GARDÉNAL®

Solvant : eau ppi.

Solvant : eau ppi.

Teneur en sodium : 1,11 mg/ml (40 mg) ; 5,55 mg/ml (200 mg).

• Porphyries.
  
• Antécédents d’hypersensibilité aux barbituriques.
  
• Insuffisance respiratoire sévère.
  
• Voriconazole, saquinavir, ifosfamide (phénobarbital utilisé à visée prophylactique) : cf Interactions.
  
• Millepertuis.
  
• Allergie au blé (autre que la maladie coeliaque) : formes orales.
  

• Le phénobarbital n’est pas efficace dans les absences et les crises myocloniques qui peuvent parfois être aggravées.
  
• L’introduction d’un médicament antiépileptique peut, rarement, être suivie d’une recrudescence des crises ou de l’apparition d’un nouveau type de crise chez le patient, et ce, indépendamment des fluctuations observées dans certaines maladies épileptiques. En ce qui concerne le phénobarbital, les causes de ces aggravations peuvent être : un choix de médicament mal approprié vis-à-vis des crises ou du syndrome épileptique du patient, une modification du traitement antiépileptique concomitant ou une interaction pharmacocinétique avec celui-ci, une toxicité ou un surdosage. Il peut ne pas y avoir d’autre explication qu’une réaction paradoxale.
  
• La prise prolongée de phénobarbital peut entraîner l’apparition d’un syndrome de dépendance. Dans le cas où le patient devrait arrêter le traitement, il est recommandé de réduire progressivement la posologie. Comme avec tout antiépileptique, l’arrêt brutal du traitement peut entraîner l’apparition des crises et un état de mal, surtout en cas d’éthylisme surajouté.
  

• L’administration de phénobarbital sera interrompue en cas de manifestations d’hypersensibilité, d’atteinte cutanée ou hépatique.
  
• Diminuer la posologie chez les insuffisants rénaux, les insuffisants hépatiques (surveillance biologique car risque d’encéphalopathie hépatique), les sujets âgés et les éthyliques.
  
• L’absorption de boissons alcoolisées est fortement déconseillée pendant le traitement (potentialisation réciproque).
  
• Chez l’enfant soumis au traitement par le phénobarbital au long cours, adjonction d’un traitement prophylactique du rachitisme : vitamine D2 (1200 à 2000 UI/j) ou 25 OH-vitamine D3.
  
• Poudre et solvant pour solution injectable à 40 mg/2 ml : ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose, c’est-à-dire « sans sodium ».
  
• Poudre et solvant pour solution injectable à 200 mg/4 ml : ce médicament contient du sodium (5,55 mg/ml) ; en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.
  

• Ifosfamide (phénobarbital à visée prophylactique ; épilepsie due à l’ifosfamide) : risque de majoration de la neurotoxicité par augmentation du métabolisme hépatique de l’ifosfamide par le phénobarbital.
  
• Millepertuis : risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’anticonvulsivant.
  
• Saquinavir : risque de baisse de l’efficacité de l’antiprotéase par augmentation de son métabolisme hépatique.
  
• Voriconazole : risque de baisse de l’efficacité du voriconazole par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur.
  

• Alcool : majoration par l’alcool de l’effet sédatif du phénobarbital. L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.
  Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.
  
• Estroprogestatifs et progestatifs (contraceptifs) : diminution de l’efficacité contraceptive par augmentation du métabolisme hépatique.
  Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.
  
• Lopinavir, ritonavir : risque de baisse de l’efficacité de l’antiprotéase par augmentation de son métabolisme hépatique.
  

• Antagonistes du calcium (dihydropyridines, bépridil, diltiazem, vérapamil) : diminution des concentrations plasmatiques de l’antagoniste du calcium par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l’antagoniste du calcium pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.
  
• Acide valproïque, valpromide : augmentation des concentrations plasmatiques de phénobarbital, avec signes de surdosage par inhibition du métabolisme hépatique, le plus souvent chez les enfants. De plus, diminution des concentrations plasmatiques d’acide valproïque par augmentation de son métabolisme hépatique par le phénobarbital.
  
• Surveillance clinique pendant les 15 premiers jours de l’association et réduction immédiate des doses de phénobarbital dès l’apparition des signes de sédation ; contrôler les concentrations plasmatiques des deux antiépileptiques.
  
• Amprénavir, indinavir, nelfinavir : risque de baisse de l’efficacité de l’antiprotéase par augmentation de son métabolisme hépatique.
  
• Anticoagulants oraux : diminution de l’effet de l’anticoagulant oral (augmentation de son métabolisme hépatique).
  
• Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l’INR. Adaptation de la posologie de l’anticoagulant oral pendant le traitement par le phénobarbital et 8 jours après son arrêt.
  
• Antidépresseurs imipraminiques : les antidépresseurs imipraminiques favorisent la survenue de crises convulsives généralisées.
  Surveillance clinique et augmentation éventuelle des doses d’antiépileptiques.
  
