continuant à souffler, retirer la paille et refermer immédiatement le sac (ou le tube) avec son bouchon (si le sac – ou le tube – reste ouvert plus de 30 secondes, le résultat du test peut être faussé).
Tenir le sac (ou le tube) en position verticale et coller l’étiquette code-barre intitulée « valeur 00-minute » sur le sac (ou autour du tube, de sorte que les lignes du code-barre soient horizontales).
Tube seulement : remplir le second tube de prélèvement (étiquette : « Temps de prélèvement : valeur 00-minute ») en procédant de la même façon.
Puis boire sans attendre les 200 ml de jus d’orange (100 % concentré) ou 1 g d’acide citrique dilué dans 200 ml d’eau [solution buvable à 75 mg] ou les 100 ml de jus d’orange (100 % concentré) [solution buvable à 45 mg].
Ensuite préparer la solution du test de la manière suivante :
- Retirer le pot étiqueté « Poudre de ¹³C-urée » du kit de test, l’ouvrir et le remplir aux ¾ d’eau du robinet.
- Fermer le pot et l’agiter soigneusement jusqu’à dissolution complète de la poudre. Verser le contenu dans un verre.
- Remplir le pot de poudre de ¹³C-urée à ras bord d’eau du robinet une deuxième et une troisième fois puis verser le contenu dans le verre (le volume total d’eau du robinet devrait être d’environ 30 ml).
La solution de test ainsi préparée doit être bue immédiatement par le patient, et l’heure de l’absorption doit être notée.
Trente minutes après avoir pris la solution test (point 7), recueillir l'(les) échantillon(s) « valeur 30-minutes » dans le sac pour l’échantillon respiratoire (ou dans les deux tubes de prélèvement) se trouvant encore dans le kit de test (étiquette : « Temps de prélèvement valeur 30-minutes »), comme décrit aux points 3 et 4. Utiliser, pour cet (ces) échantillon(s), l’étiquette code-barre intitulée « valeur 30-minutes ».
Placer l’étiquette code-barre correspondante sur la feuille de documentation patient, puis fermer le paquet à l’aide de l’autocollant.
Les sacs pour l’échantillon respiratoire (ou les tubes de prélèvement contenant les échantillons) doivent être envoyés dans l’emballage d’origine à un laboratoire qualifié pour analyse.

Analyse des échantillons respiratoires et spécifications du test destinés aux laboratoires :: Les échantillons respiratoires recueillis dans un sac de 100 ml (ou dans les tubes de prélèvement en verre ou en plastique de 10 ml) sont analysés par spectrométrie infrarouge non dispersive (NDIR), pour la présentation en sac, ou par la proportion isotopique par spectrométrie de masse (IMRS) pour la présentation en tube.; L’analyse de la proportion de ¹³C/¹²C dans le gaz carbonique fait partie du kit pour diagnostic Helicobacter Test INFAI. L’exactitude du test est intimement liée à la qualité de l’analyse respiratoire.; Les spécifications des paramètres de l’analyse respiratoire (présentation en sac) ou du spectromètre de masse (présentation en tube), telles que la linéarité, la stabilité (précision du gaz de référence) et la précision des mesures sont essentielles pour l’exactitude du système.; Il est nécessaire de s’assurer que l’analyse est effectuée par des laboratoires qualifiés.

Présentation avec sacs (poudre pour solution buvable) :

Il est recommandé d’effectuer l’analyse, dès que possible, après recueil de l’ensemble des échantillons respiratoires, et en aucun cas après 4 semaines.

La méthode validée pour cette utilisation est la suivante :

Préparation des échantillons pour analyse spectrométrique infrarouge (NDIR) :: Le taux de ¹³C/¹²C dans le gaz carbonique des échantillons respiratoires est déterminé directement dans le gaz respiratoire expiré. Le gaz respiratoire contenu dans les sacs est introduit dans le spectromètre NDIR à l’aide d’une pompe à gaz. La teneur en eau de l’échantillon respiratoire est maintenue à peu près constante par un piège à eau Nafion. L’air dépourvu de CO₂ (gaz de référence) nécessaire à l’étalonnage et à la mesure est produit au moyen d’un absorbeur de CO₂ intégré à l’analyseur.

