extrait allergénique standardisé de pollen de graminée (phléole des prés)
Lyophilisat oral à 75 000 SQ-T (circulaire, avec image imprimée en creux sur un côté, blanc à blanc cassé) : Boîte de 30, sous plaquettes thermoformées (avec pellicule amovible).
| | p lyophilisat |
Extrait allergénique standardisé de pollen de graminée de phléole des prés (Phleum pratense)
| 75 000 SQ-T* |
Excipients : gélatine (à base de poisson), mannitol, hydroxyde de sodium.
* Comprimé à unités de qualité standardisée (SQ-T).
Traitement de désensibilisation afin de modifier l’évolution de la rhinite et de la conjonctivite allergiques déclenchées par les pollens de graminées chez les adultes et les enfants (à partir de 5 ans) ayant une symptomatologie clinique imputable à une allergie aux pollens de graminées avec confirmation diagnostique par un test cutané positif aux pollens de graminées et/ou la présence d’IgE spécifiques aux pollens de graminées.
Les enfants pouvant bénéficier de ce traitement doivent être sélectionnés de façon rigoureuse (cf Posologie et Mode d’administration).
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION
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La posologie recommandée chez l’adulte et l’enfant (à partir de 5 ans) est de 1 lyophilisat oral (75 000 SQ-T) par jour. Aucune donnée clinique relative à une immunothérapie par Grazax n’est disponible chez l’enfant de moins de 5 ans et chez le sujet âgé (> 65 ans).
Le traitement par Grazax doit être initié uniquement par des médecins expérimentés dans le traitement des pathologies allergiques et en mesure de traiter les réactions allergiques.
Le traitement chez l’enfant devra être conduit par un médecin expérimenté dans le traitement des maladies allergiques chez l’enfant. La sélection des enfants pouvant bénéficier de ce traitement doit être rigoureuse en prenant en considération le niveau d’efficacité attendu dans cette population (cf Pharmacodynamie).
Afin de permettre au patient et au médecin d’évaluer la signification d’éventuels effets indésirables et d’établir la conduite à tenir, la première prise de lyophilisat oral sera effectuée sous surveillance médicale pendant environ 20 à 30 minutes.
S’il n’est pas observé d’amélioration significative des symptômes pendant la première saison des pollens, la poursuite du traitement n’est pas justifiée.
La durée de traitement préconisée est de 3 ans. Des données d’efficacité sont disponibles chez l’adulte sur une période de 3 ans de traitement et de 1 an de suivi. Aucune donnée relative au traitement par Grazax au-delà d’une seule saison de pollen de graminées n’est disponible chez l’enfant.
Pour obtenir l’effet recherché au cours de la première saison des pollens de graminées, il est recommandé de débuter le traitement au moins 4 mois avant la date prévue du début de la saison des pollens de graminées. Si le traitement n’est débuté que 2 à 3 mois avant cette saison, il est néanmoins possible d’observer une certaine efficacité.
Grazax est un lyophilisat oral. Le comprimé de lyophilisat oral doit être libéré de la plaquette thermoformée avec des doigts secs et déposé immédiatement sous la langue où il se dissout instantanément.
Ne pas déglutir pendant au moins 1 minute. Ne pas absorber d’aliment ni de boisson dans les 5 minutes qui suivent la prise du médicament.
Le lyophilisat oral doit être administré immédiatement après l’ouverture de la plaquette thermoformée.
- Hypersensibilité à l’un des excipients (cf Composition).
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- Affections malignes ou maladies systémiques affectant le système immunitaire, telles que maladies auto-immunes, maladies à complexes immuns ou déficits immunitaires.
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- États inflammatoires de la cavité buccale associés à des symptômes sévères tels que lichen plan buccal avec ulcérations ou mycose buccale sévère.
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- Asthme non contrôlé ou sévère (défini chez l’adulte par un VEMS inférieur à 70 % de la valeur théorique après traitement médicamenteux adapté, chez l’enfant par un VEMS inférieur à 80 % de la valeur théorique après traitement médicamenteux adapté).
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MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI
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En cas de chirurgie buccodentaire, y compris l’extraction dentaire, ou de perte des dents de lait chez l’enfant, le traitement par Grazax doit être interrompu pendant au moins 7 jours afin de permettre la cicatrisation de la cavité buccale.
