FORMES et PR\u00c9SENTATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nPoudre et solvant pour solution pour perfusion\u00a0: \u00a0Flacon de poudre + ampoule de solvant de 3\u00a0ml, bo\u00eete unitaire.

\n \n \n \n \n \n \n \n

COMPOSITION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n Poudre\u00a0:<\/td> p\u00a0flacon<\/td> \n<\/tr> \n Carmustine\u00a0(DCI)\u00a0 \n<\/td> 100\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \nSolvant\u00a0: \u00e9thanol anhydre.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Cons\u00e9quence de ses propri\u00e9t\u00e9s, le traitement des tumeurs du syst\u00e8me nerveux central constitue son indication pr\u00e9f\u00e9rentielle. Bicnu est utilis\u00e9 seul ou en association dans le traitement des\u00a0: \n tumeurs c\u00e9r\u00e9brales primitives ou secondaires, \n<\/li> \n my\u00e9lomes multiples, \n<\/li> \n lymphomes hodgkiniens, \n<\/li> \n lymphomes non hodgkiniens, \n<\/li> \n m\u00e9lanomes.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nPosologie\u00a0:<\/b> \n \n Dans toutes les modalit\u00e9s d’administration en monoth\u00e9rapie ou en polychimioth\u00e9rapie, le d\u00e9lai entre les cures contenant du Bicnu ne devra pas \u00eatre inf\u00e9rieur \u00e0 6\u00a0semaines. <\/p> \n Dans la majorit\u00e9 des cas, Bicnu est prescrit en polychimioth\u00e9rapie \u00e0 la posologie moyenne de 150\u00a0mg\/m2<\/sup><\/font> toutes les 6\u00a0semaines.<\/p> \n Le produit peut \u00eatre administr\u00e9 en monoth\u00e9rapie (tumeurs c\u00e9r\u00e9brales primitives).<\/p> \n La posologie chez des sujets non ant\u00e9rieurement trait\u00e9s est de 200\u00a0mg\/m2<\/sup><\/font> par voie IV, toutes les 6\u00a0semaines. Cette dose est habituellement prescrite en une seule injection, mais elle peut \u00eatre divis\u00e9e en 2\u00a0injections de 100\u00a0mg\/m2<\/sup><\/font> administr\u00e9es pendant 2\u00a0jours cons\u00e9cutifs.<\/p> \n \nMode d’administration :<\/b> \n \n \n Dissoudre le contenu du flacon de Bicnu \u00e0 l’aide de l’ampoule de 3\u00a0ml de solvant alcoolique st\u00e9rile. Puis diluer la solution obtenue avec 27\u00a0ml d’eau st\u00e9rile apyrog\u00e8ne. Bien agiter.<\/li> Chaque millilitre de la solution reconstitu\u00e9e contient 3,3\u00a0mg de Bicnu dans une solution aqueuse \u00e0 10\u00a0% d’\u00e9thanol et poss\u00e8de un pH compris entre 5,6 et 6.<\/li> La solution, ainsi reconstitu\u00e9e, est claire et incolore.<\/li> Elle doit \u00eatre \u00e0 nouveau dilu\u00e9e dans du s\u00e9rum physiologique ou glucos\u00e9 isotonique \u00e0 5\u00a0%, pour l’administration en perfusion IV.<\/li> \n<\/li> \n La solution ainsi pr\u00e9par\u00e9e ne devra \u00eatre inject\u00e9e que par voie IV, sous la forme d’une perfusion lente, d’une dur\u00e9e comprise entre 1 et 2\u00a0heures.<\/li> \n<\/li> \n Des perfusions de dur\u00e9e plus courte peuvent entra\u00eener des douleurs intenses et des br\u00fblures au site d’injection ainsi que des rougeurs intenses de la peau et une suffusion de la conjonctive survenant dans les 2\u00a0heures et durant environ 4\u00a0heures.<\/li> \n<\/li> \n Bicnu se pr\u00e9sente sous forme de poudre lyophilis\u00e9e et ne contient pas de conservateur\u00a0: il faudra donc pr\u00e9parer la solution extemporan\u00e9ment.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n En cas d’extravasation, l’administration sera interrompue imm\u00e9diatement.