DUOTRAV®

travoprost, timolol

FORMES et PRÉSENTATIONS

Collyre en solution à 40 µg/ml + 5 mg/ml (incolore et limpide) : Flacon de 2,5 ml avec embout de dispensation sous sachet, boîte unitaire.

COMPOSITION

	p ml
Travoprost (DCI)	40 µg
Timolol (DCI) maléate exprimé en timolol	5 mg

Excipients : chlorure de benzalkonium, mannitol, trométamol, huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée 40 (HCO-40), acide borique, édétate disodique, acide chlorhydrique (ajustement du pH), eau purifiée.

Teneur en chlorure de benzalkonium : 0,15 mg/ml.

INDICATIONS

Réduction de la pression intraoculaire (PIO) chez les patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertonie intraoculaire et qui présentent une réponse insuffisante aux bêtabloquants ou aux analogues des prostaglandines administrés localement (cf Pharmacodynamie).

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Posologie :

Utilisation chez les adultes et les sujets âgés :: La posologie est d’une goutte de DuoTrav dans le cul-de-sac conjonctival de l’oeil ou des yeux atteint(s), une fois par jour, le matin ou le soir. Il doit être administré tous les jours à la même heure.; Une occlusion nasolacrymale ou une fermeture douce des paupières après l’administration est recommandée. Ceci peut réduire l’absorption systémique des traitements administrés par voie oculaire et conduire à une diminution des réactions indésirables systémiques.; En cas d’utilisation de plusieurs collyres, les instillations doivent être espacées d’au moins 5 minutes (cf Interactions).; Si une instillation est oubliée, le traitement doit être poursuivi avec l’instillation suivante. La posologie ne doit pas dépasser une goutte par jour dans l’oeil ou les yeux atteint(s).; En cas de remplacement d’un autre traitement antiglaucomateux ophtalmique par DuoTrav, interrompre l’autre médicament et commencer DuoTrav le jour suivant.

Utilisation chez les enfants :: L’efficacité et la tolérance de DuoTrav chez les patients de moins de 18 ans n’ont pas été établies ; son utilisation n’est donc pas recommandée chez ces patients jusqu’à ce que de nouvelles données soient disponibles.

Utilisation chez les insuffisants hépatiques et rénaux :: Aucune étude n’a été effectuée avec DuoTrav ou avec timolol 5 mg/ml collyre chez les insuffisants hépatiques ou rénaux.; Travoprost a été étudié chez les insuffisants hépatiques modérés à sévères et chez les insuffisants rénaux modérés à sévères (clairance de la créatinine jusqu’à 14 ml/min). Aucune adaptation de la posologie n’est nécessaire chez ces patients.

Mode d’administration :

Voie oculaire.