Chez les enfants ayant un asthme concomitant et présentant une infection aiguë des voies respiratoires hautes, le traitement par Grazax doit être temporairement interrompu jusqu’à guérison de l’infection.
Un traitement par Grazax expose le patient aux allergènes auxquels il est allergique. Aussi, des réactions allergiques locales, en général légères à modérées, peuvent survenir pendant le traitement par Grazax. Si le patient présente des réactions indésirables locales significatives induites par le traitement, le recours à un médicament symptomatique de l’allergie (exemple : antihistaminique) doit être envisagé.
De rares cas de réactions allergiques systémiques sévères ont été rapportés depuis la commercialisation, soulignant l’importance de débuter le traitement sous surveillance médicale.
Les réactions systémiques pouvant survenir incluent : flushs (bouffées vasomotrices), prurit intense de la paume des mains, de la plante des pieds et des autres régions du corps (de type urticarien). Une sensation de chaleur, de malaise général, une agitation/anxiété peuvent également apparaître. En cas d’apparition de réactions systémiques sévères, d’angio-oedème, de trouble de la déglutition, de dyspnée, de modification de la voix, d’hypotension ou de gêne laryngée, un médecin devra être immédiatement contacté. Le traitement par Grazax devra alors être interrompu définitivement ou jusqu’à avis contraire du médecin. En cas d’association à un asthme, l’apparition de symptômes ou de signes révélant une aggravation de l’asthme doit conduire à l’interruption du traitement et à la consultation immédiate du médecin qui réévaluera la conduite à tenir et le bien fondé ou non de la poursuite du traitement.
Chez les patients ayant déjà présenté une réaction systémique au cours d’une immunothérapie aux graminées par voie sous-cutanée, le risque de réaction sévère avec Grazax peut être plus important. Le traitement par Grazax sera initié avec précaution et en ayant notamment à disposition les traitements nécessaires en cas de survenue de réactions indésirables.
L’utilisation d’adrénaline peut être nécessaire pour traiter la survenue de réactions allergiques systémiques sévères. Chez les patients traités par des antidépresseurs tricycliques et par les inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO) les effets de l’adrénaline peuvent être potentialisés jusqu’à mettre en jeu le pronostic vital. Ce risque devra être pris en considération avant de commencer une immunothérapie spécifique.
Il n’y a pas d’expérience clinique concernant la vaccination pendant un traitement par Grazax. La vaccination pourra être envisagée sans interrompre le traitement par Grazax seulement après un examen médical évaluant l’état général du patient.
Grazax contient de la gélatine dérivée de poisson. Les données disponibles n’ont pas mis en évidence de risque accru de réactions allergiques chez les patients souffrant d’une allergie sévère au poisson. Toutefois, il convient de garder en mémoire cette information lorsqu’un traitement par Grazax est initié chez des patients allergiques au poisson.
Interactions médicamenteuses :
L’administration concomitante de médicaments symptomatiques de l’allergie (par exemple antihistaminiques, corticostéroïdes et agents inhibant la dégranulation des mastocytes) peut augmenter la tolérance clinique de l’immunothérapie.
Aucune donnée n’est disponible concernant les risques éventuels d’une immunothérapie simultanée avec d’autres allergènes pendant le traitement par Grazax.
FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT
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Grossesse :
Aucune donnée clinique relative à l’utilisation de Grazax n’est disponible chez la femme enceinte. Les études réalisées chez l’animal n’indiquent pas de risque accru pour le foetus. Le traitement par Grazax ne doit pas être initié au cours de la grossesse. Si une grossesse survient en cours de traitement, un examen évaluant l’état général de la patiente (y compris la fonction respiratoire) ainsi que la prise en considération des antécédents de réactions apparues lors des prises précédentes de Grazax sont nécessaires pour envisager le bien fondé de la poursuite du traitement. En cas d’asthme préexistant, une surveillance étroite est recommandée pendant la grossesse.
Allaitement :
Aucune donnée clinique n’est disponible concernant l’utilisation de Grazax au cours de l’allaitement. Il n’est pas attendu d’effets spécifiques chez les enfants allaités.
CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES
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Le traitement par Grazax n’est pas susceptible d’entraîner des effets significatifs sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.
Dans des études réalisées avec Grazax 75 000 SQ-T par jour chez des patients adultes, 70 % des patients recevant Grazax ont rapporté des effets secondaires au cours de la première année de traitement. Cette valeur était nettement plus faible au cours de la deuxième année de traitement continu.
Les réactions indésirables rapportées très fréquemment chez des adultes ayant une rhinoconjonctivite allergique saisonnière induite par les pollens de graminées et traités par Grazax, étaient des réactions allergiques locales au niveau buccal, en général légères à modérées. Dans la majorité des cas, les réactions sont apparues précocement au cours du traitement, ont duré de quelques minutes à plusieurs heures après la prise de Grazax et ont eu tendance à disparaître spontanément dans les 1 à 7 jours suivants.
Le tableau des effets indésirables mentionnés ci-dessous est établi à partir des données issues d’essais cliniques contrôlés réalisés chez des adultes et des enfants atteints de rhinoconjonctivite saisonnière au pollen de graminées, certains d’entre eux présentant également un asthme léger à modéré, au cours de la première année de traitement.
Les réactions indésirables sont regroupées selon leur fréquence de survenue et conformément à la classification MedDRA : très fréquent (>= 1/10), fréquent (>= 1/100 à < 1/10), peu fréquent (>= 1/1000 à < 1/100), rare (>= 1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000).
| Troubles cardiaques : |
| Peu fréquent | Palpitations |
| Infections et infestations : |
| Peu fréquent | Infection des voies respiratoires hautes, laryngite |
| Affections hématologiques et du système lymphatique : |
| Peu fréquent | Lymphadénopathie |
| Affections du système nerveux : |
| Fréquent | Céphalées, paresthésie buccale |
| Peu fréquent | Étourdissements |
| Affections oculaires : |
| Fréquent | Prurit oculaire, conjonctivite, rougeur oculaire ou larmoiement |
| Peu fréquent | OEdème palpébral |
| Affection de l’oreille et du labyrinthe : |
| Très fréquent | Prurit auriculaire |
| Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales : |
| Très fréquent | Irritation de la gorge, éternuements |
| Fréquent | Toux, asthme, pharyngite, rhinorrhée, congestion nasale, irritation des voies nasales, rhinite, constriction du pharynx, dyspnée, oedème pharyngé |
| Peu fréquent | Rhinopharyngite, bronchospasme, sibilance, enrouement, gêne laryngée |
| Affections du système immunitaire : |
| Peu fréquent | Réaction allergique systémique |
| Affections gastro-intestinales : |
| Très fréquent | OEdème buccal, prurit buccal |
| Fréquent | Gonflement, douleur ou cloques buccopharyngés, dyspepsie et nausées, hypoesthésie buccale ou gêne au niveau buccal, vésicule de la muqueuse buccale, gonflement de la langue ou glossodynie, gonflement des lèvres, stomatite, gastrite, reflux gastro-oesophagien, vomissements, diarrhées |
| Peu fréquent | Vésicules labiales, ulcérations buccales, odynophagie, douleurs buccales, sécheresse buccale et pharyngée, inconfort au niveau de la langue, troubles de la fonction salivaire, douleurs abdominales, dysphagie, gêne épigastrique |
| Affections de la peau et du tissu sous-cutané : |
| Fréquent | Prurit, urticaire |
| Peu fréquent | Angio-oedème avec oedème du visage |
| Troubles généraux et anomalies au site d’administration : |
| Fréquent | Fatigue |
| Peu fréquent | Gêne thoracique, douleur thoracique, oppression thoracique, sensation de chaleur, malaise, fièvre, sensation de corps étranger |
Si le patient présente des effets indésirables significatifs liés au traitement, le recours à un médicament symptomatique de l’allergie doit être envisagé.
De rares cas de réactions allergiques systémiques sévères ont été rapportés depuis la commercialisation, soulignant l’importance de débuter le traitement sous surveillance médicale (cf Posologie et Mode d’administration, Mises en garde et Précautions d’emploi).
En cas de réactions systémiques sévères, d’angio-oedème, de trouble de la déglutition, de dyspnée, de modification de la voix, d’hypotension ou de gêne laryngée, un médecin devra être immédiatement contacté. Le traitement doit être interrompu définitivement ou jusqu’à avis contraire du médecin.
