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• Anticoagulants oraux.
  
• Anticonvulsivants (éthosuximide, felbamate, fosphénytoïne, lamotrigine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, tiagabine, topiramate, acide valproïque, valpromide), gabapentine et vigabatrine.
  
• Contraceptifs oraux (estroprogestatifs et progestatifs).
  
• Digoxine.
  
• Immunosuppresseurs (ciclosporine, sirolimus, tacrolimus).
  
• Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir).
  
• Irinotécan.
  
• Théophylline.
  
• Inhibiteurs des tyrosine-kinases.
  
• Vérapamil.
  

• Ce médicament contient un colorant azoïque (ponceau 4R [E 124]) et peut provoquer des réactions allergiques.
  
• Ce médicament contient du lactose. Son utilisation est déconseillée chez les patients présentant une intolérance au galactose, un déficit en lactase de Lapp ou un syndrome de malabsorption du glucose ou du galactose (maladies héréditaires rares).
  
• L’utilisation du millepertuis est déconseillée pendant la grossesse quel qu’en soit le terme, et chez la femme susceptible de devenir enceinte n’utilisant pas de mesure contraceptive (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).
  

• Anticoagulants oraux : diminution des concentrations plasmatiques de l’anticoagulant oral avec risque de baisse d’efficacité, voire d’annulation de l’effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (événement thrombotique). En cas d’association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis mais contrôler l’INR avant puis après l’arrêt du millepertuis.
  
• Anticonvulsivants (éthosuximide, felbamate, fosphénytoïne, lamotrigine, phénobarbital, phénytoïne, primidone, tiagabine, topiramate, acide valproïque, valpromide), sauf carbamazépine (cf Associations déconseillées), gabapentine et vigabatrine : risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’anticonvulsivant.
  
• Contraceptifs oraux (estroprogestatifs, progestatifs) : diminution des concentrations plasmatiques des contraceptifs oraux, avec risque de baisse d’efficacité, voire d’annulation de l’effet. En cas d’association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis.
  
• Digoxine : diminution de la digoxinémie, avec risque de baisse d’efficacité, voire d’annulation de l’effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (décompensation d’une insuffisance cardiaque). En cas d’association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler la digoxinémie avant puis après l’arrêt du millepertuis.
  
• Immunosuppresseurs (ciclosporine, sirolimus, tacrolimus) : diminution des concentrations sanguines et de l’efficacité de l’immunosuppresseur, voire annulation de l’effet, avec risque de rejet de greffe. En cas d’association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler les concentrations sanguines de l’immunosuppresseur avant puis après l’arrêt du millepertuis.
  
• Inhibiteurs de protéases (amprénavir, atazanavir, fosamprénavir, indinavir, lopinavir, nelfinavir, ritonavir, saquinavir) : diminution des concentrations plasmatiques de l’inhibiteur de protéase avec risque de baisse d’efficacité, voire d’annulation de l’effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves. En cas d’association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler l’efficacité de l’inhibiteur de protéase avant, puis après l’arrêt du millepertuis.
  
• Irinotécan : diminution des concentrations plasmatiques du métabolite actif de l’irinotécan avec risque d’échec du traitement cytotoxique.
  
• Théophylline : diminution de la théophyllinémie, avec risque de baisse d’efficacité, voire d’annulation de l’effet, dont les conséquences peuvent être éventuellement graves (survenue d’un trouble ventilatoire obstructif). En cas d’association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis, mais contrôler la théophyllinémie avant puis après l’arrêt du millepertuis.
  
• Inhibiteurs des tyrosine-kinases : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’inhibiteur de tyrosine-kinase par augmentation de son métabolisme hépatique.
  
• Vérapamil : réduction importante des concentrations de vérapamil, avec risque de perte de son effet thérapeutique.
  

• Carbamazépine : risque de diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’anticonvulsivant.
  
• Télithromycine : diminution des concentrations plasmatiques de la télithromycine, avec risque d’échec du traitement anti-infectieux, par augmentation du métabolisme hépatique de la télithromycine par le millepertuis.
  
• Cyprotérone : diminution de l’efficacité du progestatif.
  
• Ivabradine : diminution de l’efficacité de l’ivabradine.
  

• Propafénone : diminution des concentrations plasmatiques de la propafénone. Surveillance clinique et ECG. S’il y a lieu, adaptation de la posologie de la propaférone pendant l’association et après l’arrêt du millepertuis.
  

• Antisécrétoires inhibiteurs de la pompe à protons : risque d’inefficacité du traitement antisécrétoire.
  
• Midazolam : risque de diminution des concentrations plasmatiques du midazolam.
  

• Antidépresseurs inhibiteurs de la recapture de la sérotonine (citalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline) : risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique (diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion, voire coma). Surveillance clinique régulière.
  
• IMAO non sélectif (iproniazide) : risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique (diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion, voire coma). Surveillance clinique régulière.
  
• IMAO sélectif A (moclobémide, toloxatone) : risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique (diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion, voire coma). Surveillance clinique régulière.
  
• Linézolide : risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique (diarrhée, tachycardie, sueurs, tremblements, confusion, voire coma). Surveillance clinique régulière.
  

• Quelques cas de syndrome sérotoninergique (associant nausées, vertiges, céphalées, anxiété, douleurs abdominales, agitation, confusion mentale) ont été rapportés dans la littérature chez des patients âgés traités de façon concomitante par un antidépresseur inhibiteur de la recapture de la sérotonine et par du millepertuis. Les symptômes ont régressé après arrêt du millepertuis (cf Interactions).
  
• Des troubles digestifs et des réactions cutanées à type de photosensibilisation ont été rapportés.
  
• En raison de la présence de ponceau 4R (E 124), risque de réactions allergiques.
  

Médicament de phytothérapie.

L’efficacité du millepertuis n’a pas été démontrée pour le traitement des épisodes dépressifs majeurs (c’est-à-dire caractérisés).

A conserver à une température ne dépassant pas + 25 °C.

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