Analyse spectrométrique infrarouge :: Pour analyser le gaz carbonique contenu dans le gaz respiratoire, un rayonnement à large bande émis par une source infrarouge est dirigé tour à tour vers la chambre de mesure et vers une chambre de référence à l’aide d’un hâcheur de faisceau. Les rayons infrarouges modulés sont ensuite recueillis par les détecteurs. Il s’agit de détecteurs de transmission à double couche comportant une chambre avant et une chambre arrière remplies chacune d’un des gaz isotopiquement purs à mesurer respectivement (¹³CO2 et ¹²CO2). Dans la chambre de mesure, le rayonnement infrarouge est affaibli par le composant gazeux à mesurer, ce qui perturbe l’équilibre entre le faisceau de mesure et le faisceau de référence. Une fluctuation de température se produit et entraîne une fluctuation de la pression dans la chambre avant du détecteur infrarouge. Un condensateur à membrane relié à cette chambre et exposé à un courant continu de haute résistance transforme les fluctuations de pression en courant alternatif, ce qui permet de mesurer la composition isotopique du gaz carbonique présent dans le gaz respiratoire.

Introduction de l’échantillon :: Un système d’introduction semi-automatique injecte le gaz de mesure en quantités déterminées dans le gaz de référence circulant dans le circuit du spectromètre infrarouge. Ceci permet de mesurer le rapport ¹³C/¹²C de toutes les concentrations de CO₂ supérieures à 1 %.

Spécifications pour la détermination de la proportion ¹³C/¹²C :

Le concept du test respiratoire est basé sur l’administration par voie orale d’urée étiquetée ¹³C dont l’hydrolyse enzymatique est suivie en mesurant par spectrométrie infrarouge non dispersive le ¹³CO₂ dans les gaz respiratoires expirés.

Les spectromètres infrarouges pour gaz respiratoires doivent être capables de :

Plusieurs analyses répétées : minimum de 3 analyses répétées sur le même échantillon pendant l’opération.
Sécurité d’accès : stockage des paramètres opératoires et des résultats avec accès protégé pour éviter des manipulations ultérieures.
Afin de vérifier les spécifications, des tests de linéarité, de stabilité et de précision des mesures doivent être effectués :
- Ajustement du point zéro des détecteurs à l’aide du gaz de référence généré par le spectromètre.
- Ajustement du point final des détecteurs à l’aide de gaz d’étalonnage dont la concentration est connue avec précision.
Linéarité : <= 0,5 °/oo pour des échantillons respiratoires dont la concentration en CO₂ varie entre 1 % et 7 %.
Stabilité : <= 0,3 °/oo sur 10 impulsions consécutives.
Précision de mesure : <= 0,5 °/oo pour ¹³C en abondance naturelle en utilisant un sac de respiration de 100 ml avec une concentration de 3 % de CO₂ respiratoire.

Il y a infection à Helicobacter pylori si la différence entre la proportion de ¹³C/¹²C à l’état basal et celle vérifiée après 30 minutes est supérieure à 4,0 °/oo.

Les autres méthodes correctement validées peuvent être utilisées par des laboratoires objectivement qualifiés.

Présentation avec tubes :

La méthode validée pour cette utilisation est la suivante :

Préparation de l’échantillon pour IRMS :: Pour déterminer la proportion ¹³C/¹²C du gaz carbonique de la respiration par spectrométrie de masse, le gaz carbonique doit être isolé de l’échantillon respiratoire et introduit dans le spectromètre de masse. Le système de préparation automatique pour les spectromètres de masse isotopiques utilisé pour l’analyse du test respiratoire est basé sur une technique de séparation par chromatographie gazeuse à flux continu.; L’eau est extraite de l’échantillon à l’aide d’un piège à eau Nafion ou par le système de préparation de chromatographie gazeuse qui sépare chaque gaz dans une colonne de chromatographie gazeuse avec l’Hélium comme éluant. En passant dans la colonne, tous les types de gaz respiratoires sont détectés par un détecteur ionique. La fraction de gaz carbonique, identifiée par son temps de rétention caractéristique, est introduite dans le spectromètre de masse.

