rifampicine
FORMES et PRÉSENTATIONS |
COMPOSITION |
| p gélule | |
| Rifampicine (DCI) | 300 mg |
INDICATIONS |
- Tuberculose sous toutes ses formes :
-
- Traitement en polythérapie :
- tuberculose pulmonaire de 1re atteinte ou rechute ;
- tuberculoses extrapulmonaires : méningite tuberculeuse, tuberculose urogénitale, ostéoarticulaire, ganglionnaire, des séreuses, digestive, hépatosplénique, cutanée, etc.
- tuberculose pulmonaire de 1re atteinte ou rechute ;
- Chimioprophylaxie en bi ou monothérapie :
- virages isolés des réactions cutanées tuberculiniques ;
- sujets à réactions tuberculiniques négatives, en contact avec des tuberculeux bacillaires ;
- patients immunodéprimés en présence d’un contact avec des tuberculeux bacillaires ou susceptibles d’un réveil tuberculeux.
- virages isolés des réactions cutanées tuberculiniques ;
- Traitement en polythérapie :
- Autres infections à mycobactéries sensibles.
- Lèpre dans le cadre de la polythérapie.
- Brucellose.
- Infections graves traitées en milieu hospitalier : à germes Gram + (staphylocoques, entérocoques) ou à germes Gram – sensibles.
- Prophylaxie des méningites à méningocoque :
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- Le but est d’éradiquer le germe (Neisseria meningitidis) du nasopharynx.
- La rifampicine n’est pas un traitement de la méningite à méningocoque ; elle est préconisée en prophylaxie chez deux types de personnes :
- le malade après son traitement curatif et avant sa réintégration en collectivité ;
- les sujets ayant été exposés aux sécrétions oropharyngées du malade dans les dix jours précédant son hospitalisation.
- le malade après son traitement curatif et avant sa réintégration en collectivité ;
- Le but est d’éradiquer le germe (Neisseria meningitidis) du nasopharynx.
- La décision de traiter l’ensemble des membres d’une collectivité, en particulier les enfants, doit tenir compte des risques « d’exposition ». Cette prescription doit être rigoureuse afin de limiter les effets secondaires de la rifampicine et la possibilité d’apparition de souche résistante (1 à 10 % dans certaines études après traitement prophylactique).
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION |
- Tuberculose :
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- Principes de traitement :
- La notion de traitement correct et bien suivi est, avec la négativation durable des examens bactériologiques, le critère de guérison essentiel.
- Quel que soit le contexte, on ne commencera le traitement qu’une fois obtenue la preuve bactériologique de la tuberculose. L’examen bactériologique comprend systématiquement l’examen direct, la mise en culture et l’antibiogramme.
- Toutefois, s’il y a urgence ou si les lésions sont typiques et la bacilloscopie négative malgré sa répétition (4 à 6 prélèvements), le traitement peut être institué et sera reconsidéré lorsque l’on disposera des résultats de la culture.
- Pour être efficace, ce traitement doit :
- associer plusieurs antituberculeux :
3 ou 4 jusqu’aux résultats de l’antibiogramme pour tenir compte d’une éventuelle résistance primaire (et, de toute façon, pendant au moins 2 mois) ;
au moins 2 ensuite, pour éviter l’apparition d’une résistance acquise ;
- utiliser les antituberculeux les plus actifs (bactéricides) à des doses efficaces (mais adaptées, pour éviter tout surdosage).
- associer plusieurs antituberculeux :
- La chimiothérapie de la tuberculose associe habituellement la rifampicine (RMP), l’isoniazide (INH), le pyrazinamide (PZA) avec adjonction éventuelle d’éthambutol (EMB).
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- Posologie :
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- Adulte : 8 à 12 mg/kg/jour, de préférence à distance des repas, en une prise.
- Enfant à partir de 6 ans (entre 6 et 15 ans) : même posologie que chez l’adulte, en moyenne 10 mg/kg/jour, en une prise.
- Adulte : 8 à 12 mg/kg/jour, de préférence à distance des repas, en une prise.
