XALACOM®

latanoprost, timolol

FORMES et PRÉSENTATIONS

Collyre en solution (limpide et incolore) : 2,5 ml en flacon compte-gouttes de 5 ml, avec bouchon à vis et bouchon de sécurité, boîtes de 1 et de 3.

COMPOSITION

	p ml
Latanoprost (DCI)	50 µg
Timolol (DCI)	5 mg
(sous forme de maléate : 6,80 mg/ml)

Excipients : chlorure de sodium, phosphate monosodique monohydraté, phosphate disodique anhydre, solution d’acide chlorhydrique et/ou solution d’hydroxyde de sodium, qsp pH 6,0, eau ppi. Conservateur : chlorure de benzalkonium.

INDICATIONS

Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertonie intraoculaire et qui présentent une réponse insuffisante aux bêtabloquants ou aux analogues de prostaglandines administrés localement.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Posologie recommandée chez l’adulte (y compris le sujet âgé) :

La posologie recommandée est de 1 goutte dans l’oeil ou les yeux atteints, une fois par jour.

En cas d’oubli, le traitement doit être poursuivi normalement, par l’instillation suivante. La dose ne doit pas dépasser 1 goutte par jour dans l’oeil ou les yeux atteints.

Administration :: Les lentilles de contact doivent être retirées avant l’instillation du collyre et peuvent être remises 15 minutes après (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).; En cas d’utilisation concomitante de plusieurs produits ophtalmiques à usage local, les instillations des différents produits doivent être espacées d’au moins 5 minutes.

Enfant et adolescent :: Chez les enfants et les adolescents, l’efficacité et la tolérance n’ont pas été établies.

Coût du traitement journalier : 0,71 euro(s) à 0,78 euro(s).

CONTRE-INDICATIONS

Pathologies associées à une hyperréactivité bronchique, notamment asthme ou antécédents d’asthme et bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.
Bradycardie sinusale, bloc auriculoventriculaire du second ou du troisième degré, insuffisance cardiaque confirmée, choc cardiogénique.
Hypersensibilité à l’un des principes actifs ou à l’un des excipients du médicament.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Effets systémiques :

Comme tout agent ophtalmique appliqué localement, Xalacom peut avoir un passage systémique. Du fait de la présence de timolol, composant bêta-adrénergique, des effets indésirables cardiovasculaires et pulmonaires, identiques à ceux rencontrés avec les bêtabloquants administrés par voie systémique, peuvent se produire.
L’insuffisance cardiaque doit être contrôlée avant le début du traitement par le timolol.
Chez les patients ayant des antécédents cardiaques sévères, les signes d’insuffisance cardiaque doivent être recherchés et la fréquence cardiaque doit être contrôlée. Chez les patients asthmatiques, des manifestations respiratoires pouvant aller jusqu’au décès par bronchospasme ont été rapportées après administration de maléate de timolol. Des manifestations cardiaques, à l’origine de rares décès en rapport avec une insuffisance cardiaque, ont également été rapportées.
Les bêtabloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à des hypoglycémies spontanées ou chez les patients présentant un diabète insulinodépendant instable, dans la mesure où les bêtabloquants sont susceptibles de masquer les signes d’une hypoglycémie aiguë.
Les bêtabloquants peuvent également masquer les signes d’hyperthyroïdie et entraîner une aggravation d’un angor de Prinzmetal, des troubles circulatoires sévères (centraux et périphériques) et une hypotension.

Réactions anaphylactiques :

Les patients traités par bêtabloquants et ayant des antécédents d’atopie ou de réaction anaphylactique grave à différents allergènes peuvent ne pas répondre aux doses d’adrénaline habituellement utilisées dans le traitement des réactions anaphylactiques.

Traitement concomitant :

Des interactions du timolol avec d’autres médicaments ont été décrites (cf Interactions).
L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêtabloquants par voie systémique peuvent être majorés, en cas d’administration de Xalacom à des patients recevant déjà un bêtabloquant par voie orale.
L’utilisation concomitante de deux bêtabloquants ou de deux prostaglandines par voie oculaire n’est pas recommandée.