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Données chez l’enfant :
- Les effets indésirables observés chez les enfants traités par Grazax ont été similaires à ceux observés chez les adultes. Infections des voies respiratoires hautes, douleurs abdominales et vomissements ont été plus souvent rapportés dans la population pédiatrique que dans la population adulte (effets fréquents).
Dans des études de phase I, les adultes allergiques aux pollens de graminées ont été exposés à des doses allant jusqu’à 1 000 000 SQ-T. Chez l’enfant, il n’y a pas de donnée relative à une exposition à des doses supérieures à la dose journalière recommandée de 75 000 SQ-T.
Si des doses supérieures à la dose quotidienne recommandée sont absorbées, le risque d’effets secondaires peut augmenter, avec possibilité de réactions systémiques ou de réactions locales sévères. En cas de réactions systémiques sévères, d’angio-oedème, de trouble de la déglutition, de dyspnée, de modification de la voix ou de gêne laryngée, un médecin devra être immédiatement contacté. Ces réactions devront être traitées par un médicament anti-allergique adapté. Le traitement par Grazax devra être interrompu définitivement ou jusqu’à avis contraire du médecin.
Classe pharmacothérapeutique : extrait allergénique, pollen de graminée (code ATC : V01AA02).
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Mode d’action :
- L’immunothérapie spécifique avec des extraits allergéniques consiste en l’administration répétée d’allergènes à un individu allergique afin d’activer les mécanismes immunomodulateurs dans le but d’obtenir une diminution durable des symptômes et du recours aux médicaments symptomatiques et une amélioration de la qualité de vie en cas d’expositions à l’allergène dans la vie courante.
- Le traitement continu quotidien par Grazax pendant 3 ans chez l’adulte a entraîné une modification de la pathologie se traduisant par un effet durable après l’arrêt du traitement (effet démontré 1 an après l’arrêt du traitement).
- Grazax est utilisé en traitement modificateur de la maladie chez les patients présentant une rhinite et/ou une rhinoconjonctivite allergique IgE médiée aux pollens de graminées.
- L’activité pharmacodynamique a pour cible le système immunitaire. L’objectif du traitement est d’induire une réponse immunitaire contre l’allergène qui est administré au patient. Le mécanisme d’action complet et exact à l’origine de l’effet clinique de l’immunothérapie spécifique n’est pas totalement compris ni documenté. Il a été montré que le traitement par Grazax induit la production d’anticorps bloquants dirigés contre les allergènes de graminées. Il induit également une augmentation continue des IgG spécifiques sur une période d’observation de 3 ans de traitement continu. La signification clinique de ces résultats n’a pas été établie.
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Efficacité clinique chez l’adulte :
- Dans une étude multinationale randomisée, en double-aveugle, contrôlée contre placebo, l’efficacité de Grazax en une prise quotidienne a été évaluée chez 634 patients adultes souffrant de rhinoconjonctivite induite par les pollens de graminées. 72 % des patients présentaient une réponse positive au test cutané à un ou plusieurs allergènes autres que les pollens de graminées. L’efficacité a été évaluée sur le score quotidien moyen des symptômes de rhinoconjonctivite et le score médicamenteux mesurés sur une saison de pollens de graminées. Le traitement était débuté au moins 16 semaines avant le début prévu de la première saison des pollens de graminées et était poursuivi toute l’année.
- L’efficacité et la sécurité du Grazax n’ont pas été établies chez les patients dont les symptômes allergiques pendant la saison pollinique sont dus à d’autres allergènes que les pollens de graminées.
