FORMES et PR\u00c9SENTATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nG\u00e9lule \u00e0 120\u00a0mg (grav\u00e9 \u00ab\u00a0Roche Xenical 120\u00a0\u00bb\u00a0; turquoise)\u00a0: \u00a0Bo\u00eete de 84, sous plaquettes thermoform\u00e9es.

\n \n \n \n \n \n \n \n

COMPOSITION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \u00a0<\/td> p\u00a0g\u00e9lule<\/td> \n<\/tr> \n Orlistat\u00a0(DCI)\u00a0 \n<\/td> 120\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \nExcipients : cellulose microcristalline (E\u00a0460), carboxym\u00e9thylamidon sodique, povidone (E\u00a01201), laurylsulfate de sodium, talc. Enveloppe de la g\u00e9lule\u00a0: g\u00e9latine, indigotine (E\u00a0132), dioxyde de titane (E\u00a0171), encre pour impression alimentaire (oxyde de fer noir, hydroxyde d’ammonium, hydroxyde de potassium, gomme laque).<\/li> \n \n \n \n \n \n \n INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Xenical est indiqu\u00e9 en association \u00e0 un r\u00e9gime mod\u00e9r\u00e9ment hypocalorique, dans le traitement de l’ob\u00e9sit\u00e9 (indice de masse corporelle [IMC] sup\u00e9rieur ou \u00e9gal \u00e0 30\u00a0kg\/m2<\/sup><\/font>) ou du surpoids (IMC sup\u00e9rieur ou \u00e9gal \u00e0 28\u00a0kg\/m2<\/sup><\/font>) associ\u00e9 \u00e0 des facteurs de risques.<\/li> Le traitement par orlistat doit \u00eatre arr\u00eat\u00e9 apr\u00e8s 12\u00a0semaines si les patients n’ont pas perdu au moins 5\u00a0% du poids initial mesur\u00e9 au d\u00e9but du traitement.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nAdulte\u00a0: \n<\/dt> \n La posologie recommand\u00e9e pour l’orlistat est de 1\u00a0g\u00e9lule \u00e0 120\u00a0mg, prise avec de l’eau, imm\u00e9diatement avant, pendant ou jusqu’\u00e0 une heure apr\u00e8s chacun des principaux repas. Si un repas est saut\u00e9 ou ne contient pas de graisses, la prise d’orlistat doit \u00eatre supprim\u00e9e.<\/dd> \n Le patient doit suivre un r\u00e9gime mod\u00e9r\u00e9ment hypocalorique, bien \u00e9quilibr\u00e9 sur le plan nutritionnel et contenant environ 30\u00a0% de l’apport calorique sous forme de graisses. Il est recommand\u00e9 que le r\u00e9gime soit riche en fruits et l\u00e9gumes. L’apport journalier en lipides, glucides et prot\u00e9ines doit \u00eatre r\u00e9parti sur les trois repas principaux.<\/dd> \n Des posologies sup\u00e9rieures \u00e0 120\u00a0mg 3\u00a0fois par jour n’apportent pas de b\u00e9n\u00e9fice suppl\u00e9mentaire.<\/dd> \n L’orlistat entra\u00eene une augmentation de la quantit\u00e9 de graisse dans les selles 24 \u00e0 48\u00a0heures apr\u00e8s la prise. A l’arr\u00eat du traitement, le contenu des selles en graisses revient habituellement aux valeurs initiales en 48 \u00e0 72\u00a0heures.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nPopulation sp\u00e9ciale\u00a0: \n<\/dt> \n Les effets de l’orlistat n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s chez les insuffisants h\u00e9patiques et\/ou r\u00e9naux, chez les enfants et les sujets \u00e2g\u00e9s.<\/dd> \n Il n’y a pas d’indication sp\u00e9cifique pour l’utilisation de Xenical chez les enfants.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n CONTRE-INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n Hypersensibilit\u00e9 au principe actif ou \u00e0 l’un des excipients.<\/li> \n<\/li> \n Syndrome de malabsorption chronique.<\/li> \n<\/li> \n Cholestase.<\/li> \n<\/li> \n Allaitement.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n MISES EN GARDE et PR\u00c9CAUTIONS D’EMPLOI \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n La perte de poids sous orlistat, observ\u00e9e au cours des \u00e9tudes cliniques, \u00e9tait inf\u00e9rieure chez les patients pr\u00e9sentant un diab\u00e8te de type\u00a02 \u00e0 celle observ\u00e9e chez les patients non diab\u00e9tiques. Les traitements m\u00e9dicaux antidiab\u00e9tiques peuvent n\u00e9cessiter une surveillance \u00e9troite lors de l’association \u00e0 orlistat.<\/li> \n<\/li> \n L’association \u00e0 la ciclosporine est d\u00e9conseill\u00e9e (cf Interactions).<\/li> \n<\/li> \n Il est conseill\u00e9 aux patients de suivre les recommandations di\u00e9t\u00e9tiques qui leur sont donn\u00e9es (cf Posologie\/Mode d’administration).