Effets oculaires :

Le latanoprost peut modifier progressivement la couleur des yeux, en augmentant la quantité de pigments bruns dans l’iris. Cette pigmentation a également été observée (avec contrôle photographique) chez 16 à 20 % des patients traités pendant un an par Xalacom, en particulier chez les patients ayant l’iris de plusieurs couleurs : vert-marron, jaune-marron ou bleu/gris-marron. Elle est due à une augmentation de la teneur en mélanine des mélanocytes du stroma de l’iris. Généralement, dans les yeux concernés, la pigmentation brune entourant la pupille s’étend de façon concentrique vers la périphérie, l’iris pouvant devenir, partiellement ou totalement, plus brun. Les études cliniques montrent qu’après deux ans de traitement ces modifications de couleur n’ont été que rarement observées chez des patients ayant des yeux de couleur uniforme, bleus, gris, verts ou marron. La modification de couleur de l’iris évolue lentement et peut passer inaperçue pendant des mois, voire des années. Cet effet n’a été associé à aucun symptôme, ni modification pathologique.
Après arrêt du traitement, aucune progression ultérieure de la pigmentation brune de l’iris n’a été observée, mais la modification de couleur peut être définitive.
Ni les naevi, ni les éphélides de l’iris n’ont été affectés par le traitement.
Aucune accumulation de pigments dans le trabeculum ou en d’autres points de la chambre antérieure n’a été observée. Cependant les patients devront être examinés régulièrement et, en fonction du contexte clinique du patient, le traitement pourra être interrompu en cas d’augmentation de la pigmentation irienne.
Avant l’instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de modification de la couleur de l’oeil. Un traitement unilatéral peut entraîner une hétérochromie définitive.
Il n’y a actuellement aucune expérience documentée portant sur l’efficacité du latanoprost dans les glaucomes inflammatoires, néovasculaires, chroniques à angle fermé ou congénitaux, dans le glaucome à angle ouvert du pseudophaque et dans le glaucome pigmentaire.
Le latanoprost a peu ou pas d’effet sur la pupille. Cependant il n’y a pas, actuellement, d’expérience documentée dans les crises de glaucome aigu par fermeture de l’angle. Par conséquent, en l’absence de données complémentaires, il est recommandé d’utiliser Xalacom avec précaution dans ces situations.
Des cas d’oedèmes maculaires, notamment d’oedème maculaire cystoïde, ont été rapportés au cours du traitement par le latanoprost. Il s’agissait principalement de patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure, ou de patients ayant des facteurs de risque connus d’oedème maculaire. De ce fait, Xalacom doit être utilisé avec précaution chez ces patients.
Des décollements de la choroïde ont été observés après chirurgie filtrante du glaucome lors de l’administration de traitements diminuant la sécrétion d’humeur aqueuse (exemples : timolol, acétazolamide).
Xalacom contient du chlorure de benzalkonium, couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques. Il a été rapporté que le chlorure de benzalkonium peut causer des kératopathies ponctuées superficielles et/ou kératopathies ulcératives toxiques ainsi qu’une irritation oculaire. Une surveillance étroite est nécessaire lors de l’utilisation fréquente ou prolongée de Xalacom chez les patients présentant une sécheresse oculaire ou une atteinte cornéenne.

Utilisation de lentilles de contact :: Le chlorure de benzalkonium peut être absorbé et est connu pour teinter les lentilles de contact souples. Les lentilles de contact doivent être retirées avant instillation de Xalacom et peuvent être remises en place 15 minutes après.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Aucune étude d’interaction médicamenteuse spécifique n’a été menée avec Xalacom.

Des élévations paradoxales de la pression intraoculaire ont été rapportées suite à l’administration ophtalmique concomitante de deux analogues de prostaglandines. Par conséquent, l’utilisation de deux ou plus de deux prostaglandines, analogues de prostaglandine, ou dérivés de prostaglandine n’est pas recommandée.