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Résultats après 3 ans de traitement continu par Grazax (3 premières années) et à 1 an de suivi après arrêt du traitement (4e année) :
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Critères primaires d’efficacité (années 1 à 4) :
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| Traitement
Année 1 | Traitement
Année 2 | Traitement
Année 3 | Suivi
Année 4 |
| Nb de patients inclus dans l’analyse (a) : |
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| Grazax | 282 | 172 | 160 | 142 |
| Placebo | 286 | 144 | 127 | 115 |
| Score des symptômes de rhinoconjonctivite(b) |
| Grazax : moyenne (médiane) | 2,85
(2,6) | 2,40
(1,94) | 2,56
(2,04) | 2,68
(2,27) |
| Placebo : moyenne (médiane) | 4,14
(3,8) | 3,76
(3,45) | 3,59
(3,23) | 3,63
(3,27) |
| Différence des moyennes : |
|
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| Valeur absolue | 1,29 | 1,36 | 1,04 | 0,95 |
| [IC 95 %] | [0,90 ; 1,68] | [0,86 ; 1,86] | [0,52 ; 1,56] | [0,40 ; 1,50] |
| Relative au placebo | 31 % | 36 % | 29 % | 26 % |
| [IC 95 %] | [22 % ; 41 %] | [23 % ; 49 %] | [14 % ; 43 %] | [11 % ; 41 %] |
| Valeur de p ANOVA | < 0,0001 | < 0,0001 | 0,0001 | 0,0007 |
| Différence des médianes : |
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| Valeur absolue | 1,2 | 1,51 | 1,19 | 1,00 |
| Relative au placebo | 32 % | 44 % | 37 % | 31 % |
| Score médicamenteux de la rhinoconjonctivite(c) |
| Grazax : moyenne (médiane) | 1,65
(1,0) | 1,74
(0,46) | 1,82
(0,82) | 2,32
(1,23) |
| Placebo : moyenne (médiane) | 2,68
(2,2) | 3,19
(1,71) | 3,04
(2,07) | 3,25
(2,58) |
| Différence des moyennes : |
|
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| Valeur absolue | 1,03 | 1,45 | 1,22 | 0,93 |
| [IC 95 %] | [0,63 ; 1,44] | [0,75 ; 2,16] | [0,52 ; 1,92] | [0,14 ; 1,72] |
| Relative au placebo | 39 % | 46 % | 40 % | 29 % |
| [IC 95 %] | [24 % ; 54 %] | [24 % ; 68 %] | [17 % ; 63 %] | [4 % ; 53 %] |
| Valeur de p ANOVA | < 0,0001 | < 0,0001 | 0,0007 | 0,0215 |
| Différence des médianes : |
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| Valeur absolue | 1,2 | 1,25 | 1,25 | 1,35 |
| Relative au placebo | 55 % | 73 % | 60 % | 52 % |
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(a)
L’étude clinique était initialement planifiée sur 1 année. 546 patients des 634 initialement inclus ont poursuivi le traitement jusqu’à la fin de la première année. L’étude a été poursuivie pendant 2 années supplémentaires de traitement et 2 années de suivi. 351 patients ont été inclus dans la période d’extension de l’étude (74 n’ont pas été inclus en raison de fermeture des sites d’investigations). Les 351 patients inclus constituaient un sous-groupe représentatif des 634 patients initiaux. Le nombre de patients inclus dans l’analyse correspond aux patients ayant complété le carnet de suivi au cours des saisons des pollens de graminées.
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(b)
Score des symptômes : score moyen quotidien des symptômes de rhinoconjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les symptômes de rhinoconjonctivite mesurés étaient rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements, prurit nasal, sensation de picotements/rougeur/prurit oculaires et larmoiement.
- Le score des symptômes de rhinoconjonctivite allait de 0 à 18 ; la valeur supérieure correspond à des symptômes durables et très sévères dans toutes les catégories susmentionnées. Dans l’étude, 95 % des scores enregistrés étaient inférieurs ou égaux à 9.
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(c)
Score médicamenteux : score moyen quotidien de traitement médicamenteux de la rhinoconjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les médicaments pouvant être utilisés étaient la loratadine (6 points par comprimé), l’olopatadine en collyre (1,5 point par goutte) [années 2 à 4 seulement], le budésonide en spray nasal (1 point par pulvérisation) et la prednisone 5 mg (1,6 point par comprimé).
- Le score de traitement médicamenteux de la rhinoconjonctivite allait de 0 à 36 ; la valeur supérieure correspond à un besoin durable de doses élevées des médicaments susmentionnés. Dans l’étude, 95 % des scores enregistrés étaient inférieurs ou égaux à 11.