- Le schéma habituel recommandé pour le traitement de la tuberculose pulmonaire non compliquée, à bacilles sensibles, est une trithérapie initiale : rifampicine, pyrazinamide, isoniazide pendant 2 mois. Celle-ci peut être remplacée par une quadrithérapie initiale incluant l’éthambutol en cas de rechute, de suspicion de résistance ou d’antécédents de tuberculose.
- Ce traitement initial est suivi d’une phase de consolidation de 4 mois associant rifampicine et isoniazide (durée totale du traitement : 6 mois).
- Si le malade n’a pas reçu de pyrazinamide à la phase initiale, la phase de consolidation doit être poursuivie 7 mois (durée totale du traitement : 9 mois).
- A la phase de consolidation (à partir du 3e mois), l’association rifampicine – isoniazide peut être prescrite de façon intermittente 2 ou 3 fois par semaine. Ce mode d’administration rentre surtout dans le cadre des traitements supervisés et nécessite l’augmentation de la prise unitaire d’isoniazide.
-
- Chimioprophylaxie :
- La posologie est la même qu’en cas de tuberculose avérée. La durée du traitement est habituellement de 6 à 12 mois.
- Lèpre :
- Pour le traitement de la lèpre, les posologies recommandées par l’OMS sont :
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- Formes multibacillaires (LL, BL, BB) :
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- Adulte :
rifampicine : 600 mg une fois par mois, sous surveillance ;
+ dapsone : 100 mg par jour, auto-administrée ;
+ clofazimine : 300 mg une fois par mois, sous surveillance, et 50 mg par jour, auto-administrée. - Enfant :
rifampicine : 10 mg/kg une fois par mois ;
+ dapsone : 1 à 2 mg/kg/jour ;
+ clofazimine : 200 mg une fois par mois + 50 mg un jour sur deux.
- Adulte :
- Durée du traitement : au moins 2 ans.
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- Formes paucibacillaires (TT, BT) :
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- Adulte :
rifampicine : 600 mg une fois par mois, sous surveillance ;
+ dapsone : 100 mg (1 à 2 mg/kg) une fois par jour. - Enfant :
rifampicine : 10 mg/kg une fois par mois ;
+ dapsone : 1 à 2 mg/kg/jour.
- Adulte :
- Durée du traitement : 6 mois.
- Brucellose :
- Rifampicine : 900 mg/jour, en une prise le matin à jeun ;
- + doxycycline : 200 mg/jour en une prise, lors du repas du soir.
- Durée du traitement pour la brucellose aiguë : 45 jours.
- Infections graves à germe Gram + ou – :
- Après élimination d’une éventuelle tuberculose, la rifampicine sera administrée, toujours en association à un autre antibiotique actif, en fonction des résultats de l’antibiogramme, à la posologie suivante :
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- Adulte : 20 à 30 mg/kg/jour répartis en 2 prises, à prendre en dehors des repas.
- Enfant à partir de 6 ans : même posologie que l’adulte.
- Adulte : 20 à 30 mg/kg/jour répartis en 2 prises, à prendre en dehors des repas.
- Prophylaxie des méningites à méningocoque :
- La rifampicine sera donnée pendant 48 heures à la posologie suivante :
- Adulte : 600 mg toutes les 12 heures.
- Enfant à partir de 6 ans : 10 mg/kg toutes les 12 heures.
- Adulte : 600 mg toutes les 12 heures.
- Coût d’une gélule : 0,50 euro(s) (boîte de 30) ou 0,64 euro(s) (boîte de 8).
-
- Insuffisance hépatique préexistante :
- La posologie devra être diminuée (par exemple, pour la tuberculose, 5 mg/kg/jour en 1 prise, sans dépasser 900 mg/jour). On pourra s’aider du dosage de la rifampicinémie.
-
- Insuffisance rénale :
- Aux posologies élevées, dans les infections graves à germes Gram + ou Gram -, le degré d’insuffisance rénale peut imposer d’espacer les prises :
- Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 60 et 30 ml/min) : vérifier la rifampicinémie au 2e ou 3e jour du traitement pour, éventuellement, espacer les prises.
- Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 ml/min) : l’espacement des prises est indispensable. Les jours de dialyse, la posologie à utiliser sera celle préconisée chez le sujet non insuffisant rénal.
- Insuffisance rénale modérée (clairance de la créatinine comprise entre 60 et 30 ml/min) : vérifier la rifampicinémie au 2e ou 3e jour du traitement pour, éventuellement, espacer les prises.
Mode d’administration :
Pour garantir une absorption optimale, les gélules de rifampicine doivent être prises, de préférence à jeun, au moins ½ heure avant un repas.
CONTRE-INDICATIONS |
- Absolues :
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- Enfant en dessous de 6 ans en raison du risque de fausse-route.
- Hypersensibilité aux rifamycines.
- Porphyries.
- Antiprotéases : amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir, delavirdine (cf Interactions).
- Hypersensibilité à l’un des composants de ce médicament.
- Enfant en dessous de 6 ans en raison du risque de fausse-route.
- Relatives :
-
- Contraceptifs oestroprogestatifs et progestatifs, névirapine (cf Interactions).
- Au cours de l’allaitement (cf Grossesse/Allaitement).
- Contraceptifs oestroprogestatifs et progestatifs, névirapine (cf Interactions).
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI |
Mises en garde :
- En cours de traitement, l’émergence de mutants résistants, en particulier de staphylocoques, est possible. En conséquence, une telle acquisition de résistance devra être recherchée lors d’un échec thérapeutique afin, le cas échéant, de modifier l’antibiothérapie.
- En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.
- Si on réinstaure un traitement par la rifampicine après un arrêt plus ou moins long, il convient d’administrer une posologie progressive. Chez l’adulte, on commencera par 150 mg par jour, dose que l’on augmente chaque jour de 150 mg jusqu’à ce que l’on atteigne la dose utile. Dans ces cas, on surveillera attentivement la fonction rénale. En cas exceptionnel d’apparition de thrombocytopénie, de purpura, d’anémie hémolytique ou de grande insuffisance rénale, on cessera immédiatement et définitivement la médication.
- On évitera la prise discontinue de rifampicine en insistant lors de la prescription sur la nécessité d’une prise quotidienne régulière, excepté pour le traitement de la lèpre (cf Posologie/Mode d’administration).
- Après la fin du traitement, le produit éventuellement restant ne doit jamais être réutilisé sans avis médical (risque d’hypersensibilité).
- Surveillance régulière des fonctions hépatiques (en particulier en cas d’association avec l’isoniazide) et de l’hémogramme (+ plaquettes) par exemple au 8e jour, à la fin du 1er mois, puis de façon plus espacée (2 mois).
- La posologie doit être adaptée en cas :
- d’insuffisance hépatique préexistante,
- d’insuffisance rénale pour les posologies élevées (cf Posologie/Mode d’administration).
- d’insuffisance hépatique préexistante,
- Interactions avec les examens paracliniques :
- La rifampicine peut retarder l’excrétion biliaire des produits de contraste utilisés pour l’examen radiographique de la vésicule biliaire.
- Les méthodes microbiologiques servant à déterminer la concentration plasmatique de l’acide folique et de la vitamine B12 ne sont pas utilisables pendant le traitement par la rifampicine.
- La rifampicine entre en compétition à titre temporaire avec la bilirubine et la BSP. Pour éviter les faux résultats positifs, le test à la BSP devra être réalisé le matin avant l’administration de la rifampicine.
INTERACTIONS |
La plupart des interactions sont liées à l’effet inducteur enzymatique de la rifampicine. Cet effet inducteur s’observe dès la posologie de 600 mg/jour, il se développe en quelques jours, atteint son maximum en 3 semaines environ et se maintient 1 à 4 semaines après l’arrêt de la rifampicine. Contre-indiquées :
- Antiprotéases (amprénavir, indinavir, nelfinavir, ritonavir, lopinavir/ritonavir, saquinavir) : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’antiprotéase par augmentation de son métabolisme hépatique.
- Delavirdine : diminution importante des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la delavirdine par augmentation de son métabolisme hépatique.