L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêtabloquants par voie systémique peuvent être potentialisés quand Xalacom est administré aux patients recevant déjà un bêtabloquant par voie orale, et l’utilisation de deux ou plus de deux agents bêtabloquants locaux n’est pas recommandée.

Une mydriase a été occasionnellement rapportée lorsque le timolol est administré avec l’épinéphrine.

Des effets additifs de type hypotension et/ou bradycardie marquée peuvent survenir lors d’une administration concomitante de collyres contenant du timolol et d’antagonistes du calcium oraux, de guanéthidine ou de bêtabloquants, d’antiarythmiques, de glycosides digitaliques ou de parasympathomimétiques.

La poussée hypertensive réactionnelle survenant lors de l’arrêt brutal de la clonidine peut être majorée en cas d’administration de bêtabloquants.

Les bêtabloquants peuvent majorer l’effet hypoglycémiant des antidiabétiques. Ils peuvent masquer les signes et les symptômes de l’hypoglycémie (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Latanoprost :: Il n’y a pas de données relatives à l’utilisation du latanoprost chez la femme enceinte. Chez l’animal, les études ont montré une toxicité sur les fonctions de reproduction (cf Sécurité préclinique). Le risque potentiel dans l’espèce humaine n’est pas connu.

Timolol :: Des études épidémiologiques contrôlées utilisant des bêtabloquants par voie systémique n’ont pas montré d’effets malformatifs mais des effets pharmacologiques tels que des bradycardies ont été observés chez le foetus ou le nouveau-né. Par conséquent, Xalacom ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse (cf Sécurité préclinique).

Allaitement :

Le timolol est excrété dans le lait maternel. Le latanoprost et ses métabolites peuvent passer dans le lait maternel. Par conséquent, Xalacom ne doit pas être utilisé chez la femme qui allaite.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Une instillation de collyre peut être suivie de troubles transitoires de la vue. Tant que ceux-ci ne sont pas résolus, les patients ne doivent pas conduire ou utiliser de machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Pour le latanoprost, la majorité des effets indésirables se rapporte au système oculaire. Lors de la phase d’extension des études pivot Xalacom, 16 à 20 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne, qui peut être permanente. Dans un essai clinique en ouvert étudiant la tolérance du latanoprost sur 5 ans, 33 % des patients ont développé une augmentation de la pigmentation irienne (cf Mises en garde/Précautions d’emploi). D’autres effets indésirables oculaires sont généralement passagers et surviennent à l’administration de la dose. Pour le timolol, les effets indésirables les plus graves sont de nature systémique, incluant bradycardie, arythmie, insuffisance cardiaque congestive, bronchospasme et réactions allergiques.
Les effets indésirables liés au traitement et observés dans les essais cliniques avec Xalacom sont listés ci-dessous.

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d’apparition, comme suit : très fréquent (>= 1/10), fréquent (>= 1/100, < 1/10), peu fréquent (>= 1/1000, < 1/100), rare (>= 1/10 000, < 1/1000) et très rare (< 1/10 000).

Affections du système nerveux :

Peu fréquent : céphalées.

Affections oculaires :

Très fréquent : augmentation de la pigmentation de l’iris.
Fréquent : irritation oculaire (notamment picotements, sensation de brûlure et démangeaison), douleur oculaire.
Peu fréquent : hyperhémie oculaire, conjonctivite, vision trouble, augmentation de la sécrétion lacrymale, blépharite, atteinte cornéenne.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : éruption cutanée, prurit.

D’autres effets indésirables liés à l’utilisation de l’un des deux composants de Xalacom ont été rapportés dans le cadre d’études cliniques, de notifications spontanées ou issus de la littérature.

