APOKINON®

apomorphine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution injectable SC à 30 mg/3 ml (1 %) :
Stylos injecteurs préremplis avec cartouche de 3 ml, boîtes de 1 et de 5.

Modèle hospitalier : Boîte de 10.

Solution injectable SC à 10 mg/ml : Ampoules de 5 ml, boîte de 10.

Modèle hospitalier : Boîte de 50.

COMPOSITION

	p cart	p ampoule
Apomorphine chlorhydrate	30 mg	50 mg

Excipients : soluté de sulfite de sodium (cartouche), métabisulfite de sodium (ampoule), acide chlorhydrique, eau ppi.

INDICATIONS

Traitement d’appoint des fluctuations sévères d’activité de la dopathérapie au cours de la maladie de Parkinson (phénomène on-off).

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Stylo injecteur :: Voie SC, en administration discontinue : débuter par une injection sous-cutanée de 1 mg (ou 20 µg/kg) ; augmenter par paliers de 1 mg en cas d’inefficacité jusqu’à obtention d’un effet de déblocage.; La posologie est variable d’un patient à l’autre. Pour un même patient, la posologie efficace reste en général identique d’une injection à l’autre (cf Modalités de manipulation/Élimination).

Ampoule :: Voie SC : perfusion sous-cutanée continue. Débit initial de 1 mg/h, adaptable en fonction des résultats cliniques.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :

Hypersensibilité à l’apomorphine.
Insuffisance hépatique.
Déficience intellectuelle.
Confusion mentale.
Manifestations psychotiques.
Association aux neuroleptiques antiémétiques : cf Interactions.

Relatives :

Ampoule (Apokinon 10 mg/ml) :

Grossesse (cf Grossesse/Allaitement).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Stylo injecteur et ampoule :

Une somnolence a été rapportée lors du traitement par apomorphine et des cas d’accès de sommeil d’apparition soudaine lors du traitement par agonistes dopaminergiques, particulièrement chez les patients atteints de maladie de Parkinson. Les patients doivent être informés de la possibilité de survenue de ces effets et ils doivent être avertis d’être prudents lors de la conduite automobile ou l’utilisation de machines pendant le traitement avec l’apomorphine. Les patients ayant présenté une somnolence ou des accès de sommeil d’apparition soudaine ne doivent pas conduire de véhicules ou utiliser de machines. Une réduction des doses ou un arrêt du traitement peut être envisagé.
L’apomorphine doit être utilisée avec prudence en cas d’antécédents de troubles psychiques après administration d’antiparkinsoniens, d’affections cardiovasculaires récentes et sévères.
Les troubles digestifs et l’hypotension orthostatique seront prévenus par l’administration de dompéridone par voie orale : débuter le dompéridone 4 jours avant le début du traitement par l’apomorphine, à la dose de 20 mg 3 fois par jour ; arrêter progressivement le dompéridone à partir de la 3^e semaine, à raison d’une réduction de 10 mg tous les 3 jours sauf en cas d’apparition d’effets indésirables.
Des cas de jeu pathologique (compulsion au jeu), d’hypersexualité et d’augmentation de la libido ont été rapportés, chez des patients atteints de la maladie de Parkinson traités par des agonistes dopaminergiques, et notamment par l’apomorphine. Ces cas sont principalement survenus chez des patients traités par des posologies élevées et ont été généralement réversibles après diminution des doses ou arrêt du traitement par agoniste dopaminergique (cf Effets indésirables).

Stylo injecteur :

En administration discontinue, l’apomorphine n’impose pas une réduction de la posologie des autres médicaments dopaminergiques.
Comme tous les instruments de précision, le stylo doit être entretenu avec soin.
Éviter l’exposition du stylo à la poussière et aux températures extrêmes. Entre deux utilisations, veiller à ce que le capuchon du stylo soit mis.
Après une chute du stylo, il est important de vérifier son bon fonctionnement et l’absence de fuite de médicament.
Il est important qu’une personne de l’entourage du patient ait également appris à utiliser le stylo, au cas où le patient n’aurait pas la possibilité de réaliser lui-même l’injection.

Ampoule :

En cas de perfusion sous-cutanée continue, une réduction de la posologie des autres médicaments dopaminergiques doit être prévue.
En raison de la possibilité de nodules sous-cutanés inflammatoires chez les patients en perfusion continue, le site de perfusion doit être changé chaque jour.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées :

Neuroleptiques antiémétiques : antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et des neuroleptiques. Utiliser un antiémétique dénué d’effets extrapyramidaux.

