FORMES et PR\u00c9SENTATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nComprim\u00e9 pellicul\u00e9 \u00e0 600\u00a0mg (de forme elliptique, avec une barre de s\u00e9cabilit\u00e9 sur les deux faces, grav\u00e9 \u00ab\u00a0NT\u00a0\u00bb et \u00ab\u00a016\u00a0\u00bb sur une face\u00a0; blanc) ou \u00e0 800\u00a0mg (de forme elliptique, avec une barre de s\u00e9cabilit\u00e9 sur les deux faces, grav\u00e9 \u00ab\u00a0NT\u00a0\u00bb et \u00ab\u00a026\u00a0\u00bb sur une face\u00a0; blanc)\u00a0: \u00a0Bo\u00eetes de 90, sous plaquettes thermoform\u00e9es.

Les comprim\u00e9s peuvent \u00eatre divis\u00e9s en deux parties \u00e9gales.<\/li>

\nG\u00e9lule \u00e0 100\u00a0mg (en deux parties portant les mentions \u00ab\u00a0Neurontin 100\u00a0mg\u00a0\u00bb et \u00ab\u00a0PD\u00a0\u00bb\u00a0; blanche opaque), \u00e0 300\u00a0mg (en deux parties portant les mentions \u00ab\u00a0Neurontin 300\u00a0mg\u00a0\u00bb et \u00ab\u00a0PD\u00a0\u00bb\u00a0; jaune opaque) ou \u00e0 400\u00a0mg (en deux parties portant les mentions \u00ab\u00a0Neurontin 400\u00a0mg\u00a0\u00bb et \u00ab\u00a0PD\u00a0\u00bb\u00a0; orange opaque), contenant une poudre blanche \u00e0 blanc cass\u00e9\u00a0: \u00a0Bo\u00eetes de 90, sous plaquettes thermoform\u00e9es de\u00a010.<\/li>

\n \n \n \n \n \n \n \n

COMPOSITION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n Comprim\u00e9\u00a0:<\/td> p\u00a0cp<\/td> \n<\/tr> \n Gabapentine\u00a0(DCI)\u00a0 \n<\/td> 600\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n ou<\/td> 800\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \nExcipients (communs) : \n\t\t\t\tpoloxam\u00e8re 407 (oxyde d’\u00e9thyl\u00e8ne et oxyde de propyl\u00e8ne), copovidone, amidon de ma\u00efs, st\u00e9arate de magn\u00e9sium. Pelliculage\u00a0: Opadry blanc YS-1-18111 (talc, hyprolose\u00a0; eau purifi\u00e9e), cire de Candellila. Encre d’impression\u00a0: encre noire S-1-17823 (vernis \u00e0 la gomme laque, oxyde de fer noir E172, alcool n-butylinique, propyl\u00e8neglycol, hydroxyde d’ammonium, alcool isopropylique) [cp \u00e0 600\u00a0mg]\u00a0; Opacode orange WB NS-78-13026 (eau purifi\u00e9e, oxyde de fer jaune E172, propyl\u00e8neglycol, m\u00e9thanol, hypromellose E464, oxyde de fer rouge E172, alcool isopropylique) [cp \u00e0 800\u00a0mg].<\/li> \n \n \n \n \n \n G\u00e9lule\u00a0:<\/td> p\u00a0g\u00e9lule<\/td> \n<\/tr> \n Gabapentine\u00a0(DCI)\u00a0 \n<\/td> 100\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n ou<\/td> 300\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n ou<\/td> 400\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \nExcipients (communs) : \n\t\t\t\tlactose monohydrat\u00e9, amidon de ma\u00efs, talc. Enveloppe des g\u00e9lules\u00a0: g\u00e9latine, eau purifi\u00e9e, laurylsulfate de sodium, dioxyde de titane (E\u00a0171), oxyde de fer jaune (g\u00e9lules \u00e0 300\u00a0mg et \u00e0 400\u00a0mg), oxyde de fer rouge (g\u00e9lule \u00e0 400\u00a0mg). Encre d’impression\u00a0: contient gomme laque, dioxyde de titane (E\u00a0171) et carmin d’indigo (E\u00a0132).<\/li> \n Teneur en lactose monohydrat\u00e9\u00a0: 14,25\u00a0mg\/g\u00e9l \u00e0 100\u00a0mg\u00a0; 42,75\u00a0mg\/g\u00e9l \u00e0 300\u00a0mg\u00a0; 57\u00a0mg\/g\u00e9l \u00e0 400\u00a0mg.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n\u00c9pilepsie\u00a0: \n<\/dt> \n La gabapentine est indiqu\u00e9e en association dans le traitement des \u00e9pilepsies partielles avec ou sans g\u00e9n\u00e9ralisation secondaire chez l’adulte et l’enfant \u00e0 partir de 6\u00a0ans (cf\u00a0Pharmacodynamie).<\/dd> \n La gabapentine est indiqu\u00e9e en monoth\u00e9rapie dans le traitement des \u00e9pilepsies partielles avec ou sans g\u00e9n\u00e9ralisation secondaire chez l’adulte et l’adolescent \u00e0 partir de 12\u00a0ans.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTraitement des douleurs neuropathiques p\u00e9riph\u00e9riques\u00a0: \n<\/dt> \n La gabapentine est indiqu\u00e9e dans le traitement des douleurs neuropathiques p\u00e9riph\u00e9riques telles que la neuropathie diab\u00e9tique et la n\u00e9vralgie post-zost\u00e9rienne chez l’adulte.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nPosologie\u00a0:<\/b> \n \n Pour toutes les indications, un sch\u00e9ma de titration pour l’instauration du traitement est d\u00e9crit dans le tableau\u00a01. Il est recommand\u00e9 pour l’adulte et l’adolescent \u00e0 partir de 12\u00a0ans. Les instructions posologiques pour les enfants de moins de 12\u00a0ans sont fournies dans une sous-rubrique distincte plus loin dans cette rubrique.<\/p> \n \n \n \n \n \n Tableau\u00a01\u00a0:<\/caption> \n Sch\u00e9ma posologique – Titration initiale<\/td> \n<\/tr> \n Jour\u00a01<\/td> Jour\u00a02<\/td> Jour\u00a03<\/td> \n<\/tr> \n 300\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> 300\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour<\/td> 300\u00a0mg 3\u00a0fois\/jour<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nArr\u00eat de la gabapentine\u00a0: \n<\/dt> \n Si la gabapentine doit \u00eatre arr\u00eat\u00e9e, il est recommand\u00e9, selon les pratiques cliniques actuelles, de le faire progressivement sur au moins une semaine quelle que soit l’indication.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n\u00c9pilepsie\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n L’\u00e9pilepsie requiert g\u00e9n\u00e9ralement un traitement au long cours. La posologie est d\u00e9termin\u00e9e individuellement par le m\u00e9decin traitant en fonction de la tol\u00e9rance et de l’efficacit\u00e9.<\/dd> \n \n \n \nAdulte et adolescent\u00a0: \n<\/dt> \n Dans les essais cliniques, l’intervalle des doses efficaces se situait entre 900 et 3600\u00a0mg\/jour. Le traitement peut \u00eatre instaur\u00e9 par une titration de dose, telle que d\u00e9crite dans le tableau\u00a01, ou par l’administration de 300\u00a0mg trois fois par jour (TID) au Jour\u00a01. Par la suite, en fonction de la r\u00e9ponse et de la tol\u00e9rance du patient, la dose peut \u00eatre augment\u00e9e par paliers de 300\u00a0mg\/jour tous les 2-3\u00a0jours jusqu’\u00e0 une dose maximale de 3600\u00a0mg\/jour. Une titration plus lente de la posologie de gabapentine peut \u00eatre appropri\u00e9e chez certains patients. Le d\u00e9lai minimal pour atteindre une dose de 1800\u00a0mg\/jour est d’une semaine, pour atteindre 2400\u00a0mg\/jour, il est de 2\u00a0semaines au total, et pour atteindre 3600\u00a0mg\/jour, il est de 3\u00a0semaines au total. Des posologies allant jusqu’\u00e0 4800\u00a0mg\/jour ont \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9es dans les \u00e9tudes cliniques \u00e0 long terme en ouvert. La dose quotidienne totale doit \u00eatre r\u00e9partie en trois prises et l’intervalle maximal entre les doses ne doit pas d\u00e9passer 12\u00a0heures afin d’\u00e9viter la recrudescence des convulsions.