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En raison de l’augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours à un traitement anticoagulant est fréquent. La grande variabilité intra-individuelle de la coagulabilité au cours de ces affections, à laquelle s’ajoute l’éventualité d’une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimiothérapie anticancéreuse, imposent, s’il est décidé de traiter le patient par anticoagulants oraux, d’augmenter la fréquence des contrôles de l’INR.

• Phénytoïne (introduite en prophylaxie de l’effet convulsivant de certains anticancéreux) : décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate. Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne par le cytostatique.
  
• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle.
  

• Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) : risque de maladie vaccinale généralisée éventuellement mortelle. Ce risque est majoré chez les sujets déjà immunodéprimés par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactivé lorsqu’il existe (poliomyélite).
  

• Phénytoïne (en cas de traitement antérieur à la chimiothérapie) : décrit pour doxorubicine, daunorubicine, carboplatine, cisplatine, carmustine, vincristine, vinblastine, bléomycine, méthotrexate. Risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la phénytoïne par le cytotoxique. Associer momentanément une benzodiazépine anticonvulsivante.
  

• Ciclosporine (décrit pour doxorubicine, étoposide) : immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.
  
• Tacrolimus (par extrapolation à partir de la ciclosporine) : immunodépression excessive avec risque de lymphoprolifération.
  

• Busulfan : aggravation des effets indésirables pulmonaires du busulfan et toxicité hépatique sévère (hypertension portale, varices oesophagiennes).
  

• aplasie médullaire avec leucopénie et thrombopénie ;
  
• intolérance gastro-intestinale ;
  
• stomatite ;
  
• nécrose intestinale et perforation ;
  
• troubles de la fonction hépatique et ictère, réversibles à l’arrêt du traitement ;
  
• maladie veino-occlusive du foie, la plupart du temps réversible à l’arrêt du traitement.
  

L01BB03 : antinéoplasiques et immunomodulateurs.

La thioguanine est un analogue sulfhydryl de la guanine. Elle se comporte comme un antimétabolite purique. Elle subit une activation en son nucléotide, l’acide thioguanylique. Les métabolites de la thioguanine inhibent la synthèse purique de novo et les interconversions des nucléotides puriques. La thioguanine est également incorporée dans les acides nucléiques et l’incorporation à l’ADN est sans doute à l’origine de son action cytotoxique.

Des résistances croisées existent entre la thioguanine et la mercaptopurine.

In vivo, la thioguanine est rapidement métabolisée au niveau du foie et des tissus.

• par méthylation en amino-2 méthyl-6 thiopurine,
  
• par déamination en 2-hydroxy-6-mercaptopurine.
  

Ensuite, une oxydation, indépendante de la xanthine oxydase, forme de l’acide thiourique.

Des études avec de la thioguanine radioactive montrent que les pics plasmatiques de radioactivité totale sont atteints 8 à 10 heures après administration orale puis décroissent lentement. D’autres études, utilisant une technique de dosage HPLC, ont montré que la thioguanine est le composé thiopurine majeur présent au moins pendant les 8 premières heures après administration IV. Des pics de concentration plasmatique de 61 à 118 nmol/ml peuvent être obtenus après administration intraveineuse de thioguanine à la dose de 1 à 1,2 g/m² de surface corporelle. Les taux plasmatiques diminuent selon une courbe biexponentielle avec des demi-vies d’élimination initiale et terminale de 3 à 5,9 heures respectivement.

Après administration orale de 100 mg/m², les taux plasmatiques maxima mesurés par HPLC apparaissent entre 2 et 4 heures et vont de 0,03 à 0,94 nmol/ml.

Les taux plasmatiques sont diminués par la prise simultanée de nourriture (ainsi que par les vomissements).

A conserver à une température ne dépassant pas 25 °C.

Conserver le conditionnement primaire dans l’emballage extérieur.

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