FORMES et PR\u00c9SENTATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nComprim\u00e9 pellicul\u00e9 (blanc)\u00a0: \u00a0\u00c9tui de 28, sous plaquettes thermoform\u00e9es. \n \n \n \n \n \n \n \n

COMPOSITION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> p\u00a0cp<\/td> \n<\/tr> \n Proguanil\u00a0(DCI) chlorhydrate\u00a0 \n<\/td> 200\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n Chloroquine\u00a0(DCI)\u00a0 \n<\/td> 100\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n (sous forme de phosphate\u00a0: 161,20\u00a0mg\/cp)<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \nExcipients : cellulose microcristalline, amidon de ma\u00efs pr\u00e9g\u00e9latinis\u00e9, croscarmellose sodique, st\u00e9arate de magn\u00e9sium. Pelliculage\u00a0: Opadry OYS 96-14 (hypromellose 5\u00a0cP, hypromellose 50\u00a0cP, dioxyde de titane, glyc\u00e9rol). \n \n \n \n \n \n \n INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Chimioprophylaxie du paludisme chez les voyageurs se rendant dans les zones d’end\u00e9mie o\u00f9 l’association de la chloroquine et du proguanil est recommand\u00e9e. \n \n \n \n \n \n \n POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Savarine est une association permettant l’administration quotidienne de chloroquine et de proguanil dans un seul comprim\u00e9.<\/li> Voie orale.<\/li> R\u00e9serv\u00e9 \u00e0 la chimioprophylaxie du paludisme chez l’adulte, l’adolescent de 15\u00a0ans et plus, et pesant au moins 50\u00a0kg.<\/li> Le traitement sera d\u00e9but\u00e9 au moins 24\u00a0heures avant le d\u00e9part et poursuivi pendant toute la dur\u00e9e du risque d’impaludation puis pendant les 4\u00a0semaines suivantes.<\/li> La posologie est de 1\u00a0comprim\u00e9 \u00e0 absorber chaque jour \u00e0 heure fixe, de pr\u00e9f\u00e9rence avec de l’eau et \u00e0 la fin du repas.<\/li> Afin de pr\u00e9venir la survenue de troubles du sommeil qui peuvent \u00eatre li\u00e9s au traitement, il est pr\u00e9f\u00e9rable d’absorber le comprim\u00e9 apr\u00e8s le repas du matin ou de midi.<\/li> \nSujet \u00e2g\u00e9\u00a0: Il n’y a pas lieu de pr\u00e9voir un ajustement de la posologie.<\/li> \nInsuffisant r\u00e9nal et dialys\u00e9\u00a0: Savarine est contre-indiqu\u00e9 chez les sujets dialys\u00e9s ou atteints d’insuffisance r\u00e9nale dont la clairance de la cr\u00e9atinine est inf\u00e9rieure \u00e0 60\u00a0ml\/min. Savarine ne permet pas d’adapter la posologie chez ces sujets.<\/li> \nInsuffisant h\u00e9patique\u00a0: Savarine doit \u00eatre utilis\u00e9 avec pr\u00e9caution en cas d’insuffisance h\u00e9patique.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n CONTRE-INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n Le dosage des principes actifs de Savarine n’est pas adapt\u00e9 aux\u00a0: \n enfants (moins de 15\u00a0ans)\u00a0; \n<\/li> \n adultes ou adolescents pesant moins de 50\u00a0kg\u00a0; \n<\/li> \n insuffisants r\u00e9naux (clairance de la cr\u00e9atinine inf\u00e9rieure \u00e0 60\u00a0ml\/min) ou sujets dialys\u00e9s.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Savarine est contre-indiqu\u00e9 en cas d’hypersensibilit\u00e9 connue \u00e0 l’un des composants de ce m\u00e9dicament ou aux amino-4-quinol\u00e9ines.<\/li> \n<\/li> \n En raison de la pr\u00e9sence de chloroquine, Savarine est contre-indiqu\u00e9 chez les sujets atteints de r\u00e9tinopathie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n MISES EN GARDE et PR\u00c9CAUTIONS D’EMPLOI \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \nMises en garde :<\/b> \n \n \n En raison de l’\u00e9volution des r\u00e9sistances de certaines esp\u00e8ces de plasmodium aux m\u00e9dicaments antipaludiques, un avis m\u00e9dical est important afin de pr\u00e9ciser le type de chimioprophylaxie adapt\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n La chimioprophylaxie ne dispense pas des mesures de pr\u00e9caution contre les piq\u00fbres de moustiques (exemple\u00a0: moustiquaires, r\u00e9pulsifs…).