Déconseillées :

Neuroleptiques antipsychotiques (sauf clozapine) : antagonisme réciproque de l’agoniste dopaminergique et des neuroleptiques. L’agoniste dopaminergique peut provoquer ou aggraver les troubles psychotiques. En cas de nécessité d’un traitement par neuroleptiques chez les parkinsoniens traités par agonistes dopaminergiques, ces derniers doivent être diminués progressivement jusqu’à l’arrêt (l’arrêt brutal des dopaminergiques expose à un risque de syndrome malin des neuroleptiques).

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Il n’y a pas de données fiables de tératogenèse chez l’animal.

En clinique, il n’existe pas actuellement de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou foetotoxique de l’apomorphine lorsqu’elle est administrée pendant la grossesse.

En conséquence, l’utilisation de ce médicament est déconseillée chez la femme enceinte, même si l’âge de la population concernée rend la survenue d’une grossesse improbable.

Allaitement :

Ce médicament passant dans le lait maternel, l’allaitement est à éviter pendant l’utilisation de celui-ci.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Stylo injecteur (Apokinon 30 mg/3 ml) :: Les patients traités par apomorphine présentant une somnolence doivent être informés qu’ils ne doivent pas conduire de véhicules ni exercer une activité où une altération de leur vigilance pourrait les exposer eux-mêmes ou d’autres personnes à un risque d’accident grave ou de décès (par exemple l’utilisation de machines) jusqu’à sa disparition (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).

Ampoule (Apokinon 10 mg/ml) :: L’attention est attirée, notamment chez les conducteurs de véhicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attachés à l’emploi de ce médicament.

EFFETS INDÉSIRABLES

Une somnolence a été rapportée lors du traitement par apomorphine.
Nausées, vomissements.
Hypotension orthostatique.
Fatigue, pâleur, salivation, transpiration.
Troubles psychiques devant faire réduire la posologie, voire interrompre le traitement.
Prurit aux points d’injection.
Ampoule : possibilité de nodules sous-cutanés inflammatoires (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).
En raison de la présence de sulfite de sodium (stylo injecteur) ou de métabisulfite de sodium (ampoule), risque de réactions allergiques, y compris réactions anaphylactiques et bronchospasmes.
Des cas de jeu pathologique (compulsion au jeu), d’hypersexualité et d’augmentation de la libido ont été rapportés depuis la mise sur le marché (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).

SURDOSAGE

Dépression respiratoire sévère : traitement par la naloxone.
Bradycardie : traitement par l’atropine.

PHARMACODYNAMIE

Apokinon 30 mg/3 ml : agoniste dopaminergique (code ATC : N04BC07 ; N : système nerveux).

Apokinon 10 mg/ml : antiparkinsonien dopaminergique (N : système nerveux).

Apomorphine : agoniste dopaminergique stimulant les récepteurs D1 et D2 :

Au niveau nigrostrié, en stimulant les récepteurs dopaminergiques postsynaptiques, l’apomorphine exerce une action antiparkinsonienne.
En stimulant les récepteurs dopaminergiques de l’area postrema, elle exerce aussi un puissant effet émétique.

PHARMACOCINÉTIQUE

Par voie parentérale, le délai d’action est rapide (2 à 10 minutes), la demi-vie d’élimination est de 34 minutes. La durée d’action est courte (45 à 90 minutes selon les sujets).

L’apomorphine est métabolisée par conjugaison avec l’acide glucuronique.

Elle est excrétée dans l’urine, principalement sous forme glucuronoconjuguée.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Stylo injecteur :: A conserver à une température inférieure à 25 °C.; Après première utilisation : 30 jours.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Stylo injecteur :

La présentation et l’utilisation du stylo sont décrites dans un document remis au médecin et dans la notice d’utilisation.

Présentation du stylo :: Ce stylo est fourni sans aiguille ; utiliser des aiguilles pour stylo injecteur, de préférence de 28G. Ce stylo contient déjà une cartouche de 3 ml (30 mg) d’apomorphine. Il est ainsi prêt à l’emploi.; La dose prescrite par le médecin est réglée grâce au repère situé sur le bouton doseur gradué de 1 à 10. Le chiffre sélectionné fixe la dose (exemple : si le chiffre 5 est sélectionné, une dose de 5 mg pourra être injectée). Les doses peuvent être fixées par paliers de 1 mg.; Ce stylo permet plusieurs injections. La cartouche n’est pas rechargeable et le stylo doit être jeté lorsque la cartouche est vide ou si la quantité de solution d’apomorphine disponible n’est plus suffisante.