<\/li> \n<\/li> \n La possibilit\u00e9 de voir appara\u00eetre des effets ind\u00e9sirables gastro-intestinaux (cf Effets ind\u00e9sirables) peut augmenter si orlistat est pris avec un r\u00e9gime riche en graisses (par exemple\u00a0: dans le cas d’un r\u00e9gime de 2000\u00a0kcal\/j, >\u00a030\u00a0% de calories d’origine lipidique \u00e9quivalent \u00e0 >\u00a067\u00a0g de graisses). L’apport quotidien en graisses doit \u00eatre r\u00e9parti sur les trois principaux repas. Si orlistat est pris avec un repas tr\u00e8s riche en graisses, la possibilit\u00e9 d’effets ind\u00e9sirables gastro-intestinaux peut augmenter.<\/li> \n<\/li> \n Des cas d’h\u00e9morragie rectale ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s avec Xenical. Les prescripteurs doivent faire des examens compl\u00e9mentaires approfondis en cas de sympt\u00f4mes s\u00e9v\u00e8res et\/ou persistants.<\/li> \n<\/li> \n Afin de pr\u00e9venir l’\u00e9chec possible de la contraception orale, qui pourrait survenir en cas de diarrh\u00e9es s\u00e9v\u00e8res, l’utilisation d’une m\u00e9thode de contraception compl\u00e9mentaire est recommand\u00e9e (cf Interactions).<\/li> \n<\/li> \n Les param\u00e8tres de la coagulation doivent \u00eatre surveill\u00e9s chez les patients sous traitement concomitant par des anticoagulants (cf Interactions et Effets ind\u00e9sirables).<\/li> \n<\/li> \n L’utilisation de l’orlistat peut \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 une hyperoxalurie et \u00e0 une n\u00e9phropathie \u00e0 l’oxalate chez les patients pr\u00e9sentant une maladie r\u00e9nale chronique sous jacente et\/ou une d\u00e9pl\u00e9tion du volume plasmatique (cf Effets ind\u00e9sirables).<\/li> \n<\/li> \n De rares hypothyro\u00efdies et\/ou diminutions du contr\u00f4le d’une hypothyro\u00efdie peuvent survenir. Le m\u00e9canisme, bien que non clairement \u00e9tabli, pourrait faire intervenir une diminution de l’absorption des sels iod\u00e9s et\/ou de la l\u00e9vothyroxine (cf Interactions).<\/li> \n<\/li> \n Patients prenant des anti\u00e9pileptiques\u00a0: l’orlistat peut d\u00e9s\u00e9quilibrer le traitement anticonvulsivant en diminuant l’absorption des m\u00e9dicaments anti\u00e9pileptiques, conduisant \u00e0 des convulsions (cf Interactions).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n INTERACTIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nInteractions m\u00e9dicamenteuses :<\/b> \n \n \n Ciclosporine\u00a0: une diminution des taux plasmatiques de ciclosporine a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans une \u00e9tude d’interaction m\u00e9dicamenteuse et \u00e9galement rapport\u00e9e dans plusieurs cas lorsque l’orlistat est administr\u00e9 en association \u00e0 la ciclosporine. Cela peut conduire \u00e0 une diminution de l’efficacit\u00e9 immunosuppressive. En cons\u00e9quence, l’association est d\u00e9conseill\u00e9e (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi). Chez les patients trait\u00e9s par ciclosporine, une surveillance plus fr\u00e9quente doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e \u00e0 la fois apr\u00e8s l’addition de l’orlistat et jusqu’\u00e0 l’arr\u00eat de celui-ci. Le taux plasmatique de ciclosporine doit \u00eatre surveill\u00e9 jusqu’\u00e0 stabilisation.<\/li> \n<\/li> \n Acarbose\u00a0: en l’absence d’\u00e9tudes d’interactions pharmacocin\u00e9tiques, l’administration simultan\u00e9e d’orlistat avec l’acarbose doit \u00eatre \u00e9vit\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n Anticoagulants oraux\u00a0: lorsque la warfarine ou d’autres anticoagulants sont associ\u00e9s \u00e0 l’orlistat, un contr\u00f4le de l’INR (International Normalised Ratio) doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9\u00a0: cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi.<\/li> \n<\/li> \n Vitamines liposolubles\u00a0: le traitement par l’orlistat peut potentiellement diminuer l’absorption des vitamines liposolubles (A, D, E et\u00a0K). Au cours des essais cliniques, chez la plupart des patients trait\u00e9s par l’orlistat jusqu’\u00e0 4\u00a0ans, les concentrations plasmatiques des vitamines A, D, E et\u00a0K et du b\u00eatacarot\u00e8ne sont rest\u00e9es dans les limites de la normale. Afin d’obtenir un \u00e9quilibre nutritionnel ad\u00e9quat, une alimentation riche en fruits et en l\u00e9gumes doit \u00eatre conseill\u00e9e aux patients qui suivent un r\u00e9gime. Une suppl\u00e9mentation multivitaminique peut \u00eatre envisag\u00e9e. Si une suppl\u00e9mentation multivitaminique est recommand\u00e9e, elle doit \u00eatre prise au moins 2\u00a0heures apr\u00e8s l’administration d’orlistat ou au moment du coucher.<\/li> \n<\/li> \n Amiodarone\u00a0: une l\u00e9g\u00e8re diminution de la concentration plasmatique d’amiodarone a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez un nombre limit\u00e9 de volontaires sains apr\u00e8s l’administration d’une dose unique d’amiodarone en association avec orlistat. Chez les patients trait\u00e9s par l’amiodarone, la pertinence clinique de cet effet n’est pas connue mais peut devenir cliniquement significative dans certains cas. Chez les patients trait\u00e9s par l’amiodarone en association avec orlistat, il est conseill\u00e9 de renforcer la surveillance clinique et \u00e9lectrocardiographique (ECG).<\/li> \n<\/li> \n Des convulsions ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es chez des patients trait\u00e9s \u00e0 la fois par orlistat et des anti\u00e9pileptiques (ex\u00a0: valproate, lamotrigine), pour lesquelles une relation potentielle de causalit\u00e9 avec une interaction m\u00e9dicamenteuse ne peut \u00eatre exclue. De ce fait, ces patients doivent \u00eatre surveill\u00e9s quant \u00e0 une possible modification de la fr\u00e9quence et\/ou de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 des convulsions.<\/li> \n<\/li> \n De rares hypothyro\u00efdies et\/ou diminutions du contr\u00f4le d’une hypothyro\u00efdie peuvent survenir. Le m\u00e9canisme, bien que non clairement \u00e9tabli, pourrait faire intervenir une diminution de l’absorption des sels iod\u00e9s et\/ou de la l\u00e9vothyroxine (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Absence d’interaction\u00a0: \n Aucune interaction avec l’amitriptyline, l’atorvastatine, les biguanides, la digoxine, les fibrates, la fluox\u00e9tine, le losartan, la ph\u00e9nyto\u00efne, la phentermine, la pravastatine, la nif\u00e9dipine par dispositif de d\u00e9livrance gastro-intestinal, la nif\u00e9dipine retard, la sibutramine ou l’alcool n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e. L’absence d’interaction a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e au cours d’\u00e9tudes d’interaction sp\u00e9cifiques.<\/li> \n<\/li> \n L’absence d’interaction entre les contraceptifs oraux et l’orlistat a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e lors d’\u00e9tudes d’interaction m\u00e9dicamenteuse sp\u00e9cifiques. Toutefois, l’orlistat pourrait r\u00e9duire indirectement la biodisponibilit\u00e9 des contraceptifs oraux et conduire \u00e0 des grossesses non souhait\u00e9es dans certains cas. Une m\u00e9thode de contraception compl\u00e9mentaire est recommand\u00e9e en cas de diarrh\u00e9es s\u00e9v\u00e8res (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n GROSSESSE et ALLAITEMENT \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nGrossesse :<\/b> \n \n Il n’existe pas de donn\u00e9es sur l’utilisation de l’orlistat chez la femme enceinte. Les \u00e9tudes chez l’animal n’ont pas montr\u00e9 d’effets d\u00e9l\u00e9t\u00e8res directs ou indirects sur la gestation et\/ou le d\u00e9veloppement embryonnaire ou foetal et\/ou la mise bas et\/ou le d\u00e9veloppement post-natal (cf S\u00e9curit\u00e9 pr\u00e9clinique).<\/p> \n Xenical devrait \u00eatre prescrit avec prudence chez la femme enceinte.<\/p> \n \nAllaitement :<\/b> \n \n Le passage dans le lait maternel n’\u00e9tant pas connu, l’orlistat est contre-indiqu\u00e9 en p\u00e9riode d’allaitement.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Xenical n’a aucun effet sur l’aptitude \u00e0 conduire des v\u00e9hicules ou \u00e0 utiliser des machines.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n EFFETS IND\u00c9SIRABLES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Les effets ind\u00e9sirables de l’orlistat sont essentiellement d’ordre gastro-intestinal. L’incidence des effets ind\u00e9sirables diminue lors de l’utilisation prolong\u00e9e d’orlistat.