Le patient doit retirer le sachet protecteur juste avant la première utilisation. Pour éviter la contamination de l’embout compte-gouttes et de la solution, il faut faire attention de ne pas toucher les paupières, les surfaces voisines ou d’autres surfaces avec l’embout compte-gouttes du flacon.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité au travoprost, au timolol ou à l’un des excipients.
Asthme bronchique, antécédent d’asthme bronchique ou bronchopneumopathie chronique obstructive sévère.
Bradycardie sinusale, bloc auriculoventriculaire du second ou du troisième degré, insuffisance cardiaque confirmée ou choc cardiogénique.
Rhinite allergique sévère et hyperréactivité bronchique ; dystrophies cornéennes ; hypersensibilité aux autres bêtabloquants.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Effets systémiques :
Comme d’autres agents ophtalmiques à usage local, le travoprost et le timolol passent dans la circulation générale. Du fait de la présence du composant bêta-adrénergique, le timolol, des réactions indésirables cardiovasculaires et pulmonaires, identiques à celles rencontrées avec les bêtabloquants administrés par voie systémique, peuvent se produire. L’insuffisance cardiaque doit être correctement contrôlée avant de débuter un traitement par le timolol. Chez les patients ayant des antécédents d’insuffisance cardiaque sévère, les signes d’insuffisance cardiaque doivent être recherchés et la fréquence cardiaque doit être contrôlée. Après administration de maléate de timolol, des manifestations respiratoires et cardiaques pouvant aller jusqu’au décès par bronchospasme chez les patients asthmatiques et, rarement, un décès associé à une insuffisance cardiaque, ont été rapportées. Les bêtabloquants doivent être administrés avec prudence chez les patients sujets à hypoglycémies spontanées ou chez les patients diabétiques (présentant notamment un diabète instable), car les bêtabloquants sont susceptibles de masquer les signes et les symptômes d’une hypoglycémie aiguë. Ils peuvent également masquer les signes d’hyperthyroïdie et entraîner une aggravation d’un angor de Prinzmetal, des troubles circulatoires (centraux et périphériques) sévères et une hypotension.
Les prostaglandines et les analogues de prostaglandines sont des substances biologiquement actives pouvant être absorbées par la peau. Les femmes enceintes ou souhaitant le devenir devront prendre des précautions appropriées afin d’éviter une exposition directe au contenu du flacon. En cas de contact accidentel avec le contenu du flacon, laver immédiatement et soigneusement la zone concernée.
Réactions anaphylactiques :
Les patients, traités par bêtabloquants et ayant des antécédents d’atopie ou de réactions anaphylactiques graves à différents allergènes, peuvent ne pas répondre aux doses d’adrénaline habituellement utilisées pour traiter les réactions anaphylactiques.
Traitement concomitant :
Le timolol peut interagir avec d’autres médicaments (cf Interactions).
L’effet sur la pression intraoculaire ou les effets connus des bêtabloquants par voie systémique peuvent être majorés en cas d’administration de DuoTrav à des patients recevant déjà un bêtabloquant par voie orale.
L’utilisation de deux bêtabloquants ou de deux prostaglandines par voie oculaire n’est pas recommandée.
Effets oculaires :
Le travoprost peut modifier progressivement la couleur des yeux en augmentant le nombre de mélanosomes (granules pigmentaires) dans les mélanocytes. Avant l’instauration du traitement, les patients doivent être informés du risque de changement permanent de la couleur de l’oeil. Un traitement unilatéral peut avoir pour conséquence une hétérochromie définitive. Les effets à long terme sur les mélanocytes et leurs conséquences ne sont actuellement pas connus. La modification de couleur de l’iris évolue lentement et peut passer inaperçue pendant des mois, voire des années. Le changement de la couleur des yeux a surtout été observé chez des patients ayant l’iris bicolore, c’est-à-dire bleu-marron, gris-marron, jaune-marron et vert-marron ; cependant il a également été observé chez des patients ayant des yeux marron. Généralement, pour l’oeil concerné, la pigmentation brune entourant la pupille s’étend de façon concentrique vers la périphérie, mais l’iris peut devenir, en partie ou en totalité, brun plus foncé. Après l’arrêt du traitement, aucune augmentation ultérieure de la pigmentation brune de l’iris n’a été observée.
Au cours des essais cliniques contrôlés, un assombrissement de la peau péri-orbitaire et/ou palpébrale associé à l’utilisation du travoprost a été rapporté.
Le travoprost peut modifier progressivement les cils de l’oeil ou des yeux traité(s). Au cours des essais cliniques, ces changements, représentés par une augmentation de la longueur, de l’épaisseur, de la pigmentation et/ou du nombre de cils, ont été observés chez la moitié des patients environ. Le mécanisme de modifications des cils et ses conséquences à long terme sont actuellement inconnus.
Lors des études chez le singe, le travoprost a entraîné une légère augmentation de la fente palpébrale. Cependant, cet effet n’a pas été observé au cours des essais cliniques et est considéré comme étant spécifique à l’espèce.
Il n’y a aucune donnée concernant l’utilisation de DuoTrav sur un oeil inflammatoire, dans les glaucomes néovasculaires, à angle étroit ou à angle fermé ou congénitaux. L’expérience est encore limitée en ce qui concerne les atteintes oculaires d’origine thyroïdienne, le glaucome à angle ouvert des patients pseudophaques et les glaucomes pigmentaires ou pseudoexfoliatifs.
Il est recommandé d’utiliser DuoTrav avec précaution chez des patients aphaques, pseudophaques présentant une rupture de la capsule postérieure ou porteurs d’implant de chambre antérieure ou chez des patients présentant des facteurs de risques connus d’oedème maculaire cystoïde.
Chez les patients présentant des facteurs de risques connus aux iritis/uvéites, DuoTrav devra être utilisé avec précaution.
DuoTrav contient du chlorure de benzalkonium, qui peut entraîner une irritation et est connu pour teinter les lentilles de contact souples. Le contact avec les lentilles de contact souples doit être évité. Les patients doivent enlever leurs lentilles de contact avant instillation de DuoTrav et attendre 15 minutes après l’instillation avant de poser des lentilles de contact.
Des kératopathies ponctuées et/ou kératopathies ulcératives toxiques ont été rapportées avec le chlorure de benzalkonium, couramment utilisé comme conservateur dans les produits ophtalmiques. DuoTrav contenant du chlorure de benzalkonium, une surveillance étroite des patients est nécessaire lors d’utilisation fréquente ou prolongée.
DuoTrav contient de l’huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée 40 qui peut entraîner des réactions cutanées.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Aucune étude d’interaction n’a été réalisée.

