VERSATIS®

lidocaïne

FORMES et PRÉSENTATIONS

Emplâtre^* médicamenteux à 5 % (10 cm × 14 cm ; blanc) : Boîte de 30, sous sachets refermables de 5. ^* Emplâtre d’hydrogel avec une base adhésive, collé à un support non tissé de téréphtalate de polyéthylène embossé « Lidocaïne 5 % » et recouvert d’un film protecteur de téréphtalate de polyéthylène.

COMPOSITION

	p emplâtre
Lidocaïne (DCI)	700 mg
(soit 5 % m/m ou 50 mg de lidocaïne par gramme de base adhésive)

Excipients : Couche autoadhésive : glycérol, sorbitol liquide cristallisable, carmellose sodique, propylène glycol (E 1520), urée, kaolin lourd, acide tartrique, gélatine, alcool polyvinylique, glycinate d’aluminium, édétate disodique, parahydroxybenzoates de méthyle (E 218) et de propyle (E 216), acide polyacrylique, polyacrylate de sodium, eau purifiée. Tissu de support et film de protection : polyéthylène téréphthalate (PET).

Teneur en propylène glycol : 700 mg/emplâtre.

Teneur en parahydroxybenzoate de méthyle : 14 mg/emplâtre.

Teneur en parahydroxybenzoate de propyle : 7 mg/emplâtre.

INDICATIONS

Traitement symptomatique des douleurs neuropathiques post-zostériennes (DPZ).

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Adulte et sujet âgé :: Appliquer les emplâtres de Versatis 5 % sur la zone douloureuse une fois par jour, pendant une période maximale de 12 heures par 24 heures.; N’utiliser que le nombre d’emplâtres nécessaires à l’efficacité du traitement. Si nécessaire, les emplâtres peuvent être découpés à la taille requise avec des ciseaux avant d’enlever le film protecteur. Au total, utiliser trois emplâtres au maximum en même temps.; L’emplâtre doit être appliqué tel quel, sur une peau sèche et non irritée (après cicatrisation des vésicules de zona).; L’emplâtre ne doit pas être appliqué plus de 12 heures. Il est nécessaire de respecter un intervalle de 12 heures avant l’application de l’emplâtre suivant.; L’emplâtre doit être appliqué sur la peau immédiatement après l’ouverture du sachet et après avoir enlevé le film protecteur. Les poils de la zone concernée doivent être coupés avec des ciseaux (ne pas raser).; L’efficacité du traitement sera évaluée au bout de 2 à 4 semaines. Le traitement sera interrompu en cas d’inefficacité ou si l’amélioration n’est due qu’au seul effet protecteur de l’emplâtre sur la peau car les risques potentiels liés au traitement peuvent l’emporter sur les bénéfices attendus (cf Mises en garde/Précautions d’emploi et Pharmacodynamie).; Le traitement sera réévalué périodiquement pour réduire éventuellement le nombre d’emplâtres nécessaires ou bien pour allonger la période de 12 heures sans emplâtre.; En l’absence de données, l’utilisation de Versatis 5 % n’est pas recommandée chez les patients de moins de 18 ans.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité connue à la substance active ou aux excipients.
Hypersensibilité connue aux autres anesthésiques locaux de type amide, comme par exemple la bupivacaïne, l’étidocaïne, la mépivacaïne et la prilocaïne.
Versatis 5 % ne doit pas être appliqué sur une peau inflammatoire ou lésée, telle que des lésions actives de zona, des dermatites ou des plaies.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Versatis 5 % ne doit pas être appliqué sur des muqueuses. Éviter le contact de l’emplâtre avec l’oeil.
L’emplâtre contient du propylène glycol qui peut causer une irritation de la peau. Il contient également du parahydroxybenzoate de méthyle et du parahydroxybenzoate de propyle qui peuvent provoquer des réactions allergiques (parfois retardées).
Versatis 5 % doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance cardiaque sévère, une insuffisance rénale sévère ou une insuffisance hépatique sévère.
Un des métabolites de la lidocaïne, la 2,6-xylidine, s’est révélée génotoxique et carcinogène chez le rat (cf Sécurité préclinique). Des métabolites secondaires se sont révélés mutagènes. La signification clinique de ces données est inconnue.
En conséquence, un traitement au long cours avec Versatis 5 % n’est justifié que dans le cas où un bénéfice thérapeutique est observé pour le patient (cf Posologie/Mode d’administration).

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses :
Aucune étude spécifique d’interaction n’a été réalisée avec Versatis 5 %. Aucune interaction médicamenteuse n’a été observée au cours des études cliniques.

Les concentrations plasmatiques maximales de lidocaïne observées au cours des études cliniques avec Versatis 5 % étant faibles (cf Pharmacocinétique), une interaction pharmacocinétique cliniquement significative est peu probable.

