ORAVIR®

famciclovir

FORMES et PRÉSENTATIONS

Comprimé pelliculé à 500 mg (blanc) : Boîte de 21, sous plaquettes thermoformées.

COMPOSITION

	p cp
Famciclovir (DCI)	500 mg

Excipients : Noyau : hyprolose, carboxyméthyl-amidon sodique, stéarate de magnésium. Pelliculage : Opadry OY-S 28294 (hypromellose 5, hypromellose 15, dioxyde de titane, macrogol 4000, macrogol 6000).

INDICATIONS

Prévention des douleurs associées au zona (réduction de leur durée et de leur fréquence) chez le sujet immunocompétent de plus de 50 ans.
Prévention des complications oculaires du zona ophtalmique chez le sujet adulte immunocompétent.

Le traitement doit être administré précocement, au plus tard avant la 72^e heure suivant l’apparition des premières manifestations cutanées.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Voie orale.

Réservé à l’adulte.

Adulte :: 1 comprimé à 500 mg 3 fois par jour, pendant 7 jours.; Coût du traitement journalier : 15,45 euro(s).; Le traitement doit être administré le plus tôt possible après le début de l’infection, dans les 72 heures suivant le début des manifestations cutanées.

Sujet âgé :: Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire en dehors d’une insuffisance rénale.

Insuffisant rénal :

La clairance du penciclovir, métabolite actif du famciclovir, est réduite en cas d’insuffisance rénale (cf Surdosage).

La posologie sera adaptée en fonction de la clairance de la créatinine :

Clairance de la créatinine (ml/min/1,73 m²)	Dose
20 à 39	500 mg toutes les 24 h
5 à 19	500 mg toutes les 48 h
< 5 (cf patient hémodialysé)	500 mg après les séances de dialyse

Patient hémodialysé :: Un intervalle de 48 heures est recommandé entre les prises. La dose complète de famciclovir doit être administrée immédiatement après dialyse. Les concentrations plasmatiques de penciclovir sont réduites d’environ 75 % après 4 heures d’hémodialyse.

Insuffisant hépatique :: Aucun ajustement de la posologie n’est nécessaire.

CONTRE-INDICATIONS

Antécédents d’hypersensibilité au famciclovir ou à l’un des constituants d’Oravir.
Antécédents d’hypersensibilité au penciclovir.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Chez le patient insuffisant rénal, la posologie doit être adaptée (cf Posologie/Mode d’administration, Surdosage).

Ce médicament peut être administré chez le patient atteint d’insuffisance hépatique compensée ou chez le sujet âgé à fonction rénale normale (clairance rénale > 60 ml/min).

INTERACTIONS

Malgré le nombre limité d’études d’interaction réalisées, le risque de survenue d’une interaction médicamenteuse avec le famciclovir apparaît faible.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

En l’absence d’effet tératogène chez l’animal, un effet malformatif dans l’espèce humaine n’est pas attendu.

En effet, à ce jour, les substances responsables de malformations dans l’espèce humaine se sont révélées tératogènes chez l’animal au cours d’études bien conduites sur deux espèces. Cependant, il n’existe pas actuellement de données pertinentes sur un éventuel effet malformatif ou foetotoxique du famciclovir lorsqu’il est administré pendant la grossesse.

En conséquence, par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser le famciclovir pendant la grossesse.

Allaitement :

Les études chez les rats femelles ont montré le passage dans le lait. Il n’existe pas de données sur le passage du penciclovir dans le lait maternel chez la femme. En conséquence, il est conseillé d’éviter d’allaiter pendant le traitement.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Oravir ne semble pas affecter l’aptitude des patients à conduire ou à utiliser des machines. Cependant, les patients ayant éprouvé des sensations vertigineuses, une somnolence, une confusion ou d’autres troubles du système nerveux central pendant leur traitement doivent s’abstenir de conduire ou d’utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

L’estimation de la fréquence des effets indésirables est la suivante : fréquent (> 1/100 et < 1/10) ; peu fréquent (> 1/1000 et < 1/100) ; rare (> 1/10 000 et < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000).

Troubles du système sanguin et lymphatique :

Très rare : thrombocytopénie.

Troubles du système nerveux et troubles psychiatriques :

Rare : céphalées d’intensité légère à modérée, confusion (particulièrement chez les personnes âgées).
Très rare : sensations vertigineuses, somnolence (particulièrement chez les personnes âgées), hallucinations.

Troubles gastro-intestinaux :

Rare : nausées, vomissements.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés :

Très rares éruptions cutanées, prurit, urticaire, éruptions bulleuses.

