FORMES et PR\u00c9SENTATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nComprim\u00e9 sublingual \u00e0 0,4\u00a0mg (ovale, plat, aux bords biseaut\u00e9s avec un logo en forme d’\u00e9p\u00e9e sur une face et grav\u00e9 \u00ab\u00a004\u00a0\u00bb sur l’autre face\u00a0; blanc \u00e0 cr\u00e8me), \u00e0 2\u00a0mg (ovale, plat, aux bords biseaut\u00e9s avec un logo en forme d’\u00e9p\u00e9e sur une face et grav\u00e9 \u00ab\u00a0B2\u00a0\u00bb sur l’autre face\u00a0; blanc \u00e0 cr\u00e8me) ou \u00e0 8\u00a0mg (ovale, plat, aux bords biseaut\u00e9s avec un logo en forme d’\u00e9p\u00e9e sur une face et grav\u00e9 \u00ab\u00a0B8\u00a0\u00bb sur l’autre face\u00a0; blanc \u00e0 cr\u00e8me)\u00a0: \u00a0Bo\u00eetes de 7, sous plaquettes thermoform\u00e9es.

\n \n \n \n \n \n \n \n

COMPOSITION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> p\u00a0cp<\/td> \n<\/tr> \n Bupr\u00e9norphine\u00a0(DCI)\u00a0<\/td> 0,4\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n ou<\/td> 2\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n ou<\/td> 8\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n (sous forme de chlorhydrate\u00a0: 0,432\u00a0mg\/cp \u00e0 0,4\u00a0mg, 2,16\u00a0mg\/cp \u00e0 2\u00a0mg, 8,64\u00a0mg\/cp \u00e0 8\u00a0mg)<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \nExcipients (communs) : \n\t\t\t\tlactose monohydrat\u00e9, mannitol, amidon de ma\u00efs, povidone K\u00a030, acide citrique anhydre, citrate de sodium, st\u00e9arate de magn\u00e9sium. \n \n \n \n \n \n \n INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Traitement substitutif des pharmacod\u00e9pendances majeures aux opiac\u00e9s, dans le cadre d’une th\u00e9rapeutique globale de prise en charge m\u00e9dicale, sociale et psychologique.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Le traitement est r\u00e9serv\u00e9 aux adultes et aux enfants de plus de 15\u00a0ans, volontaires pour recevoir un traitement de substitution.<\/li> Lors de l’instauration d’un traitement par la bupr\u00e9norphine, le m\u00e9decin doit prendre en compte le profil agoniste partiel de la mol\u00e9cule aux r\u00e9cepteurs \u00b5 des opiac\u00e9s, susceptible d’induire un syndrome de sevrage chez les patients d\u00e9pendants aux opiac\u00e9s.<\/li> Le r\u00e9sultat du traitement d\u00e9pend, d’une part, de la posologie prescrite et, d’autre part, des mesures m\u00e9dico-psychologiques et socio-\u00e9ducatives associ\u00e9es pour le suivi des patients.<\/li> Administration par voie sublinguale\u00a0: pr\u00e9venir les patients que la voie sublinguale constitue la seule voie efficace et bien tol\u00e9r\u00e9e pour l’administration de ce produit. Le comprim\u00e9 doit \u00eatre maintenu sous la langue jusqu’\u00e0 dissolution, ce qui intervient habituellement en 5 \u00e0 10\u00a0minutes.<\/li> \n \n \n \nMise en place du traitement\u00a0: \n<\/dt> \n La dose initiale est de 0,8 \u00e0 4\u00a0mg\/jour en une prise.<\/dd> \n \n \n Chez les toxicomanes aux opiac\u00e9s non sevr\u00e9s\u00a0: lors de l’induction du traitement, la prise de bupr\u00e9norphine doit intervenir au moins 4\u00a0heures apr\u00e8s la derni\u00e8re prise de stup\u00e9fiant ou lors de l’apparition des premiers signes de manque.<\/li> \n<\/li> \n Chez les patients recevant de la m\u00e9thadone\u00a0: r\u00e9duire au pr\u00e9alable la dose de m\u00e9thadone \u00e0 un maximum de 30\u00a0mg\/jour\u00a0; n\u00e9anmoins, un syndrome de sevrage pr\u00e9cipit\u00e9 par la bupr\u00e9norphine peut survenir.