\n \n \n \n \n \ndalt\u00e9parine sodique<\/b> \n \n<\/center> \n \n \n \n \n \n \n
FORMES et PR\u00c9SENTATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nSolution injectable \u00e0\u00a02500\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml et \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml\u00a0: \u00a0Seringues pr\u00e9remplies, avec syst\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 de l’aiguille, bo\u00eetes de 2 et de 6.Mod\u00e8les hospitaliers\u00a0: Bo\u00eetes de\u00a010.
\nSolution injectable \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml et \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml\u00a0: \u00a0Seringues pr\u00e9remplies, bo\u00eetes de 2 et de\u00a010.<\/li>
\nSolution injectable \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml, \u00e0\u00a012\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml, \u00e0\u00a015\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml et \u00e0\u00a018\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml\u00a0: \u00a0Seringues pr\u00e9remplies, bo\u00eetes de\u00a05.<\/li>
\nSolution injectable \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml\u00a0: \u00a0Seringues pr\u00e9remplies, bo\u00eete de\u00a010.<\/li>
\n \n \n \n \n \n \n \n
COMPOSITION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n
\u00a0<\/td> p\u00a0seringue<\/td> \n<\/tr> \n
Dalt\u00e9parine sodique\u00a0(DCI)\u00a0 \n<\/td> 2500\u00a0UI anti-Xa<\/td> \n<\/tr> \n
ou<\/td> 5000\u00a0UI anti-Xa<\/td> \n<\/tr> \n
ou<\/td> 7500\u00a0UI anti-Xa<\/td> \n<\/tr> \n
ou <\/td> 10\u00a0000\u00a0UI anti-Xa<\/td> \n<\/tr> \n
ou <\/td> 12\u00a0500\u00a0UI anti-Xa<\/td> \n<\/tr> \n
ou <\/td> 15\u00a0000\u00a0UI anti-Xa<\/td> \n<\/tr> \n
ou <\/td> 18\u00a0000\u00a0UI anti-Xa<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \nExcipients : \n \n
\nSol inj \u00e0\u00a05000\u00a0UI\/0,2\u00a0ml\u00a0: eau ppi.<\/p> \n
\nSol inj \u00e0\u00a02500\u00a0UI\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a07500\u00a0UI\/0,75\u00a0ml et \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI\/1\u00a0ml\u00a0: chlorure de sodium, eau ppi. <\/p> \n
\nSol inj \u00e0\u00a07500\u00a0UI\/0,3\u00a0ml, \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI\/0,4\u00a0ml, \u00e0\u00a012\u00a0500\u00a0UI\/0,5\u00a0ml, \u00e0\u00a015\u00a0000\u00a0UI\/0,6\u00a0ml et \u00e0\u00a018\u00a0000\u00a0UI\/0,72\u00a0ml\u00a0: hydroxyde de sodium, acide chlorhydrique, eau ppi.<\/p> \n \n
1\u00a0ml de Fragmine 2500\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml correspond environ \u00e0 12\u00a0500\u00a0Ul anti-Xa de dalt\u00e9parine sodique.<\/p> \n
1\u00a0ml de Fragmine 5000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml correspond environ \u00e0 25\u00a0000\u00a0Ul anti-Xa de dalt\u00e9parine sodique.<\/p> \n
1\u00a0ml de Fragmine 7500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml correspond environ \u00e0 25\u00a0000\u00a0U.I. anti-Xa de dalt\u00e9parine sodique.<\/p> \n
1\u00a0ml de Fragmine 7500\u00a0Ul anti-Xa\/0,75\u00a0ml correspond environ \u00e0 10\u00a0000\u00a0Ul anti-Xa de dalt\u00e9parine sodique.<\/p> \n
1\u00a0ml de Fragmine 10\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml correspond environ \u00e0 25\u00a0000\u00a0Ul anti-Xa de dalt\u00e9parine sodique.<\/p> \n
1\u00a0ml de Fragmine 10\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml correspond environ \u00e0 10\u00a0000\u00a0Ul anti-Xa de dalt\u00e9parine sodique.<\/p> \n
1\u00a0ml de Fragmine 12\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml correspond environ \u00e0 25\u00a0000\u00a0UI anti-Xa de dalt\u00e9parine sodique.<\/p> \n
1\u00a0ml de Fragmine 15\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml correspond environ \u00e0 25\u00a0000\u00a0UI anti-Xa de dalt\u00e9parine sodique.<\/p> \n
1\u00a0ml de Fragmine 18\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml correspond environ \u00e0 25\u00a0000\u00a0UI anti-Xa de dalt\u00e9parine sodique.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n
INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Cette h\u00e9parine est une h\u00e9parine de bas poids mol\u00e9culaire (HBPM).<\/li>
\n
\n
\n
\nSolutions injectables \u00e0\u00a02500\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml et \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
\n
\n
Pr\u00e9vention de la coagulation du circuit de circulation extracorporelle au cours de l’h\u00e9modialyse (s\u00e9ances en g\u00e9n\u00e9ral d’une dur\u00e9e <=\u00a04\u00a0heures).<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n
\n
\n
\nSolution injectable \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
\n
\n
Traitement prophylactique des thromboses veineuses profondes chez les patients alit\u00e9s pour une affection m\u00e9dicale aigu\u00eb\u00a0:
\n
une insuffisance cardiaque de stade III ou IV de la classification NYHA, \n<\/li> \n
une insuffisance respiratoire aigu\u00eb, \n<\/li> \n
ou un \u00e9pisode d’infection aigu\u00eb ou d’affection rhumatologique aigu\u00eb, associ\u00e9 \u00e0 au moins un autre facteur de risque thromboembolique veineux.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n
\n
\n
\nSolutions injectables \u00e0\u00a02500\u00a0UI et \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
\n
\n
Traitement prophylactique de la maladie thromboembolique veineuse en chirurgie, dans les situations \u00e0 risque mod\u00e9r\u00e9 ou \u00e9lev\u00e9 ainsi qu’en chirurgie oncologique.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n
\n
\n
\nSolutions injectables \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml et \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
\n
\n
Traitement curatif des thromboses veineuses profondes constitu\u00e9es.<\/li>
\n<\/li> \n
Traitement de l’angor instable et de l’infarctus du myocarde sans onde\u00a0Q \u00e0 la phase aigu\u00eb, en association avec l’aspirine.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n
\n
\n
\nSolutions injectables \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml, \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml, \u00e0\u00a012\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml, \u00e0\u00a015\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml et \u00e0\u00a018\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
\n
\n
Traitement prolong\u00e9 de la maladie thromboembolique veineuse symptomatique et pr\u00e9vention de ses r\u00e9cidives, chez les patients canc\u00e9reux.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n
POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n
\n
Ces pr\u00e9sentations sont adapt\u00e9es \u00e0 l’adulte.<\/li>
\n<\/li> \n
Voie sous-cutan\u00e9e (en dehors de l’indication en h\u00e9modialyse).<\/li>
\n<\/li> \n
Ne pas injecter par voie IM.<\/li>
\n<\/li> \n
Solutions injectables \u00e0\u00a02500\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml et \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml\u00a0: les seringues pr\u00e9remplies \u00e0\u00a02500\u00a0UI et \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa de dalt\u00e9parine se pr\u00e9sentent sous un volume identique (0,2\u00a0ml). Pour l’utilisation du syst\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 de l’aiguille\u00a0: cf\u00a0Modalit\u00e9s de manipulation\u00a0et d’\u00e9limination<\/span>.<\/li>
\n<\/li> \n
Solutions injectables \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml, \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml, \u00e0\u00a012\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml, \u00e0\u00a015\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml et \u00e0\u00a018\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml\u00a0: une seule injection par jour.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n
\n
\n
\nTechnique de l’injection sous-cutan\u00e9e\u00a0: \n<\/dt> \n
L’injection sous-cutan\u00e9e de la dalt\u00e9parine doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e de pr\u00e9f\u00e9rence chez le patient en d\u00e9cubitus, dans le tissu cellulaire sous-cutan\u00e9 de la ceinture abdominale ant\u00e9rolat\u00e9rale et post\u00e9rolat\u00e9rale, alternativement du c\u00f4t\u00e9 droit et du c\u00f4t\u00e9 gauche, ou sur la face ant\u00e9rieure des cuisses en cas d’intol\u00e9rance locale.<\/dd> \n