Bien que l’absorption de la lidocaïne par la peau soit faible, Versatis 5 % doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant des anti-arythmiques de la classe I (par exemple tocaïnide, méxilétine) ou d’autres anesthésiques locaux. Le risque d’addition des effets systémiques ne peut être exclu.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

Grossesse :

La lidocaïne traverse la barrière placentaire. Néanmoins, en clinique, il n’y a pas de donnée pertinente concernant l’utilisation de la lidocaïne chez les femmes enceintes.

Les études chez l’animal sur la grossesse, le développement foeto-embryonnaire, l’accouchement ou le développement postnatal sont insuffisantes (cf Sécurité préclinique).

Chez la femme, le risque potentiel n’est pas connu. Par conséquent, Versatis 5 % ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf en cas de nécessité.

Allaitement :

La lidocaïne est excrétée dans le lait maternel. Néanmoins, il n’y a aucune étude chez les femmes allaitantes. Compte tenu d’un métabolisme rapide de la lidocaïne essentiellement hépatique, de très faible taux de lidocaïne sont susceptibles d’être retrouvés dans le lait maternel.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Aucune étude spécifique sur l’aptitude à conduire et à utiliser des machines n’a été réalisée. Un effet sur l’aptitude à conduire et/ou utiliser des machines est peu probable du fait d’une absorption systémique minimale (cf Pharmacocinétique).

EFFETS INDÉSIRABLES

Les effets indésirables sont classés par fréquence et par ordre de sévérité décroissant.

Des effets indésirables ont été observés chez environ 16 % des patients, essentiellement à type de réactions locales dues à la forme pharmaceutique du médicament.

Les effets indésirables le plus fréquemment rapportés sont des réactions locales au niveau du site d’application : érythème, rash, prurit au niveau du site d’application, sensation de brûlure au niveau du site d’application, dermatite au niveau du site d’application, érythème au niveau du site d’application, vésicules, dermatites, irritation de la peau et prurit.

Dans la liste ci-dessous, les effets indésirables rapportés au cours des études cliniques chez des patients souffrant de douleurs neuropathiques post-zostériennes et traités par Versatis 5 % sont classés par système de classe d’organe et par fréquence : très fréquent (> 1/10) ; fréquent (>= 1/100, < 1/10) ; peu fréquent (>= 1/1000, < 1/100) ; rare (>= 1/10 000, < 1/1000) ; très rare (< 1/10 000) ; inconnu (la fréquence ne peut pas être estimée à partir des données disponibles).

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés :

Peu fréquent : lésions cutanées.

Blessures, empoisonnement et complications procédurales :

Peu fréquent : blessures.

Réactions au niveau du site d’application et troubles de l’état général :

Très fréquent : réactions au niveau du site d’application.

Autres réactions observées chez des patients traités par Versatis 5 % dans des conditions normales d’utilisation :
Blessures, empoisonnement et complications procédurales :

Très rare : blessures.

Troubles du système immunitaire :

Très rare : réactions anaphylactiques, hypersensibilité.

Tous les effets indésirables étaient essentiellement d’intensité légère à modérée, et moins de 5 % d’entre eux ont entraîné l’arrêt du traitement.

La survenue d’effets indésirables systémiques est peu probable compte tenu des faibles concentrations circulantes de lidocaïne (cf Pharmacocinétique). Les effets indésirables rapportés sont semblables à ceux observés avec les autres agents anesthésiques locaux de type amide (cf Surdosage).

En raison de la présence de parahydroxybenzoate de méthyle (E 218) ou de parahydroxybenzoate de propyle (E 216), il y a un risque d’eczéma de contact : exceptionnellement réactions immédiates avec urticaire et bronchospasmes peuvent survenir.

SURDOSAGE

Un surdosage au cours de l’utilisation de Versatis 5 % est peu probable mais il ne peut être exclu en cas de mésusage, comme par exemple en cas d’application simultanée d’un nombre élevé d’emplâtres, pendant une période prolongée d’application, ou lors d’une application sur une peau lésée. Un tel emploi inadapté pourrait entraîner des concentrations plasmatiques plus élevées que celles normalement observées. Les signes attendus d’intoxication systémique seront semblables à ceux observés après une administration de lidocaïne en tant qu’agent anesthésique local et comprennent les manifestations suivantes : vertige, vomissement, somnolence, convulsions, mydriase, bradycardie, arythmie et choc.

Des interactions médicamenteuses connues lors de l’utilisation de lidocaïne par voie systémique avec un bêtabloquant ou des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, dérivés imidazolés, macrolides) ou des agents antiarythmiques pourraient être observées en cas de surdosage.