<\/dd> \n Co\u00fbt du traitement journalier : \u00e0 1800\u00a0mg\/j\u00a0: 2,15\u00a0euro(s) (g\u00e9l\u00a0300\u00a0mg)\u00a0; 1,71\u00a0euro(s) (cp\u00a0600\u00a0mg). \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nEnfant \u00e0 partir de 6\u00a0ans\u00a0: \n<\/dt> \n La dose initiale doit \u00eatre comprise entre 10 et 15\u00a0mg\/kg\/jour et la dose efficace est atteinte par titration croissante sur une p\u00e9riode d’environ trois jours. La dose efficace de gabapentine chez l’enfant \u00e0 partir de 6\u00a0ans est de 25 \u00e0 35\u00a0mg\/kg\/jour. Des posologies allant jusqu’\u00e0 50\u00a0mg\/kg\/jour ont \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9es dans une \u00e9tude clinique \u00e0 long terme. La dose quotidienne totale doit \u00eatre r\u00e9partie en trois prises et l’intervalle maximum entre les doses ne doit pas d\u00e9passer 12\u00a0heures.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n Il n’est pas n\u00e9cessaire de surveiller les concentrations plasmatiques de gabapentine dans le but d’optimiser le traitement par la gabapentine. Par ailleurs, la gabapentine peut \u00eatre utilis\u00e9e en association avec d’autres m\u00e9dicaments anti\u00e9pileptiques sans crainte d’une \u00e9ventuelle modification des concentrations plasmatiques de gabapentine ou des concentrations s\u00e9riques des autres m\u00e9dicaments anti\u00e9pileptiques.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nDouleurs neuropathiques p\u00e9riph\u00e9riques\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nAdulte\u00a0: \n<\/dt> \n Le traitement peut \u00eatre instaur\u00e9 par une titration de dose, telle que d\u00e9crite dans le tableau\u00a01. La dose initiale peut autrement \u00eatre de 900\u00a0mg\/jour r\u00e9partie en trois prises \u00e9gales. Par la suite, en fonction de la r\u00e9ponse et de la tol\u00e9rance du patient, la dose peut \u00eatre augment\u00e9e par paliers de 300\u00a0mg\/jour tous les 2-3\u00a0jours jusqu’\u00e0 une dose maximale de 3600\u00a0mg\/jour. Une titration plus lente de la posologie de gabapentine peut \u00eatre appropri\u00e9e chez certains patients. Le d\u00e9lai minimal pour atteindre une dose de 1800\u00a0mg\/jour est d’une semaine, pour atteindre 2400\u00a0mg\/jour, il est de 2\u00a0semaines au total, et pour atteindre 3600\u00a0mg\/jour, il est de 3\u00a0semaines au total.<\/dd> \n Dans le traitement des douleurs neuropathiques p\u00e9riph\u00e9riques telles que la neuropathie diab\u00e9tique et la n\u00e9vralgie post-zost\u00e9rienne, l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 d’emploi n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es sur des p\u00e9riodes de traitement sup\u00e9rieures \u00e0 5\u00a0mois dans le cadre d’\u00e9tudes cliniques. Si un patient doit \u00eatre trait\u00e9 pendant plus de 5\u00a0mois pour des douleurs neuropathiques p\u00e9riph\u00e9riques, le m\u00e9decin traitant devra \u00e9valuer l’\u00e9tat clinique du patient et d\u00e9terminer la n\u00e9cessit\u00e9 d’un traitement compl\u00e9mentaire.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nInstruction pour toutes les indications\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Chez les patients en mauvais \u00e9tat g\u00e9n\u00e9ral, c’est-\u00e0-dire avec un faible poids corporel, apr\u00e8s une transplantation d’organe, etc., la dose doit \u00eatre titr\u00e9e plus lentement, par l’utilisation soit de dosages plus faibles, soit d’intervalles plus longs entre les augmentations de la dose.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nUtilisation chez les patients \u00e2g\u00e9s (de plus de 65\u00a0ans)\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Les patients \u00e2g\u00e9s peuvent n\u00e9cessiter un ajustement de la posologie en raison d’une diminution de la fonction r\u00e9nale li\u00e9e \u00e0 l’\u00e2ge (voir tableau\u00a02). Une somnolence, un oed\u00e8me p\u00e9riph\u00e9rique et une asth\u00e9nie peuvent \u00eatre plus fr\u00e9quents chez les patients \u00e2g\u00e9s.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nUtilisation chez les insuffisants r\u00e9naux\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Un ajustement de la posologie est recommand\u00e9 chez les patients pr\u00e9sentant une alt\u00e9ration de la fonction r\u00e9nale (tel que d\u00e9crit dans le tableau\u00a02) et\/ou chez les patients h\u00e9modialys\u00e9s. La gabapentine 100\u00a0mg g\u00e9lule peut \u00eatre utilis\u00e9e pour respecter les recommandations posologiques chez les insuffisants r\u00e9naux.<\/dd> \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n Tableau\u00a02\u00a0:<\/caption> \n Posologie de gabapentine chez l’adulte selon\u00a0la\u00a0fonction\u00a0r\u00e9nale<\/td> \n<\/tr> \n Clairance de la cr\u00e9atinine (ml\/min)<\/td> Dose quotidienne totale*<\/sup> (mg\/jour)<\/td> \n<\/tr> \n >= 80<\/td> 900-3600<\/td> \n<\/tr> \n 50-79<\/td> 600-1800<\/td> \n<\/tr> \n 30-49<\/td> 300-900<\/td> \n<\/tr> \n 15-29<\/td> 150**<\/sup>-600<\/td> \n<\/tr> \n < 15***<\/sup><\/td> 150**<\/sup>-300<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/dd> \n \n*<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\tLa dose quotidienne totale doit \u00eatre administr\u00e9e en trois doses s\u00e9par\u00e9es. Les posologies r\u00e9duites concernent les insuffisants r\u00e9naux (clairance de la cr\u00e9atinine <\u00a079\u00a0ml\/min). \n<\/li><\/font> \n<\/dd> \n \n**<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\tA administrer \u00e0 la dose de 300\u00a0mg un jour sur deux. \n<\/li><\/font> \n<\/dd> \n \n***<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\tPour les patients dont la clairance de la cr\u00e9atinine est <\u00a015\u00a0ml\/min, la dose quotidienne doit \u00eatre r\u00e9duite proportionnellement \u00e0 la clairance de la cr\u00e9atinine (par exemple, les patients ayant une clairance de la cr\u00e9atinine de 7,5\u00a0ml\/min doivent recevoir la moiti\u00e9 de la dose quotidienne re\u00e7ue par les patients dont la clairance de la cr\u00e9atinine est de 15\u00a0ml\/min). \n<\/li><\/font> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nUtilisation chez les patients h\u00e9modialys\u00e9s\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Pour les patients anuriques h\u00e9modialys\u00e9s qui n’ont jamais \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par la gabapentine, il est recommand\u00e9 de commencer par une dose de charge de 300 \u00e0 400\u00a0mg, puis d’administrer 200 \u00e0 300\u00a0mg de gabapentine apr\u00e8s chaque h\u00e9modialyse de 4\u00a0heures. Les jours sans dialyse, la gabapentine ne devra pas \u00eatre administr\u00e9e.<\/dd> \n Pour les insuffisants r\u00e9naux h\u00e9modialys\u00e9s, la dose d’entretien de gabapentine doit \u00eatre bas\u00e9e sur les recommandations posologiques du tableau\u00a02. En plus de la dose d’entretien, une dose suppl\u00e9mentaire de 200 \u00e0 300\u00a0mg apr\u00e8s chaque h\u00e9modialyse de 4\u00a0heures est recommand\u00e9e.