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nAdaptation posologique jusqu’\u00e0 une dose d’entretien\u00a0: \n<\/dt> \n La posologie doit \u00eatre adapt\u00e9e individuellement \u00e0 chaque patient. La posologie d’entretien est variable selon les individus et doit \u00eatre ajust\u00e9e en augmentant progressivement les doses jusqu’\u00e0 la dose minimale efficace. La posologie moyenne d’entretien est de 8\u00a0mg\/jour, mais, chez certains patients, une augmentation jusqu’\u00e0 16\u00a0mg\/jour sera n\u00e9cessaire. La posologie maximale est de 16\u00a0mg\/jour. Les modifications de posologie sont ensuite d\u00e9termin\u00e9es apr\u00e8s r\u00e9\u00e9valuation de l’\u00e9tat clinique et des mesures d’accompagnement associ\u00e9es. Une d\u00e9livrance quotidienne de la bupr\u00e9norphine est recommand\u00e9e, notamment pendant la p\u00e9riode d’instauration du traitement. Par la suite et apr\u00e8s stabilisation de son \u00e9tat, des quantit\u00e9s de m\u00e9dicament pour plusieurs jours de traitement pourront \u00eatre remises au patient. Il est recommand\u00e9, cependant, de limiter la quantit\u00e9 de m\u00e9dicament d\u00e9livr\u00e9 en une fois \u00e0 7\u00a0jours au maximum.<\/dd> \n Co\u00fbt du traitement journalier : 2,86\u00a0euro(s) (8\u00a0mg). \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nR\u00e9duction des doses et arr\u00eat de traitement\u00a0: \n<\/dt> \n Apr\u00e8s une p\u00e9riode de stabilisation jug\u00e9e satisfaisante, le m\u00e9decin pourra proposer au patient de r\u00e9duire progressivement sa dose de bupr\u00e9norphine, jusqu’\u00e0 un arr\u00eat total du traitement de substitution dans les cas favorables. La mise \u00e0 disposition de comprim\u00e9s sublinguaux dos\u00e9s respectivement \u00e0 0,4\u00a0mg, 2\u00a0mg et 8\u00a0mg permet une r\u00e9duction progressive de la posologie. Durant la p\u00e9riode d’arr\u00eat du traitement, une attention particuli\u00e8re sera port\u00e9e aux risques de rechute.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n CONTRE-INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nAbsolues :<\/b> \n<\/dt> \n \n \n Hypersensibilit\u00e9 \u00e0 la bupr\u00e9norphine ou \u00e0 tout autre constituant du produit.<\/li> \n<\/li> \n Enfant de moins de 15\u00a0ans.<\/li> \n<\/li> \n Insuffisance respiratoire s\u00e9v\u00e8re.<\/li> \n<\/li> \n Insuffisance h\u00e9patique s\u00e9v\u00e8re.<\/li> \n<\/li> \n Intoxication alcoolique aigu\u00eb ou delirium tremens.<\/li> \n<\/li> \n M\u00e9thadone ou analg\u00e9siques morphiniques de palier\u00a0III.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n MISES EN GARDE et PR\u00c9CAUTIONS D’EMPLOI \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \nMises en garde :<\/b> \n \n \n Ce m\u00e9dicament est exclusivement r\u00e9serv\u00e9 au traitement de la pharmacod\u00e9pendance majeure aux opiac\u00e9s.<\/li> \n<\/li> \n Il est recommand\u00e9 que ce traitement soit prescrit par des m\u00e9decins assurant une prise en charge th\u00e9rapeutique globale de la toxicomanie (cf Conditions de prescription et de d\u00e9livrance).<\/li> \n<\/li> \n Les risques d’utilisation d\u00e9tourn\u00e9e, notamment par voie intraveineuse, et l’adaptation posologique n\u00e9cessitent, notamment en d\u00e9but de traitement, une prescription de courte dur\u00e9e et si possible une d\u00e9livrance fractionn\u00e9e ou contr\u00f4l\u00e9e, de nature \u00e9galement \u00e0 favoriser l’observance du traitement.<\/li> \n<\/li> \n L’arr\u00eat du traitement peut s’accompagner d’un syndrome de sevrage, parfois retard\u00e9.<\/li> \n<\/li> \n Subutex contient du lactose monohydrat\u00e9. Ce m\u00e9dicament ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9 chez les patients pr\u00e9sentant une galactos\u00e9mie cong\u00e9nitale, un d\u00e9ficit en lactase ou un syndrome de malabsorption du glucose et du galactose.