L’aiguille doit \u00eatre introduite perpendiculairement, et non tangentiellement, sur toute sa longueur, dans l’\u00e9paisseur d’un pli cutan\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 entre le pouce et l’index de l’op\u00e9rateur. Ce pli cutan\u00e9 doit \u00eatre maintenu pendant toute la dur\u00e9e de l’injection.<\/dd> \n
Ne pas purger la bulle d’air dans les seringues pr\u00e9remplies.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n
\n
\n
\nRecommandation g\u00e9n\u00e9rale\u00a0: \n<\/dt> \n
La surveillance r\u00e9guli\u00e8re de la num\u00e9ration plaquettaire est imp\u00e9rative pendant toute la dur\u00e9e du traitement en raison du risque de thrombop\u00e9nie induite par l’h\u00e9parine (TIH)\u00a0: cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>. Voir \u00e9galement ci-dessous la conduite \u00e0 tenir en cas de thrombop\u00e9nie induite par la chimioth\u00e9rapie.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n
\n
\n
\nPr\u00e9vention de la coagulation du circuit de circulation extracorporelle au cours de l’h\u00e9modialyse\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
\n
\n
\nSolutions injectables \u00e0\u00a02500\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml et \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
Injection par voie intravasculaire (dans la ligne art\u00e9rielle du circuit de la dialyse).<\/dd> \n
Chez les patients b\u00e9n\u00e9ficiant de s\u00e9ances d’h\u00e9modialyse it\u00e9ratives, la pr\u00e9vention de la coagulation dans le circuit d’\u00e9puration extrar\u00e9nale est obtenue en injectant une dose initiale de 5000\u00a0UI anti-Xa dans la ligne art\u00e9rielle du circuit de dialyse, en d\u00e9but de s\u00e9ance.<\/dd> \n
Cette dose, administr\u00e9e en bolus intravasculaire unique, n’est adapt\u00e9e que pour les s\u00e9ances de dialyse de 4\u00a0heures ou moins. Elle est susceptible d’\u00eatre modifi\u00e9e ult\u00e9rieurement, en raison de l’importante variabilit\u00e9 intra et interindividuelle et de la dur\u00e9e de la s\u00e9ance.<\/dd> \n
De plus, les posologies recommand\u00e9es pour des s\u00e9ances >\u00a04\u00a0heures sont\u00a0:
\n
dose initiale\u00a0: injection directe de 30 \u00e0 35\u00a0UI anti-Xa\/kg\u00a0; \n<\/li> \n
dose d’entretien\u00a0: perfusion de 10 \u00e0 15\u00a0UI anti-Xa\/kg\/h.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n
\n
\n
\nTraitement curatif des thromboses veineuses profondes (TVP)\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
\n
\n
\nSolutions injectables \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml et \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
Toute suspicion de thrombose veineuse profonde doit \u00eatre confirm\u00e9e rapidement par des examens adapt\u00e9s.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n
\n
\n
\nFr\u00e9quence d’administration\u00a0: \n<\/dt> \n
2\u00a0injections par jour espac\u00e9es de 12\u00a0heures.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n
\n
\n
\nDose administr\u00e9e\u00a0: \n<\/dt> \n
La dose par injection est de 100\u00a0UI anti-Xa\/kg.<\/dd> \n
La posologie des HBPM n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9e en fonction du poids corporel chez les patients d’un poids sup\u00e9rieur \u00e0 100\u00a0kg ou inf\u00e9rieur \u00e0 40\u00a0kg. Il peut appara\u00eetre une moindre efficacit\u00e9 des HBPM pour les patients de poids sup\u00e9rieur \u00e0 100\u00a0kg, ou un risque h\u00e9morragique accru pour les patients de poids inf\u00e9rieur \u00e0 40\u00a0kg. Une surveillance clinique particuli\u00e8re s’impose.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n
\n
\n
\nDur\u00e9e de traitement des TVP\u00a0: \n<\/dt> \n
Le traitement par HBPM doit \u00eatre relay\u00e9 rapidement par les anticoagulants oraux, sauf contre-indication.<\/dd> \n