<\/p> \n Remarque\u00a0: Bicnu ayant un point de fusion de 30,5\u00a0\u00b0C \u00e0 32\u00a0\u00b0C, toute exposition \u00e0 une temp\u00e9rature sup\u00e9rieure a pour cons\u00e9quence de le liqu\u00e9fier\u00a0; ceci se manifeste par la pr\u00e9sence d’une pellicule huileuse dans le fond du flacon, signe de d\u00e9composition qui en \u00e9cartera l’utilisation.<\/p> \nModalit\u00e9s de manipulation :<\/b> \n \n \n La pr\u00e9paration des solutions injectables de cytotoxiques doit \u00eatre obligatoirement r\u00e9alis\u00e9e par un personnel sp\u00e9cialis\u00e9 et entra\u00een\u00e9 ayant une connaissance des m\u00e9dicaments utilis\u00e9s, dans des conditions assurant la protection de l’environnement et surtout la protection du personnel qui manipule. Elle n\u00e9cessite un local de pr\u00e9paration r\u00e9serv\u00e9 \u00e0 cet usage. Il est interdit de fumer, de manger, de boire dans ce local. Les manipulateurs doivent disposer d’un ensemble de mat\u00e9riel appropri\u00e9 \u00e0 la manipulation, notamment blouses \u00e0 manches longues, masques de protection, calot, lunettes de protection, gants \u00e0 usage unique st\u00e9riles, champs de protection du plan de travail, conteneurs et sacs de collecte des d\u00e9chets. Les excreta et les vomissures doivent \u00eatre manipul\u00e9s avec pr\u00e9caution. Les femmes enceintes doivent \u00eatre averties et \u00e9viter la manipulation des cytotoxiques. Tout contenant cass\u00e9 doit \u00eatre trait\u00e9 avec les m\u00eames pr\u00e9cautions et consid\u00e9r\u00e9 comme un d\u00e9chet contamin\u00e9. L’ \u00e9limination des d\u00e9chets contamin\u00e9s se fait par incin\u00e9ration dans des conteneurs rigides \u00e9tiquet\u00e9s \u00e0 cet effet.<\/p> \n \n Ces dispositions peuvent \u00eatre envisag\u00e9es dans le cadre du r\u00e9seau de canc\u00e9rologie (circulaire DGS\/DH\/98 N\u00b0\u00a098\/188 du 24\u00a0mars\u00a01998) en collaboration avec toute structure adapt\u00e9e et remplissant les conditions requises.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n CONTRE-INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n Ne pas administrer aux personnes qui ont d\u00e9j\u00e0 pr\u00e9sent\u00e9 une hypersensibilit\u00e9 \u00e0 Bicnu, ni \u00e0 celles ayant pr\u00e9sent\u00e9 une diminution du nombre de plaquettes, leucocytes ou \u00e9rythrocytes lors d’une pr\u00e9c\u00e9dente chimioth\u00e9rapie ou pour d’autres causes (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n Enfant de moins de 5\u00a0ans. \n<\/li> \n Grossesse et allaitement\u00a0: cf\u00a0Grossesse et Allaitement<\/span>.<\/li> \n<\/li> \n En association avec le vaccin antiamarile (fi\u00e8vre jaune)\u00a0: cf\u00a0Interactions<\/span>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n MISES EN GARDE et PR\u00c9CAUTIONS D’EMPLOI \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Toxicit\u00e9 pulmonaire\u00a0: cf\u00a0Effets ind\u00e9sirables<\/span>.<\/li> Les injections ne seront r\u00e9p\u00e9t\u00e9es que lorsque le nombre de plaquettes et de granulocytes sera redevenu acceptable, respectivement 100\u00a0000\/mm3<\/sup><\/font> et 2000\/mm3<\/sup><\/font>, habituellement apr\u00e8s 6\u00a0semaines. Les num\u00e9rations sanguines seront effectu\u00e9es fr\u00e9quemment et la cure suivante ne sera pas administr\u00e9e avant 6\u00a0semaines du fait de la toxicit\u00e9 retard\u00e9e.