XENAZINE®

• Mouvements anormaux liés à la maladie de Huntington.
  
• Hémiballisme.
  

• Hypersensibilité à la tétrabénazine ou à l’un des autres constituants du produit.
  
• Grossesse.
  
• L’allaitement est contre-indiqué chez les femmes traitées par tétrabénazine.
  
• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs, antiparkinsoniens dopaminergiques ou lévodopa, dopaminergiques non antiparkinsoniens : cf Interactions.
  

• Chez les patients présentant une maladie de Parkinson, le risque d’aggravation des symptômes de type parkinsonien ou de survenue d’un syndrome malin des neuroleptiques peut être augmenté. Ainsi, le rapport bénéfice/risque doit être évalué en cas de prescription de neuroleptiques antipsychotiques, y compris de la tétrabénazine, chez ces patients.
  
• Syndrome malin des neuroleptiques : en cas d’hyperthermie inexpliquée, il est impératif de suspendre le traitement, car ce signe peut être l’un des éléments du syndrome malin décrit avec les neuroleptiques (pâleur, hyperthermie, troubles végétatifs, altération de la conscience, rigidité musculaire). Les signes de dysfonctionnement végétatif, tels que la sudation et les variations de pression artérielle, peuvent précéder l’apparition de l’hyperthermie et constituer des signes d’appel précoces. Bien que cet effet des neuroleptiques puisse avoir une origine idiosyncratique, certains facteurs de risque, tels que la déshydratation ou des atteintes organiques cérébrales, semblent y prédisposer.
  
• Il est déconseillé d’instaurer un traitement par la tétrabénazine chez un patient traité pour un syndrome dépressif. Toutefois, des médicaments antidépresseurs peuvent être prescrits pour une dépression induite par la tétrabénazine.
  
• En l’absence de données chez les patients insuffisants rénaux, l’utilisation de tétrabénazine est déconseillée dans cette population.
  
• Lors de l’arrêt du traitement, une diminution progressive des doses est recommandée. Un arrêt brutal du traitement peut induire un syndrome malin des neuroleptiques.
  
• En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose, ou de déficit en lactase.
  

• Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) non sélectifs : risque de crises hypertensives. Du fait de la durée d’action de l’IMAO, cette interaction est encore théoriquement possible 15 jours après son arrêt.
  
• Antiparkinsoniens dopaminergiques : antagonisme réciproque du dopaminergique et du neuroleptique.
  
• Lévodopa : antagonisme réciproque du dopaminergique et du neuroleptique.
  
• Dopaminergiques non antiparkinsoniens : antagonisme réciproque du dopaminergique et du neuroleptique.
  

• Médicaments sédatifs : il faut prendre en compte le fait que de nombreux médicaments ou substances peuvent additionner leurs effets dépresseurs du système nerveux central et contribuer à diminuer la vigilance. Il s’agit des dérivés morphiniques (analgésiques, antitussifs et traitements de substitution), des neuroleptiques, des barbituriques, des benzodiazépines, des anxiolytiques autres que les benzodiazépines (par exemple : le méprobamate), des hypnotiques, des antidépresseurs sédatifs (amitriptyline, doxépine, miansérine, mirtazapine, trimipramine), des antihistaminiques H1 sédatifs, des antihypertenseurs centraux, du baclofène et du thalidomide.
  
• Antihypertenseurs : effet antihypertenseur et risque d’hypotension orthostatique majorés (effet additif).
  
• Bêtabloquants (sauf esmolol et sotalol) : effet vasodilatateur et risques d’hypotension, notamment orthostatique (effet additif).
  

L’innocuité de la tétrabénazine chez la femme enceinte n’a pas été établie. En conséquence, l’utilisation de la tétrabénazine est contre-indiquée pendant la grossesse.

Toutefois, en cas de nécessité absolue, le médecin devra évaluer le rapport bénéfice/risque (cf Sécurité préclinique).

L’excrétion de la tétrabénazine dans le lait maternel n’est pas documentée dans l’espèce humaine.

En conséquence, l’allaitement est contre-indiqué chez les femmes recevant de la tétrabénazine.

• Affections psychiatriques :
  Dépression, nervosité, anxiété, confusion.
  
• Affections du système nerveux :
  Insomnie, somnolence, fatigue, troubles de la mémoire, céphalées, troubles de l’équilibre, vertiges, akathisie, réaction dystonique, crise oculogyre, tremblements, syndrome parkinsonien et syndrome malin des neuroleptiques (cf Mises en garde et Précautions d’emploi).
  
• Affections gastro-intestinales :
  Troubles digestifs (nausées, vomissements, diarrhée).
  
• Affections cardiovasculaires :
  Hypotension orthostatique.
  

Classe pharmacothérapeutique : autres médicaments en relation avec le système nerveux (code ATC : N07XX06).

La tétrabénazine est un dérivé synthétique de la benzylquinolizine qui entraîne une déplétion en dopamine et en autres monoamines au niveau du système nerveux central.

La tétrabénazine se différencie de la réserpine par son action spécifique sur le système nerveux central et par une activité périphérique très inférieure et une durée d’action plus courte.

Des études in vitro ont montré que la tétrabénazine est un inhibiteur sélectif du transport des monoamines dans les vésicules neuronales présynaptiques, par liaison réversible et de courte durée avec la protéine VMAT (Vesicular Monoamine Transporters). La tétrabénazine a une affinité beaucoup plus importante pour VMAT 2, qui est principalement localisée dans le système nerveux central, à l’inverse de VMAT 1. Des études ont montré que la dihydrotétrabénazine, principal métabolite de la tétrabénazine, possède une affinité similaire et une sélectivité plus importante pour la protéine VMAT 2. Il est probable qu’elle joue le rôle de principal agent thérapeutique. Elle traverse la barrière hématoencéphalique et agit préférentiellement au niveau du striatum.

Au niveau présynaptique, la tétrabénazine bloque de façon réversible le transporteur des monoamines présent sur les vésicules synaptiques entraînant une déplétion en dopamine et autres monoamines. Cet effet explique la réduction des mouvements anormaux hyperkinétiques.

La tétrabénazine est rapidement et largement absorbée après ingestion orale. D’après une étude clinique sur 25 patients, son absorption n’est pas influencée par la prise de nourriture.

Après administration de doses uniques allant de 12,5 à 50 mg de tétrabénazine, la concentration plasmatique maximale et l’aire sous la courbe ont augmenté proportionnellement avec la dose, indiquant une cinétique linéaire.

La tétrabénazine présente une biodisponibilité faible car elle est rapidement métabolisée par premier passage hépatique. Sa liaison aux protéines plasmatiques est d’environ 80 %.

Les métabolites de la tétrabénazine sont formés au niveau hépatique. Neuf métabolites sont retrouvés dans les urines dont quatre sous forme conjuguée à l’acide glucuronique. Le principal métabolite de la tétrabénazine, la dihydrotétrabénazine, est formé par réduction.

L’insuffisance hépatique réduit de façon importante le premier passage métabolique de la tétrabénazine, résultant en une exposition plus importante comparativement aux sujets sains.

Aucune accumulation significative n’a été observée après une administration quotidienne. La demi-vie d’élimination de la dihydrotétrabénazine est approximativement de 5 heures.

L’élimination de la tétrabénazine se fait majoritairement sous forme métabolisée dans les urines (moins de 2 % de tétrabénazine est excrété sous forme inchangée).

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur.

Reboucher correctement le flacon après chaque utilisation.

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