FORMES et PR\u00c9SENTATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nComprim\u00e9 \u00e0 croquer ou dispersible \u00e0 25\u00a0mg, 50\u00a0mg, 100\u00a0mg et 150\u00a0mg (inscrit \u00ab\u00a025\u00a0\u00bb, \u00ab\u00a050\u00a0\u00bb, \u00ab\u00a0100\u00a0\u00bb ou \u00ab\u00a0150\u00a0\u00bb sur une face, \u00ab\u00a0Videx\u00a0\u00bb sur l’autre\u00a0; blanc)\u00a0: \u00a0Flacons de 60, avec capuchon de protection enfant.

\n \n \n \n \n \n \n \n

COMPOSITION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> p\u00a0cp<\/td> \n<\/tr> \n Didanosine\u00a0(DCI)\u00a0 \n<\/td> 25\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n ou \n<\/td> 50\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n ou \n<\/td> 100\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n ou \n<\/td> 150\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \nExcipients (communs) : \n\t\t\t\tcarbonate de calcium, hydroxyde de magn\u00e9sium, aspartam, sorbitol, cellulose microcristalline, crospovidone, ar\u00f4me mandarine-orange (huile de tangerine, huile de mandarine, gomme arabique, alpha-tocoph\u00e9rol, silice collo\u00efdale), st\u00e9arate de magn\u00e9sium. \n Teneur en ph\u00e9nylalanine\u00a0: 36,5\u00a0mg\/cp.<\/p> \n Teneur en sorbitol\u00a0: 342\u00a0mg\/cp\u00a025\u00a0mg\u00a0; 333\u00a0mg\/cp\u00a050\u00a0mg\u00a0; 316\u00a0mg\/cp\u00a0100\u00a0mg\u00a0; 300\u00a0mg\/cp\u00a0150\u00a0mg.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Videx est indiqu\u00e9, en association avec d’autres agents antir\u00e9troviraux, dans le traitement des patients infect\u00e9s par le VIH-1.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Voie orale.<\/li> Videx doit \u00eatre administr\u00e9 au moins 30\u00a0minutes avant un repas, en raison d’une diminution d’absorption de la didanosine en pr\u00e9sence d’aliments (cf\u00a0Pharmacocin\u00e9tique<\/span>).<\/li> \nPosologie\u00a0:<\/b> \n \n Les diff\u00e9rents dosages de Videx comprim\u00e9 peuvent \u00eatre administr\u00e9s en une ou deux prises par jour (cf\u00a0Pharmacodynamie<\/span>).<\/p> \n Lors de chaque administration, 2\u00a0comprim\u00e9s de Videx au minimum doivent \u00eatre pris afin de fournir une quantit\u00e9 d’antiacide suffisante et d’\u00e9viter la d\u00e9gradation en milieu acide de la didanosine.<\/p> \n \n \n \nAdulte\u00a0: <\/b> \n<\/dt> \n La dose quotidienne recommand\u00e9e d\u00e9pend du poids du patient.<\/dd> \n \n \n \n \n \n Poids du\u00a0patient<\/td> Doses moyennes recommand\u00e9es\u00a0chez\u00a0l’adulte<\/td> \n<\/tr> \n >= 60\u00a0kg<\/td> 200\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour*<\/sup> ou 400\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour**<\/sup><\/td> \n<\/tr> \n < 60\u00a0kg<\/td> 125\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour*<\/sup> ou 250\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour**<\/sup><\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/dd> \n \n*<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\tde fa\u00e7on \u00e0 fournir au patient une quantit\u00e9 d’antiacide suffisante, 2\u00a0comprim\u00e9s au minimum doivent \u00eatre pris lors de chaque administration d’une dose (ex\u00a0: la dose de 200\u00a0mg administr\u00e9e en 2\u00a0prises par jour correspond \u00e0 la prise deux fois par jour de 2\u00a0comprim\u00e9s \u00e0 100\u00a0mg\u00a0; chaque prise est espac\u00e9e d’environ 12\u00a0heures) \n<\/font> \n<\/dd> \n \n**<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\tde fa\u00e7on \u00e0 fournir au patient une quantit\u00e9 d’antiacide suffisante, 2\u00a0comprim\u00e9s au minimum doivent \u00eatre pris lors de chaque administration d’une dose (ex\u00a0: la dose journali\u00e8re unique de 400\u00a0mg correspond \u00e0 la prise de 2\u00a0cp \u00e0 150\u00a0mg +\u00a01\u00a0cp \u00e0 100\u00a0mg, la dose journali\u00e8re unique de 250\u00a0mg correspond \u00e0 la prise de 1\u00a0cp \u00e0 150\u00a0mg +\u00a01\u00a0cp \u00e0 100\u00a0mg\u00a0; cf\u00a0Pharmacodynamie<\/span>) \n<\/font> \n<\/dd> \n Co\u00fbt du traitement journalier : 4,51 \u00e0 7,20\u00a0euro(s). \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nEnfant\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n La dose quotidienne recommand\u00e9e, d\u00e9termin\u00e9e \u00e0 partir de la surface corporelle, est de 240\u00a0mg\/m2<\/sup><\/font>\/jour (180\u00a0mg\/m2<\/sup><\/font>\/jour en association avec la zidovudine) en une ou deux prises.<\/dd> \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> Surface corporelle (m2<\/sup><\/font>)<\/td> Dose totale journali\u00e8re (mg\/jour)<\/td> Doses moyennes recommand\u00e9es chez l’enfant<\/td> \n<\/tr> \n 240\u00a0mg\/m2<\/sup><\/font> par\u00a0jour<\/td> 0,5<\/td> 120<\/td> 50\u00a0mg +\u00a025\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour ou 100\u00a0mg +\u00a025\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> \n<\/tr> \n 1<\/td> 240<\/td> 100\u00a0mg +\u00a025\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour ou 100\u00a0mg +\u00a0150\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> \n<\/tr> \n 1,5<\/td> 360<\/td> 150\u00a0mg +\u00a025\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour ou 150\u00a0mg +\u00a0150\u00a0mg +\u00a050\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> \n<\/tr> \n 180\u00a0mg\/m2<\/sup><\/font> par\u00a0jour<\/td> 0,5<\/td> 90<\/td> 25\u00a0mg +\u00a025\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour ou 50\u00a0mg +\u00a050\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> \n<\/tr> \n 1<\/td> 180<\/td> 50\u00a0mg +\u00a050\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour ou 150\u00a0mg +\u00a025\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> \n<\/tr> \n 1,5<\/td> 270<\/td> 100\u00a0mg +\u00a050\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour ou 150\u00a0mg +\u00a0100\u00a0mg +\u00a025\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/dd> \n \n \n \nEnfant de moins de 3\u00a0mois\u00a0: \n<\/dt> \n L’exp\u00e9rience clinique est insuffisante pour d\u00e9terminer une adaptation posologique.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nAjustement posologique\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nInsuffisance r\u00e9nale\u00a0: \n<\/dt> \n Les adaptations posologiques suivantes sont recommand\u00e9es\u00a0:<\/dd> \n \n \n \n \n \n \n \n \n Clairance de\u00a0la\u00a0cr\u00e9atinine (ml\/min)<\/td> Dose*<\/sup><\/td> \n<\/tr> \n pour un patient >=\u00a060\u00a0kg<\/td> pour un patient <\u00a060\u00a0kg<\/td> \n<\/tr> \n >= 60<\/td> 200\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour ou 400\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> 125\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour ou 250\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> \n<\/tr> \n 30-59<\/td> 100\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour ou 200\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> 75\u00a0mg 2\u00a0fois\/jour ou 150\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> \n<\/tr> \n 10-29**<\/sup><\/td> 150\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> 100\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> \n<\/tr> \n < 10**<\/sup><\/td> 100\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> 75\u00a0mg 1\u00a0fois\/jour<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/dd> \n \n*<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\tde fa\u00e7on \u00e0 fournir au patient une quantit\u00e9 d’antiacide suffisante, 2\u00a0comprim\u00e9s au minimum doivent \u00eatre pris lors de chaque administration d’une dose (ex\u00a0: la dose unique journali\u00e8re de 400\u00a0mg correspond \u00e0 une prise unique de 2\u00a0cp \u00e0 150\u00a0mg + 1\u00a0cp \u00e0 100\u00a0mg\u00a0; la dose de 400\u00a0mg administr\u00e9e en 2\u00a0prises par jour correspond \u00e0 2\u00a0prises de 2\u00a0cp \u00e0 100\u00a0mg espac\u00e9es d’approximativement 12\u00a0heures) \n<\/font> \n<\/dd> \n \n**<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\tles patients ne doivent recevoir qu’une dose par jour \n<\/font> \n<\/dd> \n La dose quotidienne recommand\u00e9e devra \u00eatre administr\u00e9e de pr\u00e9f\u00e9rence apr\u00e8s la dialyse (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>). Cependant, il n’est pas n\u00e9cessaire d’administrer une dose suppl\u00e9mentaire de Videx apr\u00e8s l’h\u00e9modialyse.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nEnfant\u00a0: \n<\/dt> \n La didanosine \u00e9tant principalement \u00e9limin\u00e9e par le rein, la clairance de la didanosine peut \u00eatre perturb\u00e9e chez les enfants insuffisants r\u00e9naux. Bien que les donn\u00e9es soient insuffisantes pour recommander une adaptation posologique sp\u00e9cifique chez les enfants, une r\u00e9duction des doses et\/ou une augmentation de l’intervalle entre les prises devra \u00eatre envisag\u00e9e.