<\/dd> \n Co\u00fbt du traitement journalier : \u00e0 1200\u00a0mg\/j\u00a0: 1,26\u00a0euro(s) (g\u00e9l\u00a0400\u00a0mg), 1,14\u00a0euro(s) (cp\u00a0600\u00a0mg)\u00a0; \u00e0 1800\u00a0mg\/j\u00a0: 1,71\u00a0euro(s) (cp\u00a0600\u00a0mg). \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \nMode d’administration :<\/b> \n \n Voie orale.<\/p> \n La gabapentine peut \u00eatre administr\u00e9e au moment ou en dehors des repas et doit \u00eatre aval\u00e9e enti\u00e8re avec une quantit\u00e9 suffisante de liquide (par exemple un verre d’eau).<\/p> \n \n \n \n \n \n \n CONTRE-INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Hypersensibilit\u00e9 \u00e0 la substance active ou \u00e0 l’un des excipients.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n MISES EN GARDE et PR\u00c9CAUTIONS D’EMPLOI \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Des id\u00e9es et un comportement suicidaires ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s chez des patients trait\u00e9s par des agents anti\u00e9pileptiques dans plusieurs indications. Une m\u00e9ta-analyse d’essais randomis\u00e9s, contr\u00f4l\u00e9s contre placebo de m\u00e9dicaments anti\u00e9pileptiques a \u00e9galement montr\u00e9 un risque l\u00e9g\u00e8rement accru d’id\u00e9es et de comportements suicidaires. Le m\u00e9canisme de ce risque n’est pas connu et les donn\u00e9es disponibles n’excluent pas la possibilit\u00e9 d’un risque plus \u00e9lev\u00e9 pour la gabapentine.<\/li> Les patients doivent donc \u00eatre surveill\u00e9s pour d\u00e9tecter d’\u00e9ventuels signes d’id\u00e9es et de comportements suicidaires et un traitement adapt\u00e9 doit \u00eatre envisag\u00e9. Par cons\u00e9quent, il doit \u00eatre conseill\u00e9 aux patients (et aides-soignants de ces patients) de demander un avis m\u00e9dical si des signes d’id\u00e9es et de comportements suicidaires apparaissent.<\/li> Si un patient d\u00e9veloppe une pancr\u00e9atite aigu\u00eb sous traitement par la gabapentine, une interruption du traitement par gabapentine doit \u00eatre envisag\u00e9e (cf\u00a0Effets ind\u00e9sirables).<\/li> M\u00eame si aucune donn\u00e9e ne montre une recrudescence des crises avec la gabapentine, l’arr\u00eat brutal des anticonvulsivants chez les patients \u00e9pileptiques peut d\u00e9clencher un \u00e9tat de mal \u00e9pileptique (cf\u00a0Posologie\/Mode d’administration).<\/li> Comme avec les autres m\u00e9dicaments anti\u00e9pileptiques, certains patients peuvent pr\u00e9senter une augmentation de la fr\u00e9quence des crises ou l’apparition de nouveaux types de crises avec la gabapentine.<\/li> Comme avec les autres anti\u00e9pileptiques, les tentatives d’arr\u00eat des anti\u00e9pileptiques concomitants dans le traitement des patients r\u00e9fractaires trait\u00e9s par un ou plusieurs anti\u00e9pileptiques, en vue d’atteindre la monoth\u00e9rapie sous gabapentine, ont moins de chance de succ\u00e8s.<\/li> La gabapentine n’est pas efficace sur les crises g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9es primaires telles que les absences et elle peut aggraver ces crises chez certains patients. Par cons\u00e9quent, la gabapentine doit \u00eatre utilis\u00e9e avec pr\u00e9caution chez les patients ayant des crises mixtes, y compris des absences.<\/li> Aucune \u00e9tude syst\u00e9matique de la gabapentine n’a \u00e9t\u00e9 conduite chez les patients \u00e0 partir de 65\u00a0ans. Dans une \u00e9tude en double aveugle men\u00e9e chez les patients pr\u00e9sentant des douleurs neuropathiques, il a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 une somnolence, un oed\u00e8me p\u00e9riph\u00e9rique et de l’asth\u00e9nie avec un pourcentage plus \u00e9lev\u00e9 chez les patients \u00e0 partir de 65\u00a0ans que chez les patients plus jeunes. Outre ces observations, les \u00e9tudes cliniques dans ce groupe d’\u00e2ge n’indiquent pas de profil d’effets ind\u00e9sirables diff\u00e9rent de celui observ\u00e9 chez les patients plus jeunes.<\/li> Les effets d’un traitement par la gabapentine au long cours (de plus de 36\u00a0semaines) sur l’apprentissage, l’intelligence et le d\u00e9veloppement chez l’enfant et l’adolescent n’ont pas \u00e9t\u00e9 suffisamment \u00e9tudi\u00e9s. Les b\u00e9n\u00e9fices d’un traitement prolong\u00e9 doivent donc \u00eatre mis en balance avec les risques potentiels d’un tel traitement.<\/li> \n \n \n \nExamens biologiques\u00a0: \n<\/dt> \n Des r\u00e9sultats faussement positifs peuvent \u00eatre obtenus lors de la d\u00e9termination semi-quantitative des prot\u00e9ines urinaires totales par bandelette r\u00e9active. En cas de r\u00e9sultat positif \u00e0 l’examen par bandelette r\u00e9active, il est donc recommand\u00e9 de v\u00e9rifier ce r\u00e9sultat par des m\u00e9thodes bas\u00e9es sur un principe d’analyse diff\u00e9rent, comme la m\u00e9thode de Biuret, des m\u00e9thodes turbidim\u00e9triques ou de fixation de colorants, ou d’utiliser d’embl\u00e9e ces m\u00e9thodes alternatives.<\/dd> \n G\u00e9lules\u00a0: les g\u00e9lules de Neurontin contiennent du lactose. Les patients pr\u00e9sentant des maladies h\u00e9r\u00e9ditaires rares d’intol\u00e9rance au galactose, de d\u00e9ficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce m\u00e9dicament.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n INTERACTIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nInteractions m\u00e9dicamenteuses :<\/b> \n \n \n Dans une \u00e9tude conduite chez des volontaires sains (N = 12), lorsqu’une g\u00e9lule de morphine \u00e0 lib\u00e9ration prolong\u00e9e de 60\u00a0mg \u00e9tait administr\u00e9e 2\u00a0heures avant une g\u00e9lule de gabapentine de 600\u00a0mg, l’ASC moyenne de la gabapentine \u00e9tait augment\u00e9e de 44\u00a0% par rapport \u00e0 celle de la gabapentine administr\u00e9e sans morphine. Par cons\u00e9quent, il est n\u00e9cessaire de surveiller \u00e9troitement les patients \u00e0 la recherche de signes de d\u00e9pression du SNC, tels que somnolence, et la dose de gabapentine ou de morphine doit \u00eatre r\u00e9duite en cons\u00e9quence.<\/li> \n<\/li> \n Aucune interaction n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre la gabapentine et le ph\u00e9nobarbital, la ph\u00e9nyto\u00efne, l’acide valpro\u00efque ou la carbamaz\u00e9pine.<\/li> \n<\/li> \n Les param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques de la gabapentine \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre sont similaires chez les sujets sains et chez les patients \u00e9pileptiques recevant ces agents anti\u00e9pileptiques.<\/li> \n<\/li> \n L’administration concomitante de gabapentine et de contraceptifs oraux contenant de la nor\u00e9thindrone et\/ou de l’\u00e9thinylestradiol ne modifie pas les param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre de chacun de ces produits.