<\/li> \n<\/li> \n D\u00e9pression respiratoire\u00a0: des cas de d\u00e9c\u00e8s par d\u00e9pression respiratoire ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s, notamment en cas d’association avec des benzodiaz\u00e9pines (cf\u00a0Interactions<\/span>) et en cas d’utilisation d\u00e9tourn\u00e9e de la bupr\u00e9norphine.<\/li> \n<\/li> \n H\u00e9patite, atteinte h\u00e9patique\u00a0: des cas d’h\u00e9patite aigu\u00eb grave ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s lors de m\u00e9susage, notamment par voie intraveineuse. Ces atteintes h\u00e9patiques ont surtout \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es \u00e0 fortes doses, et pourraient \u00eatre dues \u00e0 une toxicit\u00e9 mitochondriale. Une alt\u00e9ration mitochondriale pr\u00e9existante ou acquise (maladie g\u00e9n\u00e9tique, infection virale en particulier h\u00e9patite\u00a0C chronique, \u00e9thylisme, anorexie, certains m\u00e9dicaments associ\u00e9s toxiques pour la mitochondrie, par exemple aspirine, isoniazide, acide valpro\u00efque, amiodarone, antir\u00e9troviraux analogues nucl\u00e9osidiques…) peut favoriser la survenue de telles atteintes h\u00e9patiques. Ces cofacteurs doivent \u00eatre recherch\u00e9s avant toute prescription de Subutex et lors de la surveillance du traitement. Il est n\u00e9cessaire de pratiquer un bilan biologique et \u00e9tiologique en cas de suspicion d’atteinte h\u00e9patique. Selon les cas, le m\u00e9decin pourra soit interrompre le traitement dans des conditions ad\u00e9quates, visant \u00e0 pr\u00e9venir un syndrome de sevrage et la reprise de la toxicomanie, soit instituer une surveillance \u00e9troite de la fonction h\u00e9patique.<\/li> \n<\/li> \n Ce produit peut provoquer un syndrome de sevrage opiac\u00e9 s’il est administr\u00e9 \u00e0 un toxicomane moins de 4\u00a0heures apr\u00e8s la derni\u00e8re prise de stup\u00e9fiant (cf\u00a0Posologie et Mode d’administration<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n Comme avec les autres opiac\u00e9s, la prudence est de mise chez les patients sous bupr\u00e9norphine en cas de\u00a0: \n traumatisme cr\u00e2nien et hypertension intracr\u00e2nienne, \n<\/li> \n hypotension, \n<\/li> \n hypertrophie prostatique et st\u00e9nose ur\u00e9trale.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n La bupr\u00e9norphine, en tant qu’opiac\u00e9, peut att\u00e9nuer les sympt\u00f4mes douloureux de certaines pathologies.<\/li> \n<\/li> \n Ce produit peut entra\u00eener une certaine somnolence, susceptible d’\u00eatre potentialis\u00e9e par d’autres agents d’action centrale tels qu’alcool, tranquillisants, s\u00e9datifs, hypnotiques (cf\u00a0Interactions<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n Ce produit peut provoquer une hypotension orthostatique.<\/li> \n<\/li> \n Les \u00e9tudes chez l’animal et l’exp\u00e9rience clinique ont montr\u00e9 que la bupr\u00e9norphine expose, en elle-m\u00eame, \u00e0 une pharmacod\u00e9pendance, mais moins que la morphine. En cons\u00e9quence, il est important de respecter les crit\u00e8res de mise sous traitement, de suivi et de respect des paliers posologiques (cf\u00a0Posologie et Mode d’administration<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n L’attention des sportifs doit \u00eatre attir\u00e9e sur le fait que cette sp\u00e9cialit\u00e9 contient de la bupr\u00e9norphine et que ce principe actif est inscrit sur la liste des substances dopantes.