<\/li> \n<\/li> \n Savarine doit \u00eatre utilis\u00e9 avec pr\u00e9caution chez l’insuffisant h\u00e9patique.<\/li> \n<\/li> \n Savarine sera utilis\u00e9 avec pr\u00e9caution en cas d’\u00e9pilepsie (cf Interactions).<\/li> \n<\/li> \n D\u00e9ficit en glucose-6-phosphate d\u00e9shydrog\u00e9nase (G6PD)\u00a0: des cas isol\u00e9s d’h\u00e9molyse intravasculaire ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s chez des patients d\u00e9ficitaires recevant de la chloroquine. En cons\u00e9quence, Savarine sera utilis\u00e9 avec pr\u00e9caution chez les patients pr\u00e9sentant un d\u00e9ficit majeur en G6PD.<\/li> \n<\/li> \n En raison de la pr\u00e9sence de chloroquine, la prise de Savarine peut d\u00e9clencher la survenue d’une crise chez un sujet atteint de porphyrie aigu\u00eb h\u00e9patique ou favoriser une pouss\u00e9e chez un sujet atteint de psoriasis.<\/li> \n<\/li> \n Toxicit\u00e9 oculaire de la chloroquine\u00a0: le risque de toxicit\u00e9 r\u00e9tinienne est faible aux doses recommand\u00e9es pour la chimioprophylaxie du paludisme chez le voyageur. En cons\u00e9quence, chez les patients pr\u00e9sentant un trouble ou une anomalie ophtalmologique pr\u00e9existant ou tout autre facteur de risque (exemple\u00a0: insuffisance r\u00e9nale chronique ou \u00e2ge sup\u00e9rieur \u00e0 65\u00a0ans), une surveillance ophtalmologique avec questionnaire et \u00e9valuation de l’acuit\u00e9 visuelle sera r\u00e9alis\u00e9e r\u00e9guli\u00e8rement. En l’absence de facteurs de risque, une surveillance ophtalmologique n’appara\u00eet pas n\u00e9cessaire plus d’une fois par an.<\/li> \n<\/li> \n Chez les sujets atteints de porphyrie cutan\u00e9e tardive, la prise de chloroquine peut favoriser la survenue d’une atteinte h\u00e9patique, et ce, de fa\u00e7on dose-d\u00e9pendante (cf Effets ind\u00e9sirables).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n INTERACTIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nInteractions m\u00e9dicamenteuses :<\/b> \n \n Li\u00e9es \u00e0 la chloroquine\u00a0: <\/b> \n \n \n M\u00e9dicaments abaissant le seul \u00e9pileptog\u00e8ne\u00a0: l’utilisation conjointe de m\u00e9dicaments proconvulsivants, ou abaissant le seuil \u00e9pileptog\u00e8ne, devra \u00eatre soigneusement pes\u00e9e, en raison de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 du risque encouru. Ces m\u00e9dicaments sont repr\u00e9sent\u00e9s notamment par la plupart des antid\u00e9presseurs (imipraminiques, inhibiteurs s\u00e9lectifs de la recapture de la s\u00e9rotonine), les neuroleptiques (ph\u00e9nothiazines et butyroph\u00e9nones), la m\u00e9floquine, la chloroquine, le bupropion, le tramadol.<\/li> \n<\/li> \n Vaccin antirabique\u00a0: certaines donn\u00e9es ont mis en \u00e9vidence une diminution de la r\u00e9ponse en anticorps lors de l’injection du vaccin antirabique HDCV (Human Diploid Cell Vaccine) par voie intradermique chez des sujets trait\u00e9s simultan\u00e9ment par chloroquine. Par cons\u00e9quent, il convient d’\u00e9viter la voie intradermique, lors d’une vaccination antirabique chez un patient trait\u00e9 par la chloroquine. De plus, lorsqu’une chimioprophylaxie antipaludique par Savarine est envisag\u00e9e, il y a lieu de pr\u00e9voir que le sch\u00e9ma complet de vaccination antirabique en pr\u00e9exposition, et ceci en particulier avec le vaccin HDCV, soit achev\u00e9 avant la mise en route de la chimioprophylaxie antipaludique. En cas d’impossibilit\u00e9, il convient d’\u00e9viter la vaccination intradermique par HDCV et d’utiliser les sch\u00e9mas de vaccination antirabique pr\u00e9vus par voie intramusculaire afin de favoriser une immunisation optimale.