<\/li> \n<\/li> \n L’administration concomitante de gabapentine et d’antiacides contenant de l’aluminium et du magn\u00e9sium peut r\u00e9duire jusqu’\u00e0 24\u00a0% la biodisponibilit\u00e9 de la gabapentine. Il est recommand\u00e9 de prendre la gabapentine au plus t\u00f4t deux heures apr\u00e8s la prise d’un antiacide.<\/li> \n<\/li> \n L’excr\u00e9tion r\u00e9nale de la gabapentine n’est pas modifi\u00e9e par le prob\u00e9n\u00e9cide.<\/li> \n<\/li> \n La l\u00e9g\u00e8re diminution de l’excr\u00e9tion r\u00e9nale de la gabapentine observ\u00e9e lors de l’administration concomitante de cim\u00e9tidine ne devrait pas avoir d’impact clinique.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n GROSSESSE et ALLAITEMENT \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nRisque li\u00e9 \u00e0 l’\u00e9pilepsie et aux m\u00e9dicaments anti\u00e9pileptiques en g\u00e9n\u00e9ral\u00a0: \n<\/dt> \n Le risque de malformations est augment\u00e9 d’un facteur de 2-3 dans la descendance des m\u00e8res trait\u00e9es par un m\u00e9dicament anti\u00e9pileptique. Les malformations le plus souvent rencontr\u00e9es sont des fentes labiales, des malformations cardiovasculaires et des anomalies du tube neural. La polyth\u00e9rapie anti\u00e9pileptique peut \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 un risque de malformations cong\u00e9nitales plus \u00e9lev\u00e9 que le traitement en monoth\u00e9rapie, il est donc important d’utiliser la monoth\u00e9rapie aussi souvent que possible. Des conseils avis\u00e9s doivent \u00eatre donn\u00e9s aux femmes susceptibles de devenir enceintes ou qui sont en \u00e2ge de procr\u00e9er et la n\u00e9cessit\u00e9 du traitement anti\u00e9pileptique doit \u00eatre r\u00e9\u00e9valu\u00e9e lorsqu’une femme envisage une grossesse. L’arr\u00eat brutal du traitement anti\u00e9pileptique doit \u00eatre \u00e9vit\u00e9 car il peut conduire \u00e0 la recrudescence des crises, ce qui pourrait avoir des cons\u00e9quences graves pour la m\u00e8re comme pour l’enfant. De rares cas de retard de d\u00e9veloppement chez les enfants de m\u00e8res \u00e9pileptiques ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s. Il n’est pas possible de distinguer si le retard de d\u00e9veloppement est d\u00fb \u00e0 des facteurs g\u00e9n\u00e9tiques, sociaux, \u00e0 l’\u00e9pilepsie de la m\u00e8re ou au traitement anti\u00e9pileptique.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nRisque li\u00e9 \u00e0 la gabapentine\u00a0: \n<\/dt> \n Il n’existe pas de donn\u00e9es suffisamment pertinentes concernant l’utilisation de la gabapentine chez la femme enceinte.<\/dd> \n Des \u00e9tudes effectu\u00e9es chez l’animal ont mis en \u00e9vidence une toxicit\u00e9 sur la reproduction (cf\u00a0S\u00e9curit\u00e9 pr\u00e9clinique). Le risque potentiel chez l’humain n’est pas connu. La gabapentine ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9e chez la femme enceinte sauf si le b\u00e9n\u00e9fice potentiel pour la m\u00e8re l’emporte clairement sur le risque potentiel pour le foetus.<\/dd> \n Aucune conclusion certaine ne peut \u00eatre formul\u00e9e pour d\u00e9terminer si l’augmentation du risque de malformations cong\u00e9nitales lors de chacune des grossesses qui ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es est li\u00e9e \u00e0 la gabapentine prise au cours de la grossesse, en raison de l’\u00e9pilepsie elle-m\u00eame et de la pr\u00e9sence de m\u00e9dicaments anti\u00e9pileptiques concomitants.<\/dd> \n La gabapentine passe dans le lait maternel. \u00c9tant donn\u00e9 que l’effet chez le nourrisson allait\u00e9 n’est pas connu, la gabapentine sera administr\u00e9e avec prudence chez la m\u00e8re qui allaite. La gabapentine ne doit \u00eatre utilis\u00e9e chez la m\u00e8re qui allaite que si les b\u00e9n\u00e9fices l’emportent clairement sur les risques.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>La gabapentine peut avoir une influence mineure ou mod\u00e9r\u00e9e sur l’aptitude \u00e0 conduire des v\u00e9hicules et \u00e0 utiliser des machines. La gabapentine agit sur le syst\u00e8me nerveux central et peut causer une somnolence, des \u00e9tourdissements ou d’autres sympt\u00f4mes apparent\u00e9s. M\u00eame s’ils n’\u00e9taient que d’intensit\u00e9 l\u00e9g\u00e8re ou mod\u00e9r\u00e9e, ces effets ind\u00e9sirables pourraient \u00eatre potentiellement dangereux chez les patients qui conduisent ou utilisent des machines. C’est notamment le cas au d\u00e9but du traitement et apr\u00e8s chaque augmentation de la dose.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n EFFETS IND\u00c9SIRABLES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Les effets ind\u00e9sirables observ\u00e9s au cours des \u00e9tudes cliniques men\u00e9es dans l’\u00e9pilepsie (en association et en monoth\u00e9rapie) et dans les douleurs neuropathiques ont \u00e9t\u00e9 regroup\u00e9s dans une seule liste figurant ci-dessous, par classe et par fr\u00e9quence\u00a0: tr\u00e8s fr\u00e9quent (>=\u00a01\/10), fr\u00e9quent (>=\u00a01\/100, <\u00a01\/10), peu fr\u00e9quent (>=\u00a01\/1000, <\u00a01\/100), rare (>=\u00a01\/10\u00a0000, <\u00a01\/1000), tr\u00e8s rare (<\u00a01\/10\u00a0000). Lorsqu’un effet ind\u00e9sirable \u00e9tait observ\u00e9 \u00e0 diff\u00e9rentes fr\u00e9quences dans les \u00e9tudes cliniques, la fr\u00e9quence la plus \u00e9lev\u00e9e lui \u00e9tait attribu\u00e9e.<\/li> Les effets ind\u00e9sirables rapport\u00e9s apr\u00e8s commercialisation (en italique dans la liste ci-dessous) sont mentionn\u00e9s avec une fr\u00e9quence ind\u00e9termin\u00e9e (ne peut \u00eatre estim\u00e9e sur la base des donn\u00e9es disponibles).<\/li> Au sein de chaque groupe de fr\u00e9quence, les effets ind\u00e9sirables sont pr\u00e9sent\u00e9s suivant un ordre d\u00e9croissant de gravit\u00e9.<\/li> Infections et infestations\u00a0: \n Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: infection virale.<\/li> \n<\/li> \n Fr\u00e9quent\u00a0: pneumonie, infection respiratoire, infection urinaire, infection, otite moyenne.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections h\u00e9matologiques et du syst\u00e8me lymphatique\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: leucop\u00e9nie.<\/li> \n<\/li> \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: thrombop\u00e9nie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections du syst\u00e8me immunitaire\u00a0: \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: r\u00e9actions allergiques (par exemple urticaire).<\/li> \n<\/li> \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: syndrome d’hypersensibilit\u00e9, r\u00e9action syst\u00e9mique avec une pr\u00e9sentation vari\u00e9e qui peut inclure fi\u00e8vre, \u00e9ruption cutan\u00e9e, h\u00e9patite, lymphad\u00e9nopathie, \u00e9osinophilie, et parfois d’autres signes et sympt\u00f4mes.