PABAL®

carbétocine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution injectable à 100 µg/ml (claire, incolore) : Ampoules de 1 ml, boîte de 5.

COMPOSITION

	p ampoule
Carbétocine (DCI)	100 µg

Excipients : chlorure de sodium, acide acétique glacial (pour ajustement du pH), eau ppi.

Activité ocytocique : environ 50 UI d’ocytocine/ampoule.

INDICATIONS

Prévention de l’atonie utérine suivant un accouchement par césarienne sous anesthésie péridurale ou rachianesthésie.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Prélever 1 ml de Pabal dosé à 100 µg de carbétocine et administrer la dose par voie intraveineuse uniquement, sous surveillance médicale adaptée, en milieu hospitalier.
Pabal doit être administré lentement, en une minute, uniquement après accouchement de l’enfant né par césarienne. La carbétocine sera administrée le plus tôt possible après l’accouchement, de préférence avant l’expulsion du placenta. L’administration de Pabal n’est préconisée qu’en injection unique. Aucune dose supplémentaire de carbétocine ne doit être administrée.

CONTRE-INDICATIONS

Pendant la grossesse et le travail précédant l’extraction de l’enfant.
La carbétocine ne doit pas être utilisée pour le déclenchement du travail.
Hypersensibilité à la carbétocine, à l’ocytocine, ou à l’un des autres constituants de Pabal.
Insuffisance hépatique ou rénale.
En cas de pré-éclampsie et éclampsie.
Affections cardiovasculaires graves.
Épilepsie.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

La carbétocine est destinée à être utilisée uniquement dans les maternités spécialisées et disposant d’un personnel qualifié, expérimenté et disponible en permanence.
Quelle que soit la phase précédant l’accouchement, l’utilisation de la carbétocine n’est pas appropriée car son activité utérotonique persiste pendant plusieurs heures après l’injection unique en bolus. Cet effet diffère de celui de l’ocytocine dont l’activité diminue très rapidement après arrêt de la perfusion.

Si les saignements utérins persistent après l’administration de la carbétocine, une recherche étiologique doit être effectuée. Des résidus placentaires, une expulsion incomplète, des lésions utérines ou des troubles de la coagulation sanguine seront plus particulièrement recherchés.

La carbétocine est administrée en dose unique. Elle doit être administrée lentement en une minute.

En cas de persistance de l’hypotonie ou de l’atonie utérine et de saignements excessifs associés, l’association d’ocytocine et/ou d’ergométrine doit être envisagée. Il n’existe pas de données sur l’administration de doses supplémentaires de carbétocine ni sur l’utilisation de la carbétocine en cas d’atonie utérine persistante après injection d’ocytocine.

Les études chez l’animal ont mis en évidence une activité antidiurétique de la carbétocine (activité vasopressine : < 0,025 UI/ampoule). De ce fait, la survenue d’une hyponatrémie ne peut pas être éliminée, en particulier chez les patientes recevant également des apports liquidiens importants par voie intraveineuse. Les signes précurseurs tels que somnolence, apathie et céphalées doivent être identifiés afin de prévenir des convulsions, voire un coma.
D’une manière générale, la carbétocine doit être utilisée avec prudence chez les patientes souffrant de migraine, d’asthme, de maladies cardiovasculaires, ou toute situation où une surcharge rapide en liquide extracellulaire peut être dangereuse pour un organisme déjà surchargé en liquides. Dans ces cas, le bénéfice/risque sera soigneusement évalué par le médecin avant tout traitement par carbétocine.

Aucune étude spécifique n’a été réalisée chez les patientes présentant un diabète gestationnel.

L’efficacité de la carbétocine n’a pas été évaluée après un accouchement par voie naturelle (voie vaginale).

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Aucune interaction n’a été mise en évidence dans les essais cliniques où la carbétocine a été administrée en association avec des analgésiques, spasmolytiques et produits utilisés pour l’anesthésie péridurale ou rachianesthésie. Aucune étude d’interaction spécifique n’a été effectuée.

La carbétocine a une structure analogue à celle de l’ocytocine ; de ce fait, les interactions connues avec l’ocytocine ne peuvent pas être exclues.

Lors d’une anesthésie péridurale, des cas d’hypertension artérielle sévère ont été rapportés après injection d’ocytocine effectuée 3-4 heures suivant l’administration d’un traitement prophylactique vasoconstricteur.

En association avec les alcaloïdes de l’ergot de seigle, tels que la méthylergométrine, l’ocytocine et la carbétocine peuvent augmenter la pression artérielle par potentialisation de l’effet de ces produits. Si l’ocytocine ou la méthylergométrine est administrée après la carbétocine, il peut y avoir un risque d’accumulation.

Comme avec l’ocytocine, une potentialisation de l’effet de la carbétocine par les prostaglandines peut survenir.

De ce fait, l’association simultanée de prostaglandines et de carbétocine n’est pas recommandée.
En cas d’administration concomitante, une surveillance stricte de la patiente devra être effectuée.

Quelques anesthésiques inhalés, tels que l’halothane et le cyclopropane, peuvent potentialiser l’effet hypotenseur et diminuer l’effet de la carbétocine sur l’utérus. Des cas d’arythmies ont été rapportés avec l’ocytocine en cas d’association à ces produits.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

La carbétocine est contre-indiquée pendant la grossesse et ne doit pas être utilisée pour le déclenchement du travail (cf Contre-indications).

