MYOVIEWTM 230 µg trousse radiopharmaceutique

tétrofosmine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre pour solution injectable à 230 µg (solide, blanche) : Flacons, boîtes de 2 et de 5.

COMPOSITION

	p flacon
Tétrofosmine (DCI)	0,23 mg

Excipients : chlorure stanneux dihydraté, sulfosalicylate disodique, D-gluconate de sodium, bicarbonate de sodium, azote.

Teneur en sodium : 0,65 mg/flacon.

Myoview est reconstitué avec une solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium (non fournie dans la trousse) pour préparer une solution injectable de (^99mTc)) tétrofosmin.

INDICATIONS

Ce médicament est à usage diagnostique uniquement.

Scintigraphie myocardique :: La scintigraphie au Myoview, traceur de la perfusion myocardique, est indiquée comme examen complémentaire dans le diagnostic et la localisation de l’ischémie myocardique et/ou de l’infarctus du myocarde.; Au cours de la scintigraphie myocardique de perfusion, une tomoscintigraphie TEMP synchronisée à l’ECG peut être utilisée pour l’évaluation de la fonction ventriculaire gauche (fraction d’éjection ventriculaire gauche et cinétique pariétale).

Mammoscintigraphie :: La mammoscintigraphie au Myoview est indiquée comme examen complémentaire aux explorations initiales (exemple : palpation, mammographie ou techniques alternatives d’imagerie et/ou examen cytologique) dans la caractérisation de la malignité des lésions mammaires suspectes, lorsqu’aucun de ces autres examens recommandés ne permet de conclure.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

L’administration de Myoview est déconseillée chez l’enfant ou l’adolescent car aucune information n’est disponible dans cette population.

Mode d’emploi et instructions concernant la manipulation : cf Modalités de manipulation : Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques.

Scintigraphie myocardique :: L’examen doit être pratiqué chez des patients à jeun ou n’ayant pris qu’un petit déjeuner léger le matin de l’examen.; La procédure conseillée pour le diagnostic et la localisation de l’ischémie myocardique (en mode planaire ou tomoscintigraphique : TEMP) et pour l’évaluation de la fonction ventriculaire gauche par TEMP synchronisée à l’ECG, consiste en deux injections de tétrofosmine-(^99mTc) par voie intraveineuse, une administrée soit au maximum de l’effort, soit lors d’une épreuve pharmacologique, et une administrée au repos. Ces deux injections peuvent être effectuées dans l’ordre repos/épreuve ou épreuve/repos.; Quand les injections repos/épreuve sont réalisées le même jour, l’activité de la deuxième injection doit être au moins égale au triple de l’activité résiduelle de la première injection. L’activité de la première injection est comprise entre 250 et 400 MBq et l’activité de la deuxième injection, administrée au moins 1 heure plus tard, entre 600 à 800 MBq. Pour les études TEMP avec synchronisation à l’ECG, les activités conseillées se situent dans les valeurs hautes de ces intervalles.; Pour des injections au repos et lors d’épreuves de stimulation réalisées sur deux jours différents, l’activité conseillée pour chaque injection de tétrofosmine-(^99mTc) est comprise entre 400 à 600 MBq. Pour les études chez des individus corpulents (ex : obésité abdominale, masse mammaire importante) et pour la TEMP synchronisée à l’ECG, les activités conseillées se situent dans les valeurs hautes de ces intervalles.; Pour les scintigraphies myocardiques au repos et lors d’épreuves de stimulation réalisées le même jour ou sur deux jours, l’activité totale administrée ne doit pas dépasser 1200 MBq.; Les études cliniques ont montré qu’une activité minimale de 550 MBq est nécessaire pour la TEMP synchronisée à l’ECG. Les activités administrées en TEMP synchronisée à l’ECG doivent se conformer aux recommandations ci-dessus.; En tant qu’examen complémentaire pour le diagnostic et la localisation de l’infarctus du myocarde, une seule injection de tétrofosmine-(^99mTc) (250 – 400 MBq) administrée au repos est suffisante.; La scintigraphie, en mode planaire ou de préférence en mode tomoscintigraphique, peut commencer dès la 15^e minute après l’injection. Aucune variation significative de la fixation myocardique en tétrofosmine-(^99mTc), ni aucun phénomène de redistribution n’ayant été mis en évidence, les images peuvent être acquises jusqu’à 4 heures après l’injection.; En imagerie planaire, il est conseillé d’utiliser les incidences standard (antérieur, OAG 40°-45°, OAG 65°-70° et/ou latéral gauche).