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Critères secondaires d’efficacité (années 1 à 4) :
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| Grazax
Moyenne
(Médiane) | Placebo
Moyenne
(Médiane) | Diff absolue moyenne
[IC 95 %] | Diff relative*
[IC 95 %] | Valeur de p
ANOVA |
| Critères secondaires, 1re année de traitement |
| Nb de patients(a) | 282 | 286 |
|
|
|
| Score de qualité de vie(b) | 1,03
(0,9) | 1,40
(1,4) | 0,37
[0,23 ; 0,50] | 26 %
[16 % ; 36 %] | < 0,0001 |
| Évaluation globale(c) | 82 % | 55 % | 27 %
[20 % ; 34 %] | 49 %
[36 % ; 63 %] | < 0,0001 |
| Jours satisfaisants(d) | 45 %
(40 %) | 33 %
(22 %) | 12 %
[8 % ; 17 %] | 38 %
[23 % ; 53 %] | < 0,0001 |
| Pourcentage de patients ayant plus de 50 % de jours satisfaisants(d) | 40 % | 24 % | 16 %
[8 % ; 24 %] | 66 %
[34 % ; 98 %] | < 0,0001 |
| Critères secondaires, 2e année de traitement |
| Nb de patients(a) | 172 | 144 |
|
|
|
| Score de qualité de vie(b) | 0,85
(0,63) | 1,26
(1,05) | 0,41
[0,23 ; 0,59] | 33 %
[18 % ; 49 %] | < 0,0001 |
| Jours satisfaisants(d) | 49,6 %
(47,5 %) | 33,4 %
(26,5 %) | 16,2 %
[9,4 % ; 22,9 %] | 48 %
[28 % ; 69 %] | < 0,0001 |
| Pourcentage de patients ayant plus de 50 % de jours satisafaisants(d) | 47,1 % | 28,5 % | 18,6 %
[7,5 ; 29,7] | 65 %
[26 % ; 104 %] | 0,0008 |
| Jours sans symptômes et sans médicaments(f) | 45,8 %
(42,6 %) | 31,7 %
(24,1 %) | 14,2 %
[6,0 % ; 20,5 %] | 45 %
[19 % ; 65 %] | < 0,0001
|
| Critères secondaires principaux, 3e année de traitement |
| Nb de patients(a) | 160 | 127 |
|
|
|
| Score de qualité de vie(b) | 0,78
(0,60) | 1,01
(0,92) | 0,23
[0,07 ; 0,40] | 23 %
[7 % ; 40 %] | 0,0058 |
| Jours satisfaisants(d) | 43,0 %
(41,0 %) | 30,4 %
(22,0 %) | 12,6 %
[5,6 % ; 19,7 %] | 41 %
[18 % ; 65 %] | 0,0004 |
| Pourcentage de patients ayant plus de 50 % de jours satisafaisants(d)(e) | 43 % | 24 % | 19 %
(odds ratio 2,4 [1,4 ; 4,0]) | 79 % | 0,0011 |
| Jours sans symptômes et sans médicaments(f) | 34,1 %
(26,6 %) | 24,1 %
(14,8 %) | 10,0 %
[3,3 % ; 16,7 %] | 41,7 %
[14 % ; 69 %] | 0,0035
|
| Critères secondaires principaux, suivi, 4e année |
| Nb de patients(a) | 142 | 115 |
|
|
|
| Score de qualité de vie(b) | 0,82
(0,64) | 1,07
(0,97) | 0,25
[0,08 ; 0,41] | 23 %
[7 % ; 38 %] | 0,0041 |
| Jours satisfaisants(d) | 50,0 %
(51,9 %) | 38,1 %
(31,6 %) | 11,9 %
[4,4 % ; 19,4 %] | 31 %
[12 % ; 50 %] | 0,0020 |
| Pourcentage de patients ayant plus de 50 % de jours satisafaisants(d)(e) | 53,1 % | 34,0 % | 19,1 %
(odds ratio 2,2 [1,3 ; 3,7]) | 56 % | 0,0031 |
| Jours sans symptômes et sans médicaments(f) | 35,2 %
(25,7 %) | 27,6 %
(17,2 %) | 7,6 %
[0,41 ; 14,77] | 27 %
[1 % ; 54 %] | 0,0384
|
-
*
Différence relative = différence absolue/placebo.