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nN\u00e9cessitant des pr\u00e9cautions d’emploi :<\/b> \n \n \n Topiques gastro-intestinaux, antiacides et charbon\u00a0: sels (carbonates, citrates, gluconates, magaldrates, phosphates, sulfates, silicates), oxydes et hydroxydes d’aluminium, de calcium et de magn\u00e9sium\u00a0: diminution de l’absorption digestive de la chloroquine. Prendre les topiques gastro-intestinaux \u00e0 distance de la chloroquine (plus de 2\u00a0heures si possible).<\/li> \n<\/li> \n Ciclosporine\u00a0: risque d’augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et de la cr\u00e9atinin\u00e9mie. Dosage des concentrations sanguines de la ciclosporine, contr\u00f4le de la fonction r\u00e9nale et adaptation de la posologie pendant l’association et apr\u00e8s l’arr\u00eat. \n<\/li> \n<\/ul> \n \nA prendre en compte :<\/b> \n \n Cim\u00e9tidine\u00a0: ralentissement de l’\u00e9limination de la chloroquine et risque de surdosage.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n Li\u00e9es au proguanil\u00a0: <\/b> \n \n \nN\u00e9cessitant des pr\u00e9cautions d’emploi :<\/b> \n \n \n Anticoagulants oraux\u00a0: augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral et du risque h\u00e9morragique. Contr\u00f4le plus fr\u00e9quent de l’INR. Adaptation \u00e9ventuelle de la posologie de l’anticoagulant oral pendant le traitement par le proguanil et apr\u00e8s son arr\u00eat.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n GROSSESSE et ALLAITEMENT \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nGrossesse :<\/b> \n \n L’infestation par un plasmodium pendant la grossesse peut avoir des cons\u00e9quences sur le pronostic vital maternel et foetal.<\/p> \n L’association proguanil-chloroquine est largement utilis\u00e9e depuis de nombreuses ann\u00e9es. L’analyse des grossesses expos\u00e9es ne met pas en \u00e9vidence de relation causale entre son utilisation et la survenue d’un effet t\u00e9ratog\u00e8ne.<\/p> \n Quelques cas d’anomalies (en particulier oculaires et cochl\u00e9aires) ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s lors de la prise de fortes doses de chloroquine pendant la grossesse. Aux doses pr\u00e9conis\u00e9es en traitement prophylactique, aucun incident de ce type n’a \u00e9t\u00e9 signal\u00e9.<\/p> \n En cons\u00e9quence, l’association chloroquine-proguanil aux doses prophylactiques peut \u00eatre administr\u00e9e pendant la grossesse si besoin.<\/p> \n \nAllaitement :<\/b> \n \n Le proguanil et la chloroquine passent dans le lait maternel. Lors de l’administration aux doses prophylactiques, ce passage ne pr\u00e9sente pas de risque de toxicit\u00e9 pour le nourrisson.<\/p> \n Par ailleurs, les quantit\u00e9s de chloroquine retrouv\u00e9es (environ 2,2 \u00e0 4,2\u00a0% de la dose administr\u00e9e) sont insuffisantes pour assurer une chimioprophylaxie du nourrisson.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>L’attention des conducteurs de v\u00e9hicules et des utilisateurs de machines sera attir\u00e9e sur le risque de troubles visuels transitoires (vision floue, trouble de l’accommodation), pouvant appara\u00eetre lors du traitement par la chloroquine.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n EFFETS IND\u00c9SIRABLES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Avec l’association de chloroquine et de proguanil, les effets ind\u00e9sirables suivants ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9s\u00a0: \n Atteintes de la peau et des annexes\u00a0: \n \n fr\u00e9quemment\u00a0: r\u00e9action allergique (urticaire, oed\u00e8me angioneurotique), \u00e9ruption, prurit\u00a0; \n<\/li> \n exceptionnellement\u00a0: dermatite exfoliative pouvant \u00eatre g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e, \u00e9ryth\u00e8me polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Troubles gastro-intestinaux\u00a0: \n \n fr\u00e9quemment\u00a0: possibilit\u00e9 d’intol\u00e9rance gastro-intestinale mod\u00e9r\u00e9e incluant anorexie et perte de poids (c\u00e9dant g\u00e9n\u00e9ralement lors de la poursuite du traitement).