FORMES et PRÉSENTATIONS |
COMPOSITION |
| p cp | |
| Cyprotérone (DCI) acétate | 50 mg |
INDICATIONS |
- Hirsutismes féminins majeurs d’origine non tumorale (idiopathique, syndrome des ovaires polykystiques) lorsqu’ils retentissent gravement sur la vie psycho-affective et sociale.
- Traitement palliatif du cancer de la prostate.
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION |
- Chez l’homme :
- Dans le cancer de la prostate : 200 à 300 mg, soit 4 à 6 comprimés par jour sans interruption.
- Coût du traitement journalier : 2,74 à 4,11 euro(s).
- Chez la femme :
- Chez la femme en période d’activité génitale, Androcur 50 mg doit être associé à un estrogène.
- Schémas thérapeutiques :
- Prendre 2 comprimés d’Androcur 50 mg par jour du 1er au 10e jour du cycle, en association avec 50 µg d’éthinylestradiol du 1er au 21e jour du cycle, arrêter pendant 7 jours et reprendre ensuite la même séquence. Ce schéma thérapeutique est considéré comme le schéma de référence.
- Ce traitement est contraceptif dès le premier cycle thérapeutique.
- Pendant l’arrêt de traitement de 7 jours, en cas d’absence d’hémorragie utérine, une éventuelle grossesse devra être formellement exclue par un test immunologique.
- En cas d’oubli, si l’heure de prise est dépassée de plus de 12 heures, l’action contraceptive d’Androcur 50 mg n’est plus garantie. Poursuivre le traitement selon le schéma thérapeutique prescrit par le médecin mais associer des mesures contraceptives supplémentaires (préservatif ou autre) jusqu’à la fin du cycle en cours.
- En fin de cycle, en cas d’absence d’hémorragie de privation, exclure l’éventualité d’une grossesse avant la reprise du traitement.
- Un deuxième schéma thérapeutique associe 1 comprimé par jour d’Androcur 50 mg à une dose plus faible d’estrogène, par exemple une association fixe d’éthinylestradiol 35 µg et d’acétate de cyprotérone à faible dose. En cas de traitement initial ou en relais d’un contraceptif oral, le schéma thérapeutique sera le suivant :
1er cycle : du 1er au 20e jour : prendre 1 comprimé par jour d’Androcur 50 mg et 1 comprimé de l’association fixe par jour. 21e jour : prendre le dernier comprimé de l’association fixe. Arrêt de traitement pendant 7 jours. - Cycles suivants : reprendre la même séquence pendant 21 jours.
- Ce schéma assure une contraception dès le 1er cycle.
- En cas de contre-indication à un estrogène de synthèse, Androcur 50 mg (à la dose de 1 comprimé par jour) peut être prescrit en association avec un estrogène naturel par voie orale ou par voie percutanée du 1er au 20e jour du cycle lors du 1er cycle de traitement, suivi d’un arrêt de 8 jours entre chaque séquence de traitement de 20 jours et la suivante.
- Cependant, dans ce cas, il est nécessaire de prendre d’autres mesures contraceptives locales pendant les deux premiers cycles de traitement, car il n’a pas été démontré que le schéma est contraceptif avant le 3e cycle.
- Prendre 2 comprimés d’Androcur 50 mg par jour du 1er au 10e jour du cycle, en association avec 50 µg d’éthinylestradiol du 1er au 21e jour du cycle, arrêter pendant 7 jours et reprendre ensuite la même séquence. Ce schéma thérapeutique est considéré comme le schéma de référence.
- Après la ménopause, Androcur 50 mg sera prescrit à la dose de ½ à 1 comprimé par jour, si possible en association à une estrogénothérapie substitutive.
- Coût du traitement journalier : 0,34 à 1,37 euro(s).
CONTRE-INDICATIONS |
- Affections hépatiques graves, tumeurs hépatiques (sauf métastases d’un cancer de la prostate), syndrome de Dubin-Johnson, syndrome de Rotor.
- Tuberculose et maladies cachectisantes (hors cancer de la prostate).
- Diabète sévère de type 1 ou de type 2.
- Existence ou antécédents d’accidents thromboemboliques.
- Dépression chronique sévère.
- Anémie à hématies falciformes.
- Chez la femme : contre-indications des traitements gestagènes. Si Androcur 50 mg comprimé est utilisé en association avec un traitement estrogénique, respecter les contre-indications d’une telle association.
- Allaitement (cf Grossesse/Allaitement).
- Hypersensibilité à l’acétate de cyprotérone ou à l’un des excipients.