Mammoscintigraphie :: La procédure conseillée pour le diagnostic et la localisation de lésions suspectes du sein consiste en une injection unique de 500 à 750 MBq de tétrofosmine-(^99mTc) par voie intraveineuse dans une veine du pied ou d’un autre site que le bras du côté de la lésion. La patiente n’a pas besoin d’être à jeun avant l’injection.; De façon optimale, l’acquisition des images débute 5 à 10 minutes après l’injection. La patiente est en procubitus avec le(s) sein(s) libre(s) pendant(s). L’utilisation d’un matelas spécial pour mammoscintigraphie est recommandée. Une image latérale du sein examiné sera acquise en plaçant le détecteur le plus près possible du sein.; La patiente sera repositionnée afin d’acquérir l’image du sein controlatéral. Une image antérieure est ensuite réalisée, la patiente étant en décubitus dorsal, les deux bras repliés derrière la tête.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Grossesse (cf Grossesse et Allaitement).

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

La possibilité de réaction d’hypersensibilité de type anaphylactiques/anaphylactoïdes doit être envisagée. Des médicaments et équipements de réanimation et de traitement de l’anaphylaxie appropriés doivent être facilement disponibles.

Des lésions du sein de diamètre inférieur à 1 cm peuvent ne pas être détectées par la mammoscintigraphie. La sensibilité de Myoview pour la détection de ces lésions est de 36 % (population : 5 sur 14, intervalle de confiance à 95 % : 13 à 65 %), le diagnostic histologique étant pris comme référence. Un résultat négatif n’exclut pas la présence d’une lésion cancéreuse, en particulier pour ces lésions de petite taille.
L’efficacité dans l’identification des lésions axillaires n’a pas été prouvée, la mammoscintigraphie n’est donc pas indiquée dans le bilan d’extension du cancer du sein.

Lors de la scintigraphie myocardique avec épreuve d’effort ou stimulation pharmacologique, les contre-indications de ces épreuves doivent être recherchées.

Pour chaque patient, l’exposition aux radiations ionisantes doit être justifiée par le bénéfice attendu. L’activité administrée doit correspondre à la dose de radiations la plus faible possible compatible avec l’obtention de l’information diagnostique recherchée.

Ce médicament contient 0,026 mmol (0,65 mg)/flacon de sodium. La quantité de sodium de la préparation injectable reconstituée doit être prise en compte chez les patients suivant un régime hyposodé strict.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Il n’y a pas eu d’études d’interactions formelles de Myoview avec d’autres médicaments.

Cependant, aucune interaction n’a été signalée lors des essais cliniques au cours desquels Myoview a été administré à des patients recevant d’autres médicaments. A prendre en compte :
Les médicaments agissant sur la fonction myocardique et/ou sur le débit coronaire, tels que : les bêtabloquants, les antagonistes calciques ou les dérivés nitrés, peuvent induire des résultats faussement négatifs dans le diagnostic de la maladie coronarienne. De ce fait, le résultat des examens scintigraphiques doit toujours être considéré en prenant en compte le traitement en cours.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

L’utilisation de Myoview est contre-indiquée chez la femme enceinte.

Les études de toxicité sur la reproduction n’ont pas été réalisées chez l’animal. Les radioéléments utilisés chez la femme enceinte délivrent également des doses de radiations au foetus. L’administration de 250 MBq de tétrofosmine-(^99mTc) au maximum de l’épreuve d’effort, suivie de 750 MBq au repos, délivre une dose absorbée de 8,1 mcgy à l’utérus. Une dose de radiations supérieure à 0,5 mcgy (exposition annuelle à la radioactivité naturelle) est considérée comme potentiellement dangereuse pour le foetus.