<\/li> Les \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables sont class\u00e9s ci-apr\u00e8s par syst\u00e8me classe organe et fr\u00e9quence. Les fr\u00e9quences sont d\u00e9finies de la mani\u00e8re suivante\u00a0: tr\u00e8s fr\u00e9quent (>=\u00a01\/10), fr\u00e9quent (>=\u00a01\/100 \u00e0 <\u00a01\/10), peu fr\u00e9quent (>=\u00a01\/1000 \u00e0 <\u00a01\/100), rare (>=\u00a01\/10\u00a0000 \u00e0 <\u00a01\/1000) et tr\u00e8s rare (<\u00a01\/10\u00a0000) qui inclut les cas isol\u00e9s.<\/li> Au sein de chaque groupe de fr\u00e9quence, les effets ind\u00e9sirables sont pr\u00e9sent\u00e9s suivant un ordre d\u00e9croissant de gravit\u00e9. \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n Tableau des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables (premi\u00e8re ann\u00e9e de traitement) survenus avec une fr\u00e9quence >\u00a02\u00a0% et une incidence >=\u00a01\u00a0% par rapport au groupe placebo, au cours des \u00e9tudes cliniques d’une dur\u00e9e de 1 et 2\u00a0ans\u00a0:<\/caption> \n Syst\u00e8me classe organe<\/td> \u00c9v\u00e9nement\/effet ind\u00e9sirable<\/td> \n<\/tr> \n Troubles du syst\u00e8me nerveux\u00a0:<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n –\u00a0Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: \n<\/td> C\u00e9phal\u00e9e<\/td> \n<\/tr> \n Troubles respiratoires, thoraciques et m\u00e9diastinaux\u00a0:<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n –\u00a0Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: \n<\/td> Infection respiratoire haute<\/td> \n<\/tr> \n –\u00a0Fr\u00e9quent\u00a0: \n<\/td> Infection respiratoire basse<\/td> \n<\/tr> \n Troubles gastro-intestinaux\u00a0:<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n –\u00a0Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: \n<\/td> Douleur\/g\u00eane abdominale, trace de graisse au niveau anal, gaz avec suintement, selles imp\u00e9rieuses, selles grasses\/huileuses, flatulence, selles liquides, \u00e9missions de graisse, selles abondantes<\/td> \n<\/tr> \n –\u00a0Fr\u00e9quent\u00a0: \n<\/td> Douleur\/g\u00eane rectale, selles molles, incontinence f\u00e9cale, ballonnement abdominal*<\/sup>, probl\u00e8me dentaire, probl\u00e8me gingival<\/td> \n<\/tr> \n Troubles des reins et des voies urinaires\u00a0:<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n –\u00a0Fr\u00e9quent\u00a0: \n<\/td> Infection des voies urinaires<\/td> \n<\/tr> \n Troubles du m\u00e9tabolisme et de la nutrition\u00a0:<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n –\u00a0Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: \n<\/td> Hypoglyc\u00e9mie*<\/sup><\/td> \n<\/tr> \n Infections et infestations\u00a0:<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n –\u00a0Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: \n<\/td> Grippe<\/td> \n<\/tr> \n Troubles g\u00e9n\u00e9raux et\u00a0anomalies au\u00a0site d’administration\u00a0:<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n –\u00a0Fr\u00e9quent\u00a0: \n<\/td> Fatigue<\/td> \n<\/tr> \n Troubles des\u00a0organes de\u00a0reproduction et\u00a0du\u00a0sein\u00a0:<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n –\u00a0Fr\u00e9quent\u00a0: \n<\/td> R\u00e8gles irr\u00e9guli\u00e8res<\/td> \n<\/tr> \n Troubles psychiatriques\u00a0:<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n –\u00a0Fr\u00e9quent\u00a0: \n<\/td> Anxi\u00e9t\u00e9<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n*<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tseuls \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables survenus avec une fr\u00e9quence >\u00a02\u00a0% et une incidence >=\u00a01\u00a0% par rapport au groupe placebo chez les patients ob\u00e8ses diab\u00e9tiques de type\u00a02. \n<\/li><\/font>Dans une \u00e9tude clinique d’une dur\u00e9e de 4\u00a0ans, le profil g\u00e9n\u00e9ral des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables \u00e9tait similaire \u00e0 celui rapport\u00e9 dans les \u00e9tudes d’une dur\u00e9e de 1 et 2\u00a0ans. L’incidence des \u00e9v\u00e9nements gastro-intestinaux rapport\u00e9s durant la premi\u00e8re