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI |
- Surveillance biologique avant traitement et toutes les 4 à 6 semaines chez les malades atteints :
- d’affections hépatiques chroniques (cf Effets indésirables),
- de diabète ou de prédiabète.
- d’affections hépatiques chroniques (cf Effets indésirables),
- La prudence s’impose en cas de diabète non équilibré.
- Dosage des transaminases avant l’instauration du traitement et pendant le traitement en présence d’une symptomatologie évoquant une possible atteinte hépatique (cf Effets indésirables).
- Interrompre le traitement en cas de survenue :
- d’ictère ou d’élévation des transaminases,
- de troubles oculaires (perte de vision, diplopie, lésions vasculaires de la rétine),
- d’accidents thromboemboliques veineux ou artériels,
- de céphalées importantes.
- d’ictère ou d’élévation des transaminases,
- Chez l’homme adulte en période de maturité sexuelle, il est conseillé d’effectuer un spermogramme avant le démarrage du traitement.
- Chez la femme, surveillance médicale et gynécologique (poids, tension artérielle, seins, utérus).
- En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.
INTERACTIONS |
- Antidiabétiques (insuline, metformine, sulfamides hypoglycémiants) : effet diabétogène des progestatifs macrodosés. Prévenir le patient et renforcer la surveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie de l’antidiabétique pendant le traitement et après son arrêt.
GROSSESSE et ALLAITEMENT |
Les études réalisées chez l’animal ont mis en évidence, chez le foetus mâle, un effet féminisant dose-dépendant de l’acétate de cyprotérone.
En clinique, chez le foetus de sexe masculin, on ne peut exclure ce risque en cas d’administration d’Androcur 50 mg après le début de la différenciation sexuelle (8 semaines d’aménorrhée jusqu’à environ 17 semaines d’aménorrhée). Toutefois, aucun effet de ce type n’a été rapporté à ce jour sur un nombre limité de grossesses exposées.
Par ailleurs, aucune anomalie particulière des organes génitaux externes n’est décrite à ce jour chez la petite fille exposée in utero.
Il n’y a pas d’argument pour conseiller une interruption de grossesse en cas d’exposition accidentelle. Une surveillance prénatale des organes génitaux des foetus de sexe masculin est recommandée.
Allaitement :
Il n’existe pas de données concernant le passage dans le lait maternel. En conséquence, par mesure de précaution, il convient d’éviter d’administrer ce médicament chez la femme qui allaite.
CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES |
EFFETS INDÉSIRABLES |
- Chez l’homme :
-
- Inhibition de la spermatogenèse habituellement réversible à l’arrêt du traitement (pouvant entraîner une stérilité temporaire).
- Gynécomastie.
- Variation du poids.
- Impuissance.
- Comme décrit avec d’autres antiandrogènes, l’utilisation d’Androcur 50 mg chez l’homme peut induire une perte osseuse, laquelle constitue un facteur de risque d’une éventuelle ostéoporose. De très rares cas ont été rapportés lors d’un traitement prolongé par Androcur 50 mg à la posologie moyenne de 100 mg par jour. Cet effet n’a pas été observé lors d’un traitement de courte durée.
- Inhibition de la spermatogenèse habituellement réversible à l’arrêt du traitement (pouvant entraîner une stérilité temporaire).
- Chez la femme :
-
- L’activité progestative de l’acétate de cyprotérone peut entraîner des troubles des règles du type saignements intercurrents ou aménorrhée ; elle rend nécessaire le schéma posologique conseillé.
- Prise de poids.
- L’activité progestative de l’acétate de cyprotérone peut entraîner des troubles des règles du type saignements intercurrents ou aménorrhée ; elle rend nécessaire le schéma posologique conseillé.
- Dans les 2 sexes :
-
- dyspnée ;
- aggravation d’une insuffisance veineuse des membres inférieurs ;
- migraines et céphalées ;
- il a été rapporté chez des patients traités par des doses d’acétate de cyprotérone comprises entre 200 et 300 mg/jour des cas de toxicité hépatique de type : ictères, insuffisance hépatique, ainsi que de rares cas d’hépatites cytolytiques dont certaines d’évolution fatale. La plupart de ces cas concerne des hommes traités pour un cancer de la prostate. Cette toxicité est dose-dépendante et apparaît plusieurs mois après le début du traitement.
- Un bilan biologique hépatique doit être effectué avant le démarrage du traitement et régulièrement au cours du traitement, en présence d’une symptomatologie évoquant une possible hépatotoxicité (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).