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nInsuffisance h\u00e9patique\u00a0: \n<\/dt> \n Aucune adaptation posologique n’est n\u00e9cessaire chez les patients ayant une insuffisance h\u00e9patique (cf\u00a0Pharmacocin\u00e9tique<\/span>).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \nMode d’administration :<\/b> \n \n \n \n \nAdulte\u00a0: \n<\/dt> \n Lors de chaque administration, 2\u00a0comprim\u00e9s au minimum doivent \u00eatre pris afin de fournir une quantit\u00e9 d’antiacide suffisante et d’\u00e9viter la d\u00e9gradation en milieu acide de la didanosine.<\/dd> \n Les comprim\u00e9s doivent \u00eatre m\u00e2ch\u00e9s minutieusement ou dispers\u00e9s dans au moins 30\u00a0ml d’eau avant consommation.<\/dd> \n Pour disperser les comprim\u00e9s, m\u00e9langer jusqu’\u00e0 obtention d’une suspension homog\u00e8ne et boire enti\u00e8rement cette suspension imm\u00e9diatement apr\u00e8s. Pour plus d’ar\u00f4me, cette suspension peut \u00eatre dilu\u00e9e dans 30\u00a0ml de jus de pomme. M\u00e9langer cette suspension imm\u00e9diatement avant consommation.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nEnfant\u00a0: \n<\/dt> \n Les enfants \u00e2g\u00e9s de plus de 1\u00a0an recevront deux comprim\u00e9s par prise\u00a0; les enfants de moins de 1\u00a0an recevront un comprim\u00e9 par prise. Les comprim\u00e9s doivent \u00eatre m\u00e2ch\u00e9s ou dispers\u00e9s dans l’eau avant consommation, comme d\u00e9crit ci-dessus. Pour un comprim\u00e9 par prise, le volume d’eau de dispersion est de 15\u00a0ml. 15\u00a0ml de jus de pomme peuvent \u00eatre ajout\u00e9s pour plus d’ar\u00f4me. M\u00e9langer cette suspension imm\u00e9diatement avant consommation.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n CONTRE-INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Hypersensibilit\u00e9 \u00e0 la didanosine ou \u00e0 l’un des excipients.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n MISES EN GARDE et PR\u00c9CAUTIONS D’EMPLOI \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n La pancr\u00e9atite est une complication s\u00e9rieuse connue comme pouvant survenir chez les patients infect\u00e9s par le VIH. Elle a aussi \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e au cours du traitement par la didanosine et a \u00e9t\u00e9 fatale dans certains cas. La didanosine doit \u00eatre utilis\u00e9e avec extr\u00eame pr\u00e9caution en cas d’ant\u00e9c\u00e9dent de pancr\u00e9atite. Une relation entre le risque de pancr\u00e9atite et la dose journali\u00e8re de didanosine a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e.<\/li> Quels que soient les r\u00e9sultats cliniques escompt\u00e9s, le traitement par la didanosine doit \u00eatre interrompu jusqu’\u00e0 ce que le diagnostic de pancr\u00e9atite soit \u00e9cart\u00e9 par des techniques de biologie et d’imagerie appropri\u00e9es. De mani\u00e8re similaire, lorsqu’un traitement comportant des m\u00e9dicaments pancr\u00e9atotoxiques est n\u00e9cessaire (par exemple, la pentamidine\u00a0IV), la didanosine doit \u00eatre si possible interrompue. Si cette association est in\u00e9vitable, une surveillance accrue est n\u00e9cessaire. Une interruption du traitement doit \u00eatre envisag\u00e9e lorsque les marqueurs biochimiques de la pancr\u00e9atite augmentent de fa\u00e7on significative au-dessus de la limite sup\u00e9rieure de la normale, m\u00eame en l’absence de sympt\u00f4mes.<\/li> Une \u00e9l\u00e9vation significative des triglyc\u00e9rides est une cause connue de pancr\u00e9atite et n\u00e9cessite un renforcement de la surveillance.<\/li> \n<\/li> \n Neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique\u00a0: les patients sous didanosine peuvent d\u00e9velopper une neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique toxique des membres, caract\u00e9ris\u00e9e g\u00e9n\u00e9ralement par un engourdissement distal, bilat\u00e9ral, sym\u00e9trique, une sensation de fourmillements, des douleurs dans les pieds et, moins souvent, dans les mains. En cas de survenue des sympt\u00f4mes de neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique, un traitement alternatif doit \u00eatre propos\u00e9 aux patients.<\/li> \n<\/li> \n Modifications au niveau du nerf optique ou de la r\u00e9tine\u00a0: de rares cas de l\u00e9sions au niveau du nerf optique ou de la r\u00e9tine ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez les patients recevant de la didanosine, particuli\u00e8rement \u00e0 des doses sup\u00e9rieures \u00e0 celles actuellement recommand\u00e9es. Un examen ophtalmologique, comportant des tests d’acuit\u00e9 visuelle, de vision des couleurs et de fond d’oeil, doit \u00eatre envisag\u00e9 avec une p\u00e9riodicit\u00e9 annuelle et \u00e9galement en cas de survenue de troubles visuels chez tous les patients trait\u00e9s par la didanosine.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n Acidose lactique\u00a0: \nDes cas d’acidose lactique, associ\u00e9s habituellement \u00e0 une h\u00e9patom\u00e9galie et \u00e0 une st\u00e9atose h\u00e9patique, ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s apr\u00e8s l’administration d’analogues nucl\u00e9osidiques. Les sympt\u00f4mes initiaux (hyperlactat\u00e9mie symptomatique) incluent des troubles digestifs b\u00e9nins (naus\u00e9e, vomissement et douleur abdominale), une sensation de malaise g\u00e9n\u00e9ral, une perte d’app\u00e9tit, une perte de poids, des sympt\u00f4mes respiratoires (respiration profonde et\/ou rapide) ou neurologiques (y compris d\u00e9ficit moteur). L’acidose lactique entra\u00eene une mortalit\u00e9 \u00e9lev\u00e9e et peut \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 une pancr\u00e9atite, une insuffisance h\u00e9patique ou une insuffisance r\u00e9nale.<\/li> Les acidoses lactiques apparaissent g\u00e9n\u00e9ralement apr\u00e8s quelques, voire plusieurs, mois de traitement.<\/li> Le traitement par analogues nucl\u00e9osidiques devra \u00eatre interrompu en cas d’hyperlactat\u00e9mie symptomatique et d’acidose m\u00e9tabolique\/lactique, d’h\u00e9patom\u00e9galie \u00e9volutive, ou d’\u00e9l\u00e9vation rapide des transaminases. L’administration d’analogues nucl\u00e9osidiques se fera avec une prudence particuli\u00e8re chez tous les patients (notamment les femmes ob\u00e8ses) ayant une h\u00e9patom\u00e9galie, une h\u00e9patite ou tout autre facteur de risque connu d’atteinte h\u00e9patique et de st\u00e9atose h\u00e9patique (y compris certains m\u00e9dicaments ou l’alcool). Les patients co-infect\u00e9s par le virus de l’h\u00e9patite\u00a0C et trait\u00e9s par interf\u00e9ron alpha et ribavirine sont particuli\u00e8rement expos\u00e9s.<\/li> Les patients \u00e0 risque \u00e9lev\u00e9 devront faire l’objet d’une \u00e9troite surveillance (cf\u00a0Grossesse et Allaitement<\/span>).<\/li> \n \n<\/li> \n<\/ul> \n \n Maladie h\u00e9patique\u00a0:Des atteintes h\u00e9patiques d’\u00e9tiologie ind\u00e9termin\u00e9e ont rarement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez des patients prenant de la didanosine. Une \u00e9l\u00e9vation des enzymes h\u00e9patiques doit \u00eatre surveill\u00e9e chez ces patients\u00a0: si les enzymes atteignent une valeur sup\u00e9rieure \u00e0 5\u00a0fois la limite sup\u00e9rieure de la normale, la didanosine devra \u00eatre arr\u00eat\u00e9e. La r\u00e9introduction de la didanosine ne pourra \u00eatre envisag\u00e9e que si les b\u00e9n\u00e9fices attendus sont nettement sup\u00e9rieurs aux risques potentiels encourus par le patient.<\/li> La tol\u00e9rance et l’efficacit\u00e9 de Videx n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablies chez des patients pr\u00e9sentant des troubles sous-jacents significatifs de la fonction h\u00e9patique. Les patients atteints d’h\u00e9patite chronique B ou C et trait\u00e9s par association d’antir\u00e9troviraux pr\u00e9sentent un risque accru de d\u00e9velopper des \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables h\u00e9patiques s\u00e9v\u00e8res et potentiellement fatals. En cas d’administration concomitante d’un traitement antir\u00e9troviral de l’h\u00e9patite B ou C, consulter le r\u00e9sum\u00e9 des caract\u00e9ristiques du produit (RCP) de ces m\u00e9dicaments.