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \nPr\u00e9cautions d’emploi :<\/b> \n \n Ce produit est \u00e0 utiliser avec pr\u00e9caution chez les malades\u00a0:<\/p> \n \n asthmatiques ou insuffisants respiratoires (quelques cas de d\u00e9pression respiratoire ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits avec la bupr\u00e9norphine)\u00a0; \n<\/li> \n insuffisants r\u00e9naux (l’\u00e9limination de la bupr\u00e9norphine se fait \u00e0 20\u00a0% par voie r\u00e9nale et peut \u00eatre prolong\u00e9e dans cette pathologie)\u00a0; \n<\/li> \n insuffisants h\u00e9patiques (le m\u00e9tabolisme h\u00e9patique de la bupr\u00e9norphine risque d’\u00eatre alt\u00e9r\u00e9).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n Chez les patients trait\u00e9s par des inhibiteurs du CYP3A4, l’adaptation posologique de Subutex doit \u00eatre prudente, car une posologie moindre peut suffire, en raison d’une possible augmentation des concentrations de bupr\u00e9norphine par les inhibiteurs du CYP3A4 (cf\u00a0Interactions<\/span>).<\/p> \n \n \n \n \n \n \n INTERACTIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nInteractions m\u00e9dicamenteuses :<\/b> \n \nContre-indiqu\u00e9es :<\/b> \n \n \n M\u00e9thadone\u00a0: diminution de l’effet de la m\u00e9thadone par blocage comp\u00e9titif des r\u00e9cepteurs, avec risque d’apparition d’un syndrome de sevrage. \n<\/li> \n Analg\u00e9siques morphiniques de palier\u00a0III\u00a0: diminution de l’effet antalgique du morphinique, par blocage comp\u00e9titif des r\u00e9cepteurs, avec risque d’apparition d’un syndrome de sevrage.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nD\u00e9conseill\u00e9es :<\/b> \n \n \n Alcool\u00a0: majoration par l’alcool de l’effet s\u00e9datif de la bupr\u00e9norphine. L’alt\u00e9ration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de v\u00e9hicules et l’utilisation de machines. \u00c9viter la prise de boissons alcoolis\u00e9es et de m\u00e9dicaments contenant de l’alcool.<\/li> \n<\/li> \n Naltrexone\u00a0: risque d’apparition d’un syndrome de sevrage.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nA prendre en compte :<\/b> \n \n Benzodiaz\u00e9pines\u00a0: l’association avec des benzodiaz\u00e9pines expose au risque de d\u00e9c\u00e8s par d\u00e9pression respiratoire d’origine centrale. Il convient de limiter les posologies et d’\u00e9viter cette association en cas de risque de m\u00e9susage (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n Autres d\u00e9presseurs du syst\u00e8me nerveux central\u00a0: autres d\u00e9riv\u00e9s morphiniques (analg\u00e9siques et antitussifs), certains antid\u00e9presseurs, antihistaminiques\u00a0H1<\/small> s\u00e9datifs, barbituriques, benzodiaz\u00e9pines, anxiolytiques autres que benzodiaz\u00e9pines, neuroleptiques, clonidine et apparent\u00e9s\u00a0: majoration de la d\u00e9pression du syst\u00e8me nerveux central. L’alt\u00e9ration de la vigilance peut rendre dangereuses la conduite de v\u00e9hicules et l’utilisation de machines.<\/li> \n<\/li> \n IMAO\u00a0: possible exag\u00e9ration des effets des opiac\u00e9s, par extrapolation des donn\u00e9es concernant la morphine.<\/li> \n<\/li> \n Inhibiteurs du CYP3A4\u00a0: une \u00e9tude d’interaction entre bupr\u00e9norphine et k\u00e9toconazole (inhibiteur puissant du CYP3A4) a montr\u00e9 une augmentation des Cmax et AUC de bupr\u00e9norphine (approximativement de 70\u00a0% et 50\u00a0% respectivement) et, dans une moindre mesure, de norbupr\u00e9norphine. En cons\u00e9quence, les patients trait\u00e9s par Subutex doivent \u00eatre \u00e9troitement surveill\u00e9s en cas de coadministration d’inhibiteurs puissants du CYP3A4 tels que inhibiteurs de la prot\u00e9ase du VIH (ritonavir, nelfinavir ou indinavir), ou antifongiques azol\u00e9s (k\u00e9toconazole ou itraconazole), et une diminution de la posologie de Subutex peut s’av\u00e9rer n\u00e9cessaire.