vaccin diphtérique (D), tétanique (T), coquelucheux acellulaire, multicomposé (Ca), de l’hépatite B (ADNr ; HepB), poliomyélitique inactivé (P) et d’Haemophilus influenzae type b (Hib) conjugué (adsorbé)
FORMES et PRÉSENTATIONS |
** composant diphtérique, tétanique, coquelucheux acellulaire, hépatite B, poliomyélitique inactivé (DTCa-HepB-P).
COMPOSITION |
| p dose* | ||
| Anatoxine diphtérique(1) | >= 30 UI | |
| Anatoxine tétanique(1) | >= 40 UI | |
| Antigènes de Bordetella pertussis : | ||
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– Anatoxine pertussique(1) | 25 µg | |
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– Hémagglutinine filamenteuse(1) | 25 µg | |
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– Pertactine(1) | 8 µg | |
| Antigène de surface du virus de l’hépatite B(2)(3) | 10 µg | |
| Virus de la poliomyélite (inactivés) : | ||
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– Type 1 (souche Mahoney)(4) | 40 UD** | |
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– Type 2 (souche MEF-1)(4) | 8 UD** | |
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– Type 3 (souche Saukett)(4) | 32 UD** | |
| Polyoside d’Haemophilus type b (phosphate de polyribosylribitol)(3) | 10 µg | |
| conjugué à l’anatoxine tétanique en tant que protéine vectrice | 20-40 µg | |
** unité antigène D.
(1) adsorbé sur hydroxyde d’aluminium hydraté [Al(OH)3] : 0,5 mg Al3+/dose.
(2) produit sur des cellules de levure (Saccharomyces cerevisiae) par la technologie de l’ADN recombinant.
(3) adsorbé sur phosphate d’aluminium (AlPO4) : 0,32 mg Al3+/dose.
(4) produit sur des cellules VERO.
INDICATIONS |
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION |
- Primovaccination :
- Le schéma de primovaccination comporte 3 doses de 0,5 ml (telles que 2, 3, 4 mois ; 3, 4, 5 mois ; 2, 4, 6 mois) ou 2 doses (telles que 3, 5 mois). Un intervalle d’au moins 1 mois doit être respecté entre chaque dose.
- Le schéma recommandé dans le cadre du « programme élargi de vaccination » (à l’âge de 6, 10, 14 semaines) ne peut être utilisé que si une dose de vaccin contre l’hépatite B a été administrée à la naissance.
- Les recommandations nationales en vigueur pour la prophylaxie de l’hépatite B doivent être maintenues. Lorsqu’une dose de vaccin contre l’hépatite B a été administrée à la naissance, Infanrixhexa peut être utilisé en remplacement de doses supplémentaires de vaccin contre l’hépatite B dès l’âge de 6 semaines. Si une seconde dose du vaccin contre l’hépatite B est nécessaire avant cet âge, un vaccin monovalent contre l’hépatite B doit être utilisé.
- Rappel :
- Après une vaccination par 2 doses (à 3 et 5 mois) d’Infanrixhexa, une dose de rappel doit être administrée au moins 6 mois après la dernière dose de primovaccination, de préférence entre l’âge de 11 et 13 mois.
- Après une vaccination par 3 doses (telles que 2, 3, 4 mois ; 3, 4, 5 mois ; 2, 4, 6 mois) d’Infanrixhexa, une dose de rappel doit être administrée au moins 6 mois après la dernière dose de la primovaccination et de préférence avant l’âge de 18 mois.
- Les doses de rappel doivent être administrées en se basant sur les recommandations locales officielles mais au minimum une dose de vaccin contenant le composant Hib conjugué doit être administrée.
- Infanrixhexa peut être utilisé en tant que rappel si sa composition est conforme aux recommandations locales officielles.
- Population pédiatrique :
- Il n’y a pas d’utilisation justifiée d’Infanrixhexa chez les enfants âgés de plus de 36 mois.
Mode d’administration :
Infanrixhexa doit être injecté par voie intramusculaire profonde, de préférence en des sites distincts à chaque injection.
CONTRE-INDICATIONS |
- Hypersensibilité à l’une des substances actives ou à l’un des excipients, ou à la néomycine et à la polymyxine.
- Hypersensibilité suite à une précédente administration d’un vaccin diphtérique, tétanique, coquelucheux, de l’hépatite B, poliomyélitique ou d’Haemophilus influenzae de type b.
- Infanrixhexa est contre-indiqué chez les nourrissons ayant présenté une encéphalopathie d’étiologie inconnue, survenue dans les 7 jours suivant une vaccination antérieure par un vaccin contenant la valence coquelucheuse. Dans ce cas, la vaccination anticoquelucheuse doit être suspendue et la vaccination doit être poursuivie avec des vaccins diphtérique-tétanique, de l’hépatite B, poliomyélitique et Hib.