<\/li> Les patients ayant des troubles pr\u00e9existants de la fonction h\u00e9patique (y compris une h\u00e9patite chronique active) ont, au cours d’un traitement par association d’antir\u00e9troviraux, une fr\u00e9quence plus \u00e9lev\u00e9e d’anomalies de la fonction h\u00e9patique et doivent faire l’objet d’une surveillance appropri\u00e9e. Chez ces patients, en cas d’aggravation confirm\u00e9e de l’atteinte h\u00e9patique, l’interruption ou l’arr\u00eat du traitement devra \u00eatre envisag\u00e9.<\/li> \n<\/li> \n Syndrome de restauration immunitaire\u00a0: chez les patients infect\u00e9s par le VIH et pr\u00e9sentant un d\u00e9ficit immunitaire s\u00e9v\u00e8re au moment de l’instauration du traitement par une association d’antir\u00e9troviraux, une r\u00e9action inflammatoire \u00e0 des infections opportunistes asymptomatiques ou r\u00e9siduelles peut se produire et entra\u00eener des manifestations cliniques graves ou une aggravation des sympt\u00f4mes. De telles r\u00e9actions ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es classiquement au cours des premi\u00e8res semaines ou des premiers mois de traitement par association d’antir\u00e9troviraux. A titre d’exemples pertinents, on peut noter\u00a0: les r\u00e9tinites \u00e0 cytom\u00e9galovirus, les infections mycobact\u00e9riennes diss\u00e9min\u00e9es et\/ou localis\u00e9es, et les pneumopathies \u00e0 Pneumocystis jiroveci (autrefois connu sous le nom de Pneumocystis carinii). Tout sympt\u00f4me inflammatoire doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9 et un traitement \u00eatre instaur\u00e9 si n\u00e9cessaire.<\/li> \n<\/li> \n Lipodystrophie et anomalies m\u00e9taboliques\u00a0:Les traitements par association d’antir\u00e9troviraux ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s, chez les patients infect\u00e9s par le VIH, \u00e0 une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie). Les cons\u00e9quences \u00e0 long terme de ces \u00e9v\u00e9nements ne sont actuellement pas connues. Le m\u00e9canisme \u00e0 l’origine de ces anomalies n’est pas compl\u00e8tement \u00e9lucid\u00e9. L’hypoth\u00e8se d’une relation entre lipomatose visc\u00e9rale et inhibiteurs de prot\u00e9ase, d’une part, et lipoatrophie et inhibiteurs nucl\u00e9osidiques de la transcriptase inverse, d’autre part, a \u00e9t\u00e9 \u00e9mise.<\/li> Le risque de lipodystrophie est major\u00e9 par des facteurs individuels, tels qu’un \u00e2ge plus avanc\u00e9, et par des facteurs li\u00e9s au traitement, tels qu’une plus longue dur\u00e9e du traitement antir\u00e9troviral avec les anomalies m\u00e9taboliques qui lui sont associ\u00e9es. L’examen clinique doit comporter une \u00e9valuation des signes physiques de redistribution des graisses. Une attention particuli\u00e8re devra \u00eatre port\u00e9e aux dosages effectu\u00e9s \u00e0 jeun des lipides plasmatiques et de la glyc\u00e9mie. Les troubles lipidiques devront \u00eatre pris en charge en clinique de mani\u00e8re appropri\u00e9e (cf\u00a0Effets ind\u00e9sirables<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n Ost\u00e9on\u00e9crose\u00a0: l’\u00e9tiologie est consid\u00e9r\u00e9e comme multifactorielle (incluant l’utilisation de cortico\u00efdes, la consommation d’alcool, une immunosuppression s\u00e9v\u00e8re, un indice de masse corporelle \u00e9lev\u00e9), cependant, des cas d’ost\u00e9on\u00e9crose ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s en particulier chez des patients \u00e0 un stade avanc\u00e9 de la maladie li\u00e9e au VIH et\/ou ayant un traitement par association d’antir\u00e9troviraux au long cours. Il est conseill\u00e9 aux patients de solliciter un avis m\u00e9dical s’ils \u00e9prouvent des douleurs et des arthralgies, une raideur articulaire ou des difficult\u00e9s pour se mouvoir.<\/li> \n<\/li> \n Enfant de moins de 3\u00a0mois\u00a0: l’exp\u00e9rience clinique est insuffisante pour d\u00e9terminer une adaptation posologique.<\/li> \n<\/li> \n Dysfonctionnement mitochondrial\u00a0: il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les analogues nucl\u00e9osidiques entra\u00eenent, in vivo et in vitro, des atteintes mitochondriales plus ou moins s\u00e9v\u00e8res. Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s chez des nourrissons non infect\u00e9s par le VIH, expos\u00e9s in utero et\/ou en p\u00e9riode post-natale \u00e0 des analogues nucl\u00e9osidiques. Les effets ind\u00e9sirables principalement rapport\u00e9s sont des atteintes h\u00e9matologiques (an\u00e9mie, neutrop\u00e9nie) et des troubles m\u00e9taboliques (hyperlactat\u00e9mie, hyperlipas\u00e9mie). Ces effets ind\u00e9sirables sont souvent transitoires. Des troubles neurologiques d’apparition tardive ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s (hypertonie, convulsions, troubles du comportement). Le caract\u00e8re transitoire ou permanent de ces troubles neurologiques n’est pas \u00e9tabli \u00e0 ce jour. Tout enfant expos\u00e9 in utero \u00e0 des analogues nucl\u00e9osidiques ou nucl\u00e9otidiques, y compris les enfants s\u00e9ron\u00e9gatifs pour le VIH, devra faire l’objet d’un suivi clinique et biologique et d’un bilan approfondi \u00e0 la recherche d’un \u00e9ventuel dysfonctionnement mitochondrial devant tout signe ou sympt\u00f4me \u00e9vocateur. Ces donn\u00e9es ne modifient pas les recommandations actuelles nationales quant \u00e0 l’utilisation d’un traitement antir\u00e9troviral chez la femme enceinte dans la pr\u00e9vention de la transmission maternofoetale du VIH.<\/li> \n<\/li> \n Infections opportunistes\u00a0: Les patients recevant de la didanosine ou tout autre traitement antir\u00e9troviral peuvent continuer \u00e0 contracter des infections opportunistes ou pr\u00e9senter d’autres complications li\u00e9es \u00e0 l’infection par le VIH ou dues aux traitements. Par cons\u00e9quent, ils doivent continuer \u00e0 faire l’objet d’une surveillance clinique \u00e9troite par des m\u00e9decins exp\u00e9riment\u00e9s dans le traitement des patients pr\u00e9sentant des maladies associ\u00e9es au VIH.<\/li> \n<\/li> \n Interaction avec d’autres m\u00e9dicaments\u00a0: \n T\u00e9nofovir\u00a0: La coadministration de la didanosine et du fumarate de t\u00e9nofovir disoproxil a entra\u00een\u00e9 une augmentation de 40 \u00e0 60\u00a0% de l’exposition syst\u00e9mique de la didanosine pouvant augmenter le risque d’effets ind\u00e9sirables li\u00e9s \u00e0 la didanosine (cf\u00a0Interactions<\/span>). De rares cas de pancr\u00e9atite et d’acidose lactique, parfois fatals, ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s.<\/li> Une r\u00e9duction de la dose de didanosine (250\u00a0mg) a \u00e9t\u00e9 test\u00e9e afin d’\u00e9viter la surexposition \u00e0 la didanosine en cas de coadministration avec le fumarate de t\u00e9nofovir disoproxil, mais celle-ci a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 de nombreux cas d’\u00e9chec virologique et \u00e0 l’\u00e9mergence de r\u00e9sistance \u00e0 un stade pr\u00e9coce pour plusieurs des associations antir\u00e9trovirales test\u00e9es. La coadministration de la didanosine et du fumarate de t\u00e9nofovir disoproxil n’est donc pas recommand\u00e9e, particuli\u00e8rement chez les patients pr\u00e9sentant une charge virale \u00e9lev\u00e9e et un faible taux de CD4. La coadministration du fumarate de t\u00e9nofovir disoproxil et de la didanosine \u00e0 une dose de 400\u00a0mg par jour a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 une baisse significative du taux de CD4, probablement du fait d’une interaction intracellulaire augmentant la didanosine phosphoryl\u00e9e (didanosine activ\u00e9e). Si l’association est estim\u00e9e absolument n\u00e9cessaire, les patients devront \u00eatre attentivement surveill\u00e9s quant \u00e0 l’efficacit\u00e9 et \u00e0 l’apparition d’effets ind\u00e9sirables li\u00e9s \u00e0 la didanosine.