SURDOSAGE

Aucun cas de surdosage massif avec le famciclovir n’a été décrit. En cas de surdosage, un traitement symptomatique d’appoint peut être instauré.

Des cas d’insuffisance rénale aiguë ont été rapportés chez des patients présentant une maladie rénale sous-jacente et ayant reçu du famciclovir à une posologie qui n’avait pas été adaptée de manière adéquate.

Le penciclovir est dialysable. Les concentrations plasmatiques sont réduites d’environ 75 % après 4 heures d’hémodialyse.

PHARMACODYNAMIE

Antiviral à usage systémique (code ATC : J05AB09 ; J : anti-infectieux).

Le famciclovir est la forme administrable par voie orale du penciclovir qui est l’antiviral actif.

Le famciclovir est rapidement transformé in vivo en penciclovir, qui a démontré une activité in vitro sur les virus Herpès simplex (HSV1 et HSV2), et Varicelle Zona (VZV).

L’activité antivirale du penciclovir a été démontrée sur cultures cellulaires et modèles animaux : le penciclovir pénètre les cellules infectées par le virus où il est rapidement transformé en dérivé triphosphate par l’intermédiaire d’une enzyme virale, la thymidine kinase.

Le penciclovir triphosphate ainsi formé inhibe la réplication de l’ADN viral. Aux concentrations thérapeutiques, il n’interfère pas avec les cellules non infectées par le virus. En revanche, il persiste dans les cellules infectées avec une demi-vie intracellulaire prolongée :

9 à 14 heures pour le virus VZV,
10 heures pour le virus HSV1,
20 heures pour le virus HSV2.

Il a été montré que le penciclovir était actif sur certaines souches virales résistantes à l’aciclovir par altération de l’ADN polymérase (HSV) ou de la thymidine-kinase virale (VZV).

PHARMACOCINÉTIQUE

Après administration orale, le famciclovir est absorbé rapidement et de façon importante, puis est transformé en penciclovir, le composé antiviral actif.
L’absorption digestive du famciclovir n’est pas modifiée par les topiques gastro-intestinaux.
La biodisponibilité du penciclovir après administration orale de famciclovir est de 77 %.
Le pic de concentration plasmatique du penciclovir, après une prise orale de 500 mg de famciclovir, est en moyenne de 3,3 µg/ml après 45 minutes.
La demi-vie plasmatique du penciclovir est de 2,3 heures.
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques du penciclovir est faible (< 20 %).
Le famciclovir n’est pas retrouvé (sous cette forme) dans les urines. Il est éliminé par voie rénale (sécrétion tubulaire et filtration glomérulaire) principalement sous forme de penciclovir.
Après des prises répétées de famciclovir, il n’y a ni modification des caractéristiques pharmacocinétiques ni accumulation de penciclovir.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Toxicité générale :: Chez le rat et le chien, le famciclovir a présenté une toxicité testiculaire (atrophie des tubes séminifères et hyperplasies des cellules de Leydig) réversible dans la grande majorité des cas après l’arrêt du traitement.

Cancérogénicité :: Dans l’étude à 2 ans, aucune élévation significative du nombre de tumeurs pouvant être liées au traitement n’a été observée à la dose de 200 mg/kg/jour chez la souris. Chez le rat femelle ayant reçu la dose maximale tolérée de 600 mg/kg/jour, a été observée une augmentation de l’incidence des adénocarcinomes mammaires, tumeur(s) rencontrée(s) dans la lignée de rats utilisée dans ces études. La dose de 200 mg/kg/jour peut être considérée comme sans effet.

Génotoxicité :: Le famciclovir n’a pas révélé de potentialités mutagènes sur des tests in vitro et in vivo. Une activité clastogène (polyploïdies) dose-dépendante est observée in vitro sur des lymphocytes humains alors que le test de réparation de l’ADN s’est révélé négatif. Le penciclovir (principal métabolite) induit des propriétés mutagènes (test du lymphome des souris) et a également montré une activité clastogène in vitro (lymphocytes humains) non confirmée par le test de réparation de l’ADN. Ces effets sont souvent observés avec les analogues substitués de la guanine.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 3 ans.

A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, dans l’emballage extérieur d’origine et à l’abri de l’humidité.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400934138201 (1996, RCP rév 02.03.2006).


Prix :	108.14 euros (21 comprimés).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Novartis Pharma SAS
2-4, rue Lionel-Terray. 92500 Rueil-Malmaison
Tél : 01 55 47 60 00
Information et Communication Médicales :
Tél : 01 55 47 66 00 E-mail : icm.phfr@novartis.com
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