La dur\u00e9e du traitement par HBPM ne doit pas exc\u00e9der 10\u00a0jours, d\u00e9lai d’\u00e9quilibration par les AVK inclus, sauf en cas de difficult\u00e9s d’\u00e9quilibration (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi\u00a0: surveillance plaquettaire<\/span>). Le traitement anticoagulant oral doit donc \u00eatre d\u00e9but\u00e9 le plus t\u00f4t possible.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n
Co\u00fbt du traitement journalier : 13,41 \u00e0 15,07\u00a0euro(s) (7500\u00a0UI\/0,75\u00a0ml)\u00a0; 16,74 \u00e0 18,98\u00a0euro(s) (10\u00a0000\u00a0UI\/1\u00a0ml). \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n
\n
\n
\nTraitement curatif de l’angor instable et de l’infarctus du myocarde sans onde Q\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
\n
\n
\nSolution injectable \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml et \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
La dalt\u00e9parine sodique est administr\u00e9e en 2\u00a0injections sous-cutan\u00e9es par jour (espac\u00e9es de 12\u00a0heures), de 120\u00a0UI anti-Xa\/kg chacune, avec une dose maximale de 10\u00a0000\u00a0UI par injection, en association avec l’aspirine (posologies recommand\u00e9es\u00a0: 75 \u00e0 325\u00a0mg par voie orale, apr\u00e8s une dose de charge minimale de 160\u00a0mg).<\/dd> \n
La dur\u00e9e recommand\u00e9e de traitement est de 6\u00a0jours environ jusqu’\u00e0 stabilisation clinique.<\/dd> \n
Si un traitement thrombolytique s’av\u00e8re n\u00e9cessaire, en l’absence de donn\u00e9es cliniques sur l’administration conjointe de dalt\u00e9parine et de thrombolytique, il est recommand\u00e9 d’interrompre le traitement par la dalt\u00e9parine et de prendre en charge ce patient de fa\u00e7on habituelle.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n
Co\u00fbt du traitement journalier : 13,41 \u00e0 15,07\u00a0euro(s) (7500\u00a0UI\/0,75\u00a0ml)\u00a0; 16,74 \u00e0 18,98\u00a0euro(s) (10\u00a0000\u00a0UI\/1\u00a0ml). \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n
\n
\n
\nTraitement prophylactique de la maladie thromboembolique veineuse en chirurgie\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
\n
\n
\nSolutions injectables \u00e0\u00a02500\u00a0UI et \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
Ces recommandations s’appliquent en r\u00e8gle g\u00e9n\u00e9rale aux interventions chirurgicales effectu\u00e9es sous anesth\u00e9sie g\u00e9n\u00e9rale.<\/dd> \n
Pour les techniques de rachianesth\u00e9sie et d’anesth\u00e9sie p\u00e9ridurale, l’int\u00e9r\u00eat de l’injection pr\u00e9op\u00e9ratoire doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9 en raison du risque th\u00e9orique accru d’h\u00e9matome intrarachidien (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n
\n
\n
\nFr\u00e9quence d’administration\u00a0: \n<\/dt> \n
1 injection par jour.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n
\n
\n
\nDose administr\u00e9e\u00a0: \n<\/dt> \n
Elle doit \u00eatre fonction du niveau de risque individuel, li\u00e9 au patient et au type de chirurgie.<\/dd> \n
\n
\n
Situation \u00e0 risque thrombog\u00e8ne mod\u00e9r\u00e9\u00a0:Dans le cas d’une chirurgie \u00e0 risque thrombog\u00e8ne mod\u00e9r\u00e9 et lorsque les patients ne pr\u00e9sentent pas de risque thromboembolique \u00e9lev\u00e9, la pr\u00e9vention efficace de la maladie thromboembolique est obtenue par une injection quotidienne d’une dose de 2500\u00a0UI anti-Xa.<\/li>
Le sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique \u00e9tudi\u00e9 comporte une premi\u00e8re injection effectu\u00e9e 2 heures avant l’intervention.<\/li>
Co\u00fbt du traitement journalier : 3,26 \u00e0 3,44\u00a0euro(s). \n<\/li> \n
Situation \u00e0 risque thrombog\u00e8ne \u00e9lev\u00e9\u00a0:
\n
Chirurgie de la hanche et du genou\u00a0:La posologie est de 5000\u00a0UI anti-Xa, \u00e0 raison d’une injection quotidienne.<\/li>
La premi\u00e8re injection sera pratiqu\u00e9e\u00a0:
\n
soit dans les 2\u00a0heures avant l’intervention dans le cas d’une moiti\u00e9 de dose (2500 UI anti-Xa)\u00a0; la m\u00eame dose sera renouvel\u00e9e 12\u00a0heures plus tard\u00a0; \n<\/li> \n
