LÉVOCÉTIRIZINE TEVA®

lévocétirizine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé à 5 mg (ovale ; gravé « LC5 » sur une face ; blanc à blanc cassé) : Boîtes de 14 et de 28, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

	p cp
Lévocétirizine (DCI) dichlorhydrate	5 mg

Excipients : cellulose microcristalline, lactose monohydraté, silice colloïdale anhydre, stéarate de magnésium. Pelliculage : Opadry Y-1-7000 H blanc (hypromellose, dioxyde de titane E 171, macrogol 400).

Teneur en lactose : 63,5 mg/cp.

INDICATIONS

Traitement symptomatique des rhinites allergiques perannuelles, des rhinites allergiques saisonnières et de l’urticaire chronique idiopathique.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Le comprimé pelliculé sera avalé avec une boisson sans être croqué.

Le traitement peut être pris au cours ou en dehors des repas.

Adulte et adolescent :: La dose recommandée est de 5 mg une fois par jour (soit 1 comprimé par jour).

Enfant de 6 à 12 ans :: La dose quotidienne recommandée est de 5 mg une fois par jour (soit 1 comprimé par jour).; L’utilisation de Lévocétirizine Teva n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans en raison de l’insuffisance des données d’innocuité et d’efficacité.

Sujet âgé :: Il n’existe actuellement pas de données suggérant la nécessité d’un ajustement de la posologie chez les sujets âgés dont la fonction rénale est normale.

Insuffisant rénal :

L’intervalle entre les prises doit être ajusté selon la fonction rénale, selon la posologie indiquée dans le tableau ci-après.

Pour utiliser ce tableau, il est nécessaire de calculer la clairance de la créatinine (Clcr) du patient en ml/min. La Clcr (ml/min) peut être estimée à partir de la valeur de la créatinine sérique (mg/dl) selon la formule suivante :

Clcr = [ (140 – âge) × poids ] / [ 72 × créatinine sérique ]

(avec l’âge exprimé en années, le poids en kg, la créatinine sérique en mg/dl).

Cette formule doit être corrigée pour les femmes en multipliant le résultat par 0,85.

Adaptation posologique chez l’insuffisant rénal :
Groupe	Clairance de la créatinine (ml/min)	Dose et fréquence d’administration
Fonction rénale normale	>= 80	1 cp, 1 fois par jour
Insuffisance rénale légère	50 à 79	1 cp, 1 fois par jour
Insuffisance rénale modérée	30 à 49	1 cp, 1 fois tous les 2 jours
Insuffisance rénale sévère	< 30	1 cp, 1 fois tous les 3 jours
Insuffisance rénale au stade terminal et patients dialysés	< 10	Contre-indiqué

Insuffisant hépatique :: Aucun ajustement de la dose n’est nécessaire chez les patients atteints d’insuffisance hépatique isolée. Chez les patients atteints d’insuffisances hépatique et rénale associées, un ajustement de la dose est recommandé (voir Insuffisant rénal ci-dessus).

Durée de traitement :: La durée d’utilisation dépend du type d’affection, de la durée et de l’évolution des symptômes. Pour une rhinite allergique saisonnière, 3 à 6 semaines de traitement, voire 1 semaine en cas d’exposition pollinique brève, sont en général suffisantes.; L’expérience clinique acquise est de 6 mois de traitement avec 1 comprimé à 5 mg de lévocétirizine par jour.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la lévocétirizine, aux dérivés de la pipérazine ou à l’un des composants du produit.
Insuffisance rénale sévère avec une clairance de la créatinine inférieure à 10 ml/min.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Ne pas dépasser la dose recommandée.
L’utilisation du comprimé pelliculé de dichlorhydrate de lévocétirizine n’est pas recommandée chez les enfants de moins de 6 ans car il ne permet pas l’adaptation de la posologie.
La prudence est recommandée en cas d’ingestion d’alcool (cf Interactions).
En raison de la présence de lactose, ce médicament ne doit pas être utilisé en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose ou de déficit en lactase (maladies héréditaires).

INTERACTIONS

Aucune étude d’interaction n’a été menée avec la lévocétirizine (notamment aucune étude avec les inducteurs du CYP3A4). Les études réalisées avec la cétirizine (mélange racémique) n’ont révélé aucune interaction cliniquement significative avec la pseudoéphédrine, la cimétidine, le kétoconazole, l’érythromycine, l’azithromycine, le glipizide et le diazépam. Une légère diminution de la clairance de la cétirizine (16 %) a été observée avec la théophylline administrée en prises répétées (400 mg par jour en une prise), tandis que la biodisponibilité de la théophylline n’apparaît pas modifiée par l’administration concomitante de cétirizine.

Le taux d’absorption de la lévocétirizine n’est pas diminué par l’alimentation, bien que sa vitesse d’absorption soit réduite.

Chez certains patients sensibles, la prise concomitante d’alcool ou d’autres dépresseurs du système nerveux central avec la cétirizine ou la lévocétirizine pourrait avoir des effets sur le système nerveux central, bien qu’il n’ait pas été démontré de potentialisation des effets de l’alcool avec la cétirizine (racémate).