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n<\/ul> \nEffets sp\u00e9cifiques \u00e0 la chloroquine\u00a0: \n \n Atteintes h\u00e9matologiques\u00a0: \n \n exceptionnellement\u00a0: modifications de la formule sanguine \u00e0 type de neutrop\u00e9nie, agranulocytose, thrombop\u00e9nie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Atteintes psychiatriques\u00a0: \n \n rarement\u00a0: troubles psychiatriques (agitation, anxi\u00e9t\u00e9, agressivit\u00e9, troubles du sommeil, confusion)\u00a0; \n<\/li> \n exceptionnellement\u00a0: \u00e9pisodes psychotiques.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Atteintes du syst\u00e8me nerveux\u00a0: \n \n fr\u00e9quemment\u00a0: c\u00e9phal\u00e9es et \u00e9tourdissements\u00a0; \n<\/li> \n rarement\u00a0: convulsions.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Atteintes visuelles\u00a0: \n \n fr\u00e9quemment\u00a0: troubles de l’accommodation, vision trouble\u00a0; \n<\/li> \n rarement\u00a0: opacit\u00e9s corn\u00e9ennes (r\u00e9gressant \u00e0 l’arr\u00eat du traitement)\u00a0; \n<\/li> \n exceptionnellement\u00a0: r\u00e9tinopathie. A ce jour, des cas de r\u00e9tinopathie pouvant conduire \u00e0 des l\u00e9sions irr\u00e9versibles de la macula ont rarement \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits chez des patients pr\u00e9sentant une pathologie rhumatologique ou dermatologique et recevant un traitement au long cours et \u00e0 doses \u00e9lev\u00e9es de chloroquine (plus de 4\u00a0mg\/kg\/jour).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Troubles gastro-intestinaux\u00a0: \n \n fr\u00e9quemment\u00a0: possibilit\u00e9 d’intol\u00e9rance gastro-intestinale mod\u00e9r\u00e9e (c\u00e9dant g\u00e9n\u00e9ralement lors de la poursuite du traitement).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Troubles h\u00e9patiques\u00a0: \n \n tr\u00e8s rares cas d’\u00e9l\u00e9vation des enzymes h\u00e9patiques ou d’h\u00e9patite survenant notamment chez les patients porteurs d’une porphyrie cutan\u00e9e tardive (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Atteintes auditives\u00a0: \n \n exceptionnellement\u00a0: acouph\u00e8nes, surdit\u00e9.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Atteintes de la peau et des annexes\u00a0: \n \n fr\u00e9quemment\u00a0: r\u00e9action anaphylactique ou anaphylacto\u00efde (\u00e0 type d’urticaire, oed\u00e8me angioneurotique, \u00e9ruption, prurit)\u00a0; \n<\/li> \n rarement\u00a0: pigmentation ardois\u00e9e des ongles et des muqueuses, exacerbation d’un psoriasis (r\u00e9gressant \u00e0 l’arr\u00eat du traitement)\u00a0; \n<\/li> \n exceptionnellement\u00a0: dermatite exfoliative pouvant \u00eatre g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e, \u00e9ryth\u00e8me polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, photosensibilit\u00e9.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Atteintes neuromusculaires\u00a0: \n \n rarement\u00a0: neuromyopathie ou myopathie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Atteintes cardiovasculaires\u00a0: \n \n avec des sp\u00e9cialit\u00e9s \u00e0 base de chloroquine monocomposant (ne correspondant pas \u00e0 cette association fixe), des cardiomyopathies ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crites apr\u00e8s administration de doses cumul\u00e9es tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9es de chloroquine chez des sujets atteints de maladie syst\u00e9mique.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n<\/ul> \nEffets sp\u00e9cifiques au proguanil\u00a0: \n \n Troubles gastro-intestinaux\u00a0: \n \n fr\u00e9quemment\u00a0: possibilit\u00e9 d’intol\u00e9rance gastro-intestinale mod\u00e9r\u00e9e et diarrh\u00e9e (c\u00e9dant g\u00e9n\u00e9ralement lors de la poursuite du traitement), aphtes, stomatite.