Femmes en âge de procréer :

Avant d’administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme en âge de procréer, il est nécessaire de vérifier que celle-ci n’est pas enceinte. Tout retard de cycle doit laisser supposer l’éventualité d’une grossesse jusqu’à preuve du contraire. Dans l’incertitude, il est important de limiter l’exposition aux rayonnements au minimum compatible avec l’obtention de l’information clinique recherchée. L’utilisation de techniques de remplacement n’utilisant pas de radiations ionisantes doit être envisagée.

Allaitement :

Avant d’administrer un médicament radiopharmaceutique à une femme qui allaite, on pourra envisager, si cela est raisonnablement possible, de différer l’examen et d’attendre que l’allaitement ait cessé. Sinon, il convient de tenir compte de l’activité susceptible de passer dans le lait maternel pour choisir le médicament radiopharmaceutique le plus approprié. Le passage de tétrofosmine-(^99mTc) dans le lait maternel n’a pas été étudié. De ce fait, si son administration est nécessaire, l’allaitement doit être suspendu pendant au moins 12 heures après l’injection et le lait produit pendant cette période doit être éliminé.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Les effets sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés.

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables observés après administration de tétrofosmine-(^99mTc) sont très rares (inférieurs à 1 pour 10 000).

Les effets indésirables suivants sont reconnus pour Myoview :

Immunitaires :: OEdème de la face, réactions d’hypersensibilité, réactions allergiques, réactions anaphylactiques.

Neurosensoriels :: Céphalées, vertiges, goût métallique, troubles de l’odorat et du goût.

Cardiovasculaires :: Flush, hypotension.

Respiratoires et troubles médiastinaux thoraciques :: Dyspnées.

Gastro-intestinaux :: Vomissements, nausées, sensation de brûlure buccale.

Cutanéomuqueux :: Urticaire, démangeaisons, rash érythémateux.

Manifestations générales et au site d’injection :: Sensation de chaleur.

Paramètres hématologiques et biologiques :: Augmentation du nombre de leucocytes.

Quelques réactions retardées sont apparues plusieurs heures après l’administration de tétrofosmine-(^99mTc). De rares cas isolés de réactions graves, dont une réaction anaphylactique (inférieur à 1 pour 100 000) et une réaction allergique grave (1 seul cas), ont été rapportés.

Du fait des très faibles quantités de l’entité chimique administrée, le risque est essentiellement lié aux radiations. Les radiations ionisantes peuvent induire des cancers et des modifications génétiques.

La plupart des examens diagnostiques de médecine nucléaire délivrent des doses efficaces inférieures à 20 mSv. Des doses plus élevées peuvent être justifiées dans certains cas.

Pour l’administration de l’activité maximale recommandée de 1200 MBq, la dose efficace est de 8,5 mSv.

SURDOSAGE

En cas de surdosage de radioactivité, il faut favoriser l’élimination rapide par voie urinaire et fécale afin de diminuer la dose délivrée aux patients.

PHARMACODYNAMIE

Groupe pharmacothérapeutique : produit radiopharmaceutique à usage diagnostique pour l’exploration isotopique de l’appareil cardiovasculaire (^99mTc) tétrofosmine ; code ATC : V09GA02.

Aucun effet pharmacologique n’a été observé après administration intraveineuse de Myoview reconstitué à la dose recommandée.

Les études chez l’animal ont montré que la rétention myocardique du tétrofosmine-(^99mTc) est liée linéairement au débit coronaire, ce qui confirme l’intérêt de ce complexe en tant que traceur de la perfusion myocardique.

La tomoscintigraphie synchronisée à l’ECG peut être utilisée pour suivre l’évolution dans le temps de la fonction ventriculaire gauche. Cette évaluation séquentielle présente une fiabilité similaire à celle d’autres techniques utilisées en routine (ex : ventriculographie isotopique synchronisée à l’ECG).

Des études limitées chez l’animal montrent la captation du tétrofosmine-(^99mTc) dans les cellules des tumeurs mammaires.