Des effets additionnels de type hypotension et/ou bradycardie marquée peuvent survenir lors d’une administration concomitante de collyres de timolol et d’antagonistes du calcium, de guanéthidine ou de bêtabloquants, d’anti-arythmiques, de glycosides digitaliques ou de parasympathomimétiques, administrés par voie orale.

La poussée hypertensive réactionnelle survenant lors de l’arrêt brutal de la clonidine peut être majorée en cas d’administration de bêtabloquants.

Les bêtabloquants peuvent majorer l’effet hypoglycémiant des antidiabétiques. Les bêtabloquants peuvent masquer les signes et les symptômes de l’hypoglycémie (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Femmes susceptibles d’être enceintes/contraception :

DuoTrav ne doit pas être utilisé chez la femme susceptible d’être enceinte à moins qu’une contraception adéquate ne soit mise en place (cf Sécurité préclinique).

Grossesse :

Le travoprost a des effets pharmacologiques nocifs sur la grossesse et/ou le foetus/nouveau-né.

Des études épidémiologiques sur l’utilisation de bêta-bloquants systémiques n’ont pas révélé d’effets malformatifs, mais quelques effets pharmacologiques, tels que la bradycardie, ont été observés chez le foetus et le nouveau-né. L’utilisation de timolol en collyre au cours d’un nombre limité de grossesses n’a apparemment révélé aucun effet délétère sur la grossesse ou pour le foetus/nouveau né, mais un cas de bradycardie et d’arythmie a été rapporté chez le foetus d’une femme traitée par du timolol collyre. A ce jour, il n’existe aucune autre donnée pertinente de nature épidémiologique.

DuoTrav ne doit pas être utilisé au cours de la grossesse, à moins d’une nécessité absolue.

Allaitement :

Il n’existe pas de données concernant l’excrétion du travoprost collyre dans le lait maternel humain. Des études chez l’animal ont mis en évidence une excrétion du travoprost et de ses métabolites dans le lait maternel. Le timolol est excrété dans le lait maternel. Cependant, aux doses thérapeutiques du timolol collyre, la quantité de timolol serait trop faible pour entraîner un effet bêtabloquant chez le nourrisson.

L’utilisation du DuoTrav n’est pas recommandée pendant l’allaitement.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Comme avec tout collyre, une vision floue provisoire ou d’autres troubles visuels peuvent diminuer l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines. En cas de vision floue survenant lors de l’instillation, le patient doit attendre que sa vision redevienne normale avant de conduire un véhicule ou d’utiliser une machine.

EFFETS INDÉSIRABLES

Au cours des études cliniques incluant 721 patients, DuoTrav a été administré une fois par jour. Aucun effet indésirable ophtalmique ou systémique grave lié au DuoTrav n’a été rapporté. L’effet indésirable le plus fréquent lié au traitement était l’hyperémie oculaire (15,0 %). La plupart des patients atteints d’hyperhémie (98 %) n’ont pas arrêté le traitement pour cette raison.

