AERIUS®comprimé pelliculé, solution buvable

desloratadine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé à 5 mg (bleu clair) : Boîtes de 15 et de 30, sous plaquettes thermoformées.

Solution buvable à 0,5 mg/ml : Flacon de 150 ml (avec bouchon sécurité enfant) + seringue graduée (à 2,5 ml et 5 ml).

COMPOSITION

Comprimé :	p cp
Desloratadine (DCI)	5 mg

Excipients : Noyau : hydrogénophosphate de calcium dihydraté, cellulose microcristalline, amidon de maïs, talc. Pelliculage : film d’enrobage (contenant du lactose monohydraté, de l’hypromellose, du dioxyde de titane, du macrogol 400, de l’indigotine E 132), enrobage clair (contenant de l’hypromellose, du macrogol 400), cire de carnauba, cire blanche.

Solution buvable :	p ml
Desloratadine (DCI)	0,5 mg

Excipients : sorbitol, propylèneglycol, sucralose E 955, hypromellose 2910, citrate de sodium dihydraté, arôme naturel et artificiel (bubble-gum), acide citrique anhydre, édétate disodique, eau purifiée.

Teneur en sorbitol : 150 mg/ml.

INDICATIONS

Aerius est indiqué pour le traitement symptomatique de :

la rhinite allergique (cf Pharmacodynamie) ;
l’urticaire (cf Pharmacodynamie).

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Comprimé :

Adulte et adolescent (12 ans et plus) :: 1 comprimé une fois par jour, au moment ou en dehors des repas pour le soulagement des symptômes associés à la rhinite allergique (incluant les rhinites allergiques intermittente et persistante) et à l’urticaire (cf Pharmacodynamie).; Coût du traitement journalier : 0,20 à 0,35 euro(s).; Chez les adolescents de 12 à 17 ans, l’expérience de l’utilisation de la desloratadine dans les études cliniques d’efficacité est limitée (cf Effets indésirables, Pharmacodynamie).

Solution buvable :

Aerius peut être pris aussi bien au moment qu’en dehors des repas pour le soulagement des symptômes associés à la rhinite allergique (incluant les rhinites allergiques intermittente et persistante) et à l’urticaire (cf Pharmacodynamie).

Le prescripteur devra garder en mémoire le fait que, chez l’enfant de moins de 2 ans, la majorité des cas de rhinites est d’origine infectieuse (cf Mises en garde et Précautions d’emploi) et qu’il n’y a pas de données validant l’efficacité d’Aerius en traitement de la rhinite infectieuse.

Enfant de 1 à 5 ans :: 2,5 ml (1,25 mg) d’Aerius solution buvable une fois par jour.

Enfant de 6 à 11 ans :: 5 ml (2,5 mg) d’Aerius solution buvable une fois par jour.

Adulte et adolescent (12 ans et plus) :: 10 ml (5 mg) d’Aerius solution buvable une fois par jour.; Coût du traitement journalier : 0,10 à 0,41 euro(s).; Chez l’adolescent de 12 à 17 ans, l’expérience de l’utilisation de la desloratadine dans les études cliniques d’efficacité est limitée (cf Effets indésirables, Pharmacodynamie).

Comprimé et solution buvable :: La rhinite allergique intermittente (présence de symptômes sur une période de moins de 4 jours par semaine ou sur une période inférieure à 4 semaines) doit être prise en charge en fonction de l’évaluation des antécédents de la maladie du patient, le traitement pouvant être interrompu après disparition des symptômes, et rétabli à leur réapparition.; Dans la rhinite allergique persistante (présence de symptômes sur une période de 4 jours ou plus par semaine et pendant plus de 4 semaines), un traitement continu peut être proposé aux patients pendant les périodes d’exposition allergénique.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la substance active, à l’un des excipients, ou à la loratadine.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Comprimé et solution buvable :

Aerius doit être utilisé avec précaution en cas d’insuffisance rénale sévère (cf Pharmacocinétique).

Comprimé :

L’efficacité et la sécurité d’Aerius comprimé n’ont pas été établies chez l’enfant de moins de 12 ans.
Les patients présentant des maladies héréditaires rares telles qu’une intolérance au galactose, une déficience en Lapp lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.