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles du m\u00e9tabolisme et de la nutrition\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: anorexie, augmentation de l’app\u00e9tit.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections psychiatriques\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: agressivit\u00e9, confusion et labilit\u00e9 \u00e9motionnelle, d\u00e9pression, anxi\u00e9t\u00e9, nervosit\u00e9, trouble de la pens\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: hallucinations.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections du syst\u00e8me nerveux\u00a0: \n Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: somnolence, \u00e9tourdissements, ataxie.<\/li> \n<\/li> \n Fr\u00e9quent\u00a0: convulsions, hyperkin\u00e9sie, dysarthrie, amn\u00e9sie, tremblement, insomnie, c\u00e9phal\u00e9es, troubles sensitifs tels que paresth\u00e9sie, hypoesth\u00e9sie, troubles de la coordination, nystagmus, augmentation, diminution ou absence de r\u00e9flexes.<\/li> \n<\/li> \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: hypokin\u00e9sie.<\/li> \n<\/li> \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: autres mouvements anormaux (par exemple\u00a0: chor\u00e9oath\u00e9tose, dyskin\u00e9sie, dystonie).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections oculaires\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: troubles visuels tels qu’amblyopie, diplopie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections de l’oreille et du labyrinthe\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: vertige.<\/li> \n<\/li> \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: acouph\u00e8nes.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections cardiaques\u00a0: \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: palpitations.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections vasculaires\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: hypertension art\u00e9rielle, vasodilatation.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections respiratoires, thoraciques et m\u00e9diastinales\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: dyspn\u00e9e, bronchite, pharyngite, toux, rhinite.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections gastro-intestinales\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: vomissements, naus\u00e9es, anomalies dentaires, gingivite, diarrh\u00e9e, douleur abdominale, dyspepsie, constipation, s\u00e9cheresse de la bouche ou de la gorge, flatulence.<\/li> \n<\/li> \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: pancr\u00e9atite.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections h\u00e9patobiliaires\u00a0: \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: h\u00e9patite, ict\u00e8re.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections de la peau et du tissu sous-cutan\u00e9\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: oed\u00e8me facial, purpura le plus souvent d\u00e9crit comme des ecchymoses r\u00e9sultant d’un traumatisme physique, \u00e9ruption, prurit, acn\u00e9.<\/li> \n<\/li> \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: syndrome de Stevens-Johnson, oed\u00e8me de Quincke, \u00e9ryth\u00e8me polymorphe, alop\u00e9cie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections musculosquelettiques et syst\u00e9miques\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: arthralgie, myalgie, dorsalgie, contractions musculaires involontaires.<\/li> \n<\/li> \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: myoclonies.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections du rein et des voies urinaires\u00a0: \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: insuffisance r\u00e9nale aigu\u00eb, incontinence urinaire.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections des organes de reproduction et du sein\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: impuissance.<\/li> \n<\/li> \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: hypertrophie mammaire, gyn\u00e9comastie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles g\u00e9n\u00e9raux et anomalies au site d’administration\u00a0: \n Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: fatigue, fi\u00e8vre.<\/li> \n<\/li> \n Fr\u00e9quent\u00a0: oed\u00e8me p\u00e9riph\u00e9rique, troubles de la marche, asth\u00e9nie, douleur, malaise, syndrome grippal.<\/li> \n<\/li> \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: oed\u00e8me g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9.<\/li> \n<\/li> \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: syndrome de sevrage (principalement anxi\u00e9t\u00e9, insomnie, naus\u00e9es, douleur, sueurs), douleur thoracique. Des morts subites inexpliqu\u00e9es ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9es mais il n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli de relation de causalit\u00e9 avec le traitement par la gabapentine.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Investigations\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: diminution du nombre de globules blancs, prise de poids.<\/li> \n<\/li> \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: \u00e9l\u00e9vations des enzymes h\u00e9patiques (SGOT [ASAT], SGPT [ALAT]) et de la bilirubine.<\/li> \n<\/li> \n Ind\u00e9termin\u00e9\u00a0: fluctuations de la glyc\u00e9mie chez des patients diab\u00e9tiques.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>L\u00e9sions et intoxications\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: l\u00e9sions accidentelles, fracture, abrasion.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Des cas de pancr\u00e9atites aigu\u00ebs ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s au cours des traitements par la gabapentine. La causalit\u00e9 avec la gabapentine n’est pas \u00e9lucid\u00e9e (cf\u00a0Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi).<\/li> Chez les patients h\u00e9modialys\u00e9s \u00e0 cause d’une insuffisance r\u00e9nale terminale, des cas de myopathie avec \u00e9l\u00e9vation de la cr\u00e9atine kinase ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s.<\/li> Des infections respiratoires, des otites moyennes, des convulsions et des bronchites n’ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es que dans les \u00e9tudes cliniques men\u00e9es chez les enfants. Dans les \u00e9tudes cliniques r\u00e9alis\u00e9es chez les enfants, un comportement agressif et des hyperkin\u00e9sies ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s fr\u00e9quemment.