Utilisation du stylo :

Mise en place de l’aiguille :

Poser sur une surface propre une aiguille, un morceau de coton et de l’alcool.
Prendre un stylo. Oter le capuchon du stylo. Désinfecter la membrane avec un coton imbibé d’alcool. Prendre une aiguille. Enlever la pellicule protectrice en papier. En tenant le stylo, visser l’aiguille à fond sur la membrane. L’aiguille doit impérativement être introduite bien dans l’axe du stylo.

Réglage de la dose :

La dose à injecter est indiquée par les chiffres allant de 1 (soit 1 mg) à 10 (soit 10 mg). Appuyer et tourner simultanément le bouton doseur dans le sens des aiguilles d’une montre, jusqu’à amener le repère bleu en face du chiffre correspondant à la dose prescrite. Vérifier le dosage sélectionné.
Les clics sonores indiquent que le repère bleu est bien en face du chiffre sélectionné.

Important :

Lors de la première utilisation du stylo, si la dose prescrite est de 1 mg (dose 1) et uniquement dans ce cas, ne pas injecter cette première dose, mais vider celle-ci (par exemple dans un papier absorbant).
Si l’on dépasse la dose à sélectionner, il suffit de continuer à tourner le bouton doseur toujours dans le même sens de façon à revenir à la dose désirée.

Injection :

Armer le stylo en tirant doucement le bouton doseur jusqu’en butée. Le trait de la graduation correspondant à la dose choisie apparaît en limite du corps.
Ne jamais essayer de modifier la dose lorsque le stylo est en position « armé ». En cas d’erreur dans la sélection de la dose, éliminer la dose erronée, par exemple dans un papier absorbant, puis sélectionner la dose correcte comme décrit au paragraphe « réglage de la dose ».
Désinfecter la peau à l’endroit où va être pratiquée l’injection. Oter le capuchon de l’aiguille. Oter la protection de l’aiguille.
Piquer dans le lieu de l’injection. Pour injecter, appuyer sur le bouton doseur à fond jusqu’en butée, de préférence avec le pouce. Une fois en butée, compter jusqu’à 3 avant de retirer le stylo du lieu d’injection.
Remettre le capuchon de l’aiguille sur l’aiguille utilisée.
Dévisser le tout dans le sens inverse des aiguilles d’une montre en tenant fermement le stylo ; jeter l’aiguille avec son capuchon. Remettre le capuchon du stylo. Le stylo est prêt pour la prochaine utilisation.

Utilisations suivantes du stylo :

Réglage de la dose : en général, la dose sélectionnée pour la première utilisation du stylo n’est pas à modifier pour les utilisations suivantes. On peut vérifier une nouvelle fois que le repère bleu est bien en face du chiffre correspondant à la dose prescrite.
Injection :
Tirer doucement le bouton doseur jusqu’en butée : si la dose à injecter est disponible, le trait de la graduation correspondant à la dose choisie apparaît en limite du corps. Mettre alors l’aiguille en place, se reporter à ce qui a été décrit pour la première utilisation.
Si la dose à injecter n’est plus disponible, le trait de la graduation correspondant à la dose choisie n’apparaît pas en limite du corps. Remettre alors le capuchon du stylo. Jeter le stylo. Utiliser alors un autre stylo pour injecter la dose prescrite.

Ampoule :: Ne pas utiliser des ampoules présentant une coloration verte.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400933870577 (1995 rév 08.11.2007) 1 stylo inj.
	3400933870638 (1995 rév 08.11.2007) 5 stylos inj.
	3400933870867 (1995 rév 08.11.2007) 10 stylos inj.
	3400935562296 (2000 rév 08.11.2007) 10 amp.
	3400935562357 (2000 rév 08.11.2007) 50 amp.


Prix :	35.71 euros (1 stylo).
	152.59 euros (5 stylos).
	117.72 euros (10 ampoules).
Remb Séc soc à 65 %. Collect (5 stylos et 10 ampoules).
Modèles hospitaliers : Collect.

Laboratoire AGUETTANT
1, rue Alexander-Fleming. 69007 Lyon
Tél : 04 78 61 51 41

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