ann\u00e9e a diminu\u00e9 d’ann\u00e9e en ann\u00e9e au cours des 4\u00a0ans. \n \n \n \n \n \n \n \n \n Tableau des effets ind\u00e9sirables rapport\u00e9s spontan\u00e9ment depuis la commercialisation, dont la fr\u00e9quence n’est par cons\u00e9quent pas connue\u00a0:<\/caption> \n Syst\u00e8me classe organe<\/td> Effet ind\u00e9sirable<\/td> \n<\/tr> \n Investigations<\/td> Augmentation des\u00a0transaminases et\u00a0des\u00a0phosphatases alcalines h\u00e9patiques. Diminution du\u00a0taux de\u00a0prothrombine, augmentation de\u00a0l’INR et\u00a0d\u00e9s\u00e9quilibre du\u00a0traitement anticoagulant se manifestant par une\u00a0variation des\u00a0param\u00e8tres de\u00a0l’h\u00e9mostase, ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s chez les\u00a0patients trait\u00e9s par des anticoagulants en association avec l’orlistat (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi et Interactions).<\/td> \n<\/tr> \n Troubles gastro-intestinaux<\/td> H\u00e9morragie rectale, diverticulites, pancr\u00e9atites<\/td> \n<\/tr> \n Troubles de\u00a0la\u00a0peau et\u00a0du\u00a0tissu sous-cutan\u00e9<\/td> \u00c9ruptions bulleuses<\/td> \n<\/tr> \n Troubles du\u00a0syst\u00e8me immunitaire<\/td> Hypersensibilit\u00e9 (exemple\u00a0: prurit, rash cutan\u00e9, urticaire, angio-oed\u00e8me, bronchospasme et r\u00e9action anaphylactique)<\/td> \n<\/tr> \n Troubles h\u00e9patobiliaires<\/td> Chol\u00e9lithiase, h\u00e9patites potentiellement graves<\/td> \n<\/tr> \n Affections du rein et des voies urinaires<\/td> N\u00e9phropathie \u00e0 l’oxalate<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \n \n SURDOSAGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Aucun \u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable significatif n’a \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence chez des sujets de poids normal et des sujets ob\u00e8ses expos\u00e9s \u00e0 des doses uniques de 800\u00a0mg d’orlistat et des doses multiples allant jusqu’\u00e0 400\u00a0mg trois fois par jour pendant 15\u00a0jours. De plus, des doses de 240\u00a0mg trois fois par jour ont \u00e9t\u00e9 administr\u00e9es \u00e0 des patients ob\u00e8ses pendant 6\u00a0mois. Dans la majorit\u00e9 des cas de surdosage avec orlistat notifi\u00e9s depuis la commercialisation, il n’a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 soit aucun \u00e9v\u00e9nement ind\u00e9sirable, soit des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables similaires \u00e0 ceux observ\u00e9s \u00e0 la posologie recommand\u00e9e.<\/li> En cas de surdosage, il est recommand\u00e9 de surveiller le patient pendant 24\u00a0heures. D’apr\u00e8s les \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es chez l’animal et chez l’homme, tout effet syst\u00e9mique attribuable aux propri\u00e9t\u00e9s d’inhibition des lipases de l’orlistat devrait \u00eatre rapidement r\u00e9versible.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACODYNAMIE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Classe pharmacoth\u00e9rapeutique\u00a0: agent anti-ob\u00e9sit\u00e9 d’action p\u00e9riph\u00e9rique (code ATC\u00a0: A08AB01).<\/p> \n L’orlistat est un inhibiteur puissant, sp\u00e9cifique et d’action prolong\u00e9e des lipases gastro-intestinales. Il exerce son activit\u00e9 th\u00e9rapeutique dans la lumi\u00e8re de l’estomac et de l’intestin gr\u00eale en formant une liaison covalente avec le site s\u00e9rine actif des lipases gastriques et pancr\u00e9atiques. L’enzyme inactiv\u00e9e ne peut donc plus hydrolyser les triglyc\u00e9rides d’origine alimentaire en acides gras libres et monoglyc\u00e9rides absorbables.<\/p> \n Dans les \u00e9tudes \u00e0 2\u00a0ans et dans l’\u00e9tude \u00e0 4\u00a0ans, un r\u00e9gime hypocalorique \u00e9tait associ\u00e9 au traitement, \u00e0 la fois dans les groupes orlistat et placebo.