• Ciclosporine, tacrolimus, sirolimus (par extrapolation à partir de la rifampicine) : diminution des concentrations plasmatiques de l’immunodépresseur et de son efficacité par augmentation de son métabolisme hépatique.
  
• Augmentation de la posologie de l’immunodépresseur sous contrôle des concentrations plasmatiques.
  Diminution de la posologie à l’arrêt de l’inducteur.
  
• Corticoïdes (gluco, minéralo, par voie générale) : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité des corticoïdes par augmentation de leur métabolisme hépatique. Les conséquences sont particulièrement importantes chez les addisoniens traités par l’hydrocortisone et en cas de transplantation.
  Surveillance clinique et biologique : adaptation de la posologie des corticoïdes pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.
  
• Digitoxine : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la digitoxine (augmentation de son métabolisme hépatique).
  Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle de la digitoxinémie. S’il y a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine, pendant l’association et après l’arrêt du phénobarbital, ou bien préférer la digoxine, moins métabolisée par le foie.
  
• Dihydropyridines : diminution des concentrations plasmatiques de la dihydropyridine par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la dihydropyridine pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.
  
• Disopyramide : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’antiarythmique (augmentation de son métabolisme hépatique).
  
• Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle des concentrations plasmatiques de disopyramide. Si besoin, adaptation de la posologie du disopyramide pendant le traitement par le phénobarbital et après son arrêt.
  
• Doxycycline : diminution des concentrations plasmatiques de la doxycycline par augmentation de son métabolisme hépatique.
  Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la doxycycline.
  
• Estrogènes (voie orale, transdermique et nasale) et progestatifs (non contraceptifs) : diminution de l’efficacité de l’estrogène ou du progestatif par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l’estrogène ou du progestatif pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.
  
• Felbamate : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité du felbamate, et augmentation des concentrations plasmatiques du phénobarbital, avec risque de surdosage.
  
• Surveillance clinique et contrôle des concentrations plasmatiques de phénobarbital avec adaptation posologique si besoin.
  
• Folates : diminution des concentrations plasmatiques du phénobarbital par augmentation de son métabolisme dont les folates représentent un des cofacteurs. Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques et adaptation, s’il y a lieu, de la posologie du phénobarbital pendant la supplémentation folique et après son arrêt.
  
• Hormones thyroïdiennes (décrit pour la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine) : risque d’hypothyroïdie clinique chez les patients hypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T3 et de la T4. Surveillance des concentrations sériques de T3 et T4 et adaptation, si besoin, de la posologie des hormones thyroïdiennes pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.
  
• Hydroquinidine, quinidine : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité des quinidiniques par augmentation du métabolisme hépatique.
  Surveillance clinique, ECG et contrôle des concentrations plasmatiques ; si besoin, adaptation de la posologie de l’antiarythmique pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.
  
• Ifosfamide : risque de majoration de la neurotoxicité par augmentation du métabolisme hépatique de l’ifosfamide par le phénobarbital. En cas de traitement par le phénobarbital antérieur à la chimiothérapie (épilepsie traitée) : surveillance clinique et adaptation de la posologie de l’anticancéreux.
  
• Itraconazole : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’itraconazole.
  Surveillance clinique et, si besoin, dosage de l’itraconazole plasmatique et adaptation éventuelle de la posologie.
  
• Méthadone : risque majoré de dépression respiratoire pouvant être fatale en cas de surdosage. Par ailleurs, diminution des concentrations plasmatiques de la méthadone avec risque d’apparition d’un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique.
  Surveillance clinique régulière et adaptation de la posologie de la méthadone.
  
• Montélukast : risque de baisse de l’efficacité du montélukast par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l’antiasthmatique.
  
• Stiripentol : augmentation des concentrations plasmatiques de l’antiépileptique inducteur enzymatique, avec risque de surdosage, par inhibition de son métabolisme hépatique par le stiripentol. Surveillance clinique et dosage plasmatique, lorsque cela est possible, de l’antiépileptique associé au stiripentol et adaptation éventuelle de sa posologie.
  
• Théophylline (base et sels) et aminophylline : diminution des concentrations plasmatiques et de l’activité de la théophylline par augmentation de son métabolisme hépatique.
  
• Surveillance clinique et, si besoin, de la théophyllinémie. Adaptation éventuelle de la posologie de la théophylline pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.
  
• Tiagabine : diminution des concentrations plasmatiques de la tiagabine par augmentation de son métabolisme hépatique. Une augmentation de la posologie de tiagabine peut s’avérer nécessaire.
  

• Autres dépresseurs du SNC : dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), neuroleptiques, barbituriques, benzodiazépines, anxiolytiques autres que benzodiazépines, antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), antihistaminiques H1 sédatifs, antihypertenseurs centraux, autres : baclofène, pizotifène, thalidomide : majoration de la dépression centrale.
  
• L’altération de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de véhicules et l’utilisation de machines.
  De plus pour les dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), benzodiazépines : risque majoré de dépression respiratoire, pouvant être fatale en cas de surdosage.
  