Déconseillées :
- Estroprogestatifs et progestatifs (contraceptifs) : diminution de l’efficacité contraceptive (augmentation du métabolisme hépatique). Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.
- Névirapine : diminution des concentrations plasmatiques de l’antiviral par augmentation de son métabolisme hépatique.
Nécessitant des précautions d’emploi :
- Antagonistes du calcium (décrit pour vérapamil, diltiazem et nifédipine) : diminution des concentrations plasmatiques de l’antagoniste du calcium par augmentation de leur métabolisme hépatique. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l’antagoniste du calcium pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
- Antiarythmiques classe I a (disopyramide, hydroquinidine, quinidine) : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’antiarythmique (accélération de son métabolisme hépatique). Surveillance clinique, ECG et, éventuellement, de la concentration plasmatique de l’antiarythmique. Si besoin, adaptation de la posologie de l’antiarythmique pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt (risque de surdosage en antiarythmique).
- Anticoagulants oraux : diminution de l’effet des anticoagulants oraux (augmentation de leur métabolisme hépatique). Contrôle plus fréquent du taux de prothrombine et surveillance de l’INR. Adaptation de la posologie des anticoagulants oraux pendant le traitement par la rifampicine et 8 jours après son arrêt.
- Antifongiques (fluconazole, itraconazole, kétoconazole) : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité des deux anti-infectieux (induction enzymatique par la rifampicine et diminution de l’absorption intestinale par l’azolé antifongique). La diminution des concentrations plasmatiques du fluconazole est moins marquée que celle des deux autres azolés. Espacer les prises des deux anti-infectieux, surveiller les concentrations plasmatiques de l’azolé antifongique et adapter éventuellement la posologie. Pour l’association rifampicine-kétoconazole : espacer les prises des deux anti-infectieux de 12 heures.
- Carbamazépine : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la carbamazépine par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique, contrôle des concentrations plasmatiques et adaptation de la posologie de la carbamazépine pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
- Ciclosporine, tacrolimus : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de l’immunodépresseur par augmentation de son métabolisme hépatique. Augmentation de la posologie de l’immunodépresseur sous contrôle des concentrations plasmatiques. Diminution de la posologie à l’arrêt de la rifampicine.
- Corticoïdes (gluco-minéralo, voie générale) : risque de diminution de l’efficacité des corticoïdes (augmentation de leur métabolisme) ; les conséquences pourraient être particulièrement importantes lorsque les corticoïdes sont administrés comme traitement substitutif ou en cas de transplantation. Surveillance clinique et biologique ; adaptation de la posologie des corticoïdes pendant l’association et après l’arrêt de la rifampicine.
- Digitoxine : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la digitoxine par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique, ECG et, éventuellement, contrôle de la digitoxinémie. S’il y a lieu, adaptation de la posologie de la digitoxine pendant l’association et après l’arrêt de la rifampicine ou bien préférer la digoxine moins métabolisée par le foie.
- Éfavirenz : diminution des concentrations plasmatiques de l’antiviral par augmentation de son métabolisme hépatique.
- Estrogènes et progestatifs (non contraceptifs) : diminution de l’efficacité de l’estrogène ou du progestatif (augmentation de son métabolisme hépatique). Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l’estrogène ou du progestatif pendant le traitement à la rifampicine et après son arrêt.
- Hormones thyroïdiennes (décrit pour la phénytoïne, la rifampicine, la carbamazépine) : risque d’hypothyroïdie clinique chez les patients hypothyroïdiens, par augmentation du métabolisme de la T3 et de la T4. Surveillance des concentrations sériques de T3 et de T4 et adaptation, si besoin, de la posologie de la lévothyroxine pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.
- Isoniazide : augmentation de l’hépatotoxicité de l’isoniazide (accélération de la formation de métabolites toxiques de l’isoniazide). Surveillance clinique et biologique de cette association classique. En cas d’hépatite, arrêter l’isoniazide.