<\/p> \n Les r\u00e9sultats combin\u00e9s de 5\u00a0\u00e9tudes men\u00e9es sur 2\u00a0ans avec orlistat et un r\u00e9gime hypocalorique ont montr\u00e9 que 37\u00a0% des patients trait\u00e9s par orlistat et 19\u00a0% des patients sous placebo ont pr\u00e9sent\u00e9 apr\u00e8s 12\u00a0semaines de traitement une perte de poids d’au moins 5\u00a0% par rapport \u00e0 leur poids \u00e0 l’inclusion. Parmi ces patients, \u00e0 un an, 49\u00a0% des patients trait\u00e9s par orlistat et 40\u00a0% des patients sous placebo ont pr\u00e9sent\u00e9 une perte de poids >=\u00a010\u00a0% par rapport \u00e0 leur poids \u00e0 l’inclusion. Inversement, parmi les patients n’ayant pas pr\u00e9sent\u00e9 une perte de poids de 5\u00a0% par rapport \u00e0 leur poids \u00e0 l’inclusion apr\u00e8s 12\u00a0semaines de traitement, seulement 5\u00a0% des patients trait\u00e9s par orlistat et 2\u00a0% des patients sous placebo ont pr\u00e9sent\u00e9 une perte de poids >=\u00a010\u00a0% \u00e0 un an par rapport \u00e0 leur poids \u00e0 l’inclusion. Globalement, apr\u00e8s 1\u00a0an de traitement, 20\u00a0% des patients trait\u00e9s par orlistat 120\u00a0mg ont perdu au moins 10\u00a0% de leur poids contre 8\u00a0% des patients sous placebo. La diff\u00e9rence moyenne de perte de poids entre le groupe trait\u00e9 et le groupe placebo \u00e9tait de 3,2\u00a0kg.<\/p> \n Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude \u00e0 4\u00a0ans Xendos ont montr\u00e9 que 60\u00a0% des patients trait\u00e9s par orlistat et 35\u00a0% des patients sous placebo ont pr\u00e9sent\u00e9 apr\u00e8s 12\u00a0semaines de traitement une perte de poids d’au moins 5\u00a0% par rapport \u00e0 leur poids \u00e0 l’inclusion. Parmi ces patients, \u00e0 un an, 62\u00a0% des patients trait\u00e9s par orlistat et 52\u00a0% des patients sous placebo ont pr\u00e9sent\u00e9 une perte de poids >=\u00a010\u00a0% par rapport \u00e0 leur poids \u00e0 l’inclusion. Inversement, parmi les patients n’ayant pas pr\u00e9sent\u00e9 une perte de poids de 5\u00a0% par rapport \u00e0 leur poids \u00e0 l’inclusion apr\u00e8s 12\u00a0semaines de traitement, seulement 5\u00a0% des patients trait\u00e9s par orlistat et 4\u00a0% des patients sous placebo ont pr\u00e9sent\u00e9 une perte de poids >=\u00a010\u00a0% \u00e0 un an par rapport \u00e0 leur poids \u00e0 l’inclusion. Apr\u00e8s 1\u00a0an de traitement, 41\u00a0% des patients trait\u00e9s par orlistat contre 21\u00a0% des patients sous placebo ont perdu >=\u00a010\u00a0% de leur poids avec une diff\u00e9rence moyenne de 4,4\u00a0kg entre les deux groupes. Apr\u00e8s 4\u00a0ans de traitement, 21\u00a0% des patients trait\u00e9s par orlistat contre 10\u00a0% des patients sous placebo ont perdu >=\u00a010\u00a0% de leur poids, avec une diff\u00e9rence moyenne de 2,7\u00a0kg.<\/p> \n Par rapport aux cinq \u00e9tudes men\u00e9es sur 2\u00a0ans, dans l’\u00e9tude Xendos, un plus grand nombre de patients trait\u00e9s par orlistat ou par placebo ont pr\u00e9sent\u00e9 une perte de poids d’au moins 5\u00a0% \u00e0 12\u00a0semaines ou de 10\u00a0% \u00e0 un an par rapport \u00e0 leur poids \u00e0 l’inclusion. Cette diff\u00e9rence s’explique par le fait que les cinq \u00e9tudes men\u00e9es sur 2\u00a0ans incluent la p\u00e9riode de r\u00e9gime seul de 4\u00a0semaines au cours de laquelle les patients ont perdu en moyenne 2,6\u00a0kg avant de d\u00e9buter le traitement.<\/p> \n Les r\u00e9sultats de l’\u00e9tude \u00e0 4\u00a0ans ont \u00e9galement sugg\u00e9r\u00e9 que la perte de poids obtenue avec orlistat avait retard\u00e9 le d\u00e9veloppement du diab\u00e8te de type\u00a02 au cours de l’\u00e9tude (incidence cumul\u00e9e des cas de diab\u00e8te\u00a0: 3,4\u00a0% dans le groupe orlistat contre 5,4\u00a0% dans le groupe placebo). La grande majorit\u00e9 des cas de diab\u00e8te provenait du sous-groupe de patients pr\u00e9sentant une intol\u00e9rance au glucose \u00e0 l’inclusion, ce qui repr\u00e9sentait 21\u00a0% des patients randomis\u00e9s. Le b\u00e9n\u00e9fice clinique \u00e0 long terme de ces r\u00e9sultats n’est pas connu.<\/p> \n Chez les patients ob\u00e8ses diab\u00e9tiques de type\u00a02 insuffisamment contr\u00f4l\u00e9s par un traitement antidiab\u00e9tique, les donn\u00e9es de quatre \u00e9tudes cliniques d’une dur\u00e9e de 1\u00a0an ont montr\u00e9 que le pourcentage de patients r\u00e9pondeurs (perte de poids >=\u00a010\u00a0%) \u00e9tait de 11,3\u00a0% avec orlistat compar\u00e9 \u00e0 4,5\u00a0% avec le placebo. Chez les patients trait\u00e9s par orlistat, la diff\u00e9rence moyenne de perte de poids par rapport au placebo \u00e9tait de 1,83\u00a0kg \u00e0 3,06\u00a0kg et la r\u00e9duction moyenne de l’HbA1c par rapport au placebo \u00e9tait de 0,18\u00a0% \u00e0 0,55\u00a0%. Il n’a pas \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que l’effet sur l’HbA1c \u00e9tait ind\u00e9pendant de la perte de poids.