<\/li> Les doses seront ajust\u00e9es en fonction de la r\u00e9ponse h\u00e9matologique du malade aux doses pr\u00e9c\u00e9dentes. Le sch\u00e9ma suivant peut servir de guide pour ajuster les doses. \n \n \n \n \n \n \n \n Apr\u00e8s la 1re<\/sup><\/font>\u00a0dose<\/td> %\u00a01re<\/sup><\/font>\u00a0dose \u00e0\u00a0administrer pour\u00a0renouvellement<\/td> \n<\/tr> \n Leucocytes<\/td> Plaquettes<\/td> \n<\/tr> \n >\u00a04000<\/td> >\u00a0100\u00a0000<\/td> 100\u00a0%<\/td> \n<\/tr> \n 3000\u00a0–\u00a03999<\/td> 75\u00a0000\u00a0–\u00a099\u00a0999<\/td> 100\u00a0%<\/td> \n<\/tr> \n 2000\u00a0–\u00a02999<\/td> 25\u00a0000\u00a0–\u00a074\u00a0999<\/td> 70\u00a0%<\/td> \n<\/tr> \n < 2000<\/td> < 25\u00a0000<\/td> 50\u00a0%<\/td> \n<\/tr> \n<\/table>Chez les patients trait\u00e9s par nitroso-ur\u00e9es, des cas de leuc\u00e9mies aigu\u00ebs et de dysplasie de la moelle osseuse ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s.<\/li> Les fonctions r\u00e9nale et h\u00e9patique doivent \u00eatre surveill\u00e9es r\u00e9guli\u00e8rement.<\/li> La carmustine peut entra\u00eener des effets g\u00e9notoxiques et provoquer des d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescences testiculaires chez plusieurs mod\u00e8les animaux. Par cons\u00e9quent, les hommes devant \u00eatre trait\u00e9s par Bicnu doivent \u00eatre avertis du risque encouru en cas de conception d’un enfant pendant le traitement et jusqu’\u00e0 6\u00a0mois apr\u00e8s le traitement. Une cryoconservation de leur sperme peut \u00eatre envisag\u00e9e avant traitement en raison de la possibilit\u00e9 d’infertilit\u00e9 irr\u00e9versible d\u00fb au traitement par Bicnu.<\/li> Suite \u00e0 un contact cutan\u00e9 accidentel avec la solution reconstitu\u00e9e, une hyperpigmentation transitoire des zones atteintes a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e. En cas de contact de la poudre lyophilis\u00e9e ou de la solution avec la peau ou les muqueuses, rincer imm\u00e9diatement et abondamment \u00e0 l’eau.<\/li> Ce m\u00e9dicament est d\u00e9conseill\u00e9 avec les vaccins vivants att\u00e9nu\u00e9s, la ph\u00e9nyto\u00efne ou la fosph\u00e9nyto\u00efne, avec la cim\u00e9tidine utilis\u00e9e \u00e0 des doses sup\u00e9rieures ou \u00e9gales \u00e0 800\u00a0mg\/j (cf\u00a0Interactions<\/span>).<\/li> Bicnu contient 10\u00a0% de vol d’\u00e9thanol (alcool), c’est-\u00e0-dire jusqu’\u00e0 2367\u00a0mg par flacon de solution reconstitu\u00e9e (ou dose), ce qui \u00e9quivaut \u00e0 environ 60\u00a0ml de bi\u00e8re ou environ 24\u00a0ml de vin par flacon de solution reconstitu\u00e9e. L’utilisation de ce m\u00e9dicament est dangereux chez les sujets alcooliques et doit \u00eatre prise en compte chez les femmes enceintes ou allaitant, les enfants et les groupes \u00e0 haut risque tels que les insuffisants h\u00e9patiques ou les \u00e9pileptiques.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n INTERACTIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nInteractions m\u00e9dicamenteuses :<\/b> \n \nCommunes \u00e0 tous les cytotoxiques\u00a0:<\/b> \n \n En raison de l’augmentation du risque thrombotique lors des affections tumorales, le recours \u00e0 un traitement anticoagulant est fr\u00e9quent. La grande variabilit\u00e9 de la coagulabilit\u00e9 au cours de ces affections, \u00e0 laquelle s’ajoute l’\u00e9ventualit\u00e9 d’une interaction entre les anticoagulants oraux et la chimioth\u00e9rapie anticanc\u00e9reuse, imposent, s’il est d\u00e9cid\u00e9 de traiter le patient par anticoagulant oraux, d’augmenter la fr\u00e9quence des contr\u00f4les de l’INR.