Pour le latanoprost :

Affections du système nerveux : étourdissement.
Affections oculaires : modification des cils et du duvet palpébral (augmentation de la longueur, de l’épaisseur, de la pigmentation et du nombre), kératite ponctuée superficielle, oedème péri-orbitaire, iritis/uvéite, oedème maculaire (chez les patients aphaques ou pseudophaques présentant une rupture capsulaire postérieure ou chez les patients ayant des facteurs de risque connus d’oedème maculaire), sécheresse oculaire, kératite, oedème cornéen et ulcération cornéenne, cils mal orientés engendrant parfois une irritation oculaire.
Affections cardiaques : aggravation de l’angine de poitrine chez des patients présentant une pathologie angineuse préexistante, palpitations.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : asthme, aggravation de l’asthme, dyspnée.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : coloration plus foncée des paupières.
Affections musculosquelettiques et systémiques : douleur articulaire, douleur musculaire.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : douleurs thoraciques.

Pour le timolol :

Affections du système immunitaire : signes et symptômes de réactions allergiques systémiques notamment angio-oedème, urticaire, rash localisé ou généralisé.
Affections psychiatriques : dépression, perte de mémoire, baisse de la libido, insomnie, cauchemars.
Affections du système nerveux : étourdissement, paresthésies, ischémie cérébrale, accident vasculaire cérébral, augmentation des signes et symptômes de myasthénie grave, syncope.
Affections oculaires : signes et symptômes d’irritation oculaire, notamment kératite, baisse de la sensibilité cornéenne et sécheresse oculaire, troubles de la vision, notamment troubles de la réfraction (dus à l’arrêt du traitement myotique dans certains cas), diplopie, ptosis, décollement de la choroïde (après chirurgie filtrante du glaucome).
Affections de l’oreille et du labyrinthe : acouphènes.
Affections cardiaques : palpitations, arythmie, bradycardie, arrêt cardiaque, troubles de la conduction cardiaque (bloc), insuffisance cardiaque congestive.
Affections vasculaires : hypotension, syndrome de Raynaud, refroidissement des extrémités.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : bronchospasme (principalement chez les patients présentant une pathologie bronchospastique préexistante), dyspnée, toux.
Affections gastro-intestinales : nausée, diarrhée, dyspespie, bouche sèche.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : alopécie, rash psoriasiforme ou exacerbation du psoriasis.
Troubles généraux et anomalies au site d’administration : asthénie/fatigue, douleurs thoraciques, oedème.

SURDOSAGE

Il n’existe aucune expérience clinique de surdosage de Xalacom.

Les symptômes d’un surdosage de timolol par voie systémique sont : bradycardie, hypotension, bronchospasme et arrêt cardiaque. Si de tels symptômes apparaissaient, le traitement devrait être symptomatique. Des études ont montré que le timolol n’est pas facilement dialysable.

En cas de surdosage de latanoprost, en dehors d’une irritation oculaire et d’une hyperhémie conjonctivale, aucun autre effet indésirable oculaire ou systémique n’a été rapporté.

En cas d’ingestion accidentelle de latanoprost, les informations suivantes peuvent être utiles : traitement par lavage gastrique si nécessaire et traitement symptomatique. Le latanoprost est largement métabolisé lors du premier passage hépatique. Une perfusion intraveineuse de 3 µg/kg chez le volontaire sain n’a entraîné aucun symptôme, par contre, une dose de 5,5 à 10 µg/kg a entraîné des nausées, des douleurs abdominales, des vertiges, une fatigue, des bouffées de chaleur et des sueurs. Ces effets étaient légers à modérés et ont disparu sans traitement, dans les 4 heures suivant la fin de la perfusion.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : bêtabloquant ophtalmique, timolol, en association (code ATC : S01ED51).