- Comme pour les autres vaccins, l’administration d’Infanrixhexa doit être différée chez les sujets atteints d’infections fébriles sévères aiguës. La présence d’une infection bénigne n’est pas une contre-indication.
MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI |
- fièvre >= 40,0 °C, dans les 48 heures, sans autre cause identifiable ;
- collapsus ou état de choc (épisode d’hypotonie-hyporéactivité) dans les 48 heures après la vaccination ;
- cris persistants, inconsolables pendant une durée >= 3 heures, survenant dans les 48 heures après la vaccination ;
- convulsions, avec ou sans fièvre, survenant dans les 3 jours après la vaccination.
INTERACTIONS |
GROSSESSE et ALLAITEMENT |
EFFETS INDÉSIRABLES |
- Essais cliniques :
- Le profil de tolérance présenté ci-dessous est basé sur des données provenant de plus de 16 000 sujets.
- Comme cela a été observé avec les vaccins DTCa et les vaccins combinés contenant les valences DTCa, une augmentation de la réactogénicité locale et de la fièvre a été rapportée après rappel avec Infanrixhexa par rapport à la primovaccination.
- Essais cliniques relatifs à la coadministration :
- Au cours des études cliniques où des sujets vaccinés ont reçu Infanrixhexa et Prevenar de façon concomitante, comme doses de rappel (4e dose), une fièvre >= 38,0 °C a été rapportée chez 43,4 % des enfants ayant reçu Prevenar et Infanrixhexa simultanément comparée à 30,5 % chez ceux ayant reçu le vaccin hexavalent seul. Une fièvre > 39,5 °C a été observée respectivement chez 2,6 % et 1,5 % des enfants recevant Infanrixhexa avec ou sans Prevenar (cf Mises en garde et Précautions d’emploi). L’incidence de la fièvre suite à l’administration concomitante des 2 vaccins en primovaccination était inférieure à celle observée après rappel.
- Résumé tabulé des effets indésirables (essais cliniques) :
- Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.
- Les fréquences par dose sont définies comme suit : très fréquent : >= 1/10 ; fréquent : >= 1/100 et < 1/10 ; peu fréquent : >= 1/1000 et < 1/100 ; rare : >= 1/10 000 et < 1/1000 ; très rare : < 1/10 000.
- Affections du système nerveux :
- Peu fréquent : somnolence.
- Très rare : convulsions (avec ou sans fièvre).
- Peu fréquent : somnolence.
- Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
- Peu fréquent : toux.
- Peu fréquent : toux.
- Affections gastro-intestinales :
- Fréquent : diarrhée, vomissements.
- Fréquent : diarrhée, vomissements.
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
- Rare : éruption cutanée.
- Très rare : dermatite.
- Rare : éruption cutanée.
- Troubles du métabolisme et de la nutrition :
- Très fréquent : perte d’appétit.
- Très fréquent : perte d’appétit.
- Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
- Très fréquent : fièvre >= 38 °C, gonflement localisé au site d’injection (<= 50 mm), fatigue, douleur, rougeur.
- Fréquent : fièvre > 39,5 °C, réactions au site d’injection incluant induration, gonflement localisé au site d’injection (> 50 mm)*.
- Peu fréquent : gonflement diffus du membre vacciné, se propageant parfois à l’articulation adjacente*.
- Très fréquent : fièvre >= 38 °C, gonflement localisé au site d’injection (<= 50 mm), fatigue, douleur, rougeur.
- Affections psychiatriques :
- Très fréquent : cris inhabituels, irritabilité, agitation.
- Fréquent : nervosité.
- Très fréquent : cris inhabituels, irritabilité, agitation.
- Surveillance post-commercialisation :
- Affections hématologiques et du système lymphatique :
- Lymphadénopathie.
- Lymphadénopathie.
- Affections du système nerveux :
- Collapsus ou état de choc (épisode d’hypotonie-hyporéactivité).
- Collapsus ou état de choc (épisode d’hypotonie-hyporéactivité).
- Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales :
- Apnée (cf Mises en garde et Précautions d’emploi pour l’apnée chez les grands prématurés [nés à 28 semaines de grossesse ou moins]).
- Apnée (cf Mises en garde et Précautions d’emploi pour l’apnée chez les grands prématurés [nés à 28 semaines de grossesse ou moins]).
- Affections de la peau et du tissu sous-cutané :
- Angioedème.
- Angioedème.
- Troubles généraux et anomalies au site d’administration :
- Gonflement du membre vacciné dans sa totalité*, réactions de gonflement étendu, nodule au site d’injection, vésicules au site d’injection.
- Gonflement du membre vacciné dans sa totalité*, réactions de gonflement étendu, nodule au site d’injection, vésicules au site d’injection.