<\/p> \n \nContre-indiqu\u00e9es :<\/b> \n \nCf\u00a0Contre-indications<\/span>.<\/li> \n \n Vaccin antiamarile (fi\u00e8vre jaune)\u00a0: risque de maladie vaccinale g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e mortelle.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nD\u00e9conseill\u00e9es :<\/b> \n \nCf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>.<\/li> \n \n Ph\u00e9nyto\u00efne (et, par extrapolation, fosph\u00e9nyto\u00efne)\u00a0: risque de survenue de convulsions par diminution de l’absorption digestive de la seule ph\u00e9nyto\u00efne par le cytotoxique, ou bien risque de majoration de la toxicit\u00e9 ou de perte d’efficacit\u00e9 du cytotoxique par augmentation de son m\u00e9tabolisme h\u00e9patique par la ph\u00e9nyto\u00efne ou la fosph\u00e9nyto\u00efne.<\/li> \n<\/li> \n Vaccins vivants att\u00e9nu\u00e9s sauf antiamarile\u00a0: risque de maladie vaccinale g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e \u00e9ventuellement mortelle. Ce risque est major\u00e9 chez les sujets d\u00e9j\u00e0 immunod\u00e9prim\u00e9s par la maladie sous-jacente. Utiliser un vaccin inactiv\u00e9 lorsqu’il existe (poliomy\u00e9lite).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nA prendre en compte :<\/b> \n \n Immunosuppresseurs\u00a0: immunod\u00e9pression excessive avec risque de syndrome lymphoprolif\u00e9ratif.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nSp\u00e9cifique \u00e0 la carmustine\u00a0: <\/b> \n \n \nD\u00e9conseill\u00e9es :<\/b> \n \nCf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>.<\/li> \n \n Cim\u00e9tidine\u00a0: avec la cim\u00e9tidine utilis\u00e9e \u00e0 des doses sup\u00e9rieures ou \u00e9gales \u00e0 800\u00a0mg\/j, toxicit\u00e9 m\u00e9dullaire accrue (inhibition du m\u00e9tabolisme de la carmustine).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n GROSSESSE et ALLAITEMENT \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nGrossesse :<\/b> \n \n Compte tenu des donn\u00e9es disponibles, l’utilisation de carmustine est contre-indiqu\u00e9e au cours de la grossesse et chez la femme en \u00e2ge de procr\u00e9er n’utilisant pas de contraception efficace.<\/p> \n En effet, Bicnu s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 embryotoxique et t\u00e9ratog\u00e8ne chez le rat et embryotoxique chez le lapin \u00e0 des doses \u00e9quivalentes \u00e0 celles utilis\u00e9es dans l’esp\u00e8ce humaine. La carmustine peut entra\u00eener des effets g\u00e9notoxiques et provoquer des d\u00e9g\u00e9n\u00e9rescences testiculaires chez plusieurs mod\u00e8les animaux.<\/p> \n Les donn\u00e9es cliniques sont tr\u00e8s limit\u00e9es.<\/p> \n \nAllaitement :<\/b> \n \n On ignore si la carmustine est excr\u00e9t\u00e9e dans le lait. En raison des potentiels effets ind\u00e9sirables graves pouvant survenir chez l’enfant nourri au sein, l’allaitement doit \u00eatre interrompu pendant la prise de Bicnu.