<\/li> \n<\/li> \n Inducteurs du CYP3A4\u00a0: les interactions entre bupr\u00e9norphine et inducteurs du CYP3A4 n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es. Par cons\u00e9quent, une surveillance \u00e9troite est recommand\u00e9e chez les patients auxquels sont coadministr\u00e9s des inducteurs du CYP3A4 (tels que ph\u00e9nobarbital, carbamaz\u00e9pine, ph\u00e9nyto\u00efne et rifampicine).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \nA ce jour, aucune interaction notable de la bupr\u00e9norphine n’a \u00e9t\u00e9 relev\u00e9e avec la coca\u00efne, stup\u00e9fiant le plus fr\u00e9quemment associ\u00e9 aux opiac\u00e9s dans les polytoxicomanies.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n GROSSESSE et ALLAITEMENT \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nGrossesse :<\/b> \n \n Les seules donn\u00e9es disponibles n’indiquent pas une augmentation du risque de malformation li\u00e9 \u00e0 la prise de bupr\u00e9norphine au cours du 1er<\/sup><\/font>\u00a0trimestre de la grossesse.<\/p> \n La bupr\u00e9norphine peut \u00eatre prescrite pendant la grossesse en fonction du b\u00e9n\u00e9fice attendu versus le risque pour la m\u00e8re et le nouveau-n\u00e9. Cependant, une adaptation de posologie peut \u00eatre n\u00e9cessaire afin de maintenir l’efficacit\u00e9 th\u00e9rapeutique du traitement.<\/p> \n La prise chronique de bupr\u00e9norphine par la m\u00e8re, quelle que soit la dose, au cours des trois derniers mois de la grossesse, peut \u00eatre \u00e0 l’origine d’un syndrome de sevrage chez le nouveau-n\u00e9. De plus, des posologies \u00e9lev\u00e9es de bupr\u00e9norphine en fin de grossesse, m\u00eame en traitement bref, sont susceptibles d’entra\u00eener une d\u00e9pression respiratoire chez le nouveau-n\u00e9.<\/p> \n Par cons\u00e9quent, en fin de grossesse, en cas de prises ponctuelles \u00e0 posologie \u00e9lev\u00e9e ou d’administration chronique, une surveillance n\u00e9onatale doit \u00eatre envisag\u00e9e en raison du risque de d\u00e9pression respiratoire ou de syndrome de sevrage chez le nouveau-n\u00e9.<\/p> \n \nAllaitement :<\/b> \n \n Du fait du passage de la bupr\u00e9norphine et de ses m\u00e9tabolites dans le lait maternel et des donn\u00e9es cliniques insuffisantes, il est recommand\u00e9 par pr\u00e9caution, d’\u00e9viter d’allaiter en cas de traitement.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>L’attention est attir\u00e9e, notamment chez les conducteurs de v\u00e9hicules et les utilisateurs de machines, sur les risques de somnolence attach\u00e9s \u00e0 l’utilisation de ce m\u00e9dicament, en particulier s’il est associ\u00e9 \u00e0 l’alcool ou \u00e0 un m\u00e9dicament d\u00e9presseur du syst\u00e8me nerveux central (cf\u00a0Interactions<\/span>).<\/li> \n \n \n \n \n \n \n EFFETS IND\u00c9SIRABLES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>La survenue des effets ind\u00e9sirables d\u00e9pend du seuil de tol\u00e9rance, plus \u00e9lev\u00e9 chez les toxicomanes que dans la population g\u00e9n\u00e9rale.<\/li> Le tableau suivant comprend les effets ind\u00e9sirables rapport\u00e9s lors des \u00e9tudes cliniques. \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n Effets ind\u00e9sirables li\u00e9s au traitement, rapport\u00e9s par syst\u00e8me d’organes (tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: >\u00a01\/10\u00a0; fr\u00e9quent\u00a0: >\u00a01\/100, <\u00a01\/10\u00a0; peu fr\u00e9quent\u00a0: >\u00a01\/1000, <\u00a01\/100\u00a0; rare\u00a0: >\u00a01\/10\u00a0000, <\u00a01\/1000\u00a0; tr\u00e8s rare\u00a0: <\u00a01\/10\u00a0000 [CIOMS III])\u00a0:<\/caption> \n Affections psychiatriques<\/td> \n<\/tr> \n Rare<\/td> Hallucination<\/td> \n<\/tr> \n Affections du syst\u00e8me nerveux<\/td> \n<\/tr> \n Fr\u00e9quent<\/td> Insomnie, c\u00e9phal\u00e9e, \u00e9vanouissement, vertige<\/td> \n<\/tr> \n