RIFADINE® 600 mgpour perfusion

Teneur en sodium : 14,6 mg/flacon.

Solvant : eau ppi qsp 10 ml.

• tuberculose et autres infections à mycobactéries sensibles, particulièrement chez les malades en situation critique atteints de formes sévères de la maladie ou pour lesquels la voie orale est impossible ou inadaptée (troubles de la conscience ou troubles digestifs gênant l’absorption du produit par voie orale) ;
  
• infections graves, dues aux germes suivants, soit après échec de la thérapeutique habituelle utilisée contre les germes en cause, soit du fait de sa résistance aux autres antibiotiques :
  
  • staphylocoques (aureus, epidermidis, souches polyrésistantes) ;
    
  • entérocoques (faecalis, faecium) ;
    
  • bacilles Gram – dont la sensibilité à la rifampicine a été vérifiée.
    

Voie injectable IV, en perfusion lente (en principe 1 h 30).

Remarque : la perfusion ne devra contenir que ce produit. Les médicaments associés doivent être apportés séparément.

En cours de traitement, l’émergence de mutants résistants, en particulier de staphylocoques, est possible. En conséquence, une telle acquisition de résistance devra être recherchée lors d’un échec thérapeutique, afin, le cas échéant, de modifier l’antibiothérapie.

Ce médicament contient du sodium. Le taux de sodium est inférieur à 1 mmol par dose, c’est-à-dire sans sodium.

• Si on réinstaure un traitement par la rifampicine après un arrêt plus ou moins long, il convient d’administrer une posologie progressive. Chez l’adulte, on commencera par 150 mg par jour, dose que l’on augmente chaque jour de 150 mg jusqu’à ce que l’on atteigne la dose utile. Dans ce cas, on surveillera attentivement la fonction rénale. En cas exceptionnel d’apparition de thrombocytopénie, de purpura, d’anémie hémolytique ou de grande insuffisance rénale, on cessera immédiatement et définitivement la médication.
  
• On évitera la prise discontinue de rifampicine en insistant, lors de la prescription, sur la nécessité d’une prise quotidienne régulière (cf Posologie/Mode d’administration).
  
• Après la fin du traitement, le produit éventuellement restant ne doit jamais être réutilisé sans avis médical (risque d’hypersensibilité).
  
• Surveillance régulière des fonctions hépatiques (en particulier en cas d’association avec l’isoniazide) et de l’hémogramme (+ plaquettes) par exemple au 8^e jour, à la fin du 1^er mois, puis de façon plus espacée (2 mois).
  
• La posologie doit être adaptée en cas :
  
  • d’insuffisance hépatique préexistante,
    
  • d’insuffisance rénale pour les posologies élevées (cf Posologie/Mode d’administration).
    

La rifampicine peut retarder l’excrétion biliaire des produits de contraste utilisés pour l’examen radiographique de la vésicule biliaire.

Les méthodes microbiologiques servant à déterminer la concentration plasmatique de l’acide folique et de la vitamine B12 ne sont pas utilisables pendant le traitement par la rifampicine.

La rifampicine entre en compétition, à titre temporaire, avec la bilirubine et la BSP. Pour éviter les faux résultats positifs, le test à la BSP devra être réalisé le matin avant l’administration de la rifampicine.

• Antiprotéases : amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’antiprotéase par augmentation de son métabolisme hépatique.
  
• Delavirdine : diminution importante des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la delavirdine par augmentation de son métabolisme hépatique.
  

• Estroprogestatifs et progestatifs (contraceptifs) : diminution de l’efficacité contraceptive (augmentation du métabolisme hépatique). Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.
  
• Névirapine : diminution des concentrations plasmatiques de l’antiviral par augmentation de son métabolisme hépatique.
  

• Antagonistes du calcium (décrit pour vérapamil, diltiazem et nifédipine) : diminution des concentrations plasmatiques de l’antagoniste du calcium par augmentation de leur métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l’antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
  
• Antiarythmiques classe I a (disopyramide, hydroquinidine, quinidine) : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’antiarythmique (accélération de son métabolisme hépatique). Surveillance clinique, ECG et éventuellement de la concentration plasmatique de l’antiarythmique. Si besoin, adaptation de la posologie de l’antiarythmique pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt (risque de surdosage en antiarythmique).
  
• Anticoagulants oraux : diminution de l’effet de l’anticoagulant oral (augmentation de son métabolisme hépatique). Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l’INR. Adaptation de la posologie de l’anticoagulant oral pendant le traitement par la rifampicine et 8 jours après son arrêt.
  