- Affections du système immunitaire :
- Réactions anaphylactiques, réactions anaphylactoïdes (incluant urticaire), réactions allergiques (incluant prurit).
- Réactions anaphylactiques, réactions anaphylactoïdes (incluant urticaire), réactions allergiques (incluant prurit).
- Données concernant le vaccin contre l’hépatite B :
- Dans des cas extrêmement rares, les effets suivants ont été rapportés : paralysie, neuropathie, syndrome de Guillain-Barré, encéphalopathie, encéphalite et méningite. Le lien de causalité avec le vaccin n’a pas été établi.
- Une thrombocytopénie a été rapportée avec les vaccins contre l’hépatite B.
* Les enfants primovaccinés avec un vaccin coquelucheux acellulaire développent plus fréquemment une réaction locale de gonflement après administration d’une dose de rappel comparés à ceux primovaccinés avec un vaccin coquelucheux à germes entiers. Cette réaction disparaît en moyenne en 4 jours.
SURDOSAGE |
PHARMACODYNAMIE |
Classe pharmacothérapeutique : vaccins combinés viraux et bactériens (code ATC : J07CA09).
Les résultats obtenus dans les études cliniques pour chacune des valences sont résumés dans les tableaux ci-après :
| Anticorps (seuil) | Deux doses | Trois doses | |||
| 3-5 mois | 2-3-4 mois | 2-4-6 mois | 3-4-5 mois | 6-10-14 semaines | |
| N = 530 | N = 196 | N = 1693 | N = 1055 | N = 265 | |
| % | % | % | % | % | |
| Antidiphtérique (0,1 UI/ml)* | 98,0 | 100,0 | 99,8 | 99,7 | 99,2 |
| Antitétanique (0,1 UI/ml)* | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 99,6 |
| Antitoxine pertussique (5 U.EL/ml) | 99,5 | 100,0 | 100,0 | 99,8 | 99,6 |
| Antihémagglutinine filamenteuse (5 U.EL/ml) | 99,7 | 100,0 | 100,0 | 100,0 | 100,0 |
| Antipertactine (5 U.EL/ml) | 99,0 | 100,0 | 100,0 | 99,7 | 98,9 |
| Anti-HBs (10 mUI/ml)* | 96,8 | 99,5 | 98,9 | 98,0 | 98,5** |
| Anti-Polio type 1 (1/8 dilution)* | 99,4 | 100,0 | 99,9 | 99,7 | 99,6 |
| Anti-Polio type 2 (1/8 dilution)* | 96,3 | 97,8 | 99,3 | 98,9 | 95,7 |
| Anti-Polio type 3 (1/8 dilution)* | 98,8 | 100,0 | 99,7 | 99,7 | 99,6 |
| Anti-PRP (0,15 µg/ml)* | 91,7 | 96,4 | 96,6 | 96,8 | 97,4 |
N = nombre de sujets.
* Seuil considéré comme indicateur de protection.
** Dans un sous-groupe de nourrissons n’ayant pas reçu le vaccin hépatite B à la naissance, 77,7 % des sujets avaient un titre en anticorps anti-HBs >= 10 mUI/ml.
| Anticorps (seuil) | Vaccination de rappel à l’âge de 11 mois après primovaccination à 3 et 5 mois | Vaccination de rappel durant la seconde année de vie après primovaccination en 3 doses |
| N = 532 | N = 2009 | |
| % | % | |
| Antidiphtérique (0,1 UI/ml)* | 100,0 | 99,9 |
| Antitétanique (0,1 UI/ml)* | 100,0 | 99,9 |
| Anti-PT (5 U EL/ml) | 100,0 | 99,9 |
| Anti-FHA (5 U EL/ml) | 100,0 | 99,9 |
| Anti-PRN (5 U EL/ml) | 99,2 | 99,5 |
| Anti-HBs (10 mUI/ml)* | 98,9 | 98,4 |
| Anti-Polio type 1 (1/8 dilution)* | 99,8 | 99,9 |
| Anti-Polio type 2 (1/8 dilution)* | 99,4 | 99,9 |
| Anti-Polio type 3 (1/8 dilution)* | 99,2 | 99,9 |
| Anti-PRP (0,15 µg/ml)* | 99,6 | 99,7 |
N = nombre de sujets.
* Seuil considéré comme indicateur de protection.
La réponse immunitaire aux antigènes coquelucheux suite à l’administration d’Infanrixhexa étant équivalente à celle d’Infanrix, il est attendu que l’efficacité protectrice des deux vaccins soit équivalente.