<\/li> \n<\/li> \n Allopurinol\u00a0: la coadministration de la didanosine et de l’allopurinol entra\u00eene une augmentation de l’exposition syst\u00e9mique \u00e0 la didanosine, pouvant \u00eatre \u00e0 l’origine d’une toxicit\u00e9 li\u00e9e \u00e0 la didanosine. Par cons\u00e9quent, la coadministration de l’allopurinol et de la didanosine n’est pas recommand\u00e9e. Un traitement alternatif doit \u00eatre propos\u00e9 aux patients trait\u00e9s par la didanosine et n\u00e9cessitant un traitement par l’allopurinol (cf\u00a0Interactions<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n Ganciclovir et valganciclovir\u00a0: la coadministration de la didanosine et du ganciclovir ou du valganciclovir peut entra\u00eener des toxicit\u00e9s li\u00e9es \u00e0 la didanosine. Les patients devront \u00eatre \u00e9troitement surveill\u00e9s (cf\u00a0Interactions<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n Associations non recommand\u00e9es\u00a0: des pancr\u00e9atites (fatales et non fatales) et des neuropathies p\u00e9riph\u00e9riques (s\u00e9v\u00e8res dans certains cas) ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es chez des patients infect\u00e9s par le VIH recevant la didanosine en association avec l’hydroxyur\u00e9e et la stavudine. Une h\u00e9patotoxicit\u00e9 et une insuffisance h\u00e9patique fatales ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es lors de la surveillance post-marketing des patients infect\u00e9s par le VIH et trait\u00e9s par des m\u00e9dicaments antir\u00e9troviraux et l’hydroxyur\u00e9e. Des \u00e9v\u00e9nements h\u00e9patiques fatals ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s le plus souvent chez des patients trait\u00e9s par la stavudine, l’hydroxyur\u00e9e et la didanosine. Par cons\u00e9quent, cette association doit \u00eatre \u00e9vit\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n La coadministration de la ribavirine et de la didanosine n’est pas recommand\u00e9e en raison d’un risque accru d’effets ind\u00e9sirables, en particulier d’une toxicit\u00e9 mitochondriale (cf\u00a0Interactions<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n Trith\u00e9rapie comportant deux analogues nucl\u00e9osidiques et un analogue nucl\u00e9otidique\u00a0: des taux \u00e9lev\u00e9s d’\u00e9chec virologique et d’\u00e9mergence de r\u00e9sistance ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s \u00e0 un stade pr\u00e9coce lorsque la didanosine \u00e9tait associ\u00e9e au fumarate de t\u00e9nofovir disoproxil et \u00e0 la lamivudine selon un sch\u00e9ma posologique en une prise par jour.<\/li> \n<\/li> \n Ph\u00e9nylc\u00e9tonurie\u00a0: chaque comprim\u00e9 de Videx contient 36,5\u00a0mg de ph\u00e9nylalanine (issue de l’aspartam). En cons\u00e9quence, l’utilisation de la forme comprim\u00e9 chez les patients ph\u00e9nylc\u00e9tonuriques ne doit \u00eatre envisag\u00e9e que si elle est r\u00e9ellement n\u00e9cessaire.<\/li> \n<\/li> \n Sorbitol\u00a0: les comprim\u00e9s de Videx contiennent du sorbitol (cf\u00a0Composition<\/span>). En cons\u00e9quence, l’utilisation de la forme comprim\u00e9 chez les patients pr\u00e9sentant une intol\u00e9rance au fructose ne doit \u00eatre envisag\u00e9e que si elle est r\u00e9ellement n\u00e9cessaire.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n INTERACTIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nInteractions m\u00e9dicamenteuses :<\/b> \nDes \u00e9tudes sp\u00e9cifiques, men\u00e9es avec la zidovudine, la stavudine, la ranitidine, le lop\u00e9ramide, le m\u00e9toclopramide, le foscarnet, le trim\u00e9thoprime, le sulfam\u00e9thoxazole, la dapsone et la rifabutine n’ont montr\u00e9 aucune interaction. Sur la base des r\u00e9sultats d’une \u00e9tude avec le k\u00e9toconazole, il est recommand\u00e9 d’administrer au moins deux heures avant la prise de Videx les m\u00e9dicaments dont l’absorption peut \u00eatre modifi\u00e9e par l’acidit\u00e9 gastrique (par exemple\u00a0: les azol\u00e9s par voie orale comme le k\u00e9toconazole et l’itraconazole).<\/li> L’administration de didanosine 2\u00a0heures avant ou avec le ganciclovir est associ\u00e9e \u00e0 une augmentation de l’AUC \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre de 111\u00a0% pour la didanosine. Une l\u00e9g\u00e8re baisse de l’AUC (21\u00a0%) \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre pour le ganciclovir est observ\u00e9e quand la didanosine est administr\u00e9e 2\u00a0heures avant le ganciclovir mais pas quand la didanosine et le ganciclovir sont administr\u00e9s en m\u00eame temps. Aucune modification de la clairance r\u00e9nale de ces deux m\u00e9dicaments n’est observ\u00e9e. La r\u00e9percussion de ces changements sur la tol\u00e9rance de Videx ou l’efficacit\u00e9 du ganciclovir n’est pas connue. Il n’a pas \u00e9t\u00e9 montr\u00e9 que la didanosine potentialise l’effet my\u00e9losuppresseur du ganciclovir ou de la zidovudine. M\u00eame si l’ampleur de l’augmentation de l’exposition \u00e0 la didanosine lors de la coadministration avec le valganciclovir n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie, une augmentation de l’exposition \u00e0 la didanosine est attendue en cas de coadministration de ces mol\u00e9cules. Les doses appropri\u00e9es de didanosine, lors de la coadministration avec le ganciclovir ou le valganciclovir, n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablies. Les patients trait\u00e9s par de la didanosine en association avec le ganciclovir ou le valganciclovir devront \u00eatre \u00e9troitement surveill\u00e9s en raison des toxicit\u00e9s li\u00e9es \u00e0 la didanosine.<\/li> La coadministration de didanosine avec des m\u00e9dicaments connus pour provoquer des neuropathies p\u00e9riph\u00e9riques ou des pancr\u00e9atites peut majorer le risque de survenue de ces troubles. Les patients recevant ce type d’association doivent \u00eatre \u00e9troitement surveill\u00e9s.<\/li> Des r\u00e9sultats in vitro montrent que la ribavirine peut augmenter les taux intracellulaires de didanosine triphosphate Une insuffisance h\u00e9patique fatale, ainsi qu’une neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique, une pancr\u00e9atite et une hyperlact\u00e9mie symptomatique\/acidose lactique ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es chez des patients recevant de la didanosine et de la ribavirine, avec ou sans stavudine. La coadministration de la ribavirine et de la didanosine n’est pas recommand\u00e9e (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li> Comme avec les autres produits contenant un antiacide \u00e0 base d’aluminium et\/ou de magn\u00e9sium, les comprim\u00e9s de Videx ne doivent pas \u00eatre coadministr\u00e9s avec un antibiotique de la famille des t\u00e9tracyclines. De la m\u00eame fa\u00e7on, les concentrations plasmatiques de quelques antibiotiques de la famille des quinolones (exemple\u00a0: ciprofloxacine) sont diminu\u00e9es lors de l’administration d’antiacides contenus ou administr\u00e9s avec Videx. Il est recommand\u00e9 d’administrer les m\u00e9dicaments pouvant interagir avec les antiacides au moins 2\u00a0heures avant ou 2\u00a0heures apr\u00e8s la prise de Videx comprim\u00e9.<\/li> Lors de l’administration de la didanosine en g\u00e9lules gastror\u00e9sistantes 2\u00a0heures avant ou simultan\u00e9ment au fumarate de t\u00e9nofovir disoproxil, l’AUC de la didanosine a augment\u00e9 en moyenne de 48\u00a0% et 60\u00a0% respectivement. L’augmentation moyenne de l’AUC de la didanosine \u00e9tait de 44\u00a0% lorsque les comprim\u00e9s \u00e0 croquer ou dispersibles ont \u00e9t\u00e9 administr\u00e9s 1\u00a0heure avant le t\u00e9nofovir. Dans les deux cas, les param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques du t\u00e9nofovir administr\u00e9 lors d’un repas l\u00e9ger n’ont pas \u00e9t\u00e9 modifi\u00e9s. La coadministration de la didanosine et du fumarate de t\u00e9nofovir disoproxil n’est pas recommand\u00e9e (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li> Lors de la coadministration de la didanosine avec de l’allopurinol chez 14\u00a0volontaires sains, l’AUC et la Cmax de la didanosine ont augment\u00e9 de fa\u00e7on significative, de 105\u00a0% et de 71\u00a0%, respectivement. Par cons\u00e9quent, la coadministration de l’allopurinol (un inhibiteur de la xanthine oxydase) avec la didanosine n’est pas recommand\u00e9e. Un traitement alternatif doit \u00eatre propos\u00e9 aux patients trait\u00e9s par la didanosine et n\u00e9cessitant un traitement par l’allopurinol (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>). La xanthine oxydase est une enzyme impliqu\u00e9e dans le m\u00e9tabolisme de la didanosine. D’autres inhibiteurs de la xanthine oxydase peuvent accro\u00eetre l’exposition \u00e0 la didanosine lorsque ces m\u00e9dicaments sont administr\u00e9s de fa\u00e7on concomitante, et donc augmenter les risques potentiels d’effets ind\u00e9sirables li\u00e9s \u00e0 la didanosine. Une surveillance \u00e9troite des patients s’impose, du fait des effets ind\u00e9sirables li\u00e9s \u00e0 la didanosine (cf\u00a0Effets ind\u00e9sirables<\/span>).<\/li> Lors de l’administration de g\u00e9lules gastror\u00e9sistantes de didanosine \u00e0 des patients d\u00e9pendants aux opiac\u00e9s, trait\u00e9s de fa\u00e7on chronique par la m\u00e9thadone, les expositions \u00e0 la didanosine ont \u00e9t\u00e9 diminu\u00e9es par rapport aux valeurs historiques obtenues chez des patients contr\u00f4les, non trait\u00e9s par la m\u00e9thadone. Cette diminution a \u00e9t\u00e9 plus importante avec les comprim\u00e9s de didanosine. En cons\u00e9quence, si la didanosine est utilis\u00e9e en association avec la m\u00e9thadone, les patients doivent \u00eatre soumis \u00e0 une surveillance \u00e9troite afin de s’assurer d’une r\u00e9ponse clinique ad\u00e9quate.