PHARMACOCINÉTIQUE

Le tétrofosmine-(^99mTc) est rapidement éliminé du sang après injection intraveineuse ; 10 minutes après l’injection, moins de 5 % de l’activité administrée sont retenus dans la circulation. La décroissance du bruit de fond au niveau des poumons et du foie est rapide. L’activité dans ces organes est réduite après l’épreuve d’effort, car l’effort augmente la rétention de l’activité dans les muscles squelettiques. Quarante-huit heures après administration, environ 66 % de l’activité injectée de tétrofosmine-(^99mTc) est éliminée, dont environ 40 % par voie urinaire et 26 % par voie fécale.

Fixation myocardique :: La fixation myocardique est rapide, elle atteint un maximum d’environ 1,2 % de l’activité injectée avec une rétention suffisante pour permettre l’acquisition d’images du myocarde par scintigraphie planaire ou tomoscintigraphie dès la 15^e minute et jusqu’à 4 heures après l’injection.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les études de toxicité aiguë réalisées avec Myoview chez le rat et le lapin n’ont mis en évidence aucun cas de mortalité, ni aucun signe de toxicité à des doses équivalentes à environ 1050 fois la dose maximale utilisée en clinique humaine. Les études de toxicité réitérées n’ont mis en évidence de signes de toxicité chez le lapin qu’à des doses cumulées égales à 10 000 fois la dose maximale utilisée en clinique humaine. Ces études n’ont montré aucun signe de toxicité chez le rat. Les études de mutagénicité réalisées in vitro ou in vivo n’ont révélé aucun potentiel mutagène de la tétrofosmine. Aucune étude du potentiel carcinogène n’a été réalisée avec Myoview.

DOSIMÉTRIE

La dose estimée de radiations qui seraient absorbées en moyenne par un adulte (70 kg) après injection de tétrofosmine-(^99mTc) est indiquée dans le tableau ci-dessous. Les valeurs sont calculées en supposant une vidange de la vessie toutes les 3,5 heures.

Des mictions fréquentes seront recommandées chez le patient de façon à diminuer l’exposition aux radiations.

Organes	Doses de radiations absorbées (µGy/MBq)
Organes	Épreuve d’effort	Repos
Parois du myocarde	4,1	4,0
Seins	2,2	1,8
Paroi vésicule biliaire	33,2	48,6
Côlon ascendant	20,1	30,4
Côlon descendant	15,3	22,2
Paroi vésicale	15,6	19,3
Intestin grêle	12,1	17,0
Reins	10,4	12,5
Glandes salivaires	8,0	11,6
Ovaires	7,9	9,6
Utérus	7,3	8,4
Surface osseuse	6,2	5,6
Thyroïde	4,3	5,8
Pancréas	5,0	5,0
Estomac	4,6	4,6
Surrénales	4,3	4,1
Moelle osseuse	4,1	4,0
Rate	4,1	3,8
Muscles	3,5	3,3
Testicules	3,4	3,1
Foie	3,2	4,2
Thymus	3,1	2,5
Cerveau	2,7	2,2
Poumons	2,3	2,1
Peau	2,2	1,9
Dose efficace (mSv/MBq)	6,0	7,2

La procédure consiste en deux injections de tétrofosmine-(^99mTc) par voie intraveineuse effectuées dans l’ordre repos/épreuve ou épreuve/repos.

L’activité de la première injection est comprise entre 250 et 400 MBq et l’activité de la deuxième injection, administrée au moins 1 heure plus tard, entre 600 et 800 MBq.

Après administration de 800 MBq au repos ou après une mammoscintigraphie, la dose efficace est de 5,7 mSv (pour un adulte de 70 kg).

La dose absorbée par le myocarde est de 4,0 µGy/MBq au repos et de 4,1 µGy/MBq après l’épreuve d’effort. Pour une mammoscintigraphie, la dose absorbée par le sein est de 1,8 µGy/MBq. La dose absorbée par la vessie (après miction à 3,5 heures après l’injection) est de 16 µGy/MBq après l’épreuve d’effort, et de 19 µGy/MBq au repos ou après une mammoscintigraphie.