- Méthadone : diminution des concentrations plasmatiques de méthadone avec risque d’apparition d’un syndrome de sevrage par augmentation de son métabolisme hépatique. Augmenter la fréquence des prises de méthadone (2 à 3 fois par jour au lieu d’une fois par jour).
- Montélukast : risque de baisse de l’efficacité du montélukast par augmentation de son métabolisme hépatique par l’inducteur. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de l’antiasthmatique pendant le traitement par l’inducteur et après son arrêt.
- Morphine : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la morphine et de son métabolite actif. Surveillance clinique et adaptation éventuelle de la posologie de la morphine pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
- Phénytoïne : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la phénytoïne par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique, dosage des concentrations plasmatiques de la phénytoïne et adaptation éventuelle de sa posologie pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
- Terbinafine : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la terbinafine (augmentation de sa clairance plasmatique). Adaptation de la posologie de la terbinafine pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
- Théophylline (base et sels) et aminophylline : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité de la théophylline (augmentation de son métabolisme par induction enzymatique). Surveillance clinique et, si besoin, de la théophyllinémie. Adapter, s’il y a lieu, la posologie de la théophylline pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
- Tolbutamide : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité du tolbutamide par augmentation de son métabolisme hépatique. Prévenir le patient et renforcer l’autosurveillance glycémique. Adapter éventuellement la posologie du sulfamide hypoglycémiant pendant le traitement par la rifampicine et après son arrêt.
- Zidovudine : risque de diminution de l’efficacité de la zidovudine (accélération de son métabolisme hépatique). Surveillance clinique régulière.
- Zolpidem : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité du zolpidem par augmentation de son métabolisme hépatique. Surveillance clinique. Utiliser éventuellement un autre hypnotique.
A prendre en compte :
- Alprénolol, métoprolol, propranolol (bêtabloquants éliminés essentiellement par biotransformation hépatique) : diminution des concentrations plasmatiques et de l’efficacité des bêtabloquants (accélération de leur métabolisme hépatique).
De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.
FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT |
L’expérimentation animale a mis en évidence un effet tératogène chez le rat et la souris à doses élevées.
En clinique, l’utilisation de la rifampicine au cours d’un nombre limité de grossesses n’a apparemment révélé aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier à ce jour. Toutefois, des études complémentaires sont nécessaires pour évaluer les conséquences d’une exposition en cours de grossesse. En conséquence, l’utilisation de la rifampicine ne doit être envisagée au cours de la grossesse qu’en l’absence d’alternative thérapeutique.
En cas d’utilisation pendant les dernières semaines de grossesse, des hémorragies maternelles et néonatales précoces ont été décrites. Un traitement préventif chez la mère et l’enfant à la naissance par la vitamine K1 est proposé.
Allaitement :
La rifampicine passe dans le lait maternel. Par conséquent, une suspension de l’allaitement doit être envisagée.
EFFETS INDÉSIRABLES |
- Manifestations cutanées :
Occasionnellement : réactions vasomotrices, prurit avec ou sans éruption et urticaire. - Cas isolés : réactions d’hypersensibilité cutanées. Quelques cas isolés de syndrome de Lyell ont été rapportés.
- Manifestations gastro-intestinales :
Occasionnellement : anorexie, nausées, douleurs abdominales, météorisme. - Rarement : vomissements, diarrhées.
- Des cas isolés de colite pseudomembraneuse ont été rapportés.
- Manifestations hépatiques :
Rarement : manifestations hépatiques d’hypersensibilité, d’apparition précoce (1er mois). Il peut apparaître une hypertransaminasémie isolée, exceptionnellement associée à des signes cliniques. - Manifestations hématologiques et hémodynamiques :
Rarement : éosinophilie, leucopénie et oedème. - Des cas isolés de thrombocytopénie, avec ou sans purpura, peuvent apparaître, habituellement associés aux traitements intermittents. Ceci est réversible si le traitement est suspendu dès l’apparition du purpura. Dans ces cas de purpura, l’administration de rifampicine doit être interrompue car des hémorragies cérébrales fatales ont été rapportées lorsque l’administration était maintenue.