Les effets indésirables recensés ci-dessous ont été observés lors des essais cliniques ou après commercialisation. Ils sont présentés par classe de systèmes d’organes et listés ci-après de la façon suivante : très fréquents (>= 1/10), fréquents (>= 1/100 à < 1/10), peu fréquents (>= 1/1000 à <= 1/100), rares (>= 1/10 000 à <= 1/1000), très rares (<= 1/10 000) ou fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Au sein de chaque fréquence de groupe, les effets indésirables sont présentés suivant un ordre décroissant de gravité.

Affections cardiaques :

Fréquentes : rythme cardiaque irrégulier, diminution du rythme cardiaque.
Peu fréquente : arythmie.
Indéterminées : insuffisance cardiaque, tachycardie.

Affections du système nerveux :

Fréquentes : étourdissement, maux de tête.
Indéterminées : accident cérébrovasculaire, syncope, paresthésie.

Affections oculaires :

Très fréquentes : irritation oculaire, hyperémie oculaire.
Fréquentes : kératite ponctuée, effet Tyndall, trouble de la chambre antérieure, douleur oculaire, photophobie, gonflement oculaire, hémorragie conjonctivale, coloration cornéenne, gêne oculaire, sensation anormale dans l’oeil, acuité visuelle réduite, trouble visuel, vision floue, sécheresse oculaire, prurit oculaire, conjonctivite allergique, larmoiement augmenté, irritation des paupières, érythème des paupières, blépharite, asthénopie, poussée de cils.
Peu fréquentes : érosion cornéenne, kératite, douleur des paupières, allergie oculaire, oedème conjonctival, oedème des paupières, prurit des paupières.
Indéterminées : oedème maculaire, iritis, conjonctivite, ptosis des paupières, affection cornéenne.

Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :

Fréquente : bronchospasme.
Peu fréquentes : dyspnée, toux, irritation de la gorge, rhinopharyngite.
Indéterminée : asthme.

Affections du rein et des voies urinaires :

Peu fréquente : chromaturie.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Fréquentes : urticaire, hyperpigmentation de la peau (péri-oculaire).
Peu fréquente : dermatite de contact.
Indéterminées : éruption cutanée, alopécie.

Affections musculosquelettiques et systémiques :

Fréquente : douleurs aux extrémités.

Affections vasculaires :

Fréquentes : augmentation de la pression artérielle, diminution de la pression artérielle.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Peu fréquente : soif.
Indéterminée : douleur thoracique.

Affections hépatobiliaires :

Peu fréquentes : augmentation des alanine-aminotransférases, augmentation des aspartate-aminotransférases.

Affections psychiatriques :

Fréquente : nervosité.
Indéterminée : dépression.

Effets indésirables supplémentaires qui ont été observés avec l’un des composants et peuvent éventuellement survenir avec DuoTrav :

Travoprost :

Affections oculaires : uvéite, affection conjonctivale, follicules conjonctivaux, croûtes sur le bord des paupières, hyperpigmentation de l’iris.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : exfoliation cutanée.

Timolol :

Affections cardiaques : arrêt cardiaque, bloc auriculoventriculaire, palpitations.
Affections du système nerveux : ischémie cérébrale, myasthénie gravis,.
Affections oculaires : diplopie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : insuffisance respiratoire, congestion nasale.
Affections gastro-intestinales : diarrhée, nausée.
Troubles du métabolisme et de la nutrition : hypoglycémie.
Troubles généraux et anomalie au site d’administration : asthénie.

SURDOSAGE

En cas de surdosage avec DuoTrav, le traitement devra être symptomatique. Le timolol ne dialyse pas rapidement.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : ophtalmologiques ; préparations antiglaucomateuses et myotiques ; agents bêtabloquants ; timolol, en association (code ATC : S01ED51).