soit le soir pr\u00e9c\u00e9dant l’intervention dans le cas d’une dose totale (5000\u00a0UI anti-Xa)\u00a0; la m\u00eame dose sera renouvel\u00e9e 24\u00a0heures plus tard.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul>Co\u00fbt du traitement journalier : 6,53 \u00e0 6,89\u00a0euro(s) (2500\u00a0UI\/0,2\u00a0ml)\u00a0; 6,28 \u00e0 6,62\u00a0euro(s) (5000\u00a0UI\/0,2\u00a0ml). \n<\/li> \n
Autres situations\u00a0:Lorsque le risque thromboembolique li\u00e9 au type de chirurgie (notamment canc\u00e9rologique) et\/ou au patient (notamment ant\u00e9c\u00e9dents de maladie thromboembolique) para\u00eet major\u00e9, on peut envisager le recours \u00e0 une posologie prophylactique identique \u00e0 celle de l’orthop\u00e9die \u00e0 risque \u00e9lev\u00e9 (hanche, genou).<\/li>
En chirurgie oncologique, la dalt\u00e9parine a \u00e9tabli son efficacit\u00e9 \u00e0 la posologie de 5000\u00a0UI anti-Xa par jour, selon le m\u00eame sch\u00e9ma posologique qu’en chirurgie orthop\u00e9dique de hanche.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n
\n
\n
\nDur\u00e9e de traitement\u00a0: \n<\/dt> \n
Le traitement par HBPM, accompagn\u00e9 des techniques habituelles de contention \u00e9lastique des membres inf\u00e9rieurs, doit \u00eatre maintenu jusqu’\u00e0 d\u00e9ambulation active et compl\u00e8te du patient\u00a0:<\/dd> \n
\n
\n
en chirurgie g\u00e9n\u00e9rale, la dur\u00e9e du traitement par HBPM doit \u00eatre inf\u00e9rieure \u00e0 10\u00a0jours, en dehors d’un risque thromboembolique veineux particulier li\u00e9 au patient (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi\u00a0: surveillance plaquettaire<\/span>)\u00a0; \n<\/li> \n
l’int\u00e9r\u00eat d’un traitement prophylactique en chirurgie orthop\u00e9dique de hanche, par une injection de dalt\u00e9parine sodique \u00e0 la dose de 5000\u00a0UI anti-Xa\/j durant 35\u00a0jours apr\u00e8s l’intervention, a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli\u00a0; \n<\/li> \n
si le risque thromboembolique veineux persiste au-del\u00e0 de la p\u00e9riode de traitement recommand\u00e9e, il est n\u00e9cessaire d’envisager la poursuite de la prophylaxie, notamment par les anticoagulants oraux.<\/li>
Toutefois, le b\u00e9n\u00e9fice clinique d’un traitement \u00e0 long terme par h\u00e9parine de bas poids mol\u00e9culaire ou par antivitamine\u00a0K n’est pas \u00e9valu\u00e9 \u00e0 l’heure actuelle.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n
\n
\n
\nTraitement prophylactique en milieu m\u00e9dical\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
\n
\n
\nSolution injectable \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
\n
\n
Dose administr\u00e9e\u00a0: La posologie est de 5000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0 raison d’une injection sous-cutan\u00e9e par jour.<\/li>
\n<\/li> \n
Dur\u00e9e du traitement\u00a0: Le b\u00e9n\u00e9fice du traitement a \u00e9t\u00e9 \u00e9tabli pour une dur\u00e9e de traitement comprise entre 12 et 14\u00a0jours.<\/li>
Aucune donn\u00e9e n’est actuellement disponible concernant l’efficacit\u00e9 et la s\u00e9curit\u00e9 d’une prophylaxie prolong\u00e9e au-del\u00e0 de 14\u00a0jours. Si les facteurs de risque thromboemboliques persistent, il est n\u00e9cessaire d’envisager un traitement prophylactique prolong\u00e9, notamment par anti-vitamine\u00a0K.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n
Co\u00fbt du traitement journalier : 6,26\u00a0euro(s) \u00e0 6,61\u00a0euro(s). \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n
\n
\n
\nTraitement prolong\u00e9 de la maladie thromboembolique veineuse symptomatique et pr\u00e9vention de ses r\u00e9cidives pendant le 1er mois suivant l’\u00e9v\u00e9nement\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
\n
\n
\nSolutions injectables \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml, \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml, \u00e0\u00a012\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml, \u00e0\u00a015\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml et \u00e0\u00a018\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n<\/dl> \n<\/dd> \n