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(a)
L’étude clinique était initialement planifiée sur 1 année. 546 patients des 634 initialement inclus ont poursuivi le traitement jusqu’à la fin de la première année. L’étude a été étendue sur 2 années supplémentaires de traitement et 2 années de suivi. A l’inclusion de la période d’extension de l’étude, 351 patients ont été inclus (74 n’ont pas été inclus en raison de fermeture des sites d’investigations). Les 351 patients inclus constituaient un sous-groupe représentatif des 634 patients initiaux. Le nombre de patients inclus dans l’analyse correspond aux patients ayant complété le carnet de suivi au cours des saisons des pollens de graminées.
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(b)
La qualité de vie a été évaluée à l’aide du questionnaire de qualité de vie relatif à la rhinoconjonctivite, comportant 28 questions dans les domaines suivants : diminution de l’activité, troubles du sommeil, symptômes nasaux et oculaires, symptômes non nasaux et non oculaires, troubles émotionnels et pratiques. Un score élevé indique une détérioration de la qualité de vie.
- Le score du questionnaire de qualité de vie relatif à la rhinoconjonctivite allait de 0 à 6 ; la valeur supérieure correspond à un impact durable et très sévère pour toutes les questions posées. Dans l’étude, 95 % des scores enregistrés étaient inférieurs ou égaux à 4.
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(c)
Évaluation globale : pourcentage de sujets ayant remarqué une amélioration des symptômes de la rhinoconjonctivite au cours de la saison de traitement par rapport à leurs souvenirs des saisons précédentes.
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(d)
Jours satisfaisants : pourcentage de jours pendant lesquels les sujets n’ont pas pris de médicaments symptomatiques et présentaient un score de symptômes ne dépassant pas 2.
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(e)
Pour la 3e année de traitement et l’année de suivi : le pourcentage de patients ayant plus de 50 % de jours satisfaisants pendant la saison des pollens de graminées concernée a été analysé selon les moyennes des odds ratio.
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(f)
Jours sans symptômes et sans médicaments : pourcentage de jours pendant lesquels les sujets n’ont pas pris de médicaments symptomatiques et n’ont présenté aucun symptôme.
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- Un effet statistiquement significatif a été démontré sur chacun des symptômes de rhinoconjonctivite évalués (rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements, prurit nasal, sensation de picotements/rougeur/prurit oculaires et larmoiement).
- Dans un essai où le traitement présaisonnier était de plus courte durée, une moindre diminution du score des symptômes et du score médicamenteux était retrouvée. La diminution du score de symptômes était de 16 % (p = 0,071) et celle du score médicamenteux était de 28 % (p = 0,0047) (analyse complète finale) pour un traitement par Grazax débuté environ 2 mois avant le début de la saison des pollens de graminées et poursuivi pendant cette saison.
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Données d’efficacité clinique chez l’enfant :
- L’efficacité de Grazax a été évaluée chez l’enfant (5-16 ans) ayant une rhinoconjonctive induite par les pollens de graminées, associée ou non à un asthme, au cours d’une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo. Le traitement était débuté avant la saison des pollens de graminées et était poursuivi pendant toute la saison. Les résultats de cette étude sont présentés dans le tableau ci-dessous :
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| Grazax | Placebo | Diff absolue moyenne
[IC 95 %] | Diff relative* (%)
[IC 95 %] | Valeur de p |
| Nombre de patients inclus dans l’analyse | 117 | 121 | |
| Critères principaux : |
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– Score des symptômes de rhinoconjonctivite(a)
| 2,18 | 2,80 | 0,62
[0,10 ; 1,15] | 22 %
[4 % ; 38 %] | 0,0215 |
– Score médicamenteux de la rhinoconjonctivite(b)
| 0,78 | 1,19 | 0,41 | 34 % | 0,0156 |
| Critères secondaires majeurs : |
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– Score des symptômes de rhinoconjonctivite(a) au cours du pic de la saison des pollens de graminées
| 2,84 | 3,91 | 1,07
[0,32 ; 1,81] | 27 %
[9 % ; 43 %] | 0,0059 |
– Score médicamenteux de la rhinoconjonctivite(b) au cours du pic de la saison des pollens de graminées
| 0,87 | 2,40 | 1,53 | 64 % | 0,0013 |
– Jours sans symptômes(c)
| 52 % | 42 % | 9 %
[1 % ; 17 %] | 22 %
[3 % ; 45 %] | 0,0225 |
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Différence relative = différence absolue/placebo.