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Troubles h\u00e9patiques\u00a0: \n \n tr\u00e8s rares cas d’\u00e9l\u00e9vation des enzymes h\u00e9patiques ou d’h\u00e9patite souvent associ\u00e9es \u00e0 des manifestations d’hypersensibilit\u00e9 (fi\u00e8vre, \u00e9ruption cutan\u00e9e, \u00e9osinophilie…).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Atteintes de la peau et des annexes\u00a0: \n \n fr\u00e9quemment\u00a0: r\u00e9action allergique (urticaire, oed\u00e8me angioneurotique), \u00e9ruption, prurit, vascularite, d\u00e9pigmentation ou perte des cheveux\u00a0; \n<\/li> \n exceptionnellement\u00a0: dermatite exfoliative pouvant \u00eatre g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e, \u00e9ryth\u00e8me polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Atteinte g\u00e9n\u00e9rale\u00a0: \n \n tr\u00e8s rares cas de fi\u00e8vre.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n SURDOSAGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Il n’existe pas de donn\u00e9e concernant un surdosage simultan\u00e9 aux 2\u00a0principes actifs.<\/li> La toxicit\u00e9 li\u00e9e au surdosage sera d\u00e9termin\u00e9e en fonction de la chloroquine.<\/li> \n \n \n \nDose dangereuse de surdosage en chloroquine\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Adulte\u00a0: \u00e0 partir de 2\u00a0g de chloroquine en une prise (plus de 20\u00a0comprim\u00e9s en une prise). \n<\/li> \n Enfant\u00a0: \u00e0 partir de 25\u00a0mg\/kg de chloroquine en une prise, soit pour un poids corporel de\u00a0: 10\u00a0kg = \u00e0 partir de 2\u00a0comprim\u00e9s,20\u00a0kg = \u00e0 partir de 5\u00a0comprim\u00e9s,30\u00a0kg = \u00e0 partir de 7\u00a0comprim\u00e9s, 40\u00a0kg = \u00e0 partir de 10\u00a0comprim\u00e9s. \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n La chloroquine est absorb\u00e9e rapidement. Elle est hautement toxique lors de surdosages, particuli\u00e8rement chez les enfants.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nSympt\u00f4mes de surdosage en chloroquine\u00a0: \n<\/dt> \n C\u00e9phal\u00e9es, \u00e9tourdissements, troubles visuels, naus\u00e9es, vomissements. Certains sympt\u00f4mes sont de valeur pronostique tr\u00e8s p\u00e9jorative\u00a0: hypotension, collapsus cardiovasculaire, signes ECG (aplatissement de l’onde\u00a0T, allongement de l’espace QT, \u00e9largissement du QRS), un arr\u00eat respiratoire et cardiaque peut survenir brutalement et pr\u00e9cocement.<\/dd> \n Une hypokali\u00e9mie peut avoir lieu, probablement due \u00e0 une entr\u00e9e de potassium dans les cellules, augmentant ainsi le risque de dysrythmie cardiaque. L’\u00e9volution peut \u00eatre fatale en cas d’insuffisance cardiaque, respiratoire ou de dysrythmie cardiaque.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nSympt\u00f4mes de surdosage en proguanil\u00a0: \n<\/dt> \n Les effets suivants ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9s\u00a0: h\u00e9maturie, irritation r\u00e9no-urinaire, g\u00eane \u00e9pigastrique, diarrh\u00e9e et vomissements.<\/dd> \n Il n’existe pas d’antidote sp\u00e9cifique du proguanil. <\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nConduite \u00e0 tenir\u00a0: \n<\/dt> \n Toute suspicion d’intoxication par la chloroquine impose l’hospitalisation. Quelle que soit la dose suppos\u00e9e ing\u00e9r\u00e9e, toute intoxication par la chloroquine impose une prise en charge pr\u00e9hospitali\u00e8re par un service mobile d’urgence. En attendant l’ambulance, une perfusion IV avec une solution de remplissage peut \u00eatre pos\u00e9e. En cas d’intoxication grave (dose suppos\u00e9e ing\u00e9r\u00e9e >=\u00a04\u00a0g ou hypotension et\/ou signes ECG), le sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique d’urgence suivant est pr\u00e9conis\u00e9\u00a0: \n adr\u00e9naline\u00a0: 0,25\u00a0\u00b5g\/kg\/min\u00a0; \n<\/li> \n intubation, ventilation assist\u00e9e\u00a0; \n<\/li> \n diaz\u00e9pam\u00a0: 2\u00a0mg\/kg en 30\u00a0minutes puis 2 \u00e0 4\u00a0mg\/kg\/24\u00a0heures.