Mécanisme d’action :: Xalacom associe deux composants : le latanoprost et le maléate de timolol. Ces deux composants diminuent la pression intraoculaire élevée (PIO) par différents mécanismes d’action. L’effet combiné entraîne une diminution supplémentaire de la pression intraoculaire comparée à celle obtenue lors de l’administration de chaque composant seul.; Le latanoprost, analogue de la prostaglandine F2-alpha, est un agoniste sélectif des récepteurs FP des prostanoïdes, qui diminue la pression intraoculaire en augmentant l’écoulement de l’humeur aqueuse. Le principal mécanisme d’action est l’augmentation de l’écoulement par la voie uvéosclérale. De plus, une augmentation de la facilité d’écoulement (diminution de la résistance à l’écoulement par la voie trabéculaire) a été notée chez l’homme. Le latanoprost n’a pas d’effet significatif sur la production de l’humeur aqueuse, sur la barrière hémato-aqueuse ou sur la circulation sanguine intraoculaire. Après un traitement chronique par le latanoprost chez le singe ayant auparavant subi une chirurgie extracapsulaire du cristallin, aucune lésion des vaisseaux sanguins rétiniens n’a été mise en évidence par angiographie à la fluorescéine. Un traitement à court terme par le latanoprost n’a pas induit de fuite de la fluorescéine dans le segment postérieur de l’oeil de patients pseudophaques.; Le timolol est un agent bloquant les récepteurs adrénergiques bêta-1 et bêta-2 (non sélectif), n’ayant ni effet sympathomimétique intrinsèque significatif, ni effet dépresseur cardiaque direct, ni effet de stabilisant de membrane. Le timolol abaisse la pression intraoculaire en diminuant la formation de l’humeur aqueuse dans l’épithélium ciliaire. Le mécanisme d’action précis n’est pas clairement établi, mais l’inhibition de l’augmentation de la synthèse d’AMP cyclique engendrée par la stimulation bêta-adrénergique endogène est probable. Il n’a pas été prouvé que le timolol affecte de façon significative la perméabilité de la barrière hémato-aqueuse aux protéines plasmatiques. Chez le lapin, le timolol est resté sans effet sur le flux sanguin oculaire local après un traitement chronique.

Effets pharmacodynamiques :: Effets cliniques :; Dans les études de recherche de doses, Xalacom a entraîné une diminution significativement plus importante de la pression intraoculaire moyenne diurne comparé au latanoprost et au timolol administrés une fois par jour en monothérapie.; Dans deux études cliniques contrôlées, en double insu et d’une durée de 6 mois, l’effet de Xalacom sur la pression intraoculaire a été comparé à celui d’une monothérapie de latanoprost et de timolol, chez les patients ayant une pression intraoculaire d’au moins 25 mm Hg. Après une période de 2 à 4 semaines de traitement par timolol (entraînant une diminution moyenne de la pression intraoculaire de 5 mm Hg par rapport à l’inclusion), des baisses supplémentaires de la pression intraoculaire moyenne diurne de 3,1-2,0 et 0,6 mm Hg ont été respectivement observées après 6 mois de traitement par Xalacom, latanoprost et timolol (2 fois par jour). L’effet s’est maintenu pendant la phase ouverte d’extension à 6 mois de ces études.; Les données existantes suggèrent qu’une administration le soir pourrait être plus efficace pour baisser la PIO qu’une administration le matin. Toutefois, pour décider d’une administration le matin ou le soir, il convient de prendre suffisamment en considération le mode de vie des patients et leur possibilité d’adhésion au traitement.; On doit garder à l’esprit que, en cas d’efficacité insuffisante avec l’association fixe, les résultats d’études montrent que l’utilisation de l’association concomitante de timolol deux fois par jour et de latanoprost une fois par jour peut être encore efficace.; L’effet de Xalacom débute dans l’heure qui suit l’administration, et un effet maximal est observé au bout de 6 à 8 heures. Lors d’administrations répétées, la diminution de la pression intraoculaire se maintient jusqu’à 24 heures après l’instillation.