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n EFFETS IND\u00c9SIRABLES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nTroubles h\u00e9matologiques principalement\u00a0: \n<\/dt> \n Toxicit\u00e9 h\u00e9matologique retard\u00e9e caract\u00e9ris\u00e9e par une thrombocytop\u00e9nie et par une leucop\u00e9nie survenant respectivement 4 \u00e0 5\u00a0semaines et 5 \u00e0 6\u00a0semaines apr\u00e8s l’injection. La thrombop\u00e9nie est en g\u00e9n\u00e9ral plus s\u00e9v\u00e8re que la leucop\u00e9nie. Une an\u00e9mie peut \u00e9galement se produire mais elle est en g\u00e9n\u00e9ral moins s\u00e9v\u00e8re. Cette toxicit\u00e9 est dose-d\u00e9pendante et peut devenir cumulative lorsque les traitements se r\u00e9p\u00e8tent.<\/dd> \n La survenue de leuc\u00e9mies aigu\u00ebs ou de dysplasies m\u00e9dullaires a \u00e9t\u00e9 signal\u00e9e chez des malades recevant un traitement au long cours.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles gastro-intestinaux\u00a0: \n<\/dt> \n Fr\u00e9quemment observ\u00e9s dans les 2\u00a0heures suivant l’injection\u00a0: naus\u00e9es et vomissements pouvant durer 4 \u00e0 6\u00a0heures, \u00e9tant dose-d\u00e9pendants et n\u00e9cessitant l’utilisation d’anti\u00e9m\u00e9tiques.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles respiratoires\u00a0: \n<\/dt> \n La toxicit\u00e9 pulmonaire induite par la carmustine a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e avec une fr\u00e9quence allant jusqu’\u00e0 30\u00a0%. Les manifestations pr\u00e9coces surviennent g\u00e9n\u00e9ralement dans les 3\u00a0ans de traitement et sont caract\u00e9ris\u00e9es par des infiltrats et\/ou une fibrose pulmonaire\u00a0; des cas d’\u00e9volution fatale ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s. Des cas de fibrose pulmonaire retard\u00e9e survenant jusque 17\u00a0ans apr\u00e8s le traitement ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s. Ces troubles surviennent quel que soit l’\u00e2ge des patients.<\/dd> \n La toxicit\u00e9 pulmonaire est dose-d\u00e9pendante, des doses cumulatives totales comprises entre 1200 et 1500\u00a0mg\/m2<\/sup><\/font> \u00e9tant associ\u00e9es \u00e0 un risque accru de fibrose pulmonaire.<\/dd> \n Les facteurs de risque incluent le tabagisme, l’existence d’une pathologie respiratoire, des anomalies radiologiques pr\u00e9existantes, une irradiation thoracique s\u00e9quentielle ou concomitante et l’association avec d’autres facteurs entra\u00eenant des troubles pulmonaires.<\/dd> \n Les patients pr\u00e9sentant une capacit\u00e9 vitale ou une capacit\u00e9 de diffusion du monoxyde de carbone inf\u00e9rieure de 70\u00a0% aux valeurs th\u00e9oriques sont particuli\u00e8rement \u00e0 risque.<\/dd> \n Une surveillance pulmonaire particuli\u00e8re pourra \u00eatre envisag\u00e9e.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles h\u00e9patiques\u00a0: \n<\/dt> \n Lors de l’administration de fortes doses de Bicnu, rares \u00e9l\u00e9vations transitoires des transaminases, des phosphatases alcalines et de la bilirubine.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles r\u00e9naux\u00a0: \n<\/dt> \n Alt\u00e9rations r\u00e9nales (diminution du volume r\u00e9nal, azot\u00e9mie, insuffisance r\u00e9nale) apr\u00e8s des doses \u00e9lev\u00e9es et prolong\u00e9es. Ces alt\u00e9rations ont aussi \u00e9t\u00e9 not\u00e9es chez les malades recevant des doses plus faibles.