• Carbamazépine : diminution progressive des concentrations plasmatiques de carbamazépine et de son métabolite actif sans modification apparente de l’efficacité anticomitiale.
  
• A prendre en compte, en particulier, pour l’interprétation des concentrations plasmatiques.
  
• Métoprolol, propranolol : diminution des concentrations plasmatiques de ces bêtabloquants avec réduction de leurs effets cliniques (accélération de leur métabolisme hépatique).
  
• A prendre en compte pour ces bêtabloquants éliminés essentiellement par biotransformation hépatique.
  
• Phénytoïne :
  En cas de traitement antérieur par le phénobarbital et adjonction de phénytoïne, augmentation des concentrations plasmatiques de phénobarbital pouvant entraîner des signes toxiques (inhibition du métabolisme par compétition).
  
• En cas de traitement antérieur par la phénytoïne et adjonction de phénobarbital, variations imprévisibles :
  • les concentrations plasmatiques de phénytoïne sont le plus souvent diminuées (augmentation du métabolisme) sans que cette diminution affecte défavorablement l’activité anticonvulsivante. A l’arrêt du phénobarbital, possibilité d’effets toxiques de la phénytoïne ;
    
  • quelquefois les concentrations de phénytoïne peuvent être augmentées (inhibition du métabolisme par compétition).
    
  A prendre en compte dans l’interprétation des concentrations plasmatiques.
  
• Procarbazine : augmentation des réactions d’hypersensibilité (hyperéosinophilie, rash) par augmentation du métabolisme de la procarbazine.
  

Déconseillé, car possibilité de sédation pouvant entraîner des difficultés de succion à l’origine d’une mauvaise courbe pondérale dans la période immédiatement néonatale.

• Somnolence en début de journée.
  
• Réveil difficile avec parfois difficultés pour articuler.
  
• Troubles de la coordination et de l’équilibre.
  
• Rarement, vertiges avec céphalées.
  
• Réactions cutanées, le plus souvent sous forme d’éruptions maculopapuleuses morbilliformes ou scarlatiniformes.
  
• Possibilité de réactions cutanées graves incluant de très rares cas de syndrome de Lyell, syndrome de Stevens-Johnson.
  
• Effets hépatiques : une augmentation isolée de la gammaglutamyltranspeptidase, liée au caractère inducteur enzymatique hépatique du phénobarbital, peut être observée.
  
• En règle générale, cette augmentation est sans signification clinique. Une élévation isolée et modérée d’une transaminase et/ou des phosphatases alcalines est très occasionnellement observée. Très rares cas d’hépatites.
  
• Syndrome d’hypersensibilité : des réactions d’hypersensibilité multisystémique avec le plus souvent fièvre, éruption cutanée, éosinophilie et atteinte hépatique ont été rapportées. L’existence de rares cas de réactions croisées entre le phénobarbital, la phénytoïne et la carbamazépine doit rendre prudent le remplacement de phénobarbital par l’une ou l’autre des molécules.
  
• Arthralgies (syndrome épaule-main ou rhumatisme gardénalique).
  
• Troubles de l’humeur.
  
• Anémie mégaloblastique par carence d’acide folique.
  
• La prise prolongée de phénobarbital (100 mg par jour pendant 3 mois) peut entraîner l’apparition d’un syndrome de dépendance.
  
• Des cas de rétraction de l’aponévrose palmaire (maladie de Dupuytren), de l’aponévrose plantaire (maladie de Ledderhose) et des cas d’induration des corps caverneux (maladie de la Peyronie) ont été rapportés.
  

Antiépileptique (N : système nerveux central).

Gardénal est constitué par du phénobarbital : le phénobarbital est un barbiturique. Il présente des propriétés anticonvulsivantes, sédatives et hypnotiques.

Environ 80 % du phénobarbital administré par voie orale sont absorbés par le tractus gastro-intestinal ; le pic plasmatique est atteint en 8 h environ chez l’adulte et en 4 h environ chez l’enfant.

Après administration parentérale, le pic plasmatique, chez l’enfant comme chez l’adulte, est vraisemblablement atteint plus rapidement que pour une même dose administrée par voie orale (en 4 heures environ).

Le phénobarbital est partiellement lié aux protéines plasmatiques (50 % chez l’adulte et 60 % chez l’enfant).

La demi-vie plasmatique est de 50 à 140 h chez l’adulte et de 40 à 70 h chez l’enfant.

Elle augmente en cas d’insuffisance hépatique ou rénale et chez le sujet âgé.

Le phénobarbital diffuse dans tout l’organisme, notamment dans le cerveau, en raison de sa liposolubilité ; il traverse la barrière placentaire et passe dans le lait maternel.

Il est à la fois métabolisé dans le foie (en un dérivé hydroxylé inactif, qui est ensuite glucuro ou sulfoconjugué) et excrété par le rein sous forme inchangée (d’autant plus que les urines sont alcalines).

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