Les valeurs sont calculées en supposant une vidange de la vessie toutes les 3,5 heures. Des mictions fréquentes seront recommandées chez le patient de façon à diminuer l’exposition aux radiations.

La solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium est produite par un générateur (⁹⁹Mo/^99mTc). Le technétium (^99mTc) est un émetteur gamma (énergie 141 keV), de demi-vie 6,02 heures.

INCOMPATIBILITÉS

En absence d’étude de compatibilité, ce médicament ne doit être mélangé à aucun autre médicament.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de stabilité du produit conditionné :: 35 semaines.

A conserver au réfrigérateur (2 °C-8 °C).

Après reconstitution :: La stabilité chimique et physique de la solution reconstituée prête à l’emploi est de 12 heures entre + 2 °C à + 8 °C.; Conserver le produit reconstitué au réfrigérateur (2 °C-8 °C).

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Instructions pour la préparation des radiopharmaceutiques :

La réception, l’utilisation et l’administration des radiopharmaceutiques ne peuvent être effectuées que par des personnes autorisées, dans des locaux spécialement équipés et habilités. La réception, le stockage, l’utilisation, le transfert et l’élimination des produits radiopharmaceutiques sont soumis à la réglementation en vigueur et aux autorisations appropriées des autorités nationales ou locales compétentes (cf Modalités de manipulation et d’élimination).

L’administration de produit radiopharmaceutique présente des risques pour l’entourage du patient en raison de l’irradiation externe ou de la contamination par les urines, les vomissements, les expectorations, etc. Par conséquent, il faut prendre des mesures de protection contre les radiations conformément aux règlements nationaux.

Il est nécessaire d’observer les précautions de sécurité usuelles pour la manipulation de produits radioactifs. La préparation d’un médicament radiopharmaceutique doit tenir compte des principes de radioprotection et de qualité pharmaceutique. Des précautions particulières d’asepsie doivent être prises pour assurer la stérilité de la préparation conformément aux principes des bonnes pratiques de fabrication des médicaments pharmaceutiques.

Protocole de préparation du tétrofosmine-(^99mTc) :

Respecter les règles d’asepsie pendant toute la manipulation.

Placer le flacon dans un récipient blindé approprié et essuyer le bouchon de caoutchouc avec le tampon antiseptique fourni.
Introduire une aiguille stérile (aiguille d’entrée d’air, cf note a), à travers le bouchon de caoutchouc. A l’aide d’une seringue blindée stérile de 10 ml, injecter l’activité nécessaire de pertechnétate (^99mTc) de sodium pour injection (convenablement dilué avec une solution isotonique injectable, NaCl 0,9 mg/ml) dans le flacon blindé (cf notes b à d). Avant de retirer la seringue du flacon, aspirer 5 ml de gaz en se plaçant au-dessus de la solution (cf note e). Retirer l’aiguille d’entrée d’air. Agiter le flacon de façon à dissoudre complètement la poudre.
Laisser reposer 15 minutes à température ambiante.
Pendant ce temps, mesurer l’activité totale. Remplir l’étiquette pour la solution reconstituée et la coller sur le flacon.
Conserver la préparation injectable marquée entre + 2 °C et + 8 °C et l’utiliser dans les 12 heures qui suivent le marquage. Éliminer le matériel non utilisé et son récipient selon la réglementation locale.

Notes :

Une aiguille de taille 19 G à 26 G peut être utilisée.
La solution injectable de pertechnétate (^99mTc) de sodium utilisée pour le marquage doit présenter une teneur en aluminium inférieure à 5 ppm.
Le volume de solution injectable diluée de pertechnétate (^99mTc) de sodium ajouté au flacon doit être compris entre 4 et 8 ml.
La concentration radioactive de la solution injectable diluée de pertechnétate (^99mTc) de sodium ne doit pas dépasser 1,5 GBq/ml lors de son addition dans le flacon.
Pour des volumes reconstitués supérieurs à 6 ml, le volume de l’espace libre dans le flacon est insuffisant pour les 5 ml d’air ajoutés. Dans ces cas, aspirer 5 ml du gaz contenu dans le flacon afin que tout l’espace libre du flacon soit remplacé par de l’air.
Le pH de la préparation injectable est compris entre 7,5 et 9,0.