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles cardiovasculaires\u00a0: \n<\/dt> \n Hypotension, tachycardie.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n\u00c9galement not\u00e9s\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Br\u00fblures sur le trajet veineux.<\/li> \n<\/li> \n Des perfusions rapides peuvent entra\u00eener des rougeurs de la peau intenses et une suffusion de la conjonctive dans les 2\u00a0heures et durant environ 4\u00a0heures.<\/li> \n<\/li> \n Am\u00e9norrh\u00e9e, azoospermie.<\/li> \n<\/li> \n Quelques cas de neuror\u00e9tinite, douleur thoracique, c\u00e9phal\u00e9es, r\u00e9actions allergiques ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACODYNAMIE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Anticanc\u00e9reux immunomodulateur.<\/p> \n Agent alkylant, nitroso-ur\u00e9e.<\/p> \n Bicnu est un antin\u00e9oplasique cytostatique alkylant appartenant au groupe des nitroso-ur\u00e9es. <\/p> \n Il agit essentiellement par alkylation de l’ADN et de l’ARN ainsi que par carbamylation des prot\u00e9ines. <\/p> \n L’int\u00e9r\u00eat particulier de Bicnu dans le domaine des cytostatiques est repr\u00e9sent\u00e9 notamment par sa grande solubilit\u00e9 dans les graisses qui favorise alors son passage \u00e0 travers la barri\u00e8re h\u00e9mato-enc\u00e9phalique.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACOCIN\u00c9TIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Administr\u00e9 par voie\u00a0IV, Bicnu est rapidement m\u00e9tabolis\u00e9 et, apr\u00e8s 15\u00a0min, il n’est pas retrouv\u00e9 dans le sang de produit non d\u00e9grad\u00e9. <\/p> \n Cependant apr\u00e8s administration du produit marqu\u00e9 au 14<\/sup><\/font>C, des taux prolong\u00e9s de l’isotope sont retrouv\u00e9s dans le plasma et les tissus. <\/p> \n L’activit\u00e9 et la toxicit\u00e9 du produit sont vraisemblablement dues \u00e0 ses m\u00e9tabolites. <\/p> \n Environ 60 \u00e0 70\u00a0% de la dose totale est excr\u00e9t\u00e9 dans les urines apr\u00e8s 96\u00a0heures, et environ 10\u00a0% est \u00e9limin\u00e9 par voie respiratoire sous forme de CO2<\/sub>. <\/p> \n Du fait de sa grande solubilit\u00e9 dans les lipides et de son absence d’ionisation au pH physiologique, Bicnu traverse la barri\u00e8re m\u00e9ning\u00e9e. <\/p> \n Les taux de radioactivit\u00e9 retrouv\u00e9s dans le liquide c\u00e9phalorachidien repr\u00e9sentent 50\u00a0% ou plus des taux plasmatiques.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n CONDITIONS DE CONSERVATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n A conserver dans l’emballage ext\u00e9rieur, \u00e0 l’abri de la lumi\u00e8re et au r\u00e9frig\u00e9rateur (entre +\u00a02\u00a0\u00b0C et +\u00a08\u00a0\u00b0C).<\/p> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S MANIPULATION\/\u00c9LIMINATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n Dissoudre le contenu du flacon de Bicnu \u00e0 l’aide de l’ampoule de 3\u00a0ml de solvant alcoolique st\u00e9rile. Puis diluer la solution obtenue avec 27\u00a0ml d’eau st\u00e9rile apyrog\u00e8ne. Bien agiter.<\/li> Chaque millilitre de la solution reconstitu\u00e9e contient 3,3\u00a0mg de Bicnu dans une solution aqueuse \u00e0 10\u00a0% d’\u00e9thanol et poss\u00e8de un pH compris entre 5,6 et 6.<\/li> La solution, ainsi reconstitu\u00e9e, est claire et incolore.