FORMES et PRÉSENTATIONS |
COMPOSITION |
| p flacon | |
| Thiotépa (DCI) | 15 mg |
INDICATIONS |
- Cancer de l’ovaire.
- Cancer du sein.
- Cancer de la vessie (en instillation vésicale).
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION |
La solution doit être préparée extemporanément.
Quelle que soit la voie d’administration, l’intervalle entre les cures dépend de la récupération hématologique.
- Voies IV et IM :
- La dose habituelle est en général comprise entre 8 et 12 mg/m2 par jour et par injection.
- La dose totale pour une cure varie de 15 à 50 mg selon les protocoles.
- Il est recommandé d’observer une période de repos de 4 à 6 semaines entre deux cures successives.
- Voie intracavitaire (intrapleurale, intrapéricardique, intrapéritonéale) :
- 10 à 30 mg par injection. Étant donné les risques toxiques de résorption séreuse, ce mode d’administration exige une extrême prudence dans la posologie.
- Instillations vésicales :
- 30 à 40 mg par instillation dilués dans 30 à 60 ml d’eau pour préparations injectables. La solution doit rester 1 à 2 heures dans la vessie.
- Les intervalles entre les instillations sont variables selon les protocoles, entre 1 à 4 semaines. Les posologies sont à ajuster selon la tolérance hématologique de l’instillation précédente.
Mode d’administration :
En cas d’extravasation, l’administration sera interrompue immédiatement.
Modalités de manipulation :La préparation des solutions injectables de cytotoxiques doit être obligatoirement réalisée par un personnel spécialisé et entraîné ayant une connaissance des médicaments utilisés, dans des conditions assurant la protection de l’environnement, et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle nécessite un local de préparation réservé à cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d’un ensemble de matériel approprié à la manipulation, notamment blouses à manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants à usage unique stériles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des déchets. Les excreta et les vomissures doivent être manipulés avec précaution. Les femmes enceintes doivent être averties et éviter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cassé doit être traité avec les mêmes précautions et considéré comme un déchet contaminé. L’élimination des déchets contaminés se fait par incinération dans des conteneurs rigides étiquetés à cet effet.
Ces dispositions peuvent être envisagées dans le cadre du réseau de cancérologie (circulaire DGS/DH/98 no 98/188 du 24 mars 1998) en collaboration avec toute structure adaptée et remplissant les conditions requises.
CONTRE-INDICATIONS |
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI |
- Quelle que soit la voie d’administration, une surveillance clinique et hématologique stricte (numération, formule sanguine) doit accompagner le traitement avant chaque administration et chaque semaine si l’intervalle entre les cures est plus long.
- La toxicité peut conduire à surseoir au traitement.
- La surveillance hématologique doit être poursuivie au moins quatre semaines après l’arrêt du traitement (jusqu’à la récupération complète).
- Il est nécessaire de réduire la posologie en cas d’insuffisance rénale.
GROSSESSE et ALLAITEMENT |
EFFETS INDÉSIRABLES |
- Granulopénie, thrombopénie.
- Digestifs : nausées et vomissements.
- Vertiges, céphalées.
- Aménorrhée, azoospermie.
- Rares réactions allergiques.
- Des cystites peuvent survenir en cas d’instillation vésicale.
- Douleur au point d’injection.
SURDOSAGE |
PHARMACODYNAMIE |
Le thiotépa est un agent alkylant, cytostatique, antinéoplasique, proche des moutardes azotées, qui provoque des lésions de l’ADN.
Ses métabolites, particulièrement le TEPA, métabolite principal, ont des propriétés alkylantes.
La synthèse des désoxyribonucléoprotéines, indispensables à la mitose, est inhibée.
PHARMACOCINÉTIQUE |
Après administration intraveineuse, le profil de la courbe de concentration plasmatique est biphasique.
Le produit est également distribué dans tout l’organisme.
Le thiotépa franchit la barrière hématoméningée.
Après injection intracavitaire ou intratumorale, une certaine quantité de produit est retrouvée dans la circulation générale.
Après administration parentérale, le thiotépa se lie faiblement aux protéines plasmatiques.
Il est métabolisé, probablement par les enzymes hépatiques, principalement en TEPA et en d’autres composés alkylants cytotoxiques.
La demi-vie d’élimination est de 2 à 3 heures.
L’élimination est rénale.
SÉCURITE PRÉCLINIQUE |
- Toxicité aiguë :
- La DL 50 lors de l’administration de thiotépa a été :
- chez la souris : de 8,4 mg/kg par voie intrapéritonéale et de 46 mg/kg par voie orale lors d’une administration unique, de 35 mg/kg/jour lors d’une administration intrapéritonéale pendant 5 jours ;
- chez le rat : de 8,4 mg/kg par voie intrapéritonéale et de 26,5 mg/kg par voie orale lors d’une administration unique, de 3,9 mg/kg/jour lors d’une administration intrapéritonéale pendant 5 jours ;
- chez le chien : comprise entre 1 et 5 mg/kg par voie intraveineuse et supérieure à 2 mg/kg par voie intrapéritonéale.
- chez la souris : de 8,4 mg/kg par voie intrapéritonéale et de 46 mg/kg par voie orale lors d’une administration unique, de 35 mg/kg/jour lors d’une administration intrapéritonéale pendant 5 jours ;
- La symptomatologie dominante chez le rat a été une perte de poids, une forte dyspnée et une forte diarrhée.
- Des études hématologiques chez le rat ayant reçu 5 mg/kg pendant 4 jours par voie intrapéritonéale ont montré une atteinte médullaire consistant en une fluidification de la moelle fémorale en 2 jours, puis une fluidification du contenu intestinal et une diminution de la taille du thymus en 4 jours, et enfin une fluidification générale de la moelle accompagnée d’hémorragies intestinales en 7 jours.
- Toxicité après administration répétée : toxicité subaiguë :
- Chez le chien, la posologie de 1 mg/kg par voie intraveineuse ou orale a entraîné des manifestations toxiques.
- Celles-ci ont été de nature hématologique : une forte leucopénie, mais également une anorexie, une hyperthermie, des diarrhées, des vomissements, une perte de poids.
- A l’autopsie, des hémorragies du tractus gastro-intestinal, pulmonaire, cardiaque et la disparition presque totale des éléments nucléés ont été constatées.
- Embryotoxicité : Chez le rat, l’administration de thiotépa est susceptible d’entraver ou d’arrêter le développement embryonnaire. Elle provoque une embryolétalité et a un effet tératogène.
CONDITIONS DE CONSERVATION |
A conserver à une température comprise entre + 2 °C et + 8 °C (au réfrigérateur).
Les solutions reconstituées sont stables 24 heures à une température comprise entre + 2 °C et + 8 °C.
MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION |
La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou médical nécessite un ensemble de précautions permettant d’assurer la protection du manipulateur et de son environnement (cf Posologie/Mode d’administration).
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE |
| Médicament soumis à prescription hospitalière. Prescription réservée aux spécialistes en oncologie ou en hématologie, ou aux médecins compétents en cancérologie. Médicament nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement. | |
| AMM | 3400956393107 (1994 rév 20.12.2004). |
| Inscrit sur la liste de rétrocession avec prise en charge à 100 %. Collect. |
Laboratoires GENOPHARM
Parc de l’Esplanade. 2, rue Niels-Bohr
77400 Saint-Thibault-des-Vignes
Tél : 01 64 12 21 12. Fax : 01 64 12 37 14 E-mail : genopharm@aol.com
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