Solution buvable :

L’efficacité et la sécurité d’Aerius solution buvable n’ont pas été établies chez l’enfant de moins de 1 an.
Chez les enfants de moins de 2 ans, il est difficile de différencier la rhinite allergique des autres formes de rhinites. Le diagnostic sera étayé par l’absence d’infection respiratoire haute ou de malformation, ainsi que les antécédents personnels, l’examen clinique, et les tests cutanés ou examens biologiques appropriés.
Environ 6 % des adultes et des enfants de 2 à 11 ans sont des métaboliseurs lents de la desloratadine, ce qui entraîne une majoration de l’exposition systémique (cf Pharmacocinétique). La tolérance de la desloratadine apparaît identique chez les enfants de 2 à 11 ans métaboliseurs lents et chez ceux dont le métabolisme est normal. Les effets de la desloratadine chez les enfants métaboliseurs lents de moins de 2 ans n’ont pas été étudiés.
Ce médicament contient du sorbitol (cf Composition) ; par conséquent, il ne doit pas être administré chez les rares patients atteints d’intolérance au fructose, en cas de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en sucrase-isomaltase.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Au cours des études cliniques réalisées avec Aerius comprimé, dans lesquelles les patients recevaient de l’érythromycine ou du kétoconazole en association, aucune interaction cliniquement significative n’a été observée (cf Pharmacodynamie).

Au cours d’une étude de pharmacologie clinique, il n’a pas été mis en évidence de potentialisation des effets délétères de l’alcool sur les tests de performances lors de l’association avec Aerius comprimé (cf Pharmacodynamie).

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

La desloratadine n’a pas montré d’effet tératogène lors des études effectuées chez l’animal. La sécurité d’emploi du produit pendant la grossesse n’a pas été établie. En conséquence, l’utilisation d’Aerius pendant la grossesse n’est pas recommandée.

La desloratadine est excrétée dans le lait maternel ; par conséquent, l’utilisation d’Aerius n’est pas recommandée chez la femme qui allaite.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Lors des études cliniques évaluant l’aptitude à conduire, aucun effet n’a été rapporté chez les patients recevant la desloratadine. Cependant les patients doivent être informés que, très rarement, ont été rapportés des cas de somnolence susceptible d’affecter l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Comprimé :: Lors des essais cliniques conduits dans les indications rhinite allergique et urticaire chronique idiopathique, à la dose recommandée de 5 mg par jour, des effets indésirables ont été rapportés chez 3 % de patients de plus que ceux traités par le placebo. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés avec une incidence supérieure au placebo étaient : asthénie (1,2 %), sécheresse buccale (0,8 %) et céphalées (0,6 %).; Dans une étude clinique réalisée chez 578 patients adolescents, de 12 à 17 ans, l’effet indésirable le plus fréquent était la céphalée ; elle est apparue chez 5,9 % des patients traités avec de la desloratadine et chez 6,9 % des patients recevant du placebo.

Solution buvable :: Lors des études cliniques en pédiatrie, la desloratadine en sirop a été administrée chez un total de 246 enfants âgés de 6 mois à 11 ans. L’incidence globale des effets indésirables chez les enfants de 2 ans à 11 ans était similaire dans les groupes desloratadine et placebo. Chez les nourrissons et jeunes enfants âgés de 6 à 23 mois, les effets indésirables le plus fréquemment rapportés avec une incidence supérieure au placebo étaient : diarrhée (3,7 %), fièvre (2,3 %) et insomnie (2,3 %). Dans une autre étude, aucun effet indésirable n’a été rapporté chez les sujets âgés entre 6 et 11 ans après une dose unique de 2,5 mg de desloratadine solution buvable.; A la dose recommandée, lors des études cliniques impliquant des adultes et des adolescents et conduits dans les indications rhinite allergique et urticaire chronique idiopathique, les effets indésirables ont été rapportés chez 3 % de patients de plus que ceux traités par le placebo. Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés avec une incidence supérieure au placebo étaient : asthénie (1,2 %), sécheresse buccale (0,8 %) et céphalées (0,6 %).

Comprimé et solution buvable :

Les autres effets indésirables ayant été très rarement rapportés depuis la commercialisation sont listés dans le tableau suivant :

Affections psychiatriques	Hallucinations
Affections du système nerveux	Vertige, somnolence, insomnie, hyperactivité psychomotrice, convulsions
Affections cardiaques	Tachycardie, palpitations
Affections gastro-intestinales	Douleur abdominale, nausée, vomissement, dyspepsie, diarrhée
Affections hépatobiliaires	Augmentation des enzymes hépatiques, augmentation de la bilirubine, hépatite
Affections musculo-squelettiques et systémiques	Myalgie
Troubles généraux	Réactions d’hypersensibilité (telles qu’anaphylaxie, angio-oedème, dyspnée, prurit, rash et urticaire)

SURDOSAGE

En cas de surdosage, l’élimination par les méthodes usuelles de la substance active non absorbée devra être envisagée. Un traitement symptomatique et des mesures thérapeutiques adaptées sont recommandés.