<\/li> La prise concomitante de Videx et d’aliments alt\u00e8re les param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques de la didanosine (cf\u00a0Pharmacocin\u00e9tique<\/span>).<\/li> \n \n \n \n \n \n \n GROSSESSE et ALLAITEMENT \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nGrossesse :<\/b> \n \n Aucune \u00e9tude ad\u00e9quate n’a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e sur l’utilisation de la didanosine chez la femme enceinte et on ne sait pas dans quelle mesure la didanosine peut provoquer des malformations foetales ou affecter les capacit\u00e9s de reproduction lorsqu’elle est administr\u00e9e durant la grossesse.<\/p> \n Une acidose lactique (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>), parfois fatale, a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e chez des femmes enceintes qui ont re\u00e7u l’association didanosine et stavudine, avec ou sans autres traitements antir\u00e9troviraux.<\/p> \n En cons\u00e9quence, l’utilisation de la didanosine durant la grossesse doit \u00eatre envisag\u00e9e uniquement en dernier recours et si le b\u00e9n\u00e9fice potentiel attendu l’emporte sur le risque.<\/p> \n Les \u00e9tudes de t\u00e9ratogen\u00e8se chez le rat et le lapin n’ont pas mis en \u00e9vidence d’effets embryotoxiques, foetotoxiques ou t\u00e9ratog\u00e8nes. Une \u00e9tude chez le rat a montr\u00e9 un passage transplacentaire de la didanosine et\/ou de ses m\u00e9tabolites.<\/p> \n \nAllaitement :<\/b> \n \n Il n’existe pas de donn\u00e9es sur l’excr\u00e9tion de la didanosine dans le lait maternel. Il est d\u00e9conseill\u00e9 aux femmes trait\u00e9es par la didanosine d’allaiter, en raison du risque de r\u00e9actions ind\u00e9sirables s\u00e9rieuses chez le nourrisson.<\/p> \n A une posologie de 1000\u00a0mg\/kg\/jour, la didanosine a \u00e9t\u00e9 l\u00e9g\u00e8rement toxique pour les rats femelles et leur prog\u00e9niture durant le milieu et la fin de la p\u00e9riode d’allaitement (r\u00e9duction de l’alimentation et de la prise de poids)\u00a0; cependant, le d\u00e9veloppement physique et fonctionnel de la prog\u00e9niture n’a pas \u00e9t\u00e9 modifi\u00e9. Une autre \u00e9tude chez le rat a montr\u00e9 une excr\u00e9tion de la didanosine et\/ou de ses m\u00e9tabolites dans le lait, apr\u00e8s administration orale.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Aucun effet sur l’aptitude \u00e0 conduire et \u00e0 utiliser des machines n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n EFFETS IND\u00c9SIRABLES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nAdulte\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n La plupart des effets ind\u00e9sirables s\u00e9v\u00e8res observ\u00e9s ont g\u00e9n\u00e9ralement refl\u00e9t\u00e9 l’\u00e9volution clinique des patients infect\u00e9s par le VIH.<\/dd> \n Les donn\u00e9es recueillies ant\u00e9rieurement lors des monoth\u00e9rapies \u00e9taient comparables aux donn\u00e9es de tol\u00e9rance lors des trith\u00e9rapies, rapport\u00e9es ci-apr\u00e8s.<\/dd> \n Des \u00e9tudes comparatives de Videx une prise par jour versus Videx deux prises par jour n’ont pas montr\u00e9 de diff\u00e9rence significative en terme d’incidence de pancr\u00e9atites ou de neuropathies p\u00e9riph\u00e9riques.<\/dd> \n Les pancr\u00e9atites qui peuvent \u00eatre fatales dans certains cas ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es chez moins de 1\u00a0% des patients prenant Videx g\u00e9lule gastror\u00e9sistante\u00a0; les patients \u00e0 un stade avanc\u00e9 de la maladie li\u00e9e au VIH ou ceux pr\u00e9sentant des ant\u00e9c\u00e9dents de pancr\u00e9atites ont \u00e9galement un risque accru de d\u00e9velopper une pancr\u00e9atite (cf\u00a0Posologie et Mode d’administration<\/span>, Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n Des sympt\u00f4mes de neuropathies p\u00e9riph\u00e9riques ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 la prise de Videx (8\u00a0%)\u00a0: cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>.<\/dd> \n Chez les patients infect\u00e9s par le VIH et pr\u00e9sentant un d\u00e9ficit immunitaire s\u00e9v\u00e8re au moment de l’instauration du traitement par une association d’antir\u00e9troviraux, une r\u00e9action inflammatoire \u00e0 des infections opportunistes asymptomatiques ou r\u00e9siduelles peut se produire (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n Lipodystrophie et anomalies du m\u00e9tabolisme\u00a0: les traitements par association d’antir\u00e9troviraux ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s, chez les patients infect\u00e9s par le VIH, \u00e0 une redistribution de la masse grasse corporelle (lipodystrophie), incluant une perte du tissu adipeux sous-cutan\u00e9 p\u00e9riph\u00e9rique et facial, une augmentation de la masse grasse intra-abdominale et visc\u00e9rale, une hypertrophie mammaire et une accumulation de la masse grasse au niveau r\u00e9trocervical (bosse de bison).<\/dd> \n Les traitements par association d’antir\u00e9troviraux ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 des anomalies m\u00e9taboliques telles que des hypertriglyc\u00e9rid\u00e9mie, hypercholest\u00e9rol\u00e9mie, r\u00e9sistance \u00e0 l’insuline, hyperglyc\u00e9mie et hyperlactat\u00e9mie (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n Ost\u00e9on\u00e9crose\u00a0: des cas d’ost\u00e9on\u00e9crose ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s, en particulier chez des patients pr\u00e9sentant des facteurs de risque connus, un stade avanc\u00e9 de la maladie li\u00e9e au VIH ou un traitement par association d’antir\u00e9troviraux au long cours. Leur fr\u00e9quence de survenue n’est pas connue (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n La liste des effets ind\u00e9sirables est pr\u00e9sent\u00e9e par syst\u00e8me-organe et par fr\u00e9quence, selon les cat\u00e9gories suivantes\u00a0: tr\u00e8s fr\u00e9quent (>=\u00a01\/10)\u00a0; fr\u00e9quent (>=\u00a01\/100 \u00e0 <\u00a01\/10)\u00a0; peu fr\u00e9quent (>=\u00a01\/1 000 \u00e0 <\u00a01\/100)\u00a0; rare (>=\u00a01\/10 000 \u00e0 <\u00a01\/1000)\u00a0; tr\u00e8s rare (<\u00a01\/10\u00a0000). Au sein de chaque groupe de fr\u00e9quence, les effets ind\u00e9sirables sont pr\u00e9sent\u00e9s suivant un ordre d\u00e9croissant de gravit\u00e9.<\/dd> \n Dans une \u00e9tude clinique en ouvert (\u00e9tude 148) o\u00f9 482\u00a0patients \u00e9taient trait\u00e9s par Videx comprim\u00e9 \u00e0 croquer ou dispersible en association avec stavudine et nelfinavir et dans une \u00e9tude clinique (\u00e9tude 152) \u00e9valuant Videx g\u00e9lule gastror\u00e9sistante dans le cadre d’une trith\u00e9rapie chez 255\u00a0patients adultes na\u00effs d’antir\u00e9troviraux, infect\u00e9s par le VIH, les effets ind\u00e9sirables (mod\u00e9r\u00e9s \u00e0 s\u00e9v\u00e8res), rapport\u00e9s \u00e0 une fr\u00e9quence >=\u00a02\u00a0% et consid\u00e9r\u00e9s par les investigateurs comme possiblement li\u00e9s au traitement sont les suivants\u00a0:<\/dd> \n \n \n \nAffections du syst\u00e8me nerveux\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Fr\u00e9quent\u00a0: Sympt\u00f4mes neurologiques p\u00e9riph\u00e9riques (incluant les neuropathies), c\u00e9phal\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nAffections gastro-intestinales\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: Diarrh\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n Fr\u00e9quent\u00a0: Naus\u00e9e, vomissement, douleur abdominale.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nAffections de la peau et du syst\u00e8me sous-cutan\u00e9\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Fr\u00e9quent\u00a0: Rash.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nTroubles g\u00e9n\u00e9raux et anomalies au site d’administration\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Fr\u00e9quent\u00a0: Fatigue.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nAnomalies biologiques\u00a0: \n<\/dt> \n Les anomalies biologiques (grade\u00a03-4) rapport\u00e9es dans l’\u00e9tude 148 (comprim\u00e9s) et 152 (g\u00e9lules gastror\u00e9sistantes) incluaient une augmentation de la lipase chez 7\u00a0% et 5\u00a0% des patients respectivement, une augmentation des ALAT chez 3\u00a0% et 6\u00a0% des patients respectivement, une augmentation des ASAT chez 3\u00a0% et 5\u00a0% des patients respectivement, une augmentation de l’acide urique chez 2\u00a0% des patients dans les deux \u00e9tudes, et une augmentation de la bilirubine chez 1\u00a0% et <\u00a01\u00a0% des patients respectivement. Il a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 une neutrop\u00e9nie (grade 3-4) chez 2\u00a0% des patients dans les \u00e9tudes 148 et 152, une an\u00e9mie chez <\u00a01\u00a0% et 1\u00a0% des patients dans les \u00e9tudes 148 et 152 respectivement, et une thrombocytop\u00e9nie chez 1\u00a0% et <\u00a01\u00a0% des patients respectivement.