Allaitement :

Aucun effet significatif sur la lactation n’a été rapporté au cours des essais cliniques. Le passage de faibles quantités de carbétocine du plasma dans le lait de mères qui allaitent a été rapporté (cf Pharmacocinétique). Les petites quantités passant dans le colostrum ou le lait maternel, après une injection unique de carbétocine et ingérées par l’enfant, sont supposées être dégradées par les enzymes de l’intestin.

EFFETS INDÉSIRABLES

Lors des essais cliniques réalisés avec la carbétocine administrée après césarienne effectuée sous rachianesthésie ou anesthésie péridurale, les événements indésirables étaient de même nature et de même fréquence que ceux observés avec l’ocytocine.

Classification par système d’organes	Très fréquent (>= 1/10)	Fréquent (>= 1/100 et < 1/10)
Affections hématologiques et du système lymphatique		Anémie
Affections du système nerveux	Céphalées, tremblements	Sensation de vertiges
Affections vasculaires	Hypotension, bouffées vasomotrices
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales		Douleur thoracique, dyspnée
Affections gastro-intestinales	Nausées, douleurs abdominales	Goût métallique, vomissements
Affections de la peau et du tissu sous-cutané	Prurit
Affections musculosquelettiques et systémiques		Douleurs dorsales
Troubles généraux et anomalie au site d’administration	Sensation de chaleur	Frissons, douleur

Dans les essais cliniques, de rares cas de sueurs et de tachycardie ont été rapportés.

SURDOSAGE

Un surdosage en carbétocine peut provoquer une hyperactivité utérine, due ou non à une hypersensibilité au produit.
Une hyperstimulation avec des contractions fortes (hypertonie) ou prolongées (tétanie) dues à un surdosage d’ocytocine peut provoquer une rupture utérine ou une hémorragie du post-partum.

Un surdosage en ocytocine peut provoquer une hyponatrémie et un syndrome d’intoxication à l’eau dans les cas les plus graves, en particulier en cas d’association à la prise excessive et concomitante de liquide. La carbétocine étant un analogue de l’ocytocine, cette éventualité ne peut pas être exclue.

En cas de surdosage en carbétocine, un traitement symptomatique doit être institué. En cas de signes ou de symptômes de surdosage, une oxygénothérapie doit être mise en place chez la mère. En cas d’ intoxication à l’eau, il est essentiel de diminuer les apports hydriques, de majorer la diurèse, de corriger le déséquilibre électrolytique et de traiter les éventuelles convulsions.

PHARMACODYNAMIE

Groupe pharmacothérapeutique : ocytocine et analogues (code ATC : H01BB03).

La carbétocine possède les mêmes propriétés pharmacologiques et cliniques que celles d’un agoniste de l’ocytocine à action prolongée.

La carbétocine, comme l’ocytocine, se lie de façon sélective aux récepteurs de l’ocytocine du muscle lisse de l’utérus. Elle stimule les contractions régulières de l’utérus, augmente la fréquence des contractions déjà présentes ainsi que le tonus du muscle utérin.

Sur l’utérus en phase post-partum, la carbétocine augmente la fréquence et la puissance des contractions utérines spontanées. L’activité constrictive de la carbétocine sur l’utérus débute rapidement, avec des contractions nettes obtenues en deux minutes.

Une dose intraveineuse unique de 100 µg de carbétocine, administrée après l’accouchement, suffit à maintenir les contractions utérines nécessaires pour prévenir une atonie utérine et des saignements excessifs. Cette action est comparable à celle d’une perfusion d’ocytocine de plusieurs heures.

PHARMACOCINÉTIQUE

Après administration intraveineuse, la carbétocine présente une élimination biphasique avec une pharmacocinétique linéaire pour des doses de 400 à 800 µg. La demi-vie d’élimination terminale est d’environ 40 minutes. La clairance rénale de la carbétocine sous sa forme inchangée est faible : moins de 1 % de la dose injectée est excrétée sous une forme inchangée par le rein.

Chez 5 mères qui allaitent, la concentration plasmatique de carbétocine était détectée dans les 15 minutes avec un pic maximal de 1035 pg/ml ± 218 atteint dans les 60 minutes. Après 120 minutes, le pic de concentration dans le lait était approximativement 56 fois plus faible que dans le plasma.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Les données issues des études habituelles de sécurité préclinique, de toxicité chronique et de génotoxicité ne révèlent aucun risque particulier chez l’homme.

Une étude de toxicité sur la reproduction chez le rat avec une administration quotidienne de médicament depuis l’accouchement jusqu’au 21^e jour de lactation a montré une diminution du gain de poids de la progéniture. Aucun autre effet toxique n’a été observé. L’indication ne justifie pas d’étude sur la fertilité et l’embryotoxicité.

Aucune étude de carcinogénicité n’a été menée avec la carbétocine du fait de l’administration d’une dose unique en relation avec l’indication.

INCOMPATIBILITÉS

En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 2 ans.; A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C). Ne pas congeler.; A conserver dans l’emballage extérieur d’origine, à l’abri de la lumière.

Après ouverture de l’ampoule :: Le médicament doit être utilisé immédiatement.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Pabal est à utiliser par voie intraveineuse. Seules les solutions claires, ne présentant aucune particule, doivent être utilisées.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE II

Réservé à l’usage hospitalier.
AMM	3400956964437 (2006, RCP rév 25.11.2010).

Collect.

Fabricant : Ferring GmbH, Kiel (Allemagne).

FERRING SAS
7, rue Jean-Baptiste-Clément. 94250 Gentilly
Tél (prix appel local) : 08 11 11 19 50

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