TEGELINE®

Teneur en sodium : 8 mg/10 ml.

Teneur en saccharose : 2 g/g d’IgG.

La posologie et l’intervalle entre les administrations dépendent de l’usage auquel est destiné le traitement (substitution ou immunomodulation) et de la demi-vie de l’immunoglobuline humaine normale par voie intraveineuse (IgIV), in vivo chez les patients atteints de déficit immunitaire.

Les posologies suivantes sont données à titre indicatif :

• Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire primitif :
  Le traitement doit avoir pour but d’assurer un taux d’IgG résiduel (c’est-à-dire avant l’administration suivante d’IgIV) d’au moins 6 g/l. La persistance des infections peut amener à respecter un seuil d’IgG résiduel de 8, voire 10 g/l. Après le début d’un traitement par les IgIV, l’équilibre s’effectue en 3 à 6 mois. On peut recommander une dose de charge de 0,4 à 0,8 g/kg selon les circonstances (infection) puis une perfusion de 0,2 g/kg toutes les 3 semaines. Les doses d’IgIV nécessaires pour atteindre un taux résiduel de 6 g/l sont de l’ordre de 0,3 g/kg/mois, avec des extrêmes de 0,2 à 0,8 g/kg/mois. La fréquence de perfusion varie de 15 jours à 1 mois. La survenue d’infections peut nécessiter l’emploi temporaire de perfusions plus fréquentes.
  
• Dans le traitement substitutif des déficits immunitaires primitifs, un dosage des concentrations sériques d’IgG avant chaque perfusion s’avère nécessaire pour contrôler l’activité du traitement et éventuellement ajuster la dose ou l’intervalle d’administration.
  
• Traitement de substitution en cas de déficit immunitaire secondaire :
  On peut recommander une dose de 0,2 à 0,4 g/kg toutes les 3 à 4 semaines, afin d’assurer un taux d’IgG résiduel (c’est-à-dire avant l’injection suivante d’IgIV) d’au moins 4 à 6 g/l.
  

Le traitement de substitution dans les déficits immunitaires primitifs et secondaires peut être effectué à domicile chez les patients préalablement traités par Tegeline pendant au moins 6 mois en milieu hospitalier sans apparition d’effet indésirable. L’administration doit être initiée et surveillée par une infirmière ou une personne ayant satisfait à une formation spécifique par l’équipe hospitalière en charge du patient.

• Purpura thrombopénique idiopathique (PTI) :
  Pour le traitement d’attaque, 0,8 à 1 g/kg/j au jour 1, éventuellement répété au jour 3, ou 0,4 g/kg/j pendant 2 à 5 jours. Ce traitement peut être renouvelé en cas de réapparition d’une thrombopénie sévère.
  
• Traitement de la rétinochoroïdite de Birdshot :
  La posologie initiale sera de 1,6 g/kg sur 2 à 4 jours, toutes les 4 semaines pendant 6 mois. En entretien, 1,2 g/kg sur 2 à 4 jours, toutes les 4 à 10 semaines.
  
• Syndrome de Guillain et Barré de l’adulte :
  0,4 g/kg de poids corporel par jour, pendant 5 jours.
  
• Neuropathie motrice multifocale (NMM) :
  Pour le traitement d’attaque, la posologie de 2 g/kg administrée sur 2 à 5 jours et répétée toutes les 4 semaines sera maintenue pendant 6 mois.
  
• Le traitement d’entretien est de 2 g/kg administrés sur 2 à 5 jours. L’intervalle entre les administrations de Tegeline et la durée du traitement d’entretien seront adaptés au délai individuel de réapparition des symptômes chez les patients.
  
• En l’absence d’effet thérapeutique, le traitement par Tegeline pourra être arrêté après au minimum 3 mois et au maximum 6 mois de traitement.
  
• Polyradiculonévrites inflammatoires démyélinisantes chroniques (PIDC) :
  La posologie de 2 g/kg administrée sur 5 jours et répétée toutes les 4 semaines sera maintenue 4 mois maximum, en fonction de la réponse au traitement.
  