Affections vasculaires<\/td> \n<\/tr> \n Fr\u00e9quent<\/td> Hypotension orthostatique<\/td> \n<\/tr> \n Affections respiratoires, thoraciques et m\u00e9diastinales<\/td> \n<\/tr> \n Rare<\/td> D\u00e9pression respiratoire (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>, Interactions<\/span>)<\/td> \n<\/tr> \n Affections gastro-intestinales<\/td> \n<\/tr> \n Fr\u00e9quent<\/td> Constipation, naus\u00e9e, vomissement<\/td> \n<\/tr> \n Troubles g\u00e9n\u00e9raux et anomalies au site d’administration<\/td> \n<\/tr> \n Fr\u00e9quent<\/td> Asth\u00e9nie, somnolence, sueur<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nAutres effets ind\u00e9sirables rapport\u00e9s depuis la commercialisation\u00a0: \n<\/dt> \n Affections du syst\u00e8me immunitaire\u00a0: \n R\u00e9actions d’hypersensibilit\u00e9 telles que rash, urticaire, prurit, bronchospasme, oed\u00e8me de Quincke, choc anaphylactique.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Affections h\u00e9patobiliaires (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>)\u00a0: \n Dans les conditions normales d’utilisation\u00a0: rares \u00e9l\u00e9vations des transaminases et h\u00e9patites avec ict\u00e8re d’\u00e9volution g\u00e9n\u00e9ralement favorable. \n<\/li> \n En cas d’usage d\u00e9tourn\u00e9 par voie\u00a0IV\u00a0: h\u00e9patites aigu\u00ebs potentiellement graves.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Affections de la peau et du tissu sous-cutan\u00e9\u00a0: \n En cas d’usage d\u00e9tourn\u00e9 par voie\u00a0IV\u00a0: r\u00e9actions locales parfois septiques.<\/li> \n<\/li> \n Chez les patients pr\u00e9sentant une opiod\u00e9pendance marqu\u00e9e, une premi\u00e8re administration de bupr\u00e9norphine peut produire un effet de sevrage du m\u00eame type que celui de la naloxone.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n SURDOSAGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Les propri\u00e9t\u00e9s d’agoniste partiel morphinique de la bupr\u00e9norphine lui conf\u00e8rent un index th\u00e9rapeutique \u00e9lev\u00e9.<\/li> En cas de surdosage accidentel, une prise en charge globale doit \u00eatre institu\u00e9e, comprenant une surveillance \u00e9troite de l’\u00e9tat respiratoire et cardiaque du patient. Le principal sympt\u00f4me \u00e0 traiter est la d\u00e9pression respiratoire, qui peut conduire \u00e0 un arr\u00eat respiratoire et \u00e0 la mort. Si le patient vomit, des pr\u00e9cautions doivent \u00eatre prises afin d’\u00e9viter l’inhalation bronchique du contenu digestif.<\/li> \n \n \n \nTraitement\u00a0: \n<\/dt> \n Un traitement symptomatique de la d\u00e9pression respiratoire et des mesures de soins intensifs doivent \u00eatre mis en place. La libert\u00e9 des voies a\u00e9riennes sup\u00e9rieures doit \u00eatre assur\u00e9e ainsi qu’une ventilation contr\u00f4l\u00e9e, ou assist\u00e9e, si n\u00e9cessaire. Le patient doit \u00eatre transf\u00e9r\u00e9 dans une unit\u00e9 de soins intensifs. L’utilisation d’un antagoniste opiac\u00e9 (naloxone) est recommand\u00e9e, malgr\u00e9 son effet modeste sur les sympt\u00f4mes respiratoires dus \u00e0 la bupr\u00e9norphine, cette derni\u00e8re \u00e9tant fortement li\u00e9e aux r\u00e9cepteurs morphiniques. En cas d’administration d’antagoniste opiac\u00e9 (naloxone), il sera tenu compte de la longue dur\u00e9e d’action du produit.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACODYNAMIE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Classe pharmacoth\u00e9rapeutique\u00a0: m\u00e9dicament utilis\u00e9 dans la d\u00e9pendance aux opiac\u00e9s (code ATC\u00a0: N07BC01).