Analyse par spectrométrie de masse :: Pour analyser le gaz carbonique isolé de l’échantillon, sa molécule doit être ionisée, mise en faisceau, accélérée par un champ électrique, déviée par un champ magnétique et finalement détectée. Ces cinq étapes s’effectuent dans l’analyseur d’un spectromètre de masse qui est constitué de trois parties séparées : la source, le tube et le collecteur. L’ionisation, la formation du faisceau et la détection se font dans le collecteur.

Introduction de l’échantillon :: Il existe, pour introduire le gaz carbonique dans l’analyseur, plusieurs systèmes d’introduction. Pour l’analyse du test respiratoire, l’équilibrage individuel du gaz carbonique de l’échantillon à un gaz de référence standard est essentiel. Cela assure une grande exactitude à ce système, lorsque le calcul du contenu isotopique du gaz carbonique est fait par rapport à un standard indépendant.

Spécifications pour la détermination de la proportion ¹³C/¹²C :

Le concept du test respiratoire est basé sur l’administration d’urée spécifiquement étiquetée ¹³C dont le métabolisme est suivi en mesurant le ¹³CO₂ dans les gaz respiratoires expirés.

Le spectromètre de masse doit être capable de :

Plusieurs analyses répétées : minimum de 3 analyses répétées sur le même échantillon pendant l’opération.
Sécurité d’accès : stockage des paramètres opératoires et des résultats avec accès protégé pour éviter des manipulations ultérieures.
Ajustement : proportion de ¹³C/¹²C en rapport avec le PDB (Pee Dee Beliminate).
Boucle d’échantillon : < 200 µl.

Les tests pour vérifier les spécifications sont la linéarité, la stabilité (précision du gaz de référence) et la précision des mesures.

Tous les spectromètres de masse pour analyse de la respiration doivent répondre aux spécifications suivantes :

Linéarité : <= 0,5 °/oo pour des échantillons respiratoires dont la concentration en CO₂ varie entre 1 % et 7 %.
Stabilité : <= 0,2 °/oo sur 10 impulsions consécutives.
Précision de mesure : <= 0,3 °/oo pour ¹³C en abondance naturelle en utilisant un tube de respiration de 10 ml avec une concentration de 3 % de CO₂ respiratoire.

Il y a infection à Helicobacter pylori si la différence entre la proportion de ¹³C/¹²C à l’état basal et celle à 30 minutes est supérieure à 4 °/oo.

Les autres méthodes correctement validées peuvent être utilisées par des laboratoires objectivement qualifiés.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	EU/1/97/045/002 ; CIP 3400938308549 (rév 25.06.2009) 75 mg, 1 kit avec sacs.
	EU/1/97/045/004 ; CIP 3400957186531 (rév 25.06.2009) 75 mg, 50 kits avec sacs.
	EU/1/97/045/001 ; CIP 3400934839504 (rév 25.06.2009) 75 mg, 1 kit avec tubes.
	EU/1/97/045/003 ; CIP 3400938308600 (rév 25.06.2009) 45 mg avec tubes.


Prix :	35.38 euros (1 kit 75 mg avec sacs).
	35.38 euros (1 kit 75 mg avec tubes).
	27.89 euros (1 kit 45 mg avec tubes).
Remb Séc soc à 65 %.
Collect (1 kit 75 mg avec tubes, 1 kit 45 mg).
Modèle hospitalier : Collect.

Titulaire de l’AMM : INFAI, Institut für biomedizinische Analytik & NMR-Imaging GmbH, Universitätsstraße 142, D-44799 Bochum, Allemagne.

BIOPROJET Pharma
9, rue Rameau. 75002 Paris
Tél : 01 47 03 66 33
Pharmacovigilance : Tél : 06 27 87 57 04 E-mail : pharmacovigilance@bioprojet.com

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