CHLORAMINOPHÈNE®

chlorambucil

FORMES et PRÉSENTATIONS

Gélule à 2 mg (blanc opaque) : Boîte de 30 sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

	p gélule
Chlorambucil (DCI)	2 mg

Excipients : lactose monohydraté, amidon de maïs prégélatinisé, talc, stéarate de magnésium, cellulose microcristalline. Enveloppe de la gélule : gélatine, dioxyde de titane (E 171). Calibrage : n° 2.

INDICATIONS

Leucémie lymphoïde chronique.
Lymphomes hodgkiniens et non hodgkiniens.
Glomérulonéphrite chronique primitive à glomérules optiquement normaux avec syndrome néphrotique soit corticodépendant (seuil > 1 mg/kg de prednisone), soit corticoréfractaire.
Glomérulonéphrite chronique primitive extramembraneuse avec syndrome néphrotique.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

II est recommandé de prendre la dose journalière en une fois et à jeun (cf Pharmacocinétique).

Désordre de la lignée lymphoïde :
1 à 6 gélules par jour tous les jours,
ou en cure discontinue 6 à 10 mg/m²/j pendant 5 jours tous les 30 jours.
Thérapeutique immunosuppressive : 0,2 mg/kg/j.

CONTRE-INDICATIONS

Allergie au chlorambucil.
Femme enceinte ou qui allaite (cf Fertilité/Grossesse/Allaitement).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Doit être utilisé sous stricte surveillance médicale avec des contrôles hématologiques fréquents et réguliers. Le traitement doit être arrêté si le taux des granulocytes est inférieur à 2000.
Si le traitement par Chloraminophène se substitue à un traitement corticoïde, le délai d’action de ce produit oblige à maintenir le traitement corticoïde pendant un trimestre environ en réduisant les doses progressivement.
Syndromes néphrotiques : ne pas dépasser 6 mois de traitement.
En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : A prendre en compte :

Ciclosporine, tacrolimus : immunodépression excessive avec risque de pseudolymphomes.
Vaccins vivants atténués : risque de maladie généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il existe (poliomyélite).

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Contre-indiqué.

EFFETS INDÉSIRABLES

Hématotoxicité avec risque de lymphocytopénie au long cours.
Aplasie médullaire, troubles hépatiques, gastro-intestinaux, dermatologiques.
Aménorrhée, azoospermie (rapide, 3 à 4 semaines, et définitive). Stérilité réversible ou irréversible dans les deux sexes.
Hyperuricémie.
Toxicité neurologique rare (crise comitiale et coma).
Nausées et vomissements peu sévères.
Fibrose pulmonaire en cas de traitement chronique.

SURDOSAGE

Pancytopénie réversible.
Neurotoxicité : agitation, ataxie, convulsions.
En l’absence d’antidote connu, traitement symptomatique et transfusions sanguines représentent le traitement du surdosage.
Le chlorambucil n’est pas dialysable.

PHARMACODYNAMIE

Agent alkylant (code ATC : L01AA02).

Antinéoplasique cytostatique alkylant du groupe des moutardes à l’azote.
Immunodépresseur, il déprime sélectivement la lignée lymphoïde.

PHARMACOCINÉTIQUE

Le chlorambucil est rapidement et complètement résorbé par le tractus digestif. Après prise orale unique de 10 mg, le pic plasmatique est atteint en moins d’une heure (20 à 40 minutes) et la demi-vie est estimée à 40-110 minutes.
Le chlorambucil est rapidement métabolisé dans le foie en moutarde phénylacétique, également active, dont la demi-vie est environ 1,5 fois plus importante que celle du chlorambucil et la Cmax identique.
Le chlorambucil et son métabolite sont spontanément dégradés en dérivés mono et dihydroxylés éliminés par les urines (15 à 60 % en 24 heures) alors que moins de 1 % de chlorambucil ou de moutarde phénylacétique sont éliminés par voie urinaire.