Mécanisme d’action :: DuoTrav associe deux composants : le travoprost et le maléate de timolol. Ces deux composants diminuent la pression intraoculaire par des mécanismes d’action complémentaires. L’effet combiné entraîne une diminution supplémentaire de la pression intraoculaire comparée à celle obtenue lors de l’administration de chaque composant seul.; Le travoprost, analogue de la prostaglandine F_2alpha, est un agoniste complet hautement sélectif ayant une haute affinité pour le récepteur FP aux prostaglandines et diminue la pression intraoculaire en augmentant l’écoulement de l’humeur aqueuse par le système trabéculaire et les voies uvéosclérales. Chez l’homme, la diminution de la pression intraoculaire débute environ 2 heures après l’administration et l’effet maximal est atteint au bout de 12 heures. Avec une administration unique, une baisse significative de la pression intraoculaire peut être maintenue pour des périodes excédant 24 heures.; Le timolol est un agent non sélectif bloquant les récepteurs adrénergiques, n’ayant ni effet sympathomimétique intrinsèque, ni effet dépresseur myocardique direct, ni effet de stabilisant de membrane. Des études tonographiques et fluorophotométriques chez l’homme suggèrent que son action prédominante est liée à la réduction de formation de l’humeur aqueuse et à une légère augmentation de l’écoulement.

Pharmacologie secondaire :: Le travoprost augmente significativement le flux sanguin de la tête du nerf optique chez les lapins dans les 7 jours suivant l’instillation oculaire (1,4 µg, 1 fois par jour).

Effets pharmacodynamiques :: Effets cliniques :; Dans une étude clinique contrôlée sur 12 mois réalisée chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire et présentant une PIO initiale moyenne de 25 à 27 mm Hg, la baisse de la PIO moyenne sous DuoTrav (1 goutte par jour, le matin) était de 8 à 10 mm Hg. La non-infériorité du DuoTrav par rapport au latanoprost 50 µg/ml + timolol 5 mg/ml pour la réduction de la PIO moyenne a été démontrée à tous les temps et à toutes les visites.; Dans une étude clinique contrôlée sur 3 mois réalisée chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire et présentant une PIO initiale moyenne de 27 à 30 mm Hg, la baisse moyenne de la PIO sous DuoTrav (1 goutte par jour, le matin) était de 9 à 12 mm Hg. Cette baisse pouvait aller jusqu’à 2 mm Hg de plus qu’avec le travoprost 40 µg/ml (1 goutte par jour, le soir), et jusqu’à 2 à 3 mm Hg de plus qu’avec le timolol 5 mg/ml (2 fois par jour). La réduction de la PIO matinale (8 heures le matin, 24 heures après la dernière instillation de Duotrav) était statistiquement supérieure à celle obtenue avec le travoprost à toutes les visites de l’étude.; Dans deux études cliniques contrôlées sur 3 mois réalisées chez des patients atteints de glaucome à angle ouvert ou d’hypertension oculaire et présentant une PIO initiale moyenne de 23 à 26 mm Hg, la baisse moyenne de la PIO sous DuoTrav (1 goutte par jour, le matin) était de 7 à 9 mm Hg. Les réductions moyennes de la PIO étaient non inférieures, bien que numériquement plus faibles, à celles observées avec le traitement concomitant de travoprost 40 µg/ml (1 fois par jour, le soir) et de timolol 5 mg/ml (1 fois par jour, le matin).; Les critères d’inclusion étaient communs à toutes les études cliniques, à l’exception du critère de PIO initiale et de la réponse au traitement précédent pour la PIO. Le développement clinique de DuoTrav a inclus des patients naïfs ou traités précédemment. Une réponse insuffisante à une monothérapie n’était pas un critère d’inclusion.; Des données suggèrent qu’une instillation le soir pourrait avoir quelques avantages sur la baisse moyenne de PIO. Le choix du moment de l’instillation (le matin ou le soir) devra prendre en compte la préférence du patient ainsi que sa capacité d’observance.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :: Le travoprost et le timolol sont absorbés à travers la cornée. Le travoprost est une prodrogue qui subit une hydrolyse rapide par les estérases de la cornée en acide libre. Après une administration quotidienne de DuoTrav chez des volontaires sains (N = 15) pendant 3 jours, l’acide libre travoprost n’était pas quantifiable dans les échantillons de plasma pour la majorité des sujets (80 %) et n’était pas détectable dans aucun des échantillons 1 heure après l’instillation. Les concentrations mesurables (>= 0,01 ng/ml, limite de quantification), étaient comprises entre 0,011 et 0,020 ng/ml. A l’état d’équilibre, après l’administration du DuoTrav, 1 fois par jour, la Cmax de timolol atteignait 0,692 ng/ml, et le Tmax, approximativement 1 heure.