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nEnfant\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Les effets ind\u00e9sirables \u00e9taient g\u00e9n\u00e9ralement similaires \u00e0 ceux observ\u00e9s chez l’adulte. L’association \u00e0 la zidovudine compar\u00e9e \u00e0 la monoth\u00e9rapie par la didanosine a montr\u00e9 une h\u00e9matotoxicit\u00e9 plus importante. Des modifications au niveau du nerf optique ou de la r\u00e9tine ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es chez un petit nombre d’enfants, habituellement \u00e0 des doses sup\u00e9rieures \u00e0 celles recommand\u00e9es (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nApr\u00e8s commercialisation\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Des cas d’acidose lactique, parfois fatals et habituellement associ\u00e9s \u00e0 une h\u00e9patom\u00e9galie s\u00e9v\u00e8re et \u00e0 une st\u00e9atose h\u00e9patique ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s lors de l’utilisation des analogues nucl\u00e9osidiques (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n Les \u00e9v\u00e9nements suivants ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s lors de l’utilisation de Videx apr\u00e8s sa mise sur le march\u00e9\u00a0:<\/dd> \n \n \n Infections et infestations\u00a0: Siaload\u00e9nite.<\/li> \n<\/li> \n Affections h\u00e9matologiques et du syst\u00e8me lymphatique\u00a0: An\u00e9mie, leucop\u00e9nie, thrombop\u00e9nie.<\/li> \n<\/li> \n Affections du syst\u00e8me immunitaire\u00a0: R\u00e9action anaphylactique.<\/li> \n<\/li> \n Troubles du m\u00e9tabolisme et de la nutrition\u00a0: Acidose lactique, anorexie, diab\u00e8te sucr\u00e9, hypoglyc\u00e9mie, hyperglyc\u00e9mie.<\/li> \n<\/li> \n Affections oculaires\u00a0: S\u00e9cheresse oculaire, d\u00e9pigmentation de la r\u00e9tine, n\u00e9vrite optique.<\/li> \n<\/li> \n Affections gastro-intestinales\u00a0: A\u00e9rophagie, augmentation du volume de la glande parotide, s\u00e9cheresse buccale.<\/li> \n<\/li> \n Affections h\u00e9patobiliaires\u00a0: St\u00e9atose h\u00e9patique, h\u00e9patite, insuffisance h\u00e9patique (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n Affections de la peau et du tissu sous-cutan\u00e9\u00a0: Alop\u00e9cie.<\/li> \n<\/li> \n Affections musculosquelettiques et syst\u00e9miques\u00a0: Myalgie (avec ou sans augmentation de la cr\u00e9atine-phosphokinase), rhabdomyolyse entra\u00eenant une insuffisance r\u00e9nale aigu\u00eb et n\u00e9cessitant une h\u00e9modialyse, arthralgie, myopathie.<\/li> \n<\/li> \n Troubles g\u00e9n\u00e9raux et anomalies au site d’administration\u00a0: Asth\u00e9nie, refroidissements et fi\u00e8vre, douleur.<\/li> \n<\/li> \n Anomalies biologiques\u00a0: Augmentation\/anomalies des taux d’amylase s\u00e9rique, de la phosphatase alcaline et de la cr\u00e9atine phosphokinase.<\/li> \n<\/li> \n Affections des organes de reproduction et du sein\u00a0: Gyn\u00e9comastie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n SURDOSAGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Il n’y a pas d’antidote connu en cas de surdosage de didanosine. L’exp\u00e9rience des premi\u00e8res \u00e9tudes, o\u00f9 la didanosine \u00e9tait initialement administr\u00e9e \u00e0 des doses dix fois sup\u00e9rieures \u00e0 celles actuellement recommand\u00e9es, montre que les complications de surdosage peuvent comprendre une pancr\u00e9atite, une neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique, une hyperuric\u00e9mie et un dysfonctionnement h\u00e9patique.<\/li> La didanosine n’est pas dialys\u00e9e par dialyse p\u00e9riton\u00e9ale, m\u00eame s’il existe une \u00e9limination avec l’h\u00e9modialyse (la fraction \u00e9pur\u00e9e de didanosine apr\u00e8s une s\u00e9ance d’h\u00e9modialyse de 3 \u00e0 4\u00a0heures est d’environ 20 \u00e0 35\u00a0% de la dose totale corporelle au d\u00e9but de la dialyse).<\/li> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACODYNAMIE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Classe pharmacoth\u00e9rapeutique\u00a0: nucl\u00e9oside inhibiteur de la transcriptase inverse (code ATC\u00a0: J05AF02).<\/p> \n La didanosine (2′, 3′-did\u00e9oxyinosine) est un inhibiteur de la r\u00e9plication in vitro du VIH dans les cultures de cellules humaines et de leurs lign\u00e9es. Apr\u00e8s p\u00e9n\u00e9tration dans la cellule, la didanosine est convertie par action enzymatique en did\u00e9oxyad\u00e9nosine triphosphate (ddATP), m\u00e9tabolite actif.<\/p> \n Lors de la r\u00e9plication des acides nucl\u00e9iques viraux, l’incorporation de 2′, 3′-did\u00e9oxynucl\u00e9oside emp\u00eache l’\u00e9longation de la cha\u00eene et, de cette fa\u00e7on, inhibe la r\u00e9plication virale.<\/p> \n De plus, la ddATP inhibe la transcriptase inverse du VIH par comp\u00e9tition avec la dATP pour la fixation sur le site actif de l’enzyme, emp\u00eachant la synth\u00e8se de l’ADN proviral.<\/p> \n La relation entre la sensibilit\u00e9 in vitro du VIH \u00e0 la didanosine et la r\u00e9ponse clinique \u00e0 cette th\u00e9rapeutique n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie. De m\u00eame, les donn\u00e9es de sensibilit\u00e9 in vitro varient beaucoup d’une m\u00e9thode \u00e0 l’autre et les crit\u00e8res de jugement de la r\u00e9ponse virologique ne sont pas valid\u00e9s.<\/p> \n L’activit\u00e9 de Videx comprim\u00e9 \u00e0 croquer ou dispersible administr\u00e9 en deux prises par jour, seul ou en association avec la zidovudine, a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e lors de plusieurs essais cliniques contr\u00f4l\u00e9s et randomis\u00e9s majeurs (ACTG\u00a0175, ACTG\u00a0152, DELTA, CPCRA\u00a0007).<\/p> \n Ces essais ont confirm\u00e9 la r\u00e9duction du risque de progression de la maladie ou de d\u00e9c\u00e8s sous traitement par Videx comprim\u00e9 \u00e0 croquer ou dispersible, seul ou en association avec la zidovudine, en comparaison \u00e0 la zidovudine en monoth\u00e9rapie chez les patients VIH symptomatiques et asymptomatiques avec un taux de CD4 inf\u00e9rieur \u00e0 500\u00a0cellules\/mm3<\/sup><\/font> et chez les enfants pr\u00e9sentant un d\u00e9ficit immunitaire.<\/p> \n La d\u00e9monstration du b\u00e9n\u00e9fice clinique de la didanosine a \u00e9t\u00e9 apport\u00e9e initialement par les r\u00e9sultats de l’essai clinique ACTG\u00a0175 o\u00f9 la forme comprim\u00e9 \u00e0 croquer ou dispersible Videx a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9e deux fois par jour.<\/p> \n Cette \u00e9tude a montr\u00e9 que 8\u00a0semaines de traitement sous zidovudine, Videx comprim\u00e9 administr\u00e9 en 2\u00a0prises par jour ou Videx comprim\u00e9 administr\u00e9 en 2\u00a0prises par jour plus zidovudine entra\u00eenaient une diminution de la concentration de l’ARN plasmatique viral respectivement de 0,26, 0,65 et 0,93\u00a0log (copies\/ml).<\/p> \n Dans le contexte de la trith\u00e9rapie, l’association de Videx (200\u00a0mg), administr\u00e9 en 2\u00a0prises par jour, \u00e0 la stavudine et \u00e0 l’indinavir a \u00e9t\u00e9 compar\u00e9e, lors d’une \u00e9tude ouverte randomis\u00e9e (START\u00a0II, n\u00a0=\u00a0205) sur 48\u00a0semaines de traitement, \u00e0 l’association de la zidovudine \u00e0 la lamivudine et \u00e0 l’indinavir. Les r\u00e9sultats \u00e9taient en faveur du bras incluant Videx. Cependant, aucune conclusion formelle n’a pu \u00eatre \u00e9tablie en terme d’\u00e9quivalence entre les deux sch\u00e9mas de traitement.<\/p> \n La didanosine ayant une demi-vie intracellulaire tr\u00e8s longue (>\u00a024\u00a0heures) qui permet l’accumulation de son m\u00e9tabolite pharmacologiquement actif, la ddATP, sur une p\u00e9riode plus longue, l’administration de la dose totale journali\u00e8re de Videx en 1\u00a0prise a \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e lors d’\u00e9tudes cliniques.<\/p> \n Plusieurs essais cliniques ont \u00e9t\u00e9 conduits avec Videx (comprim\u00e9 \u00e0 croquer ou dispersible) administr\u00e9 une fois par jour, en particulier, dans le cadre de trith\u00e9rapies.<\/p> \n L’\u00e9tude ouverte randomis\u00e9e 147 indique que, chez des patients dont la plupart \u00e9taient asymptomatiques (n\u00a0=\u00a0123) et stables sous une premi\u00e8re association antir\u00e9trovirale contenant Videx administr\u00e9 en 2\u00a0prises par jour, le changement du traitement par une association similaire avec Videx administr\u00e9 en 1\u00a0prise par jour n’a pas eu d’influence \u00e0 court terme (24\u00a0semaines) sur l’efficacit\u00e9 antivirale existante.