L’efficacité protectrice du composant coquelucheux d’Infanrix telle que définie selon les critères de l’OMS (>= 21 jours de toux paroxystique), a été démontrée dans :- une étude prospective en aveugle menée en Allemagne chez des sujets exposés dans leur entourage (schéma 3, 4, 5 mois). D’après les données recueillies à partir de sujets exposés dans l’entourage d’un cas index de coqueluche typique, l’efficacité protectrice du vaccin a été de 88,7 % ;
- une étude d’efficacité menée sous l’égide du NIH en Italie (schéma 2, 4, 6 mois), l’efficacité du vaccin a été de 84 %. Dans un suivi de cette cohorte, l’efficacité a été confirmée jusqu’à 60 mois après la fin du schéma de primovaccination sans l’administration d’une dose de rappel de vaccin coquelucheux.
Les résultats de suivi à long terme en Suède démontrent que les vaccins coquelucheux acellulaires sont efficaces chez les jeunes enfants, lorsqu’ils sont administrés selon le schéma de primovaccination à 3 et 5 mois, avec une dose de rappel à l’âge de 12 mois environ. Cependant, les données indiquent que la protection contre la coqueluche pourrait diminuer à l’âge de 7-8 ans avec ce schéma 3-5-12 mois. Ceci suggère qu’une seconde dose de rappel de vaccin coquelucheux est conseillée chez les enfants âgés de 5 à 7 ans préalablement vaccinés avec ce schéma particulier.
Il a été démontré que les anticorps protecteurs contre l’hépatite B persistent au minimum 3,5 ans chez plus de 90 % des enfants ayant reçu quatre doses d’Infanrixhexa. Les taux d’anticorps n’étaient pas différents de ceux observés dans une cohorte parallèle ayant reçu 4 doses de vaccin monovalent hépatite B.
L’efficacité du composé Hib de Infanrixhexa a été et continue d’être étudiée dans le cadre d’une large étude de surveillance postmarketing menée en Allemagne. Après un suivi de 5 ans l’efficacité de la valence Hib de deux vaccins hexavalents, dont l’un était Infanrixhexa, a été de 90,4 % pour un schéma de primovaccination complet et de 100 % pour une dose de rappel (indépendamment de la primovaccination).
PHARMACOCINÉTIQUE |
L’évaluation des propriétés pharmacocinétiques n’est pas requise pour les vaccins.
SÉCURITE PRÉCLINIQUE |
Les données non cliniques basées sur des études conventionnelles de sécurité, toxicologie spécifique, toxicologie par administration réitérée et compatibilité des composants n’ont pas révélé de risque particulier pour l’homme.
INCOMPATIBILITÉS |
En l’absence d’études de compatibilité, ce vaccin ne doit pas être mélangé avec d’autres médicaments.
MODALITÉS DE CONSERVATION |
- Durée de conservation :
- 3 ans.
A conserver au réfrigérateur (entre 2 °C et 8 °C).
Ne pas congeler.
A conserver dans l’emballage extérieur d’origine à l’abri de la lumière.
Après reconstitution : une utilisation immédiate est recommandée. Cependant, la stabilité a été démontrée pendant 8 heures à + 21 °C après reconstitution.
MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION |
Durant la conservation, un dépôt blanc avec un surnageant limpide peut être observé dans la seringue contenant la suspension DTCa-HepB-P. Ceci ne constitue pas un signe de détérioration.
La seringue doit être bien agitée afin d’obtenir une suspension trouble blanche homogène.
La suspension DTCa-HepB-P doit être inspectée visuellement pour mettre en évidence la présence de toute particule étrangère et/ou un aspect physique anormal : dans l’un ou l’autre de ces cas, jeter le vaccin.
Le vaccin est reconstitué en ajoutant le contenu de la seringue au flacon contenant la poudre Hib. Après l’ajout du vaccin DTCa-HepB-P à la poudre, le mélange doit être bien agité jusqu’à ce que la poudre soit complètement dissoute.
Le vaccin reconstitué se présente comme une suspension légèrement plus trouble que le composant liquide seul. Ceci est normal et ne diminue pas l’effet du vaccin. Dans les autres cas, jeter le vaccin.
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.
PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE |
| AMM | EU/1/00/152/005 ; CIP 3400935495839 (RCP rév 31.08.2010). |
| Prix : | 40.76 euros (flacon + susp en ser préremplie). |
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Remb Séc soc à 65 % pour les populations et le schéma vaccinal recommandés par le Conseil supérieur d’hygiène publique de France, section des maladies transmissibles, le 16 mai 2002. Collect. |
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Titulaire de l’AMM : GlaxoSmithKline Biologicals SA, 89, rue de l’Institut, 1330 Rixensart, Belgique.
Laboratoire GlaxoSmithKline
100, route de Versailles. 78163 Marly-le-Roi cdx
Tél : 01 39 17 80 00
Info médic :
Tél : 01 39 17 84 44. Fax : 01 39 17 84 45
Pharmacovigilance : Tél : 01 39 17 80 16
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