Distribution :: L’acide libre travoprost peut être dosé dans l’humeur aqueuse de l’animal dans les premières heures qui suivent l’administration du DuoTrav et dans le plasma humain pendant seulement la première heure suivant l’administration du DuoTrav. Chez l’homme, le timolol peut être dosé dans l’humeur aqueuse après instillation de timolol et dans le plasma jusqu’à 12 heures après l’instillation de DuoTrav.

Métabolisme :: Le métabolisme est la principale voie d’élimination du travoprost et de sa forme active (acide libre). Les mécanismes métaboliques systémiques sont équivalents à ceux de la prostaglandine F_2alpha endogène, qui sont caractérisés par la réduction de la double liaison 13-14, l’oxydation de la fonction 15-hydroxyle ainsi que la scission par ß-oxydation de la partie supérieure de la chaîne.; Le timolol est métabolisé selon 2 voies. La première conduit à une chaîne éthanolamine sur le cycle thiadiazole et la seconde conduit à une chaîne éthanolique sur l’azote morpholine et une seconde chaîne similaire avec un groupe carbonyle adjacent à l’azote. La demi-vie plasmatique du timolol est de 4 heures après instillation de DuoTrav.

Excrétion :: L’acide libre de travoprost et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. Moins de 2 % d’une dose oculaire de travoprost ont été retrouvés dans les urines sous forme d’acides libres. Le timolol et ses métabolites sont principalement excrétés par les reins. Environ 20 % d’une dose de timolol sont excrétés dans l’urine sous forme inchangée et le reste est excrété dans l’urine, sous forme métabolisée.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Chez le singe, l’administration de DuoTrav 2 fois par jour, a induit une augmentation de la fente palpébrale et une augmentation de la pigmentation de l’iris similaire à ce qu’on observe avec une instillation de prostanoïdes.

Travoprost :: Chez le singe l’instillation de travoprost à des concentrations allant jusqu’à 0,012 % dans l’oeil droit, 2 fois par jour pendant 1 an, n’a conduit à aucune toxicité systémique.; Des études de toxicité de reproduction du travoprost par voie systémique ont été réalisées chez le rat, la souris et le lapin. Les résultats sont liés à l’activité agoniste du récepteur FP de l’utérus avec létalité embryonnaire précoce, perte post-implantation, foetotoxicité. Chez la rate gravide, l’administration systémique de travoprost, à des doses plus de 200 fois supérieures à la dose thérapeutique pendant la période d’organogenèse, a conduit à une augmentation de l’incidence des malformations. Après administration de ³H-travoprost chez des rates gravides, une faible radioactivité a été mesurée dans le liquide amniotique et dans les tissus foetaux. Les études de reproduction et de développement ont démontré un effet abortif potentiel avec un taux élevé chez le rat et la souris (respectivement de 180 pg/ml et 30 pg/ml dans le plasma) avec une exposition 1,2 à 6 fois supérieure à l’exposition thérapeutique (jusqu’à 25 pg/ml).

Timolol :: Les données non cliniques issues des études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, toxicologie en administration répétée, génotoxicité, cancérogenèse avec le timolol n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme. Les études de toxicité de reproduction avec le timolol ont révélé un retard d’ossification du foetus sans effet sur le développement postnatal chez le rat (7000 fois la dose thérapeutique) et des augmentations de résorptions foetales chez le lapin (14 000 fois la dose thérapeutique).

INCOMPATIBILITÉS

Aucune connue.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Jeter 4 semaines après la première ouverture.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	EU/1/06/338/001 ; CIP 3400937574945 (rév 02.02.2009).


Prix :	23.18 euros (flacon de 2,5 ml).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Titulaire de l’AMM : Alcon Laboratories (UK) Ltd, Boundary Way, Hemel Hempstead, Herts HP2 7UD, Royaume-Uni.

Laboratoires ALCON
4, rue Henri-Sainte-Claire-Deville
92563 Rueil-Malmaison cdx
Tél : 01 47 10 47 10. Fax : 01 47 10 47 12
Info médic et pharmacovigilance : Fax : 01 47 10 27 70

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