En cas de surdosage, les emplâtres devront être retirés et des mesures cliniquement adaptées devront être prises. Il n’y a pas d’antidote connu à la lidocaïne.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : Anesthésique local, amides (code ATC : N01BB02).

Mécanisme d’action :: Au cours des études cliniques, la lidocaïne appliquée localement avec Versatis 5 % a montré un effet antalgique local. Le mécanisme d’action serait lié à une stabilisation des membranes neuronales entraînant une diminution d’activité des canaux sodiques aboutissant ainsi à une diminution de la douleur.

Données cliniques :: La prise en charge de la douleur neuropathique post-zostérienne (DPZ) est difficile. Versatis 5 % a prouvé son efficacité dans le traitement symptomatique de l’allodynie liée aux douleurs neuropathiques post-zostériennes (cf Posologie/Mode d’administration).; L’efficacité de Versatis 5 % a été démontrée au cours d’études dans la douleur neuropathique post-zostérienne. Les autres modèles de douleurs neuropathiques n’ont pas été étudiés.; Deux principales études contrôlées ont été réalisées pour évaluer l’efficacité de Versatis 5 %.; Dans la première étude, les patients ont été sélectionnés parmi une population considérée comme répondeuse au produit. Il s’agissait d’un essai croisé randomisé au cours duquel les patients ont été traités avec Versatis 5 %, suivi de 14 jours de placebo ou inversement. Le critère principal était le délai de sortie de l’essai pour aggravation de la douleur. Les patients sortaient de l’essai si le score de soulagement de la douleur diminuait d’au moins 2 points sur une échelle d’évaluation en 6 points. 32 patients ont participé, dont 30 ont terminé l’étude. Le délai de sortie moyen pour le groupe placebo est de 4 jours et de 14 jours pour le groupe recevant Versatis 5 % (p < 0,001). Aucun des patients recevant Versatis 5 % n’est sorti prématurément de l’étude au cours des 2 semaines de traitement.; Dans la deuxième étude, 265 patients souffrant de douleurs post-zostériennes ont été sélectionnés et ont reçu Versatis 5 % pendant 8 semaines. Au cours de cet essai en ouvert, non contrôlé, environ 50 % de patients ont présenté un soulagement de leur douleur supérieur à 2 points sur une échelle de 6 points. A l’issue de cette période, 71 patients ont été randomisés pour recevoir soit du placebo, soit Versatis 5 % pendant 2 à 14 jours. Le critère principal était le manque d’efficacité pendant 2 jours consécutifs entraînant l’arrêt prématuré du traitement. 9 patients sur 36 (groupe « traitement actif ») sont sortis prématurément de l’essai pour 16 patients sur 35 (groupe « placebo ») [p < 0,001].; Des analyses a posteriori de cette étude ont montré que la réponse initiale est indépendante de la durée des douleurs neuropathiques post-zostériennes préexistantes. Cependant, dans la deuxième phase de l’étude après randomisation du traitement actif versus placebo, les patients qui souffraient de douleurs neuropathiques post-zostériennes depuis plus de 12 mois maintenaient un bénéfice avec le traitement actif alors que ceux qui étaient sous placebo sortaient plus rapidement de l’étude par manque d’efficacité.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption :: Aux doses maximales recommandées (3 emplâtres appliqués simultanément pendant 12 heures), 3 % ± 2 de la dose totale de lidocaïne sont retrouvés au niveau plasmatique après des administrations unique ou réitérée.; Une analyse en cinétique de population des études cliniques d’efficacité chez des patients souffrant de douleurs neuropathiques post-zostériennes ont révélé une concentration maximale moyenne de lidocaïne de 45 ng/ml après application simultanée de 3 emplâtres, 12 heures par jour, jusqu’à un an. Cette concentration est similaire à celle observée dans des études pharmacocinétiques chez des patients souffrant de douleurs post-zostériennes (52 ng/ml) et chez des volontaires sains (85 ng/ml et 125 ng/ml).; Aucune tendance à l’accumulation n’est observée pour la lidocaïne et ses métabolites MEGX, GX et 2,6-xylidine, l’état d’équilibre pour ces concentrations étant atteint dans les 4 premiers jours.; En augmentant le nombre d’emplâtres de 1 à 3 appliqués simultanément, le passage systémique augmente proportionnellement moins que le nombre d’emplâtres utilisés.

Distribution :: Après administration intraveineuse de lidocaïne à des volontaires sains, le volume de distribution observé est de 1,3 l/kg ± 0,4 (n = 15). Le volume de distribution de la lidocaïne n’est pas lié à l’âge. Le volume de distribution est diminué chez les patients présentant une insuffisance cardiaque congestive et augmenté chez les patients présentant une affection hépatique.; Lors de l’application de Versatis 5 %, approximativement 70 % de lidocaïne sont liés aux protéines plasmatiques. La lidocaïne passe les barrières placentaires et hémato-encéphalique probablement par diffusion passive.