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n En outre, la chloroquine est excr\u00e9t\u00e9e tr\u00e8s lentement et, par cons\u00e9quent, la surveillance doit \u00eatre prolong\u00e9e plusieurs jours. <\/dd> \n L’h\u00e9modialyse ne permet pas une \u00e9limination rapide de la chloroquine en cas d’intoxication (la clairance de la dialyse repr\u00e9sente 15\u00a0% de la clairance totale).<\/dd> \n Ni le proguanil, ni ses m\u00e9tabolites ne sont dialysables. <\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACODYNAMIE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Classe pharmacoth\u00e9rapeutique\u00a0: antipaludique (code ATC\u00a0: P01BB51\u00a0; P\u00a0: parasitologie).<\/p> \n Le mode d’action de la chloroquine (amino-4-quinol\u00e9ine) est incompl\u00e8tement \u00e9lucid\u00e9. La chloroquine se lierait \u00e0 la ferriprotoporphyrine\u00a0IX pour produire un complexe toxique pour le parasite. La capacit\u00e9 de la chloroquine \u00e0 se concentrer dans les h\u00e9maties parasit\u00e9es rendrait compte de son efficacit\u00e9 particuli\u00e8re pour les stades \u00e9rythrocytaires du d\u00e9veloppement du parasite.<\/p> \n Le proguanil est principalement actif par l’interm\u00e9diaire de son m\u00e9tabolite h\u00e9patique, le cycloguanil. Son m\u00e9canisme d’action est li\u00e9 \u00e0 son effet inhibiteur sur la dihydrofolate-r\u00e9ductase. Ceci a pour effet exp\u00e9rimental une activit\u00e9 schizonticide observ\u00e9e in vitro sur les diff\u00e9rents stades du parasite (stades pr\u00e9-\u00e9rythrocytaire et intra-\u00e9rythrocytaire).<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACOCIN\u00c9TIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Apr\u00e8s administration d’une dose unique, la biodisponibilit\u00e9 de chacun des composants de l’association est comparable \u00e0 celle de ses composants administr\u00e9s en association libre aux m\u00eames doses. <\/p> \n \n \n \nChloroquine\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Absorption\u00a0: rapide, avec un pic initial entre 1 et 6\u00a0heures.<\/li> \n<\/li> \n Distribution\u00a0: la chloroquine est largement distribu\u00e9e dans l’organisme, en particulier dans les h\u00e9maties.<\/li> \n<\/li> \n Demi-vie\u00a0: demi-vie d’\u00e9limination prolong\u00e9e de 10 \u00e0 60\u00a0jours. Il y a donc accumulation progressive de la substance active jusqu’\u00e0 la concentration d’\u00e9quilibre, qui n’est atteinte qu’en plusieurs semaines. \n<\/li> \n Liaison prot\u00e9ique\u00a0: fixation (50\u00a0%) aux prot\u00e9ines plasmatiques. \n<\/li> \n M\u00e9tabolisme\u00a0: il existe un m\u00e9tabolite actif, la d\u00e9s\u00e9thylchloroquine, dont la concentration sanguine est \u00e9gale \u00e0 30\u00a0% de celle de la chloroquine. \n<\/li> \n \u00c9limination\u00a0: elle est principalement urinaire puisque 50 \u00e0 60\u00a0% de la dose administr\u00e9e sont excr\u00e9t\u00e9s dans l’urine, dont environ 70\u00a0% sous forme inchang\u00e9e, 25\u00a0% sous forme de d\u00e9s\u00e9thylchloroquine et 5\u00a0% sous forme d’autres m\u00e9tabolites. Cette \u00e9limination urinaire est tr\u00e8s lente. \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nProguanil\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Absorption\u00a0: rapide, avec un pic \u00e0 3-4\u00a0heures. Le pic du m\u00e9tabolite actif (cycloguanil) est atteint un peu plus tard (5\u00a0heures). \n<\/li> \n Demi-vie\u00a0: pour le proguanil, elle est de 14\u00a0heures \u00b1\u00a02,6. Pour le cycloguanil, de l’ordre de 19\u00a0heures.