AMÉTYCINE® 10 mg et 20 mg

Teneur en sodium : 94,5 mg/flacon à 10 mg ; 189 mg/flacon à 20 mg.

Les posologies varient en fonction des indications et des protocoles d’utilisation.

Par voie endovasculaire, la dose totale par cure est en moyenne de 10 à 15 mg/m².

Les cures sont espacées de 4 à 8 semaines avec une dose totale de 80 mg/m².

Ces doses moyennes peuvent être augmentées en fonction de la tolérance et de l’évolution.

Le rythme d’administration varie suivant la nature des affections traitées.

En cas d’extravasation, l’administration sera interrompue immédiatement.

Un changement de coloration de la solution du violet au rose peut indiquer une dénaturation de la molécule. Cette dénaturation peut être observée pour un pH inférieur à 6 ou en présence d’oxydants et de réducteurs. Pour cette dernière raison, la perfusion en poche plastique est déconseillée, ainsi que l’association à d’autres médicaments dans le flacon de perfusion.

La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné, ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l’environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d’un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L’élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.

Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 n° 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.

• Voie endovasculaire stricte (cf Posologie/Mode d’administration).
  
• Manipuler avec précaution en évitant le contact avec la peau (cf Posologie/Mode d’administration).
  

• Ce médicament contient du sodium (cf Composition). A prendre en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.
  
• Voie systémique : surveillance régulière de la numération-formule sanguine pendant et après le traitement et de la fonction rénale.
  

• Phénytoïne (introduite en prophylaxie de l’effet convulsivant de certains anticancéreux), décrit pour busulfan, ifosfamide, étoposide, téniposide : risque de majoration de la neurotoxicité (busulfan, ifosfamide) ou de perte d’efficacité du cytotoxique (étoposide, téniposide) par augmentation du métabolisme hépatique du cytotoxique par la phénytoïne.
  
• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
  

• Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il existe (poliomyélite).
  

• Phénytoïne (en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie) ; décrit pour busulfan, ifosfamide, étoposide, téniposide : risque de majoration de la neurotoxicité (busulfan, ifosfamide) ou de perte d’efficacité du cytotoxique (étoposide, téniposide) par augmentation du métabolisme hépatique du cytotoxique par la phénytoïne. Surveillance clinique et adaptation de la posologie de l’anticancéreux.
  

• Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide) : immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.
  
• Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine) : immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.
  

La mitomycine C a des effets mutagènes et peut entraîner des malformations. Son utilisation au cours de la grossesse est contre-indiquée.

En l’absence de données et compte tenu de la nature de la molécule, l’allaitement est contre-indiqué.

• Toxicité hématologique : atteinte des 3 lignées possible mais le plus souvent atteinte de la lignée plaquettaire. Cette toxicité est dose-dépendante et cumulative. Elle peut apparaître soit très tôt au cours du traitement soit plus tardivement (jusqu’à 8 semaines après la dernière injection). La récupération se fait généralement en 6 à 8 semaines.
  
• Toxicité gastro-intestinale : nausées, vomissements, anorexie, diarrhée, stomatite, fréquents et généralement modérés.
  
• Toxicité cutanée : alopécie, desquamation, prurit, rash ; nécrose locale en cas d’extravasation survenant en règle générale quelques jours après la perfusion.
  
• Toxicité pulmonaire : pneumopathie interstitielle diffuse à évoquer systématiquement devant une dyspnée, une toux sèche, une hypoxie, et pouvant évoluer vers la fibrose. Exceptionnel cas d’hypertension artérielle pulmonaire.
  
• Toxicité cardiaque : quelques rares cas d’insuffisance cardiaque ont été signalés, en règle générale chez des patients recevant ou ayant reçu de la doxorubicine.
  
• Toxicité hépatique : élévation des enzymes hépatiques généralement modérée ; des cas exceptionnels de maladie veino-occlusive hépatique ont été rapportés après administration de fortes doses de mitomycine C, en règle générale suivies d’une greffe de moelle autologue.
  
• Toxicité rénale : insuffisance rénale modérée ou dans le cadre d’un syndrome hémolytique et urémique (insuffisance rénale, anémie hémolytique, thrombocytopénie, micro-angiopathie…).
  
• Autres : azoospermie ; aménorrhée.
  

Autre antibiotique cytotoxique (L : antinéoplasiques et immunomodulateurs ; code ATC : L01DC03).

Antinéoplasique cytostatique de la famille des antibiotiques, extrait de Streptomyces caespitosus.

Il a un effet alkylant : formation d’adduits avec l’ADN, action particulièrement marquée en phases G1 et S.

La décroissance de la concentration sanguine est relativement rapide (demi-vie d’élimination d’une heure environ). Le foie catabolise la mitomycine C.

Sa forme active provient d’une réduction enzymatique, 20 % maximum de la dose est retrouvée dans les urines.

• une solution de glucose à 20 % ;
  
• une solution de glucose contenant des chlorures de potassium ou de calcium ;
  
• les vitamines B1, B6, B12, C, K1, phytoménadione ;
  
• glutathion, cystéine, cystine ;
  
• ampicilline, céphalotine, sulfate de gentamicine, céphaloridine, tétracyclines ;
  
• chromomycine A3, glucuronolactone, deslanoside ;
  
• adriamycine, L-asparaginase, cyclophosphamide, sulfate de bléomycine, vinorelbine ;
  
• filgrastime.
  

Éviter le mélange avec des substances médicamenteuses susceptibles d’élever (pH > 10) ou d’abaisser (pH < 5,6) le pH de la solution résultante en raison du risque de précipitation, et le mélange avec des substances contenant un ou plusieurs groupements thiols.

Avant reconstitution : à conserver à l’abri de la lumière.

Après reconstitution dans l’eau ppi : 24 heures ; à conserver à l’abri de la lumière, à une température comprise entre 2 et 8 °C.

Pour les autres solvants, à utiliser immédiatement.

Après dilution : à utiliser immédiatement.

Le produit est à manipuler avec précaution du fait du risque de lésions toxiques locales et de réactions allergiques.

La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d’assurer la protection du manipulateur et de son environnement (cf Posologie/Mode d’administration).

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