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n SURDOSAGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Il n’a pas \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 de toxicit\u00e9 aigu\u00eb mena\u00e7ant le pronostic vital dans les cas de surdosage en gabapentine allant jusqu’\u00e0 49\u00a0g. Les sympt\u00f4mes de surdosage sont les suivants\u00a0: \u00e9tourdissements, vision double, troubles de l’\u00e9locution, somnolence, l\u00e9thargie et diarrh\u00e9e l\u00e9g\u00e8re. Tous les patients ont r\u00e9cup\u00e9r\u00e9 compl\u00e8tement avec un traitement de soutien. A des doses sup\u00e9rieures, la r\u00e9duction de l’absorption de la gabapentine au cours du surdosage pourrait limiter l’absorption du m\u00e9dicament et minimiser ainsi la toxicit\u00e9 due au surdosage.<\/li> Un surdosage de gabapentine, en particulier en association avec d’autres m\u00e9dicaments d\u00e9presseurs du syst\u00e8me nerveux central peut occasionner un coma.<\/li> La gabapentine peut \u00eatre \u00e9limin\u00e9e par h\u00e9modialyse, mais l’exp\u00e9rience montre que cette m\u00e9thode n’est habituellement pas n\u00e9cessaire. Toutefois, chez les patients souffrant d’insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re, l’h\u00e9modialyse peut \u00eatre indiqu\u00e9e.<\/li> Il n’a pas \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 de dose orale l\u00e9tale de gabapentine chez des souris et des rats ayant re\u00e7u des doses allant jusqu’\u00e0 8000\u00a0mg\/kg. Les signes de toxicit\u00e9 aigu\u00eb chez les animaux ont \u00e9t\u00e9 les suivants\u00a0: ataxie, difficult\u00e9 respiratoire, ptosis, hypoactivit\u00e9 ou excitation.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACODYNAMIE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Classe pharmacoth\u00e9rapeutique\u00a0: autres anti\u00e9pileptiques (code\u00a0ATC\u00a0: N03AX12).<\/p> \n Le mode d’action exact de la gabapentine n’est pas connu.<\/p> \n La gabapentine est structurellement apparent\u00e9e au neurotransmetteur GABA (acide gamma-aminobutyrique) par sa structure, mais son mode d’action est diff\u00e9rent de celui de plusieurs autres substances actives qui interagissent avec les synapses GABA-ergiques dont le valproate, les barbituriques, les benzodiaz\u00e9pines, les inhibiteurs de la GABA-transaminase, les inhibiteurs de la capture du GABA, les agonistes GABA-ergiques et les pr\u00e9curseurs du GABA. Des \u00e9tudes in vitro men\u00e9es avec de la gabapentine radiomarqu\u00e9e ont permis de caract\u00e9riser un nouveau site de liaison des peptides dans les tissus c\u00e9r\u00e9braux du rat, dont le n\u00e9ocortex et l’hippocampe, pouvant intervenir dans l’activit\u00e9 anticonvulsivante et antalgique de la gabapentine et de ses d\u00e9riv\u00e9s structuraux. Le site de liaison pour la gabapentine a \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9 comme \u00e9tant la sous-unit\u00e9 alpha2<\/sub>-delta des canaux calciques voltage-d\u00e9pendants.<\/p> \n Aux concentrations cliniques ad\u00e9quates, la gabapentine ne se lie pas aux r\u00e9cepteurs d’autres produits couramment utilis\u00e9s ou \u00e0 des r\u00e9cepteurs c\u00e9r\u00e9braux de neurotransmetteurs, dont les r\u00e9cepteurs GABA A et GABA B, les r\u00e9cepteurs aux benzodiaz\u00e9pines, au glutamate, \u00e0 la glycine ou au N-m\u00e9thyl-d-aspartate.<\/p> \n La gabapentine n’interagit pas avec les canaux sodiques in vitro et diff\u00e8re ainsi de la ph\u00e9nyto\u00efne et de la carbamaz\u00e9pine. La gabapentine r\u00e9duit partiellement les r\u00e9ponses \u00e0 l’agoniste du glutamate N-m\u00e9thyl-D-aspartate (NMDA) dans certains syst\u00e8mes d’essai in vitro, mais seulement \u00e0 des concentrations sup\u00e9rieures \u00e0 100\u00a0\u00b5M, qui ne sont pas atteintes in vivo. La gabapentine r\u00e9duit l\u00e9g\u00e8rement la lib\u00e9ration des neurotransmetteurs monoamine in vitro. L’administration de gabapentine \u00e0 des rats augmente le renouvellement du GABA dans plusieurs r\u00e9gions c\u00e9r\u00e9brales d’une mani\u00e8re similaire \u00e0 celle du valproate de sodium, bien que dans des r\u00e9gions diff\u00e9rentes du cerveau. La pertinence de ces diverses actions de la gabapentine pour les effets anticonvulsivants reste \u00e0 \u00e9tablir. Chez l’animal, la gabapentine p\u00e9n\u00e8tre facilement dans le cerveau et pr\u00e9vient les convulsions cons\u00e9cutives \u00e0 un \u00e9lectrochoc maximal et \u00e0 des convulsivants chimiques, dont les inhibiteurs de la synth\u00e8se du GABA, et dans les mod\u00e8les de crises convulsives g\u00e9n\u00e9tiquement d\u00e9termin\u00e9es.<\/p> \n Une \u00e9tude clinique dans le traitement des \u00e9pilepsies partielles en association \u00e0 d’autres traitements, chez des enfants \u00e2g\u00e9s de 3 \u00e0 12\u00a0ans, a montr\u00e9 une diff\u00e9rence num\u00e9rique, mais non statistiquement significative, des taux de r\u00e9pondeurs \u00e0 50\u00a0% en faveur du groupe gabapentine comparativement au placebo. Des analyses post-hoc suppl\u00e9mentaires des taux de r\u00e9pondeurs en fonction de l’\u00e2ge n’ont pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9 d’effet statistiquement significatif de l’\u00e2ge, en tant que variable continue ou dichotomique (tranches d’\u00e2ge de 3 \u00e0 5\u00a0ans et de 6 \u00e0 12\u00a0ans).<\/p> \n Les donn\u00e9es de cette analyse post-hoc suppl\u00e9mentaire sont r\u00e9sum\u00e9es dans le tableau ci-dessous\u00a0: <\/p> \n \n \n \n \n \n \n R\u00e9ponse (>=\u00a050\u00a0% d’am\u00e9lioration) selon le traitement et\u00a0l’\u00e2ge\u00a0de\u00a0la\u00a0population ITTM*<\/sup><\/td> \n<\/tr> \n Classe d’\u00e2ge<\/td> Placebo<\/td> Gabapentine<\/td> P-Valeur<\/td> \n<\/tr> \n <\u00a06\u00a0ans<\/td> 4\/21 (19\u00a0%)<\/td> 4\/17 (23,5\u00a0%)<\/td> 0,7362<\/td> \n<\/tr> \n 6 \u00e0 12\u00a0ans<\/td> 17\/99 (17,2\u00a0%)<\/td> 20\/96 (20,8\u00a0%)<\/td> 0,5144<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n*<\/sup>\u00a0La population en intention de traiter modifi\u00e9e a \u00e9t\u00e9 d\u00e9finie comme l’ensemble des patients randomis\u00e9s vers le m\u00e9dicament de l’\u00e9tude qui disposaient \u00e9galement d’un relev\u00e9 des crises \u00e9valuables sur 28\u00a0jours, tant en pr\u00e9traitement que durant le traitement en double aveugle. \n<\/li><\/font> \n \n \n \n \n \n PHARMACOCIN\u00c9TIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nAbsorption\u00a0: \n<\/dt> \n Apr\u00e8s une administration orale, les concentrations plasmatiques de la gabapentine atteignent leur pic en 2 \u00e0 3\u00a0heures. La biodisponibilit\u00e9 (fraction de dose absorb\u00e9e) de la gabapentine a tendance \u00e0 diminuer avec l’augmentation de la dose. La biodisponibilit\u00e9 absolue d’une g\u00e9lule \u00e0 300\u00a0mg est d’environ 60\u00a0%. L’alimentation, y compris une alimentation riche en lipides, n’a aucun effet cliniquement significatif sur les param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques de la gabapentine.