- Manifestations endocriniennes :
Occasionnellement : perturbations du cycle menstruel rapportées chez des patientes recevant des traitements antituberculeux prolongés contenant de la rifampicine.
- syndrome grippal (« flu-syndrom ») consistant en épisodes fébriles, frissons, maux de tête, vertiges et douleurs osseuses apparaissant le plus fréquemment entre le 3e et le 6e mois de traitement. La fréquence du syndrome varie mais elle peut s’observer chez 50 % des patients recevant des traitements 1 fois par semaine à des posologies de 25 mg/kg ou plus ;
- troubles respiratoires et asthmatiformes ;
- baisse de la pression artérielle et choc ;
- anémie hémolytique aiguë ;
- insuffisance rénale aiguë habituellement due à une nécrose tubulaire aiguë réversible. Une nécrose corticale a également été rapportée.
SURDOSAGE |
PHARMACODYNAMIE |
Antibiotiques antibactériens de la famille des rifamycines ; antituberculeux ; antilépreux (J : anti-infectieux).
La rifampicine est un antibiotique de la famille des rifamycines dont le mode d’action est la formation d’un complexe stable avec la RNA polymérase des bactéries.
Antituberculeux majeur, la rifampicine :- procure, à la posologie indiquée, des concentrations sériques bactéricides sur Mycobacterium tuberculosis, quelles que soient les variations individuelles et les modalités de prise ;
- exerce son effet bactéricide, à la fois sur les bacilles en phase de multiplication active et sur les bacilles quiescents (bacilles extracellulaires à multiplication lente et bacilles intracellulaires) ;
- est régulièrement active sur Mycobacterium leprae et Mycobacterium bovis et les mycobactéries atypiques du groupe I (Mycobacterium kansasii…) et fréquemment active sur les autres bactéries atypiques.
- rareté des résistances primaires (de l’ordre de 0,25 % en France),
- absence de résistance croisée avec les autres antituberculeux,
- moindre risque de résistance acquise (faible taux de mutants résistants) en association.
Antilépreux majeur.
Activité antibactérienne :
Son activité et, en particulier, son effet bactéricide sont les mêmes, que les germes soient en position extra ou intracellulaire.
- Spectre d’activité antibactérienne de la rifampicine :
- Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes :
- Staphylococcus sp : S <= 0,5 mg/l et R > 16 mg/l.
- Autres bactéries : S <= 4 mg/l et R > 16 mg/l.
- Staphylococcus sp : S <= 0,5 mg/l et R > 16 mg/l.
- La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique. Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.
- Espèces sensibles :
- Aérobies à Gram + : Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Rhodococcus equi, Staphylococcus aureus méti-S, staphylococcus méti-R* (2 – 30 %), staphylococcus à coagulase négative (0 – 25 %), streptocoques A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, streptocoques viridans ou non groupables.
- Aérobies à Gram – : Branhamella catarrhalis, brucella, Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, pasteurella.
- Anaérobies : bacteroides, Clostridium difficile, Clostridium perfringens, fusobacterium, peptostreptococcus, Propionibacterium acnes.
- Autres : Chlamydia trachomatis, Chlamydia psittaci, Coxiella burnettii, legionella, Mycobacterium africanum (?), Mycobacterium bovis (?), Mycobacterium bovis BCG, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium tuberculosis.
- Aérobies à Gram + : Bacillus anthracis, Listeria monocytogenes, Rhodococcus equi, Staphylococcus aureus méti-S, staphylococcus méti-R* (2 – 30 %), staphylococcus à coagulase négative (0 – 25 %), streptocoques A, B, C, G, Streptococcus pneumoniae, streptocoques viridans ou non groupables.
- Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :
- Aérobies à Gram + : entérocoques.
- Aérobies à Gram + : entérocoques.
- Espèces résistantes :
- Aérobies à Gram – : entérobactéries, pseudomonas.
- Autres : mycobactéries atypiques (sauf Mycobacterium kansasii).
- Aérobies à Gram – : entérobactéries, pseudomonas.
-
*
La fréquence de résistance à la méticilline est d’environ 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.