Au cours d’une étude clinique en dose répétée, chez l’adulte et l’adolescent, aucun effet cliniquement significatif n’a été observé lors de l’administration de desloratadine à une dose allant jusqu’à 45 mg (9 fois la dose thérapeutique).

La desloratadine n’est pas éliminée par hémodialyse ; on ne sait pas si elle est éliminée par dialyse péritonéale.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : antihistaminiques anti-H1 (code ATC : R06AX27).

Comprimé et solution buvable :: La desloratadine est un antihistaminique non sédatif, d’action prolongée, exerçant un effet antagoniste sélectif sur les récepteurs H1 périphériques. Après administration orale, la desloratadine bloque sélectivement les récepteurs histaminiques H1 périphériques, car elle ne diffuse pas dans le système nerveux central.; Les propriétés antiallergiques de la desloratadine ont été démontrées à partir d’études in vitro. Il a été mis en évidence une inhibition de la libération de cytokines pro-inflammatoires, telles que IL-4, IL-6, IL-8 et IL-13, par les mastocytes/basophiles humains, ainsi qu’une inhibition de l’expression de la molécule d’adhésion P-sélectine sur des cellules endothéliales. La signification clinique de ces observations reste à confirmer.; Lors d’une étude clinique en dose répétée, chez l’adulte et l’adolescent, dans laquelle jusqu’à 20 mg par jour de desloratadine ont été administrés pendant 14 jours, aucun effet cardiovasculaire statistiquement ou cliniquement significatif n’a été observé.; Dans une étude de pharmacologie clinique, chez l’adulte et l’adolescent, dans laquelle la desloratadine était administrée chez l’adulte à une dose de 45 mg par jour (9 fois la dose thérapeutique) pendant 10 jours, aucune prolongation de l’espace QT n’a été observée.; La desloratadine ne diffuse pas facilement dans le système nerveux central. Lors des études cliniques contrôlées, à la dose recommandée chez l’adulte et l’adolescent de 5 mg par jour, il n’y a pas eu d’augmentation de l’incidence de la somnolence par comparaison avec le placebo. Aerius comprimé, administré une fois par jour à la dose unique de 7,5 mg chez l’adulte et l’adolescent, n’a pas altéré la performance psychomotrice au cours des études cliniques. Dans une étude en dose unique réalisée chez l’adulte, la desloratadine 5 mg n’a pas modifié les paramètres évaluant les performances pendant un vol aérien, incluant l’exacerbation du sommeil subjectif ou les tâches associées au pilotage d’un avion.; Au cours d’études de pharmacologie clinique chez l’adulte, l’administration concomitante avec l’alcool n’a pas majoré la somnolence ou l’altération de la performance induite par l’alcool. Aucune différence significative n’a été mise en évidence entre les groupes de sujets traités par la desloratadine et ceux recevant un placebo lors des tests de psychomotricité, que le produit soit administré seul ou en association avec l’alcool.; Les études d’interaction menées en dose répétée avec le kétoconazole et l’érythromycine n’ont pas mis en évidence de variations cliniquement significatives des concentrations plasmatiques en desloratadine.; Chez l’adulte et l’adolescent atteints de rhinite allergique, Aerius comprimé a soulagé les symptômes tels qu’éternuements, écoulement nasal et prurit, mais également prurit oculaire, larmoiement et rougeurs, et prurit du palais. Aerius a correctement contrôlé les symptômes durant tout le nycthémère.; L’efficacité d’Aerius comprimé n’a pas été clairement démontrée au cours des études réalisées chez des patients adolescents de 12 à 17 ans.; En plus des classifications établies de la rhinite allergique saisonnière et perannuelle, la rhinite allergique peut aussi être classée en rhinite allergique intermittente et en rhinite allergique persistante selon la durée des symptômes. La rhinite allergique intermittente est définie par la présence de symptômes sur une période de moins de 4 jours par semaine ou sur une période inférieure à 4 semaines. La rhinite allergique persistante est définie par la présence de symptômes sur une période de 4 jours ou plus par semaine et pendant plus de 4 semaines.; Aerius comprimé a diminué le caractère invalidant de la rhinite allergique saisonnière, comme l’a montré le score total du questionnaire de qualité de vie dans la rhino-conjonctivite. L’amélioration la plus importante a été observée dans le domaine des problèmes pratiques et des activités quotidiennes limitées par les symptômes.; L’urticaire chronique idiopathique a été étudiée comme un modèle clinique des manifestations urticariennes, puisque la physiopathologie sous-jacente est semblable, indépendamment de l’étiologie, et parce que les patients chroniques peuvent être plus facilement recrutés prospectivement. La libération d’histamine étant un facteur responsable de toutes les pathologies urticariennes, il est attendu que la desloratadine soit efficace dans le soulagement des symptômes des autres manifestations urticariennes, en plus de l’urticaire chronique idiopathique, ainsi qu’il est recommandé dans les directives cliniques.; Lors de deux études contrôlées de six semaines versus placebo chez des patients atteints d’urticaire chronique idiopathique, Aerius s’est montré efficace pour soulager le prurit et pour diminuer le nombre et la taille de l’urticaire dès la fin de la première dose. Dans chaque étude, les effets étaient maintenus durant tout le nycthémère. Comme dans d’autres études sur des antihistaminiques dans l’urticaire chronique idiopathique, le peu de patients identifiés comme non-répondeurs aux antihistaminiques a été exclu.; Une diminution du prurit de plus de 50 % a été observée chez 55 % des patients traités par la desloratadine contre 19 % des patients traités par placebo. Le traitement par Aerius a également réduit de façon significative les réveils nocturnes et les interférences avec l’activité journalière, paramètres évalués selon une échelle de quatre points.