• L’absence d’effet thérapeutique devra être évaluée à chaque cure et l’arrêt du traitement devra être envisagé après 3 mois de traitement sans effet.
  
• Maladie de Kawasaki :
  1,6 à 2,0 g/kg administrés en plusieurs doses réparties sur 2 à 5 jours ou 2 g/kg en dose unique, associées à l’acide acétylsalicylique.
  

Tegeline se présente sous la forme d’une poudre à reconstituer extemporanément avec de l’eau pour préparations injectables, selon les modalités décrites à la rubrique Modalités manipulation/élimination.

Les IgIV doivent être exclusivement administrées par voie intraveineuse en une seule fois et immédiatement après reconstitution.

Le débit sera adapté en fonction de la tolérance clinique, sans dépasser un débit de 1 ml/kg/h pendant la première demi-heure, puis en augmentant progressivement sans dépasser 4 ml/kg/h.

Ne pas utiliser de solution présentant un aspect trouble ou contenant un dépôt.

• Hypersensibilité aux immunoglobulines humaines, en particulier chez les patients présentant un déficit en IgA et avec des anticorps circulants anti-IgA.
  
• Hypersensibilité connue à l’un des constituants de la préparation.
  

• en cas de perfusion intraveineuse rapide (cf Posologie et Mode d’administration),
  
• chez les patients hypo ou agammaglobulinémiques, avec ou sans déficit en IgA, et plus particulièrement lors de la première perfusion d’IgIV, ou lorsque le dernier traitement par les IgIV remonte à plus de 8 semaines.
  

• de surveiller attentivement le débit des perfusions ;
  
• de s’assurer initialement de la tolérance de l’administration des IgIV par une perfusion lente (1 ml/kg/h) ;
  
• en cas de diabète latent où une glycosurie passagère peut survenir, de diabète ou de régime hypoglucidique, de tenir compte de la teneur en saccharose (cf Composition) ;
  
• de garder les patients sous surveillance pendant toute la durée de la perfusion, afin de détecter d’éventuels signes d’intolérance.
  

• une hydratation correcte avant l’administration d’IgIV,
  
• de surveiller la diurèse,
  
• de doser la créatininémie,
  
• d’éviter d’associer des diurétiques de l’anse.
  

• de stricts contrôles effectués lors de la sélection des dons par un entretien médical avec les donneurs et la réalisation de tests de dépistage sur chaque don, en particulier pour trois virus pathogènes majeurs : VIH, VHB et VHC  ;
  
• la recherche du matériel génomique du virus de l’hépatite C sur les pools de plasma ;
  
• le procédé d’extraction/purification qui inclut des étapes d’élimination et (ou) d’inactivation virale, dont la capacité a été validée pour le VIH, le VHC et le VHB, à l’aide de virus modèles.
  

Interférence avec des tests sérologiques :

Après administration d’immunoglobuline humaine normale, l’augmentation transitoire de la concentration de divers anticorps transférés peut être responsable de sérologies positives temporaires.

Ce médicament contenant des anticorps anti-érythrocytaires, son administration peut être suivie de façon transitoire d’un test de Coombs positif.

Aucune étude de reproduction chez l’animal n’a été conduite avec Tegeline et l’expérience chez la femme enceinte est limitée. Bien qu’aucune réaction indésirable sur le foetus n’ait été observée, les IgIV ne doivent être administrées chez la femme enceinte qu’en cas de nécessité bien établie.

Les protéines contenues dans les IgIV sont des constituants normaux du plasma humain. Leur passage dans le lait maternel ne doit pas provoquer d’effets indésirables chez le nouveau-né.

• Les effets secondaires liés à l’administration d’IgIV sont plus fréquents chez les malades atteints de déficits immunitaires primitifs.
  
• Comme avec les autres IgIV, des réactions de type frissons-hyperthermie, parfois accompagnées de céphalées, nausées, vomissements, manifestations allergiques, élévation ou chute de la pression artérielle, arthralgies, lombalgies et myalgies modérées, peuvent survenir occasionnellement.
  