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

Des données sur un nombre limité de grossesses exposées n’ont pas révélé d’effets indésirables de la cétirizine sur la grossesse ou sur le développement du foetus et du nouveau-né. A ce jour, aucune autre donnée épidémiologique pertinente n’est disponible.

Aucune donnée clinique sur des grossesses exposées n’est disponible pour la lévocétirizine.

Les études menées chez l’animal n’ont pas révélé d’effet néfaste direct ou indirect sur la gestation, le développement embryonnaire et foetal, la parturition ou le développement postnatal (cf Sécurité préclinique).

La prudence est recommandée lors de la prescription chez la femme enceinte.

Allaitement :

La lévocétirizine semble excrétée dans le lait maternel. Par conséquent, l’utilisation de Lévocétirizine Teva n’est pas recommandée au cours de l’allaitement et ne doit être envisagée que si les bénéfices attendus pour la mère sont plus importants que le risque potentiel pour l’enfant.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Des études cliniques comparatives réalisées avec la cétirizine à la posologie recommandée n’ont pas mis en évidence d’altération de la vigilance, du temps de réaction, ou de la capacité à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Cependant, somnolence, fatigue et asthénie ont été décrites chez certains patients traités par lévocétirizine. Par conséquent, les patients susceptibles de conduire un véhicule, ou de manipuler un outil ou une machine potentiellement dangereux devront évaluer au préalable leur réponse au traitement.

EFFETS INDÉSIRABLES

La terminologie suivante a été utilisée pour classer les effets indésirables en fonction de leur fréquence d’apparition : très fréquent (>= 1/10), fréquent (>= 1/100 et < 1/10), peu fréquent (>= 1/1000 et < 1/100), rare (>= 1/10 000 et < 1/1000), très rare (< 1/10 000), inconnu (fréquence ne pouvant être estimée à partir des données disponibles).

Investigations :

Très rare : prise de poids, anomalie du bilan hépatique.

Affections cardiaques :

Très rare : palpitations.

Affections du système nerveux :

Fréquent : somnolence, céphalées.

Troubles oculaires :

Très rare : troubles de la vision.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux :

Très rare : dyspnée.

Affections gastro-intestinales :

Fréquent : sécheresse de la bouche.
Peu fréquent : douleur abdominale.
Très rare : nausées.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Très rare : oedème angioneurotique, prurit, éruption cutanée, urticaire.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Fréquent : fatigue.
Peu fréquent : asthénie.

Troubles du système immunitaire :

Très rare : hypersensibilité, incluant anaphylaxie.

Troubles hépatobiliaires :

Très rare : hépatite.

SURDOSAGE

Symptômes :: Les symptômes de surdosage peuvent inclure chez l’adulte une somnolence, et chez l’enfant un état d’agitation suivi d’une somnolence.

Conduite à tenir en cas de surdosage :: Il n’existe pas d’antidote connu à la lévocétirizine.; En cas de surdosage, un traitement symptomatique sera entrepris sous surveillance en milieu spécialisé. Un lavage gastrique ne sera envisagé qu’en cas d’ingestion récente.; La lévocétirizine n’est pas éliminée par hémodialyse.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : antihistaminique à usage systémique (code ATC : R06AE09).

La lévocétirizine, le R-énantiomère de la cétirizine, est un antagoniste puissant et sélectif des récepteurs périphériques H1.

Des études de liaison aux récepteurs ont révélé que la lévocétirizine a une forte affinité pour les récepteurs humains H1 (Ki = 3,2 nmol/l). La lévocétirizine a une affinité 2 fois supérieure à celle de la cétirizine (Ki = 6,3 nmol/l). La demi-vie de dissociation de la lévocétirizine des récepteurs H1 est de 115 ± 38 min.

Les études de pharmacodynamie menées chez le volontaire sain ont montré une activité comparable entre la cétirizine et la lévocétirizine administrée à demi-dose, tant au niveau de la peau que du nez.

Les études menées in vitro (chambres de Boyden et technique sur culture cellulaire) montrent que la lévocétirizine inhibe la migration transendothéliale éotaxin-induite des éosinophiles à travers des cellules dermiques et bronchiques. Au cours d’une étude de pharmacodynamie expérimentale menée contre placebo in vivo chez 14 patients (technique de chambre cutanée), 3 effets inhibiteurs principaux ont été mis en évidence dans les premières 6 heures de la réaction induite par une exposition aux pollens : inhibition de la libération de VCAM-1, modulation de la perméabilité vasculaire et diminution du recrutement des éosinophiles.

L’efficacité et la sécurité de la lévocétirizine ont été démontrées au cours de plusieurs études cliniques en double aveugle, contrôlées versus placebo, chez des patients présentant une rhinite allergique saisonnière ou une rhinite allergique perannuelle. L’expérience clinique acquise est de 6 mois de traitement avec 1 comprimé à 5 mg de lévocétirizine par jour.