- En cas d’hépatotoxicité confirmée, le traitement doit être interrompu, sauf si les anomalies hépatiques sont dues à une autre cause, par exemple l’existence de métastases. Dans ce dernier cas, le traitement ne sera poursuivi qu’après évaluation stricte du rapport bénéfice-risque.
- Très rarement des accidents thromboemboliques ont été rapportés ; la responsabilité d’Androcur 50 mg n’a cependant pas été clairement établie.
- Fatigabilité, asthénie et occasionnellement états d’agitation, humeur dépressive, peuvent survenir.
- dyspnée ;
PHARMACODYNAMIE |
Anti-androgènes non associés (code ATC : G03HA01).
L’acétate de cyprotérone est un progestatif de synthèse anti-androgène et anti-gonadotrope.
L’acétate de cyprotérone, dérivé de la 17-alpha-hydroxyprogestérone, possède avant tout une action antiandrogène. Cet effet spécifique antiandrogénique s’exerce par inhibition compétitive de la liaison de la 5-alpha-dihydrotestostérone à son récepteur cytosolique dans les cellules cibles.
Chez l’homme, l’acétate de cyprotérone empêche l’action des androgènes sécrétés par les testicules et les cortico-surrénales sur les organes cibles androgéno-dépendants tels que la prostate.
Chez la femme, l’hyperpilosité pathologique que l’on rencontre dans l’hirsutisme est très réduite, de même que l’hyperfonctionnement des glandes sébacées.
L’action progestative s’exerce au niveau des récepteurs mammaires et endométriaux, en particulier par une importante transformation sécrétoire de l’endomètre.
Il possède également une action antigonadotrope relativement puissante puisqu’il suffit d’une dose de 1 mg par jour pendant 21 jours par cycle pour inhiber l’ovulation chez la femme.
L’acétate de cyprotérone ne possède pas d’action estrogénique mais un effet antiestrogène. Il n’a pas d’action nocive sur la fonction du cortex surrénalien.
PHARMACOCINÉTIQUE |
L’acétate de cyprotérone passe dans la circulation plasmatique ; l’effet de premier passage hépatique est peu important.
La Cmax est atteinte au bout de 3 à 4 heures.
La demi-vie plasmatique est d’environ 4 heures. L’acétate de cyprotérone présente une certaine affinité pour le tissu adipeux d’où il est libéré régulièrement pour rejoindre la circulation générale.
Il est éliminé avec une demi-vie de 2 jours environ, après métabolisation principalement hépatique.
L’élimination complète, pour un tiers urinaire et deux tiers fécale, se fait à 80 % sous forme de métabolites dont le plus important est la 15-ß-hydroxycyprotérone.
SÉCURITE PRÉCLINIQUE |
Les études de toxicité aiguë et les études en administration réitérée n’indiquent pas de risque particulier pour l’homme. Cependant, il est connu que les stéroïdes sexuels peuvent promouvoir la croissance de certains tissus et tumeurs hormonodépendants.
Les tests classiques de mutagenèse in vivo et in vitro n’ont pas mis en évidence de potentiel mutagène ni génotoxique. Cependant, des études plus récentes ont montré que l’acétate de cyprotérone (comme d’autres dérivés stéroïdiens et d’autres principes actifs de nature chimique différente) pouvait induire la formation d’adduits à l’ADN (accompagnée d’une augmentation de la réparation de l’ADN) sur des cellules hépatiques de rat et de singe ainsi que sur des hépatocytes humains.
Cette formation d’adduits à l’ADN a été constatée à des doses d’exposition qui pourraient être retrouvées avec les schémas thérapeutiques recommandés pour l’acétate de cyprotérone.
Administré in vivo chez le rat femelle, l’acétate de cyprotérone provoque, comme d’autres progestatifs, une augmentation de la fréquence de survenue de lésions hépatiques en foyers, peut-être prénéoplasiques, avec altération des enzymes cellulaires.
La signification clinique de ces résultats expérimentaux reste inconnue. Les données cliniques disponibles à ce jour ne laissent pas supposer une augmentation de l’incidence des tumeurs hépatiques chez l’homme.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE |
| AMM | 3400932351008 (1980 rév 21.07.2005). |
| Prix : | 13.69 euros (20 comprimés). |
| Remb Séc soc à 65 % sur la base du TFR : 13.69 euros . Collect. | |
BAYER SANTÉ
Parc Eurasanté
220, av de la Recherche. 59373 Loos cdx
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Pharmacovigilance :
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