MYAMBUTOL®

éthambutol

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé sécable à 400 mg (jaune) : Flacon de 50.

Solution injectable IM et IV à 1 g/10 ml : Ampoules de 10 ml, boîte de 50.

COMPOSITION

Comprimé :	p cp
Éthambutol (DCI) chlorhydrate	400 mg

Excipients : Noyau : sucre glace, sucre cristallisé, gélatine, sorbitol à 70 % (cristallisable), stéarate de magnésium, acide stéarique. Pelliculage : Opadry OY-S-6425, paraffine liquide légère.

Solution injectable :	p ampoule
Éthambutol (DCI) chlorhydrate	1 g

Excipients : hydroxyde de sodium qsp pH 5,8 à 6,2, eau ppi.

INDICATIONS

Comprimé :

Tuberculose pleuropulmonaire récente ou invétérée, rechute de tuberculose, primo-infection.
Tuberculose extrapulmonaire : méningée, génito-urinaire, ostéoarticulaire, ganglionnaire, etc.
Affections à mycobactéries atypiques.
Chimioprophylaxie (uniquement en association avec un autre antituberculeux) :
- virage isolé et réactions cutanées tuberculiniques,
- sujet à réaction tuberculinique négative ayant eu un contact avec des tuberculeux bacillaires,
- patients immunodéprimés en présence d’un contact infectant ou susceptibles d’un réveil tuberculeux.

Solution injectable :

Lorsque la voie orale est impossible :

Tuberculose pleuropulmonaire récente ou invétérée, rechute de tuberculose.
Tuberculose extrapulmonaire : méningée, génito-urinaire, ostéoarticulaire, ganglionnaire, etc.
Affections à mycobactéries atypiques.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Principes de traitement de la tuberculose :

La notion de traitement correct et bien suivi est, avec la négativation durable des examens bactériologiques, le critère de guérison essentiel.

Quel que soit le contexte, on ne commencera le traitement qu’une fois obtenue la preuve bactériologique de la tuberculose. L’examen bactériologique comprend systématiquement l’examen direct, la mise en culture et l’antibiogramme.

Toutefois, s’il y a urgence ou si les lésions sont typiques et la bacilloscopie négative, malgré sa répétition (4 à 6 prélèvements), le traitement peut être instauré et sera reconsidéré lorsque l’on disposera des résultats de la culture.

Pour être efficace, ce traitement doit :

associer plusieurs antituberculeux :
- trois ou quatre jusqu’aux résultats de l’antibiogramme pour tenir compte d’une éventuelle résistance primaire (et, de toute façon, pendant au moins 2 mois),
- au moins deux ensuite, pour éviter l’apparition d’une résistance acquise ;
utiliser les antituberculeux les plus actifs (bactéricides), à des doses efficaces (mais adaptées pour éviter tout surdosage) ;
être administré en une seule prise quotidienne, de manière continue et pendant 6 mois en cas de quadrithérapie initiale de 2 mois, de 9 mois en cas de trithérapie initiale de 2 mois.

Posologie :

Adulte :

Comprimé : 20 mg/kg/jour en 1 prise.

Coût du traitement journalier : 0,09 euro(s) (1 cp).

Solution injectable : 20 mg/kg/jour.

La posologie peut être portée à 25 mg/kg/jour :

en cas de rechute,
en cas de résistance du bacille de Koch aux autres antibiotiques.

Cette dose ne doit être prescrite que pendant une courte durée (2 mois) et nécessite une surveillance accrue du patient (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).

La solution injectable peut être administrée par voie intramusculaire ou par voie intraveineuse en perfusion en 1 seule fois.

Pour la perfusion, on diluera la dose quotidienne dans 250 ou 500 ml de sérum glucosé isotonique.

Enfant :: Solution injectable : 25 à 30 mg/kg/jour.

Nourrisson :: Solution injectable : On pourra recalculer la dose en fonction de la surface corporelle, en sachant que la dose pour un adulte moyen de 1,73 m² est de 1200 mg/jour, ce qui correspond environ pour un nourrisson de moins de 10 kg à 40 mg/kg et par jour.

Insuffisant rénal :

Clairance de la créatinine (ml/min)	Dose (mg/kg/jour)	Espacement des prises
> 100	20	24 h
70 à 100	15	24 h
< 70	10	24 h

On adaptera au besoin chez ces malades la posologie en s’aidant de la mesure des taux sériques de l’éthambutol.

Chez un sujet sous hémodialyse, la dose sera de 5 mg/kg/jour sauf le jour de l’hémodialyse où cette dose sera portée à 7,5 mg/kg/jour.

Chimioprophylaxie :: Comprimé : en bithérapie pendant 6 à 12 mois.; La posologie est la même qu’en cas de tuberculose avérée.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité connue à l’éthambutol.
Névrite optique.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Mises en garde :

En cas d’insuffisance rénale, adapter la posologie en raison du risque de surdosage par accumulation, en fonction de la clairance de la créatinine (cf Posologie/Mode d’administration).

Précautions d’emploi :

La prescription d’éthambutol devra toujours être précédée d’un examen ophtalmologique comportant une étude de l’acuité visuelle, du champ visuel, de la vision des couleurs et du fond d’oeil.