• Antifongiques (fluconazole, itraconazole, kétoconazole) : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité des deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et diminution de l’absorption intestinale par l’azolé antifongique). La diminution des concentrations plasmatiques du fluconazole est moins marquée que celle des deux autres azolés. Espacer les prises des deux anti-infectieux, surveiller les concentrations plasmatiques de l’azolé antifongique et adapter éventuellement la posologie. Pour l’association rifampicine-kétoconazole : espacer les prises des deux anti-infectieux de 12 heures.
  
• Carbamazépine : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la carbamazépine par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques et adaptation de la posologie de la carbamazépine pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
  
• Ciclosporine, tacrolimus : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’immunodépresseur (augmentation de son métabolisme hépatique). Augmentation de la posologie de l’immunodépresseur sous contrôle des concentrations plasmatiques. Diminution de la posologie à l’arrêt de la rifampicine.
  
• Corticoïdes (gluco, minéralo, voie générale) : risque de diminution de l’efficacité des corticoïdes (augmentation de leur métabolisme) ; les conséquences pourraient être particulièrement importantes lorsque les corticoïdes sont administrés comme traitement substitutif ou en cas de transplantation. Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des corticoïdes pendant l’association et après l’arrêt de la rifampicine.
  
• Digitoxine : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la digitoxine (augmentation de son métabolisme hépatique). Surveillance clinique, ECG et éventuellement contrôle de la digitoxinémie. S’il y a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendant l’association et après l’arrêt de la rifampicine ou bien préférer la digoxine moins métabolisée par le foie.
  
• Efavirenz : diminution des concentrations plasmatiques de l’antiviral par augmentation de son métabolisme hépatique.
  
• Estrogènes et progestatifs (non contraceptifs) : diminution de l’efficacité de l’estrogène ou du progestatif (augmentation de son métabolisme hépatique). Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l’estrogène ou du progestatif pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
  
• Hormones thyroïdiennes (décrit pour la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine) : risque d’hypothyroïdie clinique chez les patients hypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T₃ et de la T₄. Surveillance des concentrations sériques de T₃ et de T₄ et adaptation si besoin de la posologie de la lévothyroxine pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.
  
• Isoniazide : augmentation de l’hépatotoxicité de l’isoniazide (accélération de la formation de métabolites toxiques de l’isoniazide). Surveillance clinique et biologique de cette association classique. En cas d’hépatite, arrêter l’isoniazide.
  
• Méthadone : diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d’apparition d’un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique. Augmenter la fréquence des prises de méthadone : 2 à 3 fois par jour au lieu d’une fois par jour.
  
• Montélukast : risque de baisse de l’efficacité du montélukast par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l’antiasthmatique pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.
  
• Morphine : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la morphine et de son métabolite actif. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la morphine pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
  
• Phénytoïne : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la phénytoïne par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique, dosage des concentrations plasmatiques de phénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
  
• Terbinafine : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la terbinafine (augmentation de sa clairance plasmatique). Adaptation de la posologie de la terbinafine pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
  
• Théophylline (base et sels) et aminophylline : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la théophylline (augmentation de son métabolisme par induction enzymatique). Surveillance clinique et, si besoin, de la théophyllinémie. Adapter, s’il y a lieu, la posologie de la théophylline pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
  
• Tolbutamide : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité du tolbutamide (augmentation de son métabolisme hépatique). Prévenir le patient et renforcer l’autosurveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie du sulfamide hypoglycémiant pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
  
• Zidovudine : risque de diminution de l’efficacité de la zidovudine (accélération de son métabolisme hépatique). Surveillance clinique régulière.
  
• Zolpidem : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité du zolpidem par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique. Utiliser éventuellement un autre hypnotique.
  

• Alprénolol, métoprolol, propranolol : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité des bêtabloquants (accélération de leur métabolisme hépatique). Pour ces bêtabloquants éliminés essentiellement par biotransformation hépatique.
  

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

L’expérimentation animale a mis en évidence un effet tératogène, à doses élevées, chez le rat et la souris.

En clinique, l’utilisation de la rifampicine au cours d’un nombre limité de grossesses n’a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d’une exposition en cours de grossesse.

En conséquence, l’utilisation de la rifampicine ne doit être envisagée, au cours de la grossesse, qu’en l’absence d’alternative thérapeutique.

En cas d’utilisation pendant les dernières semaines de grossesse, des hémorragies maternelles et néonatales précoces ont été décrites. Un traitement préventif chez la mère et l’enfant à la naissance, par la vitamine K1, est proposé.