Métabolisme :: La lidocaïne est transformée rapidement par le foie en un certain nombre de métabolites. La lidocaïne est métabolisée par N-déalkylation en monoethylglycinexylidide (MEGX) et en glycinexylidide (GX), moins actifs que la lidocaïne et présentes à de faibles concentrations. Celles-ci sont hydrolysées en 2,6-xylidine, elle même transformée en 4-hydroxy-2,6-xylidine conjuguée.; La 2,6-xylidine a une activité pharmacologique mal connue mais présente un potentiel carcinogène chez le rat (cf Sécurité préclinique).; Une analyse pharmacocinétique de population a montré une concentration maximale moyenne en 2,6-xylidine de 9 ng/ml après applications quotidiennes répétées de l’emplâtre jusqu’à un an. Ceci a été confirmé par une étude pharmacocinétique de phase l. Aucune donnée n’est disponible concernant le métabolisme de la lidocaïne dans la peau.

Élimination :: La lidocaïne et ses métabolites sont excrétés par les reins. Plus de 85 % de la dose administrée sont retrouvés dans l’urine sous forme de métabolites ou inchangée. Moins de 10 % de la dose de lidocaïne excrétée sont inchangés.; Le principal métabolite excrété dans l’urine est un conjugué de 4-hydroxy-2,6-xylidine, représentant 70 à 80 % de la dose totale excrétée dans l’urine.; Chez l’homme, la 2,6-xylidine est excrétée dans l’urine à une concentration inférieure à 1 % de la dose appliquée. La demi-vie d’élimination de la lidocaïne après application de l’emplâtre chez des volontaires sains est de 7,6 heures.; L’élimination de la lidocaïne et de ses métabolites peut être retardée en cas d’insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Des effets ont été observés chez l’animal à des doses nettement supérieures à celles utilisées chez l’homme et sont peu pertinents par rapport à l’utilisation en clinique.

Dans les études toxicologiques décrites dans la littérature utilisant l’administration systémique de la lidocaïne, des effets cardiovasculaires (tachycardie ou bradycardie, diminution du débit cardiaque et de la tension artérielle, arrêt cardiaque) et des effets sur le système nerveux central (convulsion, coma, arrêt respiratoire) ont été observés lors d’expositions à des doses nettement supérieures à celles d’un traitement par Versatis 5 %. Ceci explique le peu de pertinence de ces effets en ce qui concerne l’utilisation de Versatis 5 % en clinique.

Le chlorhydrate de lidocaïne n’a montré aucune génotoxicité in vitro ou in vivo. Son produit d’hydrolyse et métabolite, la 2,6-xylidine, a montré une activité génotoxique dans plusieurs études, en particulier après activation métabolique.

La carcinogénicité n’a pas été étudiée avec la lidocaïne. De telles études réalisées avec le métabolite 2,6-xylidine mélangé dans la nourriture de rats mâles et femelles ont montré une cytotoxicité et une hyperplasie de l’épithélium olfactif nasal, et une apparition de carcinomes et d’adénomes de la cavité nasale. Des modifications tumorales ont également été retrouvées dans le foie et dans les tissus sous-cutanés. Le risque chez l’homme étant inconnu, un traitement à long terme à fortes doses de lidocaïne devra être évité.

La lidocaïne n’a aucun effet sur la reproduction ou sur la fertilité chez le rat femelle à des concentrations plasmatiques jusqu’à 130 fois supérieures à celles observées chez l’homme. Aucun effet délétère n’a été observé dans une étude d’embryo-foeto-tératogénicité chez le rat à des concentrations plasmatiques de plus de 200 fois supérieures à celles observées chez l’homme.

Les études chez l’animal sur la grossesse, le développement embryo-foetal, la parturition ou le développement postnatal sont incomplètes.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation avant ouverture :: 3 ans

Ne pas mettre au réfrigérateur. Ne pas congeler.

Bien refermer le sachet après ouverture.

Après première ouverture :: Les emplâtres doivent être utilisés dans les 14 jours. Conserver le sachet soigneusement fermé.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Après son utilisation, l’emplâtre contient encore de la substance active. L’emplâtre usagé doit être plié en deux par la moitié, côté adhésif vers l’intérieur afin que la couche autoadhésive ne soit pas à l’extérieur, puis jeté.

Tout produit inutilisé ou déchet doit être éliminé conformément à la réglementation en vigueur.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE II

AMM	3400938285673 (2007, RCP rév 24.02.2010).


Prix :	104.36 euros (30 emplâtres).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

Laboratoires GRÜNENTHAL
100-102, rue de Villiers. 92309 Levallois-Perret cdx
Tél : 01 41 49 45 80. Fax : 01 41 49 45 70

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