Mesure de la pureté radiochimique :

La pureté radiochimique de la préparation injectable peut être contrôlée selon le protocole suivant :

Matériel et éluant :

Bandelettes Varian SA TLC (2 cm × 20 cm). Ne pas activer par la chaleur.
Cuve pour chromatographie ascendante et couvercle.
Mélange d’acétone et de dichlorométhane (65 : 35, v/v) ; à préparer chaque jour extemporanément.
Seringue de 1 ml avec des aiguilles de 22-25 G.
Appareil de comptage adapté.

Méthodes :

Verser le mélange acétone : dichlorométhane (65 : 35, v/v ) sur 1 cm de profondeur dans la cuve pour chromatographie. Couvrir la cuve et laisser l’atmosphère de la cuve s’équilibrer.
Sur une bandelette Varian SA TLC, tracer légèrement au crayon à mine graphite une ligne à 3 cm de l’extrémité inférieure de la bandelette, puis au stylo à encre une ligne à 15 cm de la ligne au crayon. La ligne basse tracée au crayon indique le niveau des dépôts. Le mouvement de l’encre de la ligne haute tracée au stylo permet de repérer la position du front du solvant et l’élution ascendante doit être arrêtée lorsqu’elle atteint la ligne haute tracée au stylo.
Les positions de découpe à 3,75 et 12 cm au-dessus de l’origine (Rf de 0,25 et 0,8 respectivement) doivent être également repérées au crayon.
A l’aide d’une seringue de 1 ml munie d’une aiguille, déposer 10 µl d’échantillon de la préparation injectable sur la ligne d’origine. Veiller à ce que le dépôt de l’échantillon ne rentre pas en contact avec la marque tracée au crayon. Ne pas laisser sécher le dépôt.
Placer immédiatement la bandelette dans la cuve pour chromatographie et couvrir. S’assurer que la bandelette n’adhère pas aux parois de la cuve.
Notes :
Un dépôt de 10 µl d’échantillon donnera une tache de 10 mm de diamètre environ. Des volumes de dépôts différents de ces recommandations ne permettent pas d’obtenir des valeurs fiables de la pureté radiochimique.
Lorsque le solvant atteint la ligne haute tracée au stylo, enlever la bandelette de la cuve et la faire sécher.
Découper la bandelette en 3 parties au niveau des positions préalablement marquées et mesurer l’activité de chacune à l’aide d’un appareil de comptage adéquat.
Il faut essayer d’obtenir une géométrie de comptage similaire pour chaque partie et de réduire les pertes dues au temps mort de l’appareil.
Calculer la pureté radiochimique à partir de la relation suivante :
% tétrofosmine-(^99mTc) = [ activité de la partie centrale ] / [ activité totale des 3 parties ] x 100

N’utiliser la préparation que si la pureté radiochimique est supérieure à 90 %.

Le pertechnétate (^99mTc) libre migre avec le front du solvant en haut de la bandelette. Le complexe tétrofosmin-(^99mTc) migre au centre de la bandelette. Le ^99mTc réduit et hydrolysé, et toutes les impuretés de complexes hydrophiles restent sur la ligne d’origine en bas de la bandelette.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

Médicament réservé à l’usage hospitalier.
Les produits radiopharmaceutiques ne doivent être utilisés que par des personnes qualifiées.
Ils ne peuvent être délivrés qu’à des praticiens ayant obtenu l’autorisation spéciale prévue à l’article R 1333-24 du code de la Santé publique.

AMM	3400956444816 (2003, RCP rév 02.04.2010) 2 fl.
	3400956444984 (2003, RCP rév 02.04.2010) 5 fl.

Collect.

GE HEALTHCARE SA
11, av Morane-Saulnier
78140 Velizy-Villacoublay
Tél : 01 34 49 54 54

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