Solution buvable :: L’efficacité d’Aerius solution buvable n’a pas été évaluée par des études pédiatriques spécifiques. Cependant, la sécurité d’Aerius sirop, qui contient la même concentration de desloratadine, a été démontrée lors de trois études en pédiatrie. Des enfants de 1 à 11 ans nécessitant un traitement par antihistaminique ont reçu une dose quotidienne de desloratadine de 1,25 mg (1 à 5 ans) ou de 2,5 mg (6 à 11 ans). Le traitement a été bien toléré comme cela a été montré par des analyses de laboratoire, l’évaluation des signes cliniques et des données ECG, dont l’espace QT. Lorsque la desloratadine était administrée aux doses recommandées, les concentrations plasmatiques de desloratadine étaient comparables chez les enfants et les adultes (cf Pharmacocinétique). Ainsi, comme le traitement de la rhinite allergique/de l’urticaire chronique idiopathique et le profil de la desloratadine sont similaires chez l’adulte et l’enfant, les données d’efficacité de la desloratadine chez l’adulte peuvent être extrapolables à la population pédiatrique.; L’efficacité d’Aerius sirop n’a pas été étudiée lors d’études pédiatriques chez l’enfant de moins de 12 ans.

PHARMACOCINÉTIQUE

Comprimé et solution buvable :

Chez l’adulte et l’adolescent, les taux plasmatiques de desloratadine peuvent être détectés dans les 30 minutes qui suivent l’administration. La desloratadine est bien absorbée, avec une concentration maximale atteinte après approximativement 3 heures ; la demi-vie de la phase terminale est approximativement de 27 heures. Le facteur d’accumulation de la desloratadine est lié à sa demi-vie (27 heures environ) et à son rythme d’administration en une prise par jour. La biodisponibilité de la desloratadine est dose-dépendante sur un intervalle de 5 à 20 mg.
La desloratadine se lie modérément (83 à 87 %) aux protéines plasmatiques. Après l’administration quotidienne de desloratadine en une prise par jour (5 à 20 mg) pendant 14 jours, aucun élément clinique n’évoquait une accumulation du produit.
L’enzyme impliquée dans le métabolisme de la desloratadine n’a pas encore été identifiée et, par conséquent, le risque d’interaction avec d’autres médicaments ne peut être totalement exclu. In vivo, la desloratadine n’inhibe pas le cytochrome P3A4. Les études in vitro ont montré que la substance active n’inhibe pas le cytochrome P2D6 et qu’elle n’est ni un substrat, ni un inhibiteur de la P-glycoprotéine.
Dans une étude clinique menée avec une dose unique de 7,5 mg de desloratadine, le sort de la desloratadine n’a pas été modifié par l’alimentation (petit déjeuner hypercalorique, riche en graisse). Dans une autre étude, le jus de pamplemousse n’a pas modifié le sort de la desloratadine.