<\/dd> \n Les param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques de la gabapentine ne sont pas affect\u00e9s par des administrations r\u00e9it\u00e9r\u00e9es. Bien que les concentrations plasmatiques de gabapentine aient \u00e9t\u00e9 g\u00e9n\u00e9ralement comprises entre 2\u00a0\u00b5g\/ml et 20\u00a0\u00b5g\/ml lors des \u00e9tudes cliniques, de telles concentrations n’ont pas \u00e9t\u00e9 pr\u00e9dictives de la s\u00e9curit\u00e9 ou de l’efficacit\u00e9. Les param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques sont pr\u00e9sent\u00e9s dans le tableau\u00a03.<\/dd> \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n Tableau\u00a03\u00a0: R\u00e9sum\u00e9 des param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques moyens (CV, %) \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre de la gabapentine apr\u00e8s administration toutes les huit heures\u00a0:<\/caption> \n Param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques<\/td> 300\u00a0mg (N\u00a0=\u00a07)<\/td> 400\u00a0mg (N\u00a0=\u00a014)<\/td> 800\u00a0mg (N\u00a0=\u00a014)<\/td> \n<\/tr> \n \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> Moyenne<\/td> % CV<\/td> Moyenne<\/td> % CV<\/td> Moyenne<\/td> % CV<\/td> \n<\/tr> \n Cmax (\u00b5g\/ml)<\/td> 4,02<\/td> (24)<\/td> 5,74<\/td> (38)<\/td> 8,71<\/td> (29)<\/td> \n<\/tr> \n Tmax (h)<\/td> 2,7<\/td> (18)<\/td> 2,1<\/td> (54)<\/td> 1,6<\/td> (76)<\/td> \n<\/tr> \n T\u00bd (h)<\/td> 5,2<\/td> (12)<\/td> 10,8<\/td> (89)<\/td> 10,6<\/td> (41)<\/td> \n<\/tr> \n ASC (0-8) \u00b5g\u00a0\u00d7\u00a0h\/ml<\/td> 24,8<\/td> (24)<\/td> 34,5<\/td> (34)<\/td> 51,4<\/td> (27)<\/td> \n<\/tr> \n Ae\u00a0% (%)<\/td> ND<\/td> ND<\/td> 47,2<\/td> (25)<\/td> 34,4<\/td> (37)<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/dd> \n Cmax\u00a0: concentration plasmatique maximale \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre. Tmax\u00a0: temps au Cmax. T\u00bd\u00a0: demi-vie d’\u00e9limination. ASC (0-8)\u00a0: aire sous la courbe des concentrations plasmatiques \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre entre 0 et 8\u00a0heures apr\u00e8s la prise de dose. Ae\u00a0%\u00a0: pourcentage de la dose excr\u00e9t\u00e9e sous forme inchang\u00e9e dans les urines entre 0 et 8\u00a0heures apr\u00e8s la prise de dose. ND\u00a0: non disponible.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nDistribution\u00a0: \n<\/dt> \n La gabapentine ne se lie pas aux prot\u00e9ines plasmatiques et son volume de distribution est de 57,7\u00a0litres. Chez les patients \u00e9pileptiques, les concentrations de gabapentine dans le liquide c\u00e9phalorachidien (LCR) ont \u00e9t\u00e9 voisines de 20\u00a0% des concentrations plasmatiques \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre correspondantes. La gabapentine passe dans le lait maternel des femmes qui allaitent.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nM\u00e9tabolisme\u00a0: \n<\/dt> \n Aucune donn\u00e9e ne montre que la gabapentine est m\u00e9tabolis\u00e9e chez l’homme. La gabapentine n’exerce aucun effet inducteur sur les oxydases \u00e0 fonction mixte responsables du m\u00e9tabolisme des m\u00e9dicaments.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n\u00c9limination\u00a0: \n<\/dt> \n La gabapentine est \u00e9limin\u00e9e sous forme inchang\u00e9e uniquement par voie r\u00e9nale. La demi-vie d’\u00e9limination de la gabapentine est ind\u00e9pendante de la dose et est en moyenne de 5 \u00e0 7\u00a0heures.<\/dd> \n Chez les patients \u00e2g\u00e9s et chez les insuffisants r\u00e9naux, la clairance plasmatique de la gabapentine est r\u00e9duite. La constante d’\u00e9limination, la clairance plasmatique et la clairance r\u00e9nale de la gabapentine sont directement proportionnelles \u00e0 la clairance de la cr\u00e9atinine.<\/dd> \n La gabapentine peut \u00eatre \u00e9limin\u00e9e du plasma par h\u00e9modialyse. Un ajustement posologique est recommand\u00e9 chez les insuffisants r\u00e9naux et chez les h\u00e9modialys\u00e9s (cf\u00a0Posologie\/Mode d’administration).<\/dd> \n Les param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques de la gabapentine chez l’enfant ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9s chez 50\u00a0sujets sains \u00e2g\u00e9s de 1\u00a0mois \u00e0 12\u00a0ans. D’une mani\u00e8re g\u00e9n\u00e9rale, les concentrations plasmatiques de gabapentine, exprim\u00e9es en mg\/kg, chez les enfants \u00e2g\u00e9s >\u00a05\u00a0ans sont similaires \u00e0 celles des adultes.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nLin\u00e9arit\u00e9\/non-lin\u00e9arit\u00e9\u00a0: \n<\/dt> \n La biodisponibilit\u00e9 (fraction de dose absorb\u00e9e) de la gabapentine diminue avec l’augmentation de la dose, ce qui conf\u00e8re une non-lin\u00e9arit\u00e9 aux param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques, y compris des param\u00e8tres de biodisponibilit\u00e9 (F), par exemple Ae\u00a0%, CL\/F, Vd\/F. La pharmacocin\u00e9tique d’\u00e9limination (param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques n’incluant pas des param\u00e8tres F tels que Clr et t\u00bd) est mieux d\u00e9crite par une pharmacocin\u00e9tique lin\u00e9aire. Les concentrations plasmatiques de gabapentine \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre sont pr\u00e9visibles d’apr\u00e8s les donn\u00e9es en administration unique.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n S\u00c9CURITE PR\u00c9CLINIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nCanc\u00e9rogen\u00e8se\u00a0: \n<\/dt> \n La gabapentine a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9e dans l’alimentation \u00e0 des souris \u00e0 des doses de 200, 600 et 2000\u00a0mg\/kg\/jour et \u00e0 des rats \u00e0 des doses de 250, 1000 et 2000\u00a0mg\/kg\/jour pendant deux ans. Une augmentation statistiquement significative de l’incidence de tumeurs pancr\u00e9atiques acineuses a \u00e9t\u00e9 retrouv\u00e9e uniquement chez les rats m\u00e2les \u00e0 la dose la plus forte. Les concentrations plasmatiques maximales atteintes chez les rats trait\u00e9s par 2000\u00a0mg\/kg\/jour sont 10\u00a0fois plus \u00e9lev\u00e9es que les concentrations plasmatiques atteintes chez les sujets trait\u00e9s par 3600\u00a0mg\/jour. Les tumeurs pancr\u00e9atiques acineuses chez les rats m\u00e2les sont des tumeurs malignes de faible grade, elles n’ont pas affect\u00e9 la survie, n’ont pas m\u00e9tastas\u00e9 ou envahi les tissus adjacents et elles ont \u00e9t\u00e9 similaires \u00e0 celles observ\u00e9es chez les t\u00e9moins concurrents. La pertinence de ces tumeurs pancr\u00e9atiques acineuses chez les rats m\u00e2les pour le risque canc\u00e9rog\u00e8ne chez l’humain n’est pas \u00e9lucid\u00e9e.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nMutagen\u00e8se\u00a0: \n<\/dt> \n La gabapentine n’a pas montr\u00e9 de potentiel g\u00e9notoxique. Elle n’a pas \u00e9t\u00e9 mutag\u00e8ne in vitro dans les essais standards utilisant des cellules bact\u00e9riennes ou de mammif\u00e8res. La gabapentine n’a pas induit d’aberrations chromosomiques dans des cellules de mammif\u00e8res in vitro ou in vivo et n’a pas induit de formation de micronoyaux dans la moelle osseuse de hamsters.