<\/li> Elle doit \u00eatre \u00e0 nouveau redilu\u00e9e dans du s\u00e9rum sal\u00e9 isotonique \u00e0 9\u00a0\u00b0\/oo ou glucos\u00e9 isotonique \u00e0 5\u00a0%, pour l’administration en perfusion IV.<\/li> \n<\/li> \n La solution ainsi pr\u00e9par\u00e9e ne devra \u00eatre inject\u00e9e que par voie\u00a0IV, sous la forme d’une perfusion lente, d’une dur\u00e9e comprise entre 1 et 2\u00a0heures.<\/li> \n<\/li> \n La manipulation de ce cytotoxique par le personnel infirmier ou m\u00e9dical n\u00e9cessite un ensemble de pr\u00e9cautions permettant d’assurer la protection du manipulateur et de son environnement (cf\u00a0Posologie et Mode d’administration<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n Bicnu se pr\u00e9sente sous forme de poudre lyophilis\u00e9e et ne contient pas de conservateur\u00a0: il faudra donc pr\u00e9parer la solution extemporan\u00e9ment.<\/li> \n<\/li> \n Bicnu ayant un point de fusion de 30,5\u00a0\u00b0C \u00e0 32\u00a0\u00b0C, toute exposition \u00e0 une temp\u00e9rature sup\u00e9rieure a pour cons\u00e9quence de le liqu\u00e9fier\u00a0; ceci se manifeste par la pr\u00e9sence d’une pellicule huileuse dans le fond du flacon, signe de d\u00e9composition qui en \u00e9cartera l’utilisation.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n PRESCRIPTION\/D\u00c9LIVRANCE\/PRISE EN CHARGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>LISTE I \n \n \n M\u00e9dicament soumis \u00e0 prescription hospitali\u00e8re. Prescription r\u00e9serv\u00e9e aux sp\u00e9cialistes en oncologie ou en h\u00e9matologie ou aux m\u00e9decins comp\u00e9tents en canc\u00e9rologie. M\u00e9dicament n\u00e9cessitant une surveillance particuli\u00e8re pendant le traitement.<\/td> \n<\/tr> \n AMM<\/td> 340095619916<\/b>7<\/font> (1981 r\u00e9v\u00a022.01.2009).<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n Prix ou tarif de responsabilit\u00e9\u00a0(HT) par\u00a0UCD\u00a0:<\/b><\/td> UCD 9010750 (flacon de poudre)\u00a0: 28.530\u00a0euros.<\/td> \n<\/tr> \n Inscrit sur la liste de r\u00e9trocession avec prise en charge \u00e0 100\u00a0%. Inscrit sur la liste des sp\u00e9cialit\u00e9s prises en charge en sus des GHS. Collect.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nBRISTOL-MYERS SQUIBB<\/b> \n3, rue Joseph-Monier. BP 32592506 Rueil-Malmaison cdxT\u00e9l : 01 58 83 60 00. Fax : 01 58 83 60 01Info m\u00e9dic et pharmacovigilance :T\u00e9l\u00a0(N\u00b0 Azur)\u00a0: 08 10 41 05 00Fax (N\u00b0 Vert)\u00a0: 01 58 83 66 98 \n\t\tE-mail\u00a0:\u00a0infomed@bms.com \n<\/center> \n \n \n \n Liste Des Sections Les Plus Importantes :<\/strong><\/h2> \n \n \n \n pathologies<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments injectables<\/a> \n<\/strong><\/li> Traitement D\u2019Urgence<\/a> \n<\/strong><\/li> Guide Infirmier Des Examens De Laboratoire<\/a> \n<\/strong><\/li> Infirmiers En Urgences<\/a> \n<\/strong><\/li> Fiche Technique Medical<\/a> \n<\/strong><\/li> Techniques De Manipulations En Radiologie Medicale<\/a> \n<\/strong><\/li> Bibliotheque_medicale<\/strong><\/a> \n<\/li><\/ul> \n \n \n \n\t\t Facebook Page Medical Education<\/a> \n——Website Accueil <\/a> \n—— Notre Application<\/a> \n<\/h5> \n Pour plus des conseils sur cette application et developpement de cette dernier contacter avec moi dans ma emaile support@mededuct.com <\/a> \n<\/li><\/center> \n<\/li><\/div>\r\n