<\/p> \n Dans une \u00e9tude multicentrique (USA, Canada), en groupes parall\u00e8les, en double aveugle, versus placebo, 539\u00a0adolescents ob\u00e8ses ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s pour recevoir, soit 120\u00a0mg d’orlistat (n=357) soit un placebo (n=182), 3\u00a0fois par jour pendant 52\u00a0semaines, en association \u00e0 un r\u00e9gime hypocalorique et \u00e0 une activit\u00e9 physique. Les deux groupes de patients ont re\u00e7u une suppl\u00e9mentation en vitamines. Le crit\u00e8re principal d’\u00e9valuation \u00e9tait la variation de l’IMC entre la date d’inclusion et la fin de l’\u00e9tude.<\/p> \n Les r\u00e9sultats \u00e9taient significativement sup\u00e9rieurs dans le groupe orlistat (diff\u00e9rence d’IMC de 0,86\u00a0kg\/m2<\/sup><\/font> en faveur d’orlistat). 9,5\u00a0% des patients trait\u00e9s par orlistat contre 3,3\u00a0% des patients sous placebo ont perdu >=\u00a010\u00a0% de leur poids \u00e0 1\u00a0an avec une diff\u00e9rence moyenne de 2,6\u00a0kg entre les deux groupes. La diff\u00e9rence \u00e9tait principalement li\u00e9e au r\u00e9sultat obtenu dans le groupe de patients ayant perdu >=\u00a05\u00a0% de leur poids apr\u00e8s 12\u00a0semaines de traitement par orlistat, qui repr\u00e9sentait 19\u00a0% de la population initiale. Les \u00e9v\u00e8nements ind\u00e9sirables \u00e9taient globalement similaires \u00e0 ceux observ\u00e9s chez les adultes. Cependant, une augmentation inexpliqu\u00e9e de l’incidence des fractures osseuses (6\u00a0% contre 2,8\u00a0% respectivement dans les groupes orlistat et placebo) a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACOCIN\u00c9TIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nAbsorption\u00a0: \n<\/dt> \n Des \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es chez des volontaires sains et ob\u00e8ses ont montr\u00e9 que l’absorption de l’orlistat est tr\u00e8s faible. Huit heures apr\u00e8s l’administration orale d’orlistat, les concentrations plasmatiques d’orlistat sous forme inchang\u00e9e ne sont pas mesurables (<\u00a05\u00a0ng\/ml).<\/dd> \n En g\u00e9n\u00e9ral, aux doses th\u00e9rapeutiques, la d\u00e9tection plasmatique d’orlistat sous forme inchang\u00e9e est sporadique et les concentrations extr\u00eamement faibles (<\u00a010\u00a0ng\/ml ou 0,02\u00a0\u00b5mol), sans signe d’accumulation, ce qui est compatible avec une absorption tr\u00e8s faible.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nDistribution\u00a0: \n<\/dt> \n Le volume de distribution n’a pas \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9, le m\u00e9dicament \u00e9tant tr\u00e8s peu absorb\u00e9 et n’ayant pas de pharmacocin\u00e9tique syst\u00e9mique d\u00e9finie. In vitro, le pourcentage de fixation de l’orlistat aux prot\u00e9ines plasmatiques (les lipoprot\u00e9ines et l’albumine sont les principales prot\u00e9ines de liaison) est sup\u00e9rieur \u00e0 99\u00a0%. La distribution de l’orlistat dans les \u00e9rythrocytes est n\u00e9gligeable.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nM\u00e9tabolisme\u00a0: \n<\/dt> \n D’apr\u00e8s les \u00e9tudes effectu\u00e9es chez l’animal, il semble que le m\u00e9tabolisme de l’orlistat ait lieu principalement dans la paroi gastro-intestinale. D’apr\u00e8s une \u00e9tude chez des patients ob\u00e8ses, pour la tr\u00e8s faible fraction de la dose absorb\u00e9e au niveau syst\u00e9mique, les deux m\u00e9tabolites principaux, M1 (hydrolysation du cycle lactone \u00e0 4\u00a0atomes) et M3 (M1 avec clivage de la fraction N-formyl de la leucine) repr\u00e9sentent au total environ 42\u00a0% de la concentration plasmatique totale.<\/dd> \n M1 et M3 ont un cycle b\u00eata-lactone ouvert et une activit\u00e9 d’inhibition des lipases extr\u00eamement faible (respectivement 1000 \u00e0 2500\u00a0fois inf\u00e9rieures \u00e0 celle de l’orlistat). Compte tenu de cette faible activit\u00e9 inhibitrice et des faibles concentrations plasmatiques aux doses th\u00e9rapeutiques (en moyenne 26\u00a0ng\/ml et 108\u00a0ng\/ml, respectivement), ces m\u00e9tabolites sont consid\u00e9r\u00e9s comme d\u00e9pourvus d’effet pharmacologique.