Comprimé :: Dans un essai de pharmacocinétique dans lequel les caractéristiques démographiques des patients étaient comparables à celles de la population générale susceptible de présenter une rhinite allergique saisonnière, 4 % des sujets ont présenté une concentration plus élevée de desloratadine. Ce pourcentage peut varier en fonction de l’origine ethnique. La concentration maximale de desloratadine observée aux alentours de la 7^e heure était approximativement 3 fois plus élevée et la demi-vie de la phase terminale était approximativement de 89 heures. Le profil de sécurité du produit observé chez ces sujets n’était pas différent de celui de la population générale.

Solution buvable :: Les paramètres pharmacocinétiques observés étaient similaires lors d’une étude de pharmacocinétique en doses répétées réalisée avec la forme sirop chez des enfants métaboliseurs lents âgés de 2 à 11 ans avec un diagnostic de rhinite allergique. L’aire sous la courbe des concentrations de desloratadine (ASC) était environ 6 fois plus élevée et la Cmax environ 3 à 4 fois plus élevée à la 3-6^e heure avec une demi-vie terminale d’environ 120 heures. L’exposition était identique chez les adultes et les enfants métaboliseurs lents lorsqu’ils étaient traités aux doses appropriées. Le profil de sécurité du produit observé chez ces sujets n’était pas différent de celui de la population générale. Les effets de la desloratadine chez les métaboliseurs lents âgés de moins de 2 ans n’ont pas été étudiés.; Dans une étude clinique croisée menée avec une dose unique de desloratadine, la bioéquivalence des formulations comprimé et sirop a été démontrée.; Étant donné que la solution buvable Aerius contient la même concentration de desloratadine, il n’a pas été réalisé d’étude de bioéquivalence et il est attendu une bioéquivalence avec les formes sirop et comprimé.; Dans d’autres études cliniques en dose unique, aux doses recommandées, les enfants avaient des valeurs d’ASC et de Cmax pour la desloratadine comparables à celles des adultes qui recevaient une dose de 5 mg de desloratadine sirop.; Dans une série d’essais pharmacocinétiques et cliniques, des concentrations plasmatiques plus élevées de desloratadine étaient atteintes chez 6 % des sujets. La fréquence d’un phénotype métaboliseur lent était du même ordre chez les adultes (6 %) et chez les enfants âgés de 2 à 11 ans (6 %), et était plus importante dans la population des sujets de race noire (18 % chez les adultes, 16 % chez les enfants) que dans la population des sujets caucasiens (2 % chez les adultes, 3 % chez les enfants) alors que le profil de sécurité chez ces sujets n’était pas différent de celui de la population générale.; Dans un essai de pharmacocinétique conduit en doses multiples avec la formulation comprimé chez les adultes volontaires sains, quatre sujets se sont révélés comme étant métaboliseurs lents de la desloratadine. Chez ces sujets, la concentration plasmatique maximale (Cmax) était approximativement 3 fois plus élevée aux alentours de la 7^e heure avec une demi-vie terminale approximativement de 89 heures.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

La desloratadine est le principal métabolite actif de la loratadine. Les études non cliniques conduites avec la desloratadine et la loratadine ont démontré qu’il n’y avait pas de différence qualitative ou quantitative du profil de toxicité de la desloratadine et de la loratadine pour des niveaux d’exposition comparables en desloratadine.

Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, et des fonctions de reproduction, n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. L’absence de potentiel carcinogène a été démontrée dans des études conduites avec la desloratadine et la loratadine.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 2 ans.

Comprimé :: A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C.; A conserver dans l’emballage extérieur d’origine.

Solution buvable :: A conserver dans l’emballage extérieur d’origine. Ne pas congeler.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE II

AMM	EU/1/00/160/008 ; CIP 3400935655769 (2001, RCP rév 23.03.2010) 15 cp.
	EU/1/00/160/011 ; CIP 3400935656070 (2001, RCP rév 23.03.2010) 30 cp.
	EU/1/00/160/069 ; CIP 3400938098488 (2007, RCP rév 23.03.2010) flacon de 150 ml.


Prix :	5.22 euros (15 comprimés).
	9.92 euros (30 comprimés).
	6.21 euros (solution buvable).
Remb Séc soc à 30 %. Collect.

Titulaire de l’AMM : SP Europe.

SCHERING-PLOUGH
34, av Léonard-de-Vinci. 92400 Courbevoie
Standard : Tél : 01 80 46 40 00
Info médic : Tél : 01 80 46 40 40
Pharmacovigilance : Tél : 01 80 46 46 46

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