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nAlt\u00e9ration de la fertilit\u00e9\u00a0: \n<\/dt> \n Aucun effet ind\u00e9sirable n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 sur la fertilit\u00e9 ou la reproduction chez des rats trait\u00e9s par des doses allant jusqu’\u00e0 2000\u00a0mg\/kg (environ 5\u00a0fois la dose quotidienne maximale humaine exprim\u00e9e en mg\/m2<\/sup><\/font> de surface corporelle).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nT\u00e9ratogen\u00e8se\u00a0: \n<\/dt> \n La gabapentine n’a pas augment\u00e9 l’incidence de malformations, par rapport aux t\u00e9moins, dans la descendance des souris, des rats ou des lapins trait\u00e9s \u00e0 des doses allant jusqu’\u00e0 respectivement 50, 30 et 25\u00a0fois la dose quotidienne humaine de 3600\u00a0mg (respectivement 4, 5 ou 8\u00a0fois la dose quotidienne humaine exprim\u00e9e en mg\/m2<\/sup><\/font>).<\/dd> \n La gabapentine a induit un retard d’ossification au niveau du cr\u00e2ne, des vert\u00e8bres, des pattes avant et des pattes arri\u00e8re chez les rongeurs, indiquant un retard de croissance foetale. Ces effets sont survenus chez des souris gravides ayant re\u00e7u des doses orales de 1000 ou 3000\u00a0mg\/kg\/jour au cours de l’organogen\u00e8se et chez des rates ayant re\u00e7u 500, 1000 ou 2000\u00a0mg\/kg avant et pendant l’accouplement et pendant toute la gestation. Ces doses correspondent \u00e0 environ 1 \u00e0 5\u00a0fois la dose humaine de 3600\u00a0mg exprim\u00e9e en mg\/m2<\/sup><\/font>.<\/dd> \n Aucun effet n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 chez des souris gravides ayant re\u00e7u 500\u00a0mg\/kg\/jour (environ la moiti\u00e9 de la dose quotidienne humaine exprim\u00e9e en mg\/m2<\/sup><\/font>).<\/dd> \n Une augmentation de l’incidence d’hydro-uret\u00e8res et\/ou d’hydron\u00e9phrose a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez des rats trait\u00e9s par 2000\u00a0mg\/kg\/jour dans une \u00e9tude de la fertilit\u00e9 et de la reproduction g\u00e9n\u00e9rale, par 1500\u00a0mg\/kg\/jour dans une \u00e9tude de t\u00e9ratologie et par 500, 1000 et 2000\u00a0mg\/kg\/jour dans une \u00e9tude p\u00e9rinatale et postnatale. La signification de ces observations n’est pas connue, mais elles ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es \u00e0 un retard de d\u00e9veloppement. Ces doses repr\u00e9sentent \u00e9galement environ 1 \u00e0 5\u00a0fois la dose humaine de 3600\u00a0mg exprim\u00e9e en mg\/m2<\/sup><\/font>.<\/dd> \n Dans une \u00e9tude de t\u00e9ratologie chez le lapin, une augmentation de l’incidence des pertes foetales postimplantatoires a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e \u00e0 des doses de 60, 300 et 1500\u00a0mg\/kg\/jour administr\u00e9es au cours de l’organogen\u00e8se. Ces doses repr\u00e9sentent environ \u00bc \u00e0 8\u00a0fois la dose quotidienne humaine de 3600\u00a0mg exprim\u00e9e en mg\/m2<\/sup><\/font>.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S DE CONSERVATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nComprim\u00e9s\u00a0: <\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nDur\u00e9e de conservation\u00a0: \n<\/dt> \n 2\u00a0ans.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n A conserver \u00e0 une temp\u00e9rature ne d\u00e9passant pas 25\u00a0\u00b0C.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nG\u00e9lules\u00a0: <\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nDur\u00e9e de conservation\u00a0: \n<\/dt> \n 3\u00a0ans.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n A conserver \u00e0 une temp\u00e9rature ne d\u00e9passant pas 30\u00a0\u00b0C.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n PRESCRIPTION\/D\u00c9LIVRANCE\/PRISE EN CHARGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>LISTE I \n \n \n \n \n \n AMM<\/td> 340093475910<\/b>9<\/font> (1998, RCP r\u00e9v 16.02.2010) cp 600\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n 340093475927<\/b>7<\/font> (1998, RCP r\u00e9v 16.02.2010) cp 800\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n 340093378986<\/b>2<\/font> (1994, RCP r\u00e9v 20.01.2010) g\u00e9l 100\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n 340093379017<\/b>2<\/font> (1994, RCP r\u00e9v 21.01.2010) g\u00e9l 300\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n 340093380144<\/b>1<\/font> (1994, RCP r\u00e9v 21.01.2010) g\u00e9l 400\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> \u00a0<\/td> \n<\/tr> \n Prix :<\/b><\/td> 51.24\u00a0euros (90\u00a0comprim\u00e9s 600\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n 62.98\u00a0euros (90\u00a0comprim\u00e9s 800\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n 11.10\u00a0euros (90\u00a0g\u00e9lules 100\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n 32.31\u00a0euros (90\u00a0g\u00e9lules 300\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n 37.71\u00a0euros (90\u00a0g\u00e9lules 400\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n Remb S\u00e9c soc \u00e0 65 % sur la base du TFR\u00a0: 51.24\u00a0euros\u00a0 (90\u00a0cp 600\u00a0mg)\u00a0; 62.98\u00a0euros\u00a0 (90\u00a0cp 800\u00a0mg)\u00a0; 11.10\u00a0euros\u00a0 (90\u00a0g\u00e9l 100\u00a0mg)\u00a0; 32.31\u00a0euros\u00a0 (90\u00a0g\u00e9l 300\u00a0mg)\u00a0; 37.71\u00a0euros\u00a0 (90\u00a0g\u00e9l 400\u00a0mg). Collect.<\/td> \n<\/tr> \n \n \u00c9pilepsie\u00a0: comprim\u00e9s \u00e0 600\u00a0mg et \u00e0 800\u00a0mg non remboursables \u00e0 la date du 23.04.10 chez l’enfant de 6 \u00e0 12\u00a0ans.<\/p> \n Douleurs neuropathiques p\u00e9riph\u00e9riques\u00a0: remb S\u00e9c soc \u00e0 65\u00a0% dans les douleurs post-zost\u00e9riennes de l’adulte\u00a0; non remboursable \u00e0 la date du 23.04.10 dans les autres douleurs neuropathiques p\u00e9riph\u00e9riques.<\/p> \n<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nPFIZER<\/b> \n23-25, av du Dr-Lannelongue. 75014 ParisT\u00e9l\u00a0: 01 58 07 30 00Info m\u00e9dic\u00a0: T\u00e9l\u00a0: 01 58 07 34 40 \n<\/center> \n \n \n \n Liste Des Sections Les Plus Importantes :<\/strong><\/h2> \n \n \n \n pathologies<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments injectables<\/a> \n<\/strong><\/li> Traitement D\u2019Urgence<\/a> \n<\/strong><\/li> Guide Infirmier Des Examens De Laboratoire<\/a> \n<\/strong><\/li> Infirmiers En Urgences<\/a> \n<\/strong><\/li> Fiche Technique Medical<\/a> \n<\/strong><\/li> Techniques De Manipulations En Radiologie Medicale<\/a> \n<\/strong><\/li> Bibliotheque_medicale<\/strong><\/a> \n<\/li><\/ul> \n \n \n \n\t\t Facebook Page Medical Education<\/a> \n——Website Accueil <\/a> \n—— Notre Application<\/a> \n<\/h5> \n Pour plus des conseils sur cette application et developpement de cette dernier contacter avec moi dans ma emaile support@mededuct.com <\/a> \n<\/li><\/center> \n<\/li><\/div>\r\n