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(a)
Score des symptômes : score moyen quotidien des symptômes de rhinoconjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les symptômes de rhinoconjonctivite mesurés étaient rhinorrhée, obstruction nasale, éternuements, prurit nasal, sensation de picotements/rougeur/prurit oculaires et larmoiement. Analyse paramétrique (données transformées par calcul [racine carrée]), différence relative des moyennes ajustées après calcul.
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(b)
Score médicamenteux : score moyen quotidien de la consommation en médicaments de la rhinoconjonctivite pour chaque sujet évalué pendant la saison des pollens de graminées. Les médicaments utilisés étaient la loratadine en comprimé, la lévocabastine en collyre, le budésonide en spray nasal et la prednisolone en comprimé. Analyse non paramétrique, différence relative des médianes.
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(c)
Jours sans symptômes : pourcentage de jours pendant lesquels les sujets n’ont pas pris de médicaments symptomatiques et présentaient un score de symptômes ne dépassant pas 2. Analyse paramétrique (données non transformées), différence relative des moyennes ajustées.
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Les allergènes présents dans Grazax sont constitués en majeure partie par des polypeptides et des protéines qui doivent être dégradés dans les voies digestives et au niveau tissulaire en acides aminés et en polypeptides de faibles poids moléculaires. Il est probable que le passage des allergènes présents dans Grazax jusqu’au système vasculaire soit négligeable. Par conséquent, aucune étude de pharmacocinétique chez l’animal ou étude clinique visant à établir le profil pharmacocinétique et le métabolisme de Grazax chez l’homme n’ont été réalisées.
Les études conventionnelles de toxicité systémique et des fonctions de reproduction menées chez la souris n’ont pas mis en évidence de risque particulier pour l’être humain. Dans des études toxicologiques réalisées chez le chien, la posologie quotidienne pendant 52 semaines a été associée à des lésions de type vascularite/périvascularite chez les mâles mais pas chez les femelles. Le risque de lésions vascularite/périvascularite n’est pas attendu chez l’homme.
MODALITÉS DE CONSERVATION
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Durée de conservation :
- 4 ans.
Pas de précautions particulières de conservation.
MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION
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Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE
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LISTE I
| AMM | 3400937801164 (2007, RCP rév 13.01.2011). |
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| Prix : | 69.18 euros (30 lyophilisats). |
| Remb Séc soc à 15 %. Collect. |
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Les seules indications thérapeutiques ouvrant droit à la prise en charge ou au remboursement par l’assurance maladie sont : Traitement de désensibilisation afin de modifier l’évolution de la rhinite et de la conjonctivite allergiques déclenchées par les pollens de graminées, chez les adultes et chez les enfants à partir de 5 ans ayant une symptomatologie clinique imputable à une allergie aux pollens de graminées :
- avec confirmation diagnostique par un test cutané positif aux pollens de graminées et/ou la présence d’IgE spécifiques aux pollens de graminées ;
- ayant une réponse insuffisante aux traitements symptomatiques, à savoir antihistaminiques et/ou corticoïdes, quelle que soit leur forme d’administration ;
- ayant une allergie exclusivement liée aux pollens de graminées.
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Les enfants pouvant bénéficier de ce traitement doivent être sélectionnés de façon rigoureuse.
L’instauration du traitement est réservée aux médecins expérimentés dans le traitement des pathologies allergiques.
La première prise de lyophilisat oral doit être effectuée sous surveillance médicale pendant 20 à 30 minutes, afin de permettre au patient et au médecin prescripteur d’évaluer la signification d’éventuels effets secondaires et d’établir la conduite à tenir.
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Titulaire de l’AMM : ALK Abello A/S. Boge Alle 6-8. 2970 Horsholm. Danemark.
Exploitant :
Laboratoire ALK-ABELLO
55270 Varennes-en-Argonne
Tél : 03 29 80 24 24. Fax : 03 29 80 24 34
Liste Des Sections Les Plus Importantes :
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