\n
\n
\n
\n
Fr\u00e9quence d’administration\u00a0:1\u00a0seule injection par jour.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n
\n
\n
\n
\n
Dose administr\u00e9e\u00a0:La dose par injection est de 200\u00a0UI anti-Xa\/kg. La dose maximale quotidienne ne doit pas exc\u00e9der 18000\u00a0UI.<\/li>
Le flacon^{*<\/sup> sera utilis\u00e9 avec des seringues d’un volume maximum de 1\u00a0ml et gradu\u00e9es de 0,01\u00a0ml en 0,01\u00a0ml.<\/li>}
Le tableau ci-dessous pr\u00e9sente des exemples de volumes \u00e0 administrer par jour en fonction du poids corporel du patient. Les seringues pr\u00e9remplies pourront \u00eatre \u00e9galement utilis\u00e9es lorsque le poids des patients correspond aux dosages.<\/li>
Une surveillance r\u00e9guli\u00e8re du poids des patients canc\u00e9reux est n\u00e9cessaire pour ajuster le traitement en fonction d’un poids r\u00e9cent. \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n
Poids corporel(kg)<\/td> Volume (ml) de\u00a0dalt\u00e9parine recommand\u00e9 par\u00a0injection[Flacon^{*<\/sup> 25\u00a0000\u00a0UI\/ml]<\/td>} Seringue pr\u00e9remplie correspondante[25\u00a0000\u00a0UI\/ml]<\/td> \n<\/tr> \n
40-42<\/td> 0,32<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n
43-47<\/td> 0,36<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n
48-52<\/td> 0,40<\/td> Seringue pr\u00e9remplie 10\u00a0000<\/td> \n<\/tr> \n
53-56<\/td> 0,44<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n
57-59<\/td> 0,47<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n
60-64<\/td> 0,50<\/td> Seringue pr\u00e9remplie 12\u00a0500<\/td> \n<\/tr> \n
65-68<\/td> 0,53<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n
69-72<\/td> 0,56<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n
73-77<\/td> 0,60<\/td> Seringue pr\u00e9remplie 15\u00a0000<\/td> \n<\/tr> \n
78-82<\/td> 0,64<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n
83-87<\/td> 0,68<\/td> \u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\t\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n
>=\u00a088<\/td> 0,72^{**<\/sup><\/td>} Seringue pr\u00e9remplie 18\u00a0000^{**<\/sup><\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n^{*<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tNon disponible \u00e0 la date du 15.02.2011. \n<\/li><\/font> \n \n^{**<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tCette posologie maximale de 0,72\u00a0ml (18\u00a0000\u00a0UI) a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9e chez des patients pesant jusqu’\u00e0 132\u00a0kg dans l’\u00e9tude CLOT.}
\n<\/li><\/font> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \nCo\u00fbt du traitement journalier : 10,43\u00a0euro(s) (15\u00a0000\u00a0UI\/0,6\u00a0ml) \u00e0 12,49\u00a0euro(s) (18\u00a0000\u00a0UI\/0,72\u00a0ml). \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nPr\u00e9vention des r\u00e9cidives des \u00e9v\u00e9nements thromboemboliques veineux du 2e au 6e mois suivant l’\u00e9v\u00e9nement\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
\n \n \nSolutions injectables \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml, \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml, \u00e0\u00a012\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml, \u00e0\u00a015\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml et \u00e0\u00a018\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
\n \nFr\u00e9quence d’administration\u00a0:1\u00a0seule injection par jour.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n \n \nDose administr\u00e9e\u00a0:La dose par injection est de 150\u00a0UI anti-Xa\/kg. La dose maximale quotidienne ne doit pas exc\u00e9der 18\u00a0000\u00a0UI. Les seringues pr\u00e9remplies seront utilis\u00e9es \u00e0 l’aide du tableau ci-dessous.<\/li>