<\/p> \n La bupr\u00e9norphine est un agoniste-antagoniste morphinique et se fixe au niveau des r\u00e9cepteurs c\u00e9r\u00e9braux \u00b5 et kappa. Son activit\u00e9 dans le traitement de substitution des opio\u00efdes est attribu\u00e9e \u00e0 sa liaison lentement r\u00e9versible aux r\u00e9cepteurs \u00b5 qui minimiserait de fa\u00e7on prolong\u00e9e le besoin des toxicomanes en stup\u00e9fiants.<\/p> \n L’activit\u00e9 agoniste partielle de la bupr\u00e9norphine conf\u00e8re au produit un index th\u00e9rapeutique \u00e9lev\u00e9 en limitant ses effets d\u00e9presseurs, notamment sur les fonctions cardiorespiratoires. La marge th\u00e9rapeutique de la bupr\u00e9norphine peut \u00eatre amoindrie en cas d’association \u00e0 des benzodiaz\u00e9pines ou dans des situations de m\u00e9susage de la bupr\u00e9norphine.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACOCIN\u00c9TIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nAbsorption\u00a0: \n<\/dt> \n Par voie orale, la bupr\u00e9norphine subit une N-d\u00e9salkylation et une glycuroconjugaison dans l’intestin gr\u00eale et dans le foie par un important effet de premier passage. L’administration du m\u00e9dicament par voie orale est donc inappropri\u00e9e. <\/dd> \n Par voie sublinguale, la biodisponibilit\u00e9 absolue de la bupr\u00e9norphine est mal connue, mais a \u00e9t\u00e9 estim\u00e9e entre 15\u00a0et 30\u00a0%. Le pic de concentration plasmatique est obtenu 90\u00a0minutes apr\u00e8s administration sublinguale et la relation dose-concentration maximale est lin\u00e9aire entre 2 et 16\u00a0mg.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nDistribution\u00a0: \n<\/dt> \n L’absorption de la bupr\u00e9norphine est suivie d’une phase de distribution rapide. La demi-vie est de 2\u00a0\u00e0 5\u00a0heures.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nM\u00e9tabolisme et \u00e9limination\u00a0: \n<\/dt> \n La bupr\u00e9norphine est m\u00e9tabolis\u00e9e par 14-N-d\u00e9salkylation et glycuroconjugaison de la mol\u00e9cule m\u00e8re et du m\u00e9tabolite d\u00e9salkyl\u00e9. Des donn\u00e9es cliniques confirment que le CYP3A4 est responsable de la N-d\u00e9salkylation de la bupr\u00e9norphine.<\/dd> \n La N-d\u00e9salkylbupr\u00e9norphine est un agoniste \u00b5 de faible activit\u00e9 intrins\u00e8que. <\/dd> \n L’\u00e9limination de la bupr\u00e9norphine est bi ou triexponentielle, avec une longue phase d’\u00e9limination terminale de 20 \u00e0 25\u00a0heures, due pour partie \u00e0 une r\u00e9absorption de la bupr\u00e9norphine apr\u00e8s hydrolyse intestinale du d\u00e9riv\u00e9 conjugu\u00e9, et pour partie au caract\u00e8re hautement lipophile de la mol\u00e9cule.<\/dd> \n La bupr\u00e9norphine est essentiellement \u00e9limin\u00e9e dans les f\u00e8ces par excr\u00e9tion biliaire des m\u00e9tabolites glycuroconjugu\u00e9s (80\u00a0%), le reste \u00e9tant \u00e9limin\u00e9 par les urines.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n S\u00c9CURITE PR\u00c9CLINIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n La toxicit\u00e9 chronique \u00e9tudi\u00e9e chez quatre esp\u00e8ces animales (rongeurs et non-rongeurs) avec quatre voies d’administration diff\u00e9rentes n’a pas montr\u00e9 d’\u00e9l\u00e9ment cliniquement pertinent. Dans une \u00e9tude de un an par voie orale chez le chien, une toxicit\u00e9 h\u00e9patique a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e \u00e0 tr\u00e8s forte dose (75\u00a0mg\/kg).