PHARMACOCINÉTIQUE

Latanoprost :: Le latanoprost est une prodrogue de type ester isopropylique, inactive en elle-même, qui devient biologiquement active après hydrolyse par les estérases de la cornée en acide de latanoprost.; La prodrogue est bien absorbée par la cornée et la totalité de la substance pénétrant dans l’humeur aqueuse est hydrolysée au cours du passage à travers la cornée.; Les études cliniques chez l’homme montrent que la concentration maximale dans l’humeur aqueuse, approximativement de 15 à 30 ng/ml, est atteinte environ 2 heures après administration locale de latanoprost seul. Après une administration locale chez le singe, le latanoprost est distribué principalement dans le segment antérieur, la conjonctive et les paupières.; L’acide de latanoprost a une clairance plasmatique de 0,40 l/h/kg et un faible volume de distribution de 0,16 l/kg, résultant en une demi-vie plasmatique courte de 17 minutes. Après une administration oculaire, la biodisponibilité systémique de l’acide de latanoprost est de 45 %. L’acide de latanoprost a une fixation aux protéines plasmatiques de 87 %.; L’acide de latanoprost n’est pratiquement pas métabolisé dans l’oeil. Le métabolisme est principalement hépatique. Les études animales ont montré une activité faible, voire nulle, des principaux métabolites, le 1,2-dinor et le 1,2,3,4-tétranor, qui sont principalement éliminés dans l’urine.

Timolol :: La concentration maximale de timolol dans l’humeur aqueuse est atteinte environ 1 heure après une administration locale du collyre. Une partie de la dose est absorbée par voie systémique et la concentration plasmatique maximale de 1 ng/ml est atteinte 10 à 20 minutes après administration locale quotidienne d’une goutte dans chaque oeil (300 µg/jour). La demi-vie plasmatique du timolol est d’environ 6 heures. Il est largement métabolisé dans le foie. Les métabolites sont excrétés dans l’urine en même temps que du timolol inchangé.

Xalacom :: Aucune interaction pharmacocinétique entre le latanoprost et le timolol n’a été observée malgré une concentration en acide de latanoprost dans l’humeur aqueuse 1 à 4 heures après administration de Xalacom, deux fois supérieure à celle observée en monothérapie.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Le profil de sécurité oculaire et systémique de chaque composant est bien établi. Aucun effet indésirable oculaire ou systémique n’a été observé chez le lapin traité par voie locale avec l’association fixe ou lors de l’administration simultanée de collyres de latanoprost et de timolol. Des études de pharmacologie, de génotoxicité et de carcinogénicité menées avec chacun des composants n’ont révélé aucun effet toxique chez l’homme. Le latanoprost ne diminue pas la cicatrisation cornéenne chez le lapin, alors que ce processus est inhibé chez le lapin et chez le singe traités plus d’une fois par jour par timolol.

Pour le latanoprost, aucun effet sur la fertilité chez le rat mâle et femelle n’a été observé. Aucun pouvoir tératogène n’a été détecté chez le rat et le lapin. Aucun effet embryotoxique n’a été observé chez le rat après administration intraveineuse de doses allant jusqu’à 250 µg/kg/jour. Toutefois, le latanoprost induit une toxicité embryo-foetale, caractérisée par une incidence accrue des résorptions tardives, des avortements ainsi qu’une diminution du poids foetal chez le lapin à des doses intraveineuses supérieures ou égales à 5 µg/kg/jour (environ 100 fois la dose thérapeutique). Le timolol n’entraîne pas d’effet sur la fertilité du rat mâle ou femelle. Aucun pouvoir tératogène n’a été observé chez la souris, le rat et le lapin.

INCOMPATIBILITÉS

Les études in vitro ont montré une précipitation en cas de mélange d’un collyre contenant du thiomersal avec Xalatan. Si de tels médicaments sont utilisés simultanément avec Xalacom, les gouttes doivent être administrées avec un intervalle d’au moins 5 minutes.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 2 ans.

A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).

Après ouverture du flacon : Se conserve 4 semaines, à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver le flacon dans l’emballage extérieur.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Le bouchon de sécurité doit être retiré avant utilisation.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400935760258 (2001, RCP rév 28.01.2010) 1 flacon.
	3400935760319 (2001, RCP rév 28.01.2010) 3 flacons.

Mis sur le marché en 2002 (1 flacon) et 2009 (3 flacons).


Prix :	21.79 euros (boîte de 1 flacon).
	59.59 euros (boîte de 3 flacons).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

PFIZER
23-25, av du Dr-Lannelongue. 75014 Paris
Tél : 01 58 07 30 00
Info médic : Tél : 01 58 07 34 40

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