Un deuxième examen oculaire sera pratiqué entre le 15^e et le 21^e jour de traitement, un troisième au deuxième mois, puis tous les deux mois.

Le moindre signe de névrite optique exigera la suspension immédiate du traitement par l’éthambutol ; dans ce cas, les troubles visuels régressent habituellement en quelques mois. On surveillera tout particulièrement les porteurs de lésions oculaires antérieures, les alcoolo-tabagiques, les diabétiques, les malades traités conjointement par le disulfirame, les anti-inflammatoires, les antipaludéens de synthèse.

Il faut savoir que l’insuffisance rénale et le surdosage sont les deux facteurs essentiels dans la genèse des névrites optiques de l’éthambutol. Il convient donc de vérifier la posologie prescrite et de l’adapter éventuellement en fonction du bilan rénal (urée, créatininémie, clairance de la créatinine – cf Posologie/Mode d’administration). Le bilan rénal sera fait avant le début du traitement.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Liées à la forme orale :
Nécessitant des précautions d’emploi :

Aluminium (sels et hydroxydes) : diminution de l’absorption digestive de l’éthambutol. Prendre les topiques gastro-intestinaux à distance de l’éthambutol (plus de 2 heures, si possible).

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

L’expérimentation animale a mis en évidence un effet tératogène.

Dans l’espèce humaine, aucune étude épidémiologique n’a été effectuée en cours de grossesse. Cependant, à ce jour, aucun effet néfaste particulier n’a été relevé.

Aucun obstacle à la prescription en cours de grossesse ne doit être soulevé si le traitement s’avère indispensable.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Aucun incident n’a jamais été signalé au cours des traitements par l’éthambutol pour la conduite des véhicules ou l’utilisation de machines. Toutefois, la possibilité de troubles visuels associant une baisse d’acuité, une diminution du champ visuel et une dyschromatopsie d’axe rouge-vert devra conduire à pratiquer systématiquement les examens ophtalmologiques de contrôle.

EFFETS INDÉSIRABLES

Rarement : l’éthambutol peut être responsable de troubles oculaires à type de névrite optique axiale plus souvent que périaxiale, avec baisse de l’acuité visuelle, scotome central et dyschromatopsie pour le vert et le rouge (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).
Exceptionnellement : rashs cutanés allergiques, hyperuricémie, leucopénie, vertiges, confusion.

SURDOSAGE

Il n’existe pas de signes d’intoxication aiguë. En cas de surdosage, l’éthambutol est dialysable.

PHARMACODYNAMIE

Antibiotique agissant sélectivement sur les mycobactéries typiques humaines et bovines et atypiques (kansasii en particulier). La concentration minimale inhibitrice (CMI) est de 1 µg/ml pour la plupart des souches.

Pour la forme injectable : à la concentration de 2 µg/ml, le produit peut être bactéricide sur certaines souches.

L’éthambutol agit sur les bacilles tuberculeux, qu’ils soient extra ou intracellulaires.

Il n’existe pas de résistance croisée avec les autres antituberculeux.

Les résistances primaires à l’éthambutol sont inférieures à 1 %. Pour éviter l’émergence de résistances acquises en monothérapie, l’éthambutol sera toujours associé à un ou plusieurs antituberculeux.

PHARMACOCINÉTIQUE

Comprimé et solution injectable :: La demi-vie d’élimination est de 9 à 12 heures.; L’éthambutol est éliminé principalement par voie urinaire dans les 24 premières heures qui suivent l’administration orale. L’élimination de l’éthambutol est à 80 % rénale. La part de la clairance métabolique est d’environ 8 à 15 %.; La demi-vie d’élimination augmente donc en cas d’insuffisance rénale.; L’éthambutol se concentre électivement dans les hématies à des taux qui peuvent être deux fois supérieurs aux taux sériques. Il diffuse largement et rapidement dans la plupart des tissus et en particulier dans le parenchyme pulmonaire à des concentrations supérieures à la CMI de la plupart des souches de bacilles tuberculeux. Les macrophages alvéolaires peuvent en contenir des concentrations 7 fois supérieures aux concentrations extracellulaires.; Ceci explique un volume de distribution de l’ordre de 6 l/kg.

Comprimé :: L’absorption digestive est rapide.; Le pic plasmatique est atteint au bout de 2 à 3 heures.; L’absorption orale est de l’ordre de 75 à 80 %.; L’absorption n’est pas modifiée par la prise d’aliments.; Elle est, en revanche, diminuée de 10 à 30 % en cas de prise d’anti-acides.; L’absorption digestive de l’éthambutol est réduite d’au moins 40 à 50 % chez la majorité des sujets HIV+.

CONDITIONS DE CONSERVATION

Solution injectable : A conserver à une température inférieure 25 °C.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Solution injectable : pour la perfusion, on diluera la dose quotidienne dans 250 ou 500 ml de sérum glucosé isotonique.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400930693117 (1969/93 rév 02.03.2000) cp.
	3400955855774 (1994 rév 02.03.00) sol inj.


Prix :	4.44 euros (50 comprimés).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.
Solution injectable : Collect.

Laboratoires GENOPHARM
Parc de l’Esplanade. 2, rue Niels-Bohr
77400 Saint-Thibault-des-Vignes
Tél : 01 64 12 21 12. Fax : 01 64 12 37 14 E-mail : genopharm@aol.com

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