<\/p> \n Les \u00e9tudes de t\u00e9ratogen\u00e8se r\u00e9alis\u00e9es chez le rat et le lapin permettent de conclure que la bupr\u00e9norphine n’est ni embryotoxique ni foetotoxique. <\/p> \n Aucun effet secondaire sur la fertilit\u00e9 n’a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 chez le rat\u00a0; cependant, une mortalit\u00e9 p\u00e9ri et postnatale \u00e9lev\u00e9e a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans cette esp\u00e8ce apr\u00e8s administration orale et IM, li\u00e9e \u00e0 une difficult\u00e9 \u00e0 mettre bas et \u00e0 une lactation insuffisante. <\/p> \n Aucune preuve d’un potentiel g\u00e9notoxique n’a \u00e9t\u00e9 mise en \u00e9vidence sur une batterie standard de tests.<\/p> \n Les \u00e9tudes de canc\u00e9rogen\u00e8se chez la souris et le rat ne montrent pas de diff\u00e9rence d’incidence de diff\u00e9rents types de tumeurs entre les animaux trait\u00e9s par la bupr\u00e9norphine et le groupe t\u00e9moin. Cependant, dans une \u00e9tude conduite avec des doses pharmacologiques chez la souris, une atrophie testiculaire avec calcification tubulaire a \u00e9t\u00e9 mise en \u00e9vidence chez des animaux trait\u00e9s.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S DE CONSERVATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nDur\u00e9e de conservation\u00a0: \n<\/dt> \n 1\u00a0an.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nSubutex 0,4\u00a0mg\u00a0: \n<\/dt> \n A conserver \u00e0 une temp\u00e9rature ne d\u00e9passant pas 25\u00a0\u00b0C, dans l’emballage ext\u00e9rieur et \u00e0 l’abri de l’humidit\u00e9.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nSubutex 2\u00a0mg et 8\u00a0mg\u00a0: \n<\/dt> \n A conserver \u00e0 une temp\u00e9rature ne d\u00e9passant pas 30\u00a0\u00b0C, dans l’emballage ext\u00e9rieur et \u00e0 l’abri de l’humidit\u00e9.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n PRESCRIPTION\/D\u00c9LIVRANCE\/PRISE EN CHARGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>LISTE I \n \n Prescription sur ordonnance r\u00e9pondant aux sp\u00e9cifications fix\u00e9es par l’arr\u00eat\u00e9 du 31\u00a0mars 1999. Prescription limit\u00e9e \u00e0 28\u00a0jours. D\u00e9livrance fractionn\u00e9e de 7\u00a0jours.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n AMM<\/td> 340093394442<\/b>1<\/font> (1995, RCP r\u00e9v 14.01.2009) 0,4\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n 340093395140<\/b>5<\/font> (1995, RCP r\u00e9v 14.01.2009) 2\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n 340093394399<\/b>8<\/font> (1995, RCP r\u00e9v 14.01.2009) 8\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> \u00a0<\/td> \n<\/tr> \n Prix :<\/b><\/td> 2.89\u00a0euros (7\u00a0comprim\u00e9s \u00e0 0,4\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n 6.93\u00a0euros (7\u00a0comprim\u00e9s \u00e0 2\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n 20.01\u00a0euros (7\u00a0comprim\u00e9s \u00e0 8\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n Remb S\u00e9c soc \u00e0 65 %. Collect.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nRECKITT BENCKISER HEALTHCARE France<\/b> \n15, rue Amp\u00e8re. 91748 Massy cdxT\u00e9l : 08 00 90 99 72. Fax : (00 41) 61 270 81 80 \n<\/center> \n \n \n \n Liste Des Sections Les Plus Importantes :<\/strong><\/h2> \n \n \n \n pathologies<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments injectables<\/a> \n<\/strong><\/li> Traitement D\u2019Urgence<\/a> \n<\/strong><\/li> Guide Infirmier Des Examens De Laboratoire<\/a> \n<\/strong><\/li> Infirmiers En Urgences<\/a> \n<\/strong><\/li> Fiche Technique Medical<\/a> \n<\/strong><\/li> Techniques De Manipulations En Radiologie Medicale<\/a> \n<\/strong><\/li> Bibliotheque_medicale<\/strong><\/a> \n<\/li><\/ul> \n \n \n \n\t\t Facebook Page Medical Education<\/a> \n——Website Accueil <\/a> \n—— Notre Application<\/a> \n<\/h5> \n Pour plus des conseils sur cette application et developpement de cette dernier contacter avec moi dans ma emaile support@mededuct.com <\/a> \n<\/li><\/center> \n<\/li><\/div>\r\n