La rifampicine passe dans le lait maternel. Par conséquent, une suspension de l’allaitement doit être envisagée.

• Manifestations cutanées :
  Occasionnellement : réactions vasomotrices, prurit avec ou sans éruption et urticaires.
  
• Cas isolés : réactions d’hypersensibilité cutanées. Quelques cas isolés de syndrome de Lyell ont été rapportés.
  
• Manifestations gastro-intestinales :
  Occasionnellement : anorexie, nausées, douleurs abdominales, météorisme.
  
• Rarement : vomissements, diarrhées. Des cas isolés de colites pseudomembraneuses ont été rapportés.
  
• Manifestations hépatiques :
  Rarement : manifestations hépatiques d’hypersensibilité d’apparition précoce (1^er mois). Il peut apparaître une hypertransaminasémie isolée exceptionnellement associée à des signes cliniques.
  
• Manifestations hématologiques et hémodynamiques :
  Rarement : éosinophilie, leucopénie et oedème. Des cas isolés de thrombocytopénie, avec ou sans purpura, peuvent apparaître, habituellement associés aux traitements intermittents. Ceci est réversible si le traitement est suspendu dès l’apparition du purpura. Dans ces cas de purpura, l’administration de rifampicine doit être interrompue car des hémorragies cérébrales fatales ont été rapportées lorsque l’administration était maintenue.
  
• Manifestations endocriniennes :
  Occasionnellement : perturbations du cycle menstruel rapportées chez des patientes recevant des traitements antituberculeux prolongés contenant de la rifampicine.
  

• syndrome grippal (« flu-syndrom ») consistant en épisodes fébriles, frissons, maux de tête, vertiges et douleurs osseuses apparaissant le plus fréquemment entre le 3^e et le 6^e mois de traitement. La fréquence du syndrome varie mais elle peut s’observer chez 50 % des patients recevant des traitements une fois par semaine à des posologies de 25 mg/kg ou plus ;
  
• troubles respiratoires et asthmatiformes ;
  
• baisse de la pression artérielle et choc ;
  
• anémie hémolytique aiguë ;
  
• insuffisance rénale aiguë habituellement due à une nécrose tubulaire aiguë réversible. Une nécrose corticale a également été rapportée.
  

Antibiotiques antibactériens de la famille des rifamycines. Antituberculeux. Antilépreux (J : anti-infectieux).

La rifampicine est un antibiotique de la famille des rifamycines dont le mode d’action est la formation d’un complexe stable avec la RNA polymérase des bactéries.

• procure, à la posologie indiquée, des concentrations sériques bactéricides sur Mycobacterium tuberculosis, quelles que soient les variations individuelles et les modalités de prise ;
  
• exerce son effet bactéricide, à la fois sur les bacilles en phase de multiplication active et sur les bacilles quiescents (bacilles extracellulaires à multiplication lente et bacilles intracellulaires) ;
  
• est régulièrement active sur Mycobacterium leprae et Mycobacterium bovis et les mycobactéries atypiques du groupe I (Mycobacterium kansasii…) et fréquemment active sur les autres bactéries atypiques.
  

• rareté des résistances primaires (de l’ordre de 0,25 % en France),
  
• absence de résistance croisée avec les autres antituberculeux,
  
• moindre risque de résistance acquise (faible taux de mutants résistants en association).
  

Activité antibactérienne : son activité, et en particulier son effet bactéricide, est la même, que les germes soient en position extra ou intracellulaire.

Le spectre antibactérien naturel de la rifampicine est le suivant :

• Staphylococcus spp : S <= 0,5 mg/l et R > 16 mg/l.
  
• Autres bactéries : S <= 4 mg/l et R > 16 mg/l.
  

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.

• Aérobies à Gram + : Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Rhodococcus equi, Staphylococcus aureus méti-S, Staphylococcus méti-R^* (2-30 %), Staphylococcus à coagulase négative (0-25 %), streptocoques A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, Streptocoques viridans ou non groupables.
  
• Aérobies à Gram – : Branhamella catarrhalis, brucella, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, pasteurella.
  
• Anaérobies : bacteroides, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, fusobacterium, peptostreptococcus, Propionibacterium acnes.
  
• Autres : Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Coxiella burnetii, legionella, Mycobacterium africanum (?), Mycobacterium bovis (?), Mycobacterium bovis BCG, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium tuberculosis.
  

• Aérobies à Gram + : entérocoques.
  

• Aérobies à Gram – : entérobactéries, pseudomonas.
  
• Autres : mycobactéries atypiques (sauf Mycobacterium kansasii).