- Type de résistance :
-
- il n’a jamais été signalé à ce jour de résistance plasmidique transférable, ni d’enzyme inactivante ;
- la résistance est de type chromosomique en un seul échelon ;
- l’apparition de mutants résistants sous monothérapie rend obligatoire l’association à un autre antibiotique actif (une monothérapie ne pourrait être envisagée qu’en cas d’administration de très courte durée, n’excédant pas 2 jours, comme dans le cas de la prophylaxie de la méningite à méningocoque).
- il n’a jamais été signalé à ce jour de résistance plasmidique transférable, ni d’enzyme inactivante ;
PHARMACOCINÉTIQUE |
- Absorption :
- La résorption digestive est rapide et pratiquement totale.
- La prise simultanée d’aliments réduit l’absorption de la rifampicine.
- Des concentrations plasmatiques maximales d’environ 10 µg/ml sont atteintes en 2 à 3 heures après l’administration d’une dose unique de 600 mg de rifampicine à jeun.
- Distribution :
-
- volume de distribution apparent : 0,8 l/kg chez l’adulte et 1,1 l/kg chez l’enfant. Liaison aux protéines sériques : environ 80 % ;
- bonne pénétration intracellulaire jusque dans les macrophages incluant les BK ;
- diffusion tissulaire excellente dans le poumon, le foie et le rein ; bonne dans les autres tissus, mais faible dans le LCR et seulement en cas de méningite. Important passage placentaire.
- volume de distribution apparent : 0,8 l/kg chez l’adulte et 1,1 l/kg chez l’enfant. Liaison aux protéines sériques : environ 80 % ;
- Biotransformation :
- La rifampicine est métabolisée principalement en désacétylrifampicine qui a la même activité antibactérienne.
- La rifampicine a un effet inducteur sur son propre métabolisme.
- Élimination :
- La demi-vie d’élimination plasmatique dépend de la dose : elle est d’environ 2,5 heures après une dose unique de 300 mg, de 3 à 4 heures après 600 mg et d’environ 5 heures après 900 mg. Après administration quotidienne répétée pendant quelques jours, la biodisponibilité de la rifampicine diminue et sa demi-vie s’abaisse à 1 à 2 heures après des doses répétées de 600 mg. Par son effet d’induction enzymatique au niveau du foie, la rifampicine accélère son propre métabolisme ; il en résulte que sa clairance systémique augmente après administration itérative. La majeure partie du médicament est éliminée par voie biliaire, 80 % de la quantité excrétée étant constitués par un métabolite, la désacétylrifampicine.
- La rifampicine est également retrouvée dans les urines. Entre 150 mg et 900 mg, 4 à 18 % de la dose sont excrétés dans les urines de façon dose-dépendante et sous forme inchangée.
- L’élimination dans le lait est d’environ 2 µg/ml après une prise de 600 mg et, dans la salive, en moyenne de 0,5 µg/ml après une prise de 600 mg.
- Caractéristiques selon les patients :
- Chez les sujets âgés, les concentrations plasmatiques sont semblables à celles des sujets jeunes.
- Lors d’atteinte fonctionnelle rénale, la demi-vie d’élimination n’augmente qu’à des doses dépassant 600 mg/jour.
- Aucun ajustement posologique n’est nécessaire en cours de dialyse.
- Quand la fonction hépatique est altérée, les concentrations plasmatiques s’élèvent et la demi-vie d’élimination augmente. En présence d’un dysfonctionnement hépatique grave, il faudra éventuellement réajuster la posologie.
CONDITIONS DE CONSERVATION |
A conserver à une température ne dépassant pas 30 °C, dans le conditionnement d’origine, à l’abri de l’humidité.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE |
| AMM | 3400930916353 (1968/91 rév 28.10.2002) bte de 8. |
| 3400930916292 (1968/91 rév 28.10.2002) bte de 30. |
| Prix : | 5.07 euros (8 gélules). |
| 15.08 euros (30 gélules). | |
| Remb Séc soc à 65 %. Collect. | |
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49, av Georges-Pompidou
92593 Levallois-Perret cdx
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