• Le risque de réaction anaphylactique est plus élevé en cas de perfusion intraveineuse rapide (cf Posologie et Mode d’administration), chez des patients agammaglobulinémiques avec déficit en IgA ou hypogammaglobulinémiques qui n’ont jamais reçu d’immunoglobuline humaine normale, ou dont le dernier traitement par IgIV remonte à plus de 8 semaines. Un débit rapide pourrait même être responsable d’accidents thrombotiques artériels et veineux plus particulièrement chez le sujet à risque vasculaire.
  
• De rares cas d’hypotension et de chocs anaphylactiques ont été rapportés, même chez des patients n’ayant pas présenté de réactions d’hypersensibilité lors d’injections antérieures.
  
• De rares cas de poussées hypertensives isolées ont été rapportés chez les patients recevant des IgIV.
  
• Comme avec les autres IgIV, de rares cas de réactions cutanées surtout eczématiformes, régressives, de rares cas d’anémie hémolytique et (ou) d’hémolyse régressive, des cas d’élévation de la créatininémie et (ou) d’insuffisance rénale aiguë et de très rares cas d’augmentation transitoire des transaminases ont été rapportés.
  
• Des cas de réaction méningée aseptique, particulièrement chez les patients présentant un purpura thrombopénique idiopathique, ont été rapportés avec les IgIV. Cette atteinte méningée est réversible en quelques jours après l’arrêt du traitement.
  
• De rares cas de thrombose ont été rapportés avec les IgIV en majorité chez les sujets âgés ainsi que chez les patients présentant des risques d’ischémie cérébrale ou cardiaque, une surcharge pondérale ou atteints d’hypovolémie sévère.
  
• Une leuconeutropénie asymptomatique, de survenue précoce et rapidement réversible, peut être observée, en particulier chez les patients traités par de fortes doses.
  

Classe pharmacothérapeutique : immunsérums et immunoglobulines (J06BA02 : immunoglobuline humaine normale).

Tegeline contient principalement des immunoglobulines G (IgG) entières. Ce produit est préparé à partir de pools de plasma provenant d’un maximum de 20 000 donneurs. Des administrations appropriées de ce médicament sont susceptibles de ramener à une valeur normale un taux anormalement bas d’immunoglobulines G.

• Le taux d’IgG n’est pas inférieur à 97 % et est en moyenne de 97,6 %.
  
• La répartition des sous-classes d’immunoglobulines G est la suivante : IgG1 = 58,8 % ; IgG2 = 34,1 % ; IgG3 = 5,4 % ; IgG4 = 1,7 %.
  
• Titre des anticorps :
  
  • Antibactériens :
    antistreptolysine O >= 6 000 UI/g de protéines.
    
  • Antiviraux :
    anti-CMV >= 210 UI/g de protéines,
    anti-HBs >= 69 UI/g de protéines,
    anti-hépatite A >= 1 100 UI/g de protéines,
    anti-rougeole >= 620 UI/g de protéines,
    anti-zona-varicelle >= 90 UI/g de protéines.
    
• Le respect des fonctions biologiques des immunoglobulines a été validé par un test de la fonction Fc.
  

Le mécanisme d’action du traitement immunomodulateur des IgIV est multifactoriel, impliquant l’immunité humorale et cellulaire.

Les IgIV ont une biodisponibilité complète et immédiate dès l’administration par voie intraveineuse. Les IgIV sont rapidement réparties entre le plasma et le liquide extravasculaire et un équilibre est atteint entre les compartiments intra et extravasculaires en 3 à 5 jours environ.

La demi-vie de Tegeline, mesurée chez des patients présentant un déficit immunitaire primitif, est de 36,4  jours ± 16,5. La demi-vie des IgIV est variable en fonction du statut immun du patient.

Les immunoglobulines monomériques solubles et les complexes immuns sont dégradés par le système réticulo-endothélial.

Les données précliniques ne laissent supposer aucune potentialité mutagène de Tegeline.

L’immunoglobuline humaine normale ne doit être mélangée avec aucun autre produit et (ou) médicament.

A conserver à une température inférieure à 25 °C et à l’abri de la lumière. Ne pas congeler.

Respecter les règles d’asepsie habituelles.

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