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n\u00c9limination\u00a0: \n<\/dt> \n Les \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es chez des sujets de poids normal et ob\u00e8ses ont montr\u00e9 que la principale voie d’\u00e9limination du produit non absorb\u00e9 se fait par voie f\u00e9cale. Environ 97\u00a0% de la dose administr\u00e9e sont excr\u00e9t\u00e9s dans les selles, dont 83\u00a0% sous forme inchang\u00e9e.<\/dd> \n L’excr\u00e9tion r\u00e9nale totale de l’orlistat et de ses m\u00e9tabolites est inf\u00e9rieure \u00e0 2\u00a0% de la dose administr\u00e9e. L’\u00e9limination totale (f\u00e9cale et urinaire) se fait en 3 \u00e0 5\u00a0jours. L’\u00e9limination de l’orlistat semble similaire chez les volontaires sains et ob\u00e8ses. L’orlistat et ses m\u00e9tabolites M1 et M3 sont excr\u00e9t\u00e9s par voie biliaire.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n S\u00c9CURITE PR\u00c9CLINIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Les donn\u00e9es non cliniques issues des \u00e9tudes conventionnelles de pharmacologie de s\u00e9curit\u00e9, toxicologie en administration r\u00e9p\u00e9t\u00e9e, g\u00e9notoxicit\u00e9, canc\u00e9rogen\u00e8se et des fonctions de reproduction n’ont pas montr\u00e9 de risque particulier pour l’homme.<\/p> \n Aucun effet t\u00e9ratog\u00e8ne n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans les \u00e9tudes de reproduction r\u00e9alis\u00e9es chez l’animal. En l’absence d’effet t\u00e9ratog\u00e8ne chez l’animal, aucune malformation n’est attendue chez l’homme. En g\u00e9n\u00e9ral, les principes actifs responsables de malformation chez l’homme se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s \u00eatre \u00e9galement t\u00e9ratog\u00e8nes chez l’animal, dans des essais appropri\u00e9s r\u00e9alis\u00e9s dans deux esp\u00e8ces animales.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S DE CONSERVATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nDur\u00e9e de conservation\u00a0: \n<\/dt> \n 3\u00a0ans.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n A conserver \u00e0 une temp\u00e9rature ne d\u00e9passant pas +\u00a025\u00a0\u00b0C, dans l’emballage ext\u00e9rieur d’origine et \u00e0 l’abri de l’humidit\u00e9.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PRESCRIPTION\/D\u00c9LIVRANCE\/PRISE EN CHARGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>LISTE I \n \n AMM<\/td> EU\/1\/98\/071\/003\u00a0; CIP 340093478096<\/b>7<\/font> (r\u00e9v 25.03.2009).<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n Prix conseill\u00e9 :<\/b><\/td> 89.94\u00a0euros (84\u00a0g\u00e9lules).<\/td> \n<\/tr> \n Non remb S\u00e9c soc.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \nTitulaire de l’AMM\u00a0: Roche Registration Limited, 6\u00a0Falcon Way, Shire Park, Welwyn Garden City, AL7\u00a01TW, Royaume-Uni.<\/p> \n \n \nROCHE<\/b> \n52, bd du Parc. 92521 Neuilly-sur-Seine cdxInfo m\u00e9dic et pharma\u00a0: T\u00e9l\u00a0: 01 46 40 51 91Pharmacovigilance\u00a0: T\u00e9l\u00a0: 01 46 40 53 08Logistique produits\u00a0:T\u00e9l\u00a0: 01 49 35 80 37. Fax\u00a0: 01 49 35 80 01 \n<\/center> \n \n \n \n Liste Des Sections Les Plus Importantes :<\/strong><\/h2> \n \n \n \n pathologies<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments injectables<\/a> \n<\/strong><\/li> Traitement D\u2019Urgence<\/a> \n<\/strong><\/li> Guide Infirmier Des Examens De Laboratoire<\/a> \n<\/strong><\/li> Infirmiers En Urgences<\/a> \n<\/strong><\/li> Fiche Technique Medical<\/a> \n<\/strong><\/li> Techniques De Manipulations En Radiologie Medicale<\/a> \n<\/strong><\/li> Bibliotheque_medicale<\/strong><\/a> \n<\/li><\/ul> \n \n \n \n\t\t Facebook Page Medical Education<\/a> \n——Website Accueil <\/a> \n—— Notre Application<\/a> \n<\/h5> \n Pour plus des conseils sur cette application et developpement de cette dernier contacter avec moi dans ma emaile support@mededuct.com <\/a> \n<\/li><\/center> \n<\/li><\/div>\r\n