Relation pharmacocinétique/pharmacodynamie :: 5 mg de lévocétirizine génèrent un profil d’inhibition de l’éruption papuloérythémateuse induite par l’histamine similaire à celui généré par 10 mg de cétirizine. Comme pour la cétirizine, l’effet sur les réactions cutanées provoquées par l’histamine n’est pas corrélé à l’évolution des concentrations plasmatiques.; Les ECG n’ont pas montré d’effets de la lévocétirizine sur l’intervalle QT.

PHARMACOCINÉTIQUE

La pharmacocinétique de la lévocétirizine est linéaire, indépendante du temps et de la dose, avec une faible variabilité interindividuelle. Les profils pharmacocinétiques de l’énantiomère et de la cétirizine sont identiques. Aucune conversion chirale n’intervient au cours des processus d’absorption et d’élimination.

Absorption :: La lévocétirizine est rapidement et largement absorbée après l’administration orale. Chez l’adulte, les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 0,9 heure après la prise. L’état d’équilibre est atteint après 2 jours. Les concentrations plasmatiques maximales sont de 270 ng/ml et 308 ng/ml après administration, respectivement, d’une dose unique de 5 mg et de doses répétées de 5 mg une fois par jour. La biodisponibilité est indépendante de la dose et n’est pas modifiée par la prise alimentaire ; cependant, elle peut entraîner une diminution et un retard du pic de concentrations.

Distribution :: Aucune donnée n’est disponible chez l’homme concernant la diffusion tissulaire ou le passage de la barrière hémato-encéphalique. Chez le rat et le chien, les plus fortes concentrations tissulaires ont été retrouvées au niveau du foie et des reins, les plus faibles au niveau du système nerveux central.; Chez l’homme, la lévocétirizine est liée à 90 % aux protéines plasmatiques. La distribution de la lévocétirizine est restreinte, puisque son volume de distribution est de 0,4 l/kg.

Métabolisme :: Chez l’homme, la fraction de lévocétirizine métabolisée est inférieure à 14 % de la dose absorbée. Par conséquent, les différences résultant d’un polymorphisme génétique ou de la prise concomitante d’inhibiteurs enzymatiques sont considérées comme négligeables. Les voies métaboliques comprennent l’oxydation aromatique, la N et O- déalkylation et la conjugaison taurine. Les voies de déalkylation impliquent en premier lieu le CYP 3A4, l’oxydation implique des isoformes multiples et/ou non identifiées des CYP. La lévocétirizine n’a pas d’effet sur l’activité des isoenzymes CYP 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 et 3A4 à des concentrations nettement supérieures à celles atteintes après l’administration orale d’une dose de 5 mg.; En raison de sa faible métabolisation et de l’absence de potentiel inhibiteur du métabolisme, l’interaction de la lévocétirizine avec d’autres substances, ou vice versa, est peu probable.

Élimination :: Chez l’adulte, la demi-vie plasmatique est de 7,9 heures ± 1,9. La demi-vie est réduite chez le jeune enfant.; La clairance corporelle totale apparente moyenne chez l’adulte est de 0,63 ml/min/kg. La principale voie d’élimination de la lévocétirizine et de ses métabolites est urinaire, représentant en moyenne 85,4 % de la dose. L’élimination par voie fécale ne représente que 12,9 % de la dose. La lévocétirizine est excrétée à la fois par filtration glomérulaire et par sécrétion tubulaire active.

Insuffisance rénale :: La clairance corporelle apparente de la lévocétirizine est corrélée à la clairance de la créatinine. Il est par conséquent recommandé d’ajuster la fréquence d’administration de la lévocétirizine en fonction de la clairance de la créatinine, chez les patients atteints d’insuffisance rénale modérée à sévère. Chez les patients anuriques atteints d’insuffisance rénale au stade terminal, la clairance corporelle totale est réduite d’environ 80 % par rapport à celle d’un sujet normal. La quantité de lévocétirizine éliminée au cours d’une séance classique d’hémodialyse de 4 heures est inférieure à 10 %.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les données précliniques issues des études conventionnelles de sécurité pharmacologique, de toxicité à doses répétées, de génotoxicité, du potentiel carcinogène, de toxicité sur la fonction de reproduction, n’ont pas révélé de risque potentiel particulier pour l’homme.

Les effets précliniques n’ont été observés qu’avec des taux d’expositions considérés comme offrant une marge de sécurité suffisamment importante pour ne pas les considérer comme significatifs lors de l’utilisation en pratique clinique chez l’homme.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 3 ans.

Pas de précautions particulières de conservation.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE II

AMM	3400939275369 (2009) 14 comprimés.
	3400939275710 (2009) 28 comprimés.


Prix :	3.35 euros (14 comprimés).
	6.15 euros (28 comprimés).
Remb Séc soc à 35 %. Collect.

TEVA SANTÉ
Immeuble Palatin 1. 1, cours du Triangle
92936 Paris-La Défense cdx
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Tél (N° Vert) : 08 00 51 34 11

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