<\/p> \n L’\u00e9tude, ouverte, randomis\u00e9e 148 (n\u00a0=\u00a0756) a compar\u00e9 Videx administr\u00e9 en 1\u00a0prise par jour, associ\u00e9 \u00e0 la stavudine et au nelfinavir, et la zidovudine associ\u00e9e \u00e0 la lamivudine et au nelfinavir. Apr\u00e8s 48\u00a0semaines de traitement, les r\u00e9sultats \u00e9taient en faveur du bras recevant la zidovudine (administr\u00e9e en 2\u00a0prises par jour), la lamivudine et le nelfinavir compar\u00e9 au bras recevant Videx (administr\u00e9 en 1\u00a0prise par jour), la stavudine et le nelfinavir en termes de proportion de patients ayant une charge virale ind\u00e9tectable (la proportion de patients ayant une concentration d’ARN plasmatique viral <\u00a0400\u00a0copies\/ml \u00e9tait de 53\u00a0% pour le bras trait\u00e9s par Videx et de 62\u00a0% pour le comparateur). Cependant, en raison de probl\u00e8mes de m\u00e9thodologie, aucune conclusion formelle n’a pu \u00eatre \u00e9tablie sur les r\u00e9sultats de cette \u00e9tude.<\/p> \n Les donn\u00e9es actuellement disponibles indiquent que la r\u00e9sistance \u00e0 la didanosine est peu fr\u00e9quente et qu’une r\u00e9sistance mod\u00e9r\u00e9e est g\u00e9n\u00e9r\u00e9e. Les isolats r\u00e9sistants \u00e0 la didanosine ont \u00e9t\u00e9 s\u00e9lectionn\u00e9s in vivo et ils sont associ\u00e9s \u00e0 des changements sp\u00e9cifiques de g\u00e9notype au niveau des codons de la transcriptase inverse (codons L74V [plus fr\u00e9quents], K65R, M184V et T69S\/G\/D\/N). Les isolats cliniques ayant montr\u00e9 une sensibilit\u00e9 diminu\u00e9e \u00e0 la didanosine ont comport\u00e9 une ou plusieurs mutations associ\u00e9es \u00e0 la didanosine.<\/p> \n Des virus mutants comportant la substitution L74V d\u00e9montrent une diminution du potentiel viral et ces mutants retournent rapidement au ph\u00e9notype sauvage en absence de la didanosine.<\/p> \n Une r\u00e9sistance crois\u00e9e entre la didanosine et les inhibiteurs des prot\u00e9ases ou les inhibiteurs non nucl\u00e9osidiques de la transcriptase inverse est peu probable.<\/p> \n Une r\u00e9sistance crois\u00e9e entre la didanosine et les inhibiteurs nucl\u00e9osidiques de la transcriptase inverse est observ\u00e9e dans les isolats comportant des mutations multi-r\u00e9sistantes telles que le Q151M et T69SXX (une substitution de l’aminoacide accompagn\u00e9e d’une insertion du 2-aminoacide) et les mutations multiples associ\u00e9es aux analogues nucl\u00e9osidiques (TAMS).<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACOCIN\u00c9TIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nAdulte\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Absorption\u00a0:La didanosine est rapidement d\u00e9grad\u00e9e \u00e0 un pH acide. En cons\u00e9quence, les comprim\u00e9s contiennent des agents neutralisants dans le but d’augmenter le pH du liquide gastrique. L’administration de didanosine au cours d’un repas entra\u00eene une r\u00e9duction significative (environ 50\u00a0%) de sa biodisponibilit\u00e9. Videx doit \u00eatre administr\u00e9 au moins 30\u00a0minutes avant un repas.<\/li> Une \u00e9tude chez 10\u00a0sujets infect\u00e9s par le VIH, asymptomatiques, a montr\u00e9 que l’administration de Videx comprim\u00e9 30\u00a0minutes \u00e0 1\u00a0heure avant un repas n’entra\u00eenait pas de modification significative de la biodisponibilit\u00e9 de la didanosine par rapport \u00e0 une administration \u00e0 jeun. En revanche, l’administration de Videx comprim\u00e9 1 \u00e0 2\u00a0heures apr\u00e8s un repas entra\u00eenait une diminution de 55\u00a0% de la Cmax et de l’AUC, comparable \u00e0 celle observ\u00e9e lors de la prise des comprim\u00e9s imm\u00e9diatement apr\u00e8s le repas.<\/li> Chez 30\u00a0patients recevant une dose par jour de 400\u00a0mg de didanosine \u00e0 jeun sous forme de Videx comprim\u00e9 \u00e0 croquer ou dispersible, l’AUC apr\u00e8s une dose unique \u00e9tait de 2516\u00a0ng x h\/ml \u00b1\u00a0847 (34\u00a0%\u00a0; moyenne \u00b1\u00a0SD [% CV]), et la Cmax \u00e9tait de 1475 ng\/ml \u00b1\u00a0673 (46\u00a0%).<\/li> \n<\/li> \n Distribution\u00a0:Le volume de distribution \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre est de 54\u00a0litres en moyenne, sugg\u00e9rant une certaine fixation de la didanosine par les tissus.<\/li> La concentration moyenne de didanosine dans le LCR, une heure apr\u00e8s une perfusion, correspond \u00e0 21\u00a0% de la concentration plasmatique.<\/li> \n<\/li> \n Biotransformation\u00a0: Le m\u00e9tabolisme de la didanosine n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 chez l’homme. Cependant, sur la base des \u00e9tudes r\u00e9alis\u00e9es chez l’animal, on pr\u00e9sume que la didanosine suit la m\u00eame voie d’\u00e9limination que celle des purines endog\u00e8nes.<\/li> \n<\/li> \n \u00c9limination\u00a0:Apr\u00e8s administration intraveineuse, la demi-vie moyenne d’\u00e9limination de la didanosine est approximativement de 1,4\u00a0heure. La clairance r\u00e9nale repr\u00e9sente 50\u00a0% de la clairance totale (800\u00a0ml\/min). Cela indique qu’une s\u00e9cr\u00e9tion tubulaire active, associ\u00e9e \u00e0 une filtration glom\u00e9rulaire, est responsable de l’\u00e9limination r\u00e9nale de la didanosine.<\/li> Apr\u00e8s administration orale, 20\u00a0% de la dose de didanosine sont retrouv\u00e9s dans les urines. Aucun ph\u00e9nom\u00e8ne d’accumulation de la didanosine n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 apr\u00e8s 4\u00a0semaines d’administration orale.<\/li> \n<\/li> \n Insuffisance h\u00e9patique\u00a0:Aucune modification significative des param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques de la didanosine n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e ni pour les patients h\u00e9mophiles (n\u00a0=\u00a05) ayant une \u00e9l\u00e9vation chronique et persistante des enzymes h\u00e9patiques qui pourrait indiquer une alt\u00e9ration des fonctions h\u00e9patiques, ni pour les patients h\u00e9mophiles (n\u00a0=\u00a08) ayant des taux normaux ou une augmentation moins importante des enzymes h\u00e9patiques, ni pour les patients non h\u00e9mophiles (n\u00a0=\u00a08) ayant des taux normaux d’enzymes apr\u00e8s administration d’une dose unique par voie IV ou per os. La pharmacocin\u00e9tique de la didanosine a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e chez 12\u00a0patients non infect\u00e9s par le VIH ayant une insuffisance h\u00e9patique mod\u00e9r\u00e9e (n\u00a0=\u00a08) \u00e0 s\u00e9v\u00e8re (n\u00a0=\u00a04), score de Child-Pugh B ou C. Les valeurs moyennes de l’AUC et de la Cmax cons\u00e9cutives \u00e0 une dose unique de 400\u00a0mg de didanosine ont \u00e9t\u00e9 plus \u00e9lev\u00e9es d’environ 13\u00a0% et 19\u00a0%, respectivement, chez les patients ayant une insuffisance h\u00e9patique, comparativement aux patients appari\u00e9s non atteints d’une insuffisance h\u00e9patique. Les valeurs de l’AUC et de la Cmax sont similaires chez ces patients ayant une insuffisance h\u00e9patique \u00e0 celles observ\u00e9es chez les sujets sains issus d’autres \u00e9tudes et se situent dans les normes de la variabilit\u00e9 pharmacocin\u00e9tique de la didanosine (cf\u00a0Posologie et Mode d’administration<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n Insuffisance r\u00e9nale\u00a0:La demi-vie de la didanosine, apr\u00e8s administration orale, augmente en moyenne de 1,4\u00a0heure chez les sujets ayant une fonction r\u00e9nale normale \u00e0 4,1\u00a0heures chez les sujets ayant une insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re n\u00e9cessitant la dialyse. Apr\u00e8s administration orale, la didanosine n’est pas d\u00e9tectable dans le liquide de dialyse p\u00e9riton\u00e9ale\u00a0; au cours d’une h\u00e9modialyse de 3 \u00e0 4\u00a0heures, 0,6 \u00e0 7,4\u00a0% de la dose est retrouv\u00e9 dans le liquide de dialyse. Chez les patients ayant une clairance de la cr\u00e9atinine inf\u00e9rieure \u00e0 60\u00a0ml\/min et qui sont \u00e0 plus grand risque de toxicit\u00e9 par diminution de la clairance de la didanosine, une r\u00e9duction des doses est recommand\u00e9e (cf\u00a0Posologie et Mode d’administration<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nEnfant\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Absorption\u00a0:La variabilit\u00e9 de l’absorption est plus grande chez l’enfant que chez l’adulte. La biodisponibilit\u00e9 absolue de la didanosine administr\u00e9e par voie orale est d’environ 36\u00a0% apr\u00e8s la premi\u00e8re dose et de 47\u00a0% \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre.<\/li> \n<\/li> \n Distribution\u00a0:Dans le LCR, les concentrations moyennes de didanosine avoisinent 46\u00a0% des concentrations plasmatiques apr\u00e8s administration IV de 60\u00a0ou 90\u00a0mg\/m2<\/sup><\/font> ou des doses orales \u00e9quivalentes \u00e0 120\u00a0ou 180\u00a0mg\/m2<\/sup><\/font>. Des concentrations mesurables de didanosine \u00e9taient d\u00e9tectables dans le LCR jusqu’\u00e0 3,5\u00a0heures apr\u00e8s l’administration.<\/li> \n<\/li> \n \u00c9limination\u00a0:La demi-vie moyenne d’\u00e9limination de la didanosine apr\u00e8s administration\u00a0IV est approximativement de 0,8\u00a0heure.<\/li> La clairance r\u00e9nale repr\u00e9sente environ 59\u00a0% de la clairance corporelle totale (315\u00a0ml\/min\/m2<\/sup><\/font>), indiquant que les 2\u00a0voies, r\u00e9nale et non r\u00e9nale, sont impliqu\u00e9es dans l’\u00e9limination. Apr\u00e8s administration orale, environ 17\u00a0% de la dose sont retrouv\u00e9s dans les urines.<\/li> Aucun ph\u00e9nom\u00e8ne d’accumulation de la didanosine, apr\u00e8s administration orale d’une dur\u00e9e moyenne de 26\u00a0jours, n’a \u00e9t\u00e9 mis en \u00e9vidence.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n S\u00c9CURITE PR\u00c9CLINIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Lors des \u00e9tudes de toxicit\u00e9 aigu\u00eb chez la souris, le rat et le chien, la plus petite dose provoquant la mort de l’animal \u00e9tait sup\u00e9rieure \u00e0 2000\u00a0mg\/kg, ce qui correspond approximativement \u00e0 300\u00a0fois la dose maximale recommand\u00e9e chez l’homme.<\/p> \n \n \n \nToxicit\u00e9 \u00e0 doses r\u00e9p\u00e9t\u00e9es\u00a0: \n<\/dt> \n Des \u00e9tudes de toxicit\u00e9 orale \u00e0 doses r\u00e9p\u00e9t\u00e9es ont r\u00e9v\u00e9l\u00e9 une toxicit\u00e9 dose-limitante sur les cellules musculosquelettiques des rongeurs (mais pas chez les chiens) apr\u00e8s une administration \u00e0 long terme (sup\u00e9rieure \u00e0 90\u00a0jours) de didanosine \u00e0 des doses approximativement 1,2 \u00e0 12\u00a0fois sup\u00e9rieures \u00e0 la dose destin\u00e9e \u00e0 l’homme.<\/dd> \n De plus, lors des \u00e9tudes \u00e0 doses r\u00e9p\u00e9t\u00e9es, une leucop\u00e9nie a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e chez le chien et le rat et des troubles gastro-intestinaux (selles molles, diarrh\u00e9e) ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez le chien \u00e0 des doses approximativement 5 \u00e0 14\u00a0fois sup\u00e9rieures \u00e0 la dose maximale destin\u00e9e \u00e0 l’homme.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nCarcinog\u00e9nicit\u00e9\u00a0: \n<\/dt> \n Lors des \u00e9tudes de carcinog\u00e9nicit\u00e9, des alt\u00e9rations non n\u00e9oplasiques ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es, incluant des myopathies musculosquelettiques, des alt\u00e9rations h\u00e9patiques et une exacerbation des cardiomyopathies spontan\u00e9es li\u00e9es \u00e0 l’\u00e2ge.<\/dd> \n Des \u00e9tudes de carcinog\u00e9nicit\u00e9 \u00e0 long terme ont \u00e9t\u00e9 conduites chez la souris et le rat durant une p\u00e9riode respective de 22 et 24\u00a0mois. Aucun n\u00e9oplasme li\u00e9 au m\u00e9dicament n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans aucun des groupes de souris trait\u00e9s par la didanosine durant ou \u00e0 la fin de l’\u00e9tude.<\/dd> \n Chez les rats ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s\u00a0: une augmentation statistiquement significative de l’incidence de tumeurs de la granulosa chez les femelles recevant les doses \u00e9lev\u00e9es, des fibrosarcomes sous-cutan\u00e9s, des sarcomes hystiocytiques chez les m\u00e2les recevant les doses \u00e9lev\u00e9es et des h\u00e9mangiomes chez les m\u00e2les recevant les doses \u00e9lev\u00e9es et interm\u00e9diaires de didanosine.<\/dd> \n La relation avec le m\u00e9dicament et la pertinence clinique de ces observations ne sont pas claires.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nG\u00e9notoxicit\u00e9\u00a0: \n<\/dt> \n Les r\u00e9sultats des \u00e9tudes de g\u00e9notoxicit\u00e9 sugg\u00e8rent que la didanosine n’est pas mutag\u00e8ne \u00e0 des doses biologiquement et pharmacologiquement actives. In vitro, \u00e0 des concentrations significativement \u00e9lev\u00e9es, la didanosine induit des effets g\u00e9notoxiques semblables \u00e0 ceux induits par les nucl\u00e9osides naturels.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nReproduction\u00a0: \n<\/dt> \n Pour une dose journali\u00e8re n’exc\u00e9dant pas 1000\u00a0mg\/kg\/jour, la didanosine n’a pas modifi\u00e9 la capacit\u00e9 de reproduction des rats m\u00e2les et femelles, que le traitement soit institu\u00e9 avant ou pendant la p\u00e9riode d’accouplement, de gestation, d’allaitement.<\/dd> \n La didanosine n’a pas induit d’effet toxique lors des \u00e9tudes de reproduction p\u00e9ri et postnatales.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n CONDITIONS DE CONSERVATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n A conserver \u00e0 une temp\u00e9rature ne d\u00e9passant pas +\u00a030\u00a0\u00b0C.<\/p> \n Conserver le flacon soigneusement ferm\u00e9, \u00e0 l’abri de l’humidit\u00e9.<\/p> \n Apr\u00e8s dispersion dans l’eau, la suspension est physiquement et chimiquement stable pendant une heure.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S MANIPULATION\/\u00c9LIMINATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Tout produit non utilis\u00e9 ou d\u00e9chet doit \u00eatre \u00e9limin\u00e9 conform\u00e9ment \u00e0 la r\u00e9glementation en vigueur.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PRESCRIPTION\/D\u00c9LIVRANCE\/PRISE EN CHARGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>LISTE I \n \n \n \n \n \n Prescription initiale hospitali\u00e8re annuelle.<\/td> \n<\/tr> \n AMM<\/td> 340093437080<\/b>9<\/font> (1992 r\u00e9v 11.08.2009) 25\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n 340093437097<\/b>7<\/font> (1992 r\u00e9v 11.08.2009) 50\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n 340093437358<\/b>9<\/font> (1992 r\u00e9v 11.08.2009) 100\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n 340093437364<\/b>0<\/font> (1992 r\u00e9v 11.08.2009) 150\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> \u00a0<\/td> \n<\/tr> \n Prix :<\/b><\/td> 36.72\u00a0euros (60\u00a0comprim\u00e9s \u00e0 25\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n 58.83\u00a0euros (60\u00a0comprim\u00e9s \u00e0 50\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n 109.32\u00a0euros (60\u00a0comprim\u00e9s \u00e0 100\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n 161.38\u00a0euros (60\u00a0comprim\u00e9s \u00e0 150\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n Remb S\u00e9c soc \u00e0 100 %.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \n \n \n Prix ou tarif de responsabilit\u00e9\u00a0(HT) par\u00a0UCD\u00a0:<\/b><\/td> UCD 9153722 (comprim\u00e9 \u00e0 25\u00a0mg)\u00a0: 0.443\u00a0euros.<\/td> \n<\/tr> \n UCD 9153739 (comprim\u00e9 \u00e0 50\u00a0mg)\u00a0: 0.754\u00a0euros.<\/td> \n<\/tr> \n UCD 9153691 (comprim\u00e9 \u00e0 100\u00a0mg)\u00a0: 1.465\u00a0euros.<\/td> \n<\/tr> \n UCD 9153716 (comprim\u00e9 \u00e0 150\u00a0mg)\u00a0: 2.197\u00a0euros.<\/td> \n<\/tr> \n Inscrit sur la liste de r\u00e9trocession avec prise en charge \u00e0 100\u00a0%. Collect.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nBRISTOL-MYERS SQUIBB<\/b> \n3, rue Joseph-Monier. BP 32592506 Rueil-Malmaison cdxT\u00e9l : 01 58 83 60 00. Fax : 01 58 83 60 01Info m\u00e9dic et pharmacovigilance :T\u00e9l\u00a0(N\u00b0 Azur)\u00a0: 08 10 41 05 00. Fax\u00a0: 01 58 83 66 98 \n\t\tE-mail\u00a0:\u00a0infomed@bms.com \n<\/center> \n \n \n \n Liste Des Sections Les Plus Importantes :<\/strong><\/h2> \n \n \n \n pathologies<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments injectables<\/a> \n<\/strong><\/li> Traitement D\u2019Urgence<\/a> \n<\/strong><\/li> Guide Infirmier Des Examens De Laboratoire<\/a> \n<\/strong><\/li> Infirmiers En Urgences<\/a> \n<\/strong><\/li> Fiche Technique Medical<\/a> \n<\/strong><\/li> Techniques De Manipulations En Radiologie Medicale<\/a> \n<\/strong><\/li> Bibliotheque_medicale<\/strong><\/a> \n<\/li><\/ul> \n \n \n \n\t\t Facebook Page Medical Education<\/a> \n——Website Accueil <\/a> \n—— Notre Application<\/a> \n<\/h5> \n Pour plus des conseils sur cette application et developpement de cette dernier contacter avec moi dans ma emaile support@mededuct.com <\/a> \n<\/li><\/center> \n<\/li><\/div>\r\n