<\/li> L’accumulation en prises r\u00e9p\u00e9t\u00e9es est donc limit\u00e9e, l’\u00e9quilibre s’\u00e9tablissant en 3\u00a0jours environ. \n<\/li> \n M\u00e9tabolisme\u00a0: la transformation du proguanil en cycloguanil est li\u00e9e \u00e0 l’activit\u00e9 du cytochrome P450\u00a02C19. Il existe une variabilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9tique avec des \u00ab\u00a0m\u00e9taboliseurs lents\u00a0\u00bb (r\u00e9duction de la transformation de proguanil en cycloguanil)\u00a0: ceux-ci ne d\u00e9passent pas 6 \u00e0 10\u00a0% de la population europ\u00e9enne, mais peuvent atteindre 35\u00a0% au Kenya et 20\u00a0% dans le Sud-Est asiatique.<\/li> \n<\/li> \n \u00c9limination\u00a0: l’\u00e9limination se fait \u00e0 la fois dans les f\u00e8ces et principalement dans les urines.<\/li> En cas d’omission d’une prise journali\u00e8re, les taux sanguins chutent rapidement, mais la disparition totale du produit ne se fait qu’apr\u00e8s 3 \u00e0 5\u00a0jours d’arr\u00eat de traitement. \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n S\u00c9CURITE PR\u00c9CLINIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n La toxicit\u00e9 chronique de la chloroquine est li\u00e9e \u00e0 son accumulation dans les tissus et, en particulier, ceux contenant de la m\u00e9lanine. Une r\u00e9tinopathie et une accumulation dans les tissus oculaires ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es respectivement chez le lapin et chez le chien.<\/p> \n Des doses \u00e9lev\u00e9es de chloroquine ont un faible effet t\u00e9ratog\u00e8ne chez le rat, mais sont sans effet chez le lapin.<\/p> \n In vitro, il a \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence un effet clastog\u00e8ne minime de la chloroquine. Ces r\u00e9sultats ne semblent pas \u00eatre pr\u00e9dictifs d’un potentiel g\u00e9notoxique.<\/p> \n Les doses de proguanil utilis\u00e9es lors des essais de toxicit\u00e9 aigu\u00eb ou chronique sont bien tol\u00e9r\u00e9es. Il n’a pas \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence de potentiel t\u00e9ratog\u00e8ne ni mutag\u00e8ne.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S DE CONSERVATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nDur\u00e9e de conservation\u00a0: \n<\/dt> \n 3\u00a0ans.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n Conserver dans le conditionnement d’origine.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PRESCRIPTION\/D\u00c9LIVRANCE\/PRISE EN CHARGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>LISTE II \n \n AMM<\/td> 340093412795<\/b>3<\/font> (1996 r\u00e9v 04.02.2010).<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n Remb S\u00e9c soc \u00e0 65\u00a0% dans l’indication\u00a0: \u00ab\u00a0Traitement prophylactique du paludisme des sujets assur\u00e9s sociaux de Guyane non r\u00e9sidents des zones impalud\u00e9es et effectuant un s\u00e9jour unique ou occasionnel inf\u00e9rieur \u00e0 trois mois en zone d’end\u00e9mie palustre guyanaise\u00a0\u00bb.<\/p> \n<\/td> \n<\/tr> \n Collect.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nAstraZeneca<\/b> \n1, place Renault. 92844 Rueil-Malmaison cdxT\u00e9l : 01 41 29 40 00. Fax : 01 41 29 40 01 \n<\/center> \n \n \n \n Liste Des Sections Les Plus Importantes :<\/strong><\/h2> \n \n \n \n pathologies<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments injectables<\/a> \n<\/strong><\/li> Traitement D\u2019Urgence<\/a> \n<\/strong><\/li> Guide Infirmier Des Examens De Laboratoire<\/a> \n<\/strong><\/li> Infirmiers En Urgences<\/a> \n<\/strong><\/li> Fiche Technique Medical<\/a> \n<\/strong><\/li> Techniques De Manipulations En Radiologie Medicale<\/a> \n<\/strong><\/li> Bibliotheque_medicale<\/strong><\/a> \n<\/li><\/ul> \n \n \n \n\t\t Facebook Page Medical Education<\/a> \n——Website Accueil <\/a> \n—— Notre Application<\/a> \n<\/h5> \n Pour plus des conseils sur cette application et developpement de cette dernier contacter avec moi dans ma emaile support@mededuct.com <\/a> \n<\/li><\/center> \n<\/li><\/div>\r\n