Une surveillance r\u00e9guli\u00e8re du poids des patients canc\u00e9reux est n\u00e9cessaire pour ajuster le traitement en fonction d’un poids r\u00e9cent. \n \n \n \n \n \n \n \nPoids corporel(kg)<\/td> Dose de dalt\u00e9parine recommand\u00e9e(UI\/j)[Seringue pr\u00e9remplie \u00e0\u00a025\u00a0000\u00a0UI\/ml]<\/td> \n<\/tr> \n
40-56<\/td> 7500\u00a0UI dans 0,3\u00a0ml<\/td> \n<\/tr> \n
57-68<\/td> 10\u00a0000\u00a0UI dans 0,4\u00a0ml<\/td> \n<\/tr> \n
69-82<\/td> 12\u00a0500\u00a0UI dans 0,5\u00a0ml<\/td> \n<\/tr> \n
83-98<\/td> 15\u00a0000\u00a0UI dans 0,6\u00a0ml<\/td> \n<\/tr> \n
>\u00a099<\/td> 18\u00a0000\u00a0UI dans 0,72\u00a0ml<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \nCo\u00fbt du traitement journalier : 8,69\u00a0euro(s) (12\u00a0500\u00a0UI\/0,5\u00a0ml) \u00e0 10,43\u00a0euro(s) (15\u00a0000\u00a0UI\/0,6\u00a0ml). \n<\/dd> \n
\n \nDur\u00e9e du traitement\u00a0: La dur\u00e9e recommand\u00e9e est de 6\u00a0mois. L’int\u00e9r\u00eat de poursuivre le traitement au-del\u00e0 de cette p\u00e9riode sera \u00e9valu\u00e9 en fonction du rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque individuel, en prenant notamment en compte l’\u00e9volutivit\u00e9 du cancer. Si le traitement anticoagulant doit \u00eatre poursuivi, aucune donn\u00e9e n’\u00e9tant disponible avec la dalt\u00e9parine au-del\u00e0 de 6\u00a0mois de traitement, un relais par les antagonistes de la vitamine\u00a0K sera envisag\u00e9 selon les r\u00e8gles usuelles de prescription (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nRecommandation en cas de thrombop\u00e9nie survenant sous traitement\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
\n \n \nSolutions injectables \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml, \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml, \u00e0\u00a012\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml, \u00e0\u00a015\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml et \u00e0\u00a018\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
En cas de thrombop\u00e9nie induite par la chimioth\u00e9rapie, la posologie de dalt\u00e9parine sera adapt\u00e9e selon la strat\u00e9gie suivante\u00a0: \nen cas de plaquettes <\u00a050\u00a0000\/mm^{3<\/sup><\/font>, le traitement doit \u00eatre interrompu jusqu’\u00e0 ce que celles-ci reviennent au dessus de 50\u00a0000\/mm^{3<\/sup><\/font>\u00a0; \n<\/li> \n}}
en cas de plaquettes comprises entre 50 et 100\u00a0000\/mm^{3<\/sup><\/font>, la posologie initialement recommand\u00e9e doit \u00eatre r\u00e9duite selon le tableau ci-dessous. Une fois les plaquettes revenues au-dessus de 100\u00a0000\/mm^{3<\/sup><\/font>, le traitement sera repris selon les posologies d\u00e9finies au pr\u00e9alable. \n \n \n \n \n \n \n \nDose de dalt\u00e9parine pr\u00e9vue (UI\/j)<\/td> Dose r\u00e9duite de\u00a0dalt\u00e9parine (UI\/j) en cas de\u00a0thrombop\u00e9nie<\/td> \n<\/tr> \n
7500<\/td> 5000<\/td> \n<\/tr> \n
10\u00a0000<\/td> 7500<\/td> \n<\/tr> \n
12\u00a0500<\/td> 10\u00a0000<\/td> \n<\/tr> \n
15\u00a0000<\/td> 12\u00a0500<\/td> \n<\/tr> \n
18\u00a0000<\/td> 15\u00a0000<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nPopulations particuli\u00e8res\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
\n \n \nInsuffisance r\u00e9nale\u00a0: \n<\/dt> \n
\n \nClairance de la cr\u00e9atinine <=\u00a030\u00a0ml\/min selon l’estimation de la formule de Cockcroft\u00a0: en l’absence de donn\u00e9es, ce m\u00e9dicament est contre-indiqu\u00e9 (cf\u00a0Contre-indications<\/span>), \u00e0 l’exception de l’administration au cours de l’h\u00e9modialyse.<\/li>
\n<\/li> \n
Clairance de la cr\u00e9atinine comprise entre 30 et 60\u00a0ml\/min selon l’estimation de la formule de Cockcroft\u00a0: dans cette situation, la dose de dalt\u00e9parine doit \u00eatre adapt\u00e9e en tenant compte de l’activit\u00e9 anti-Xa (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nEnfant\u00a0: \n<\/dt> \n
Il n’y a pas d’exp\u00e9rience chez l’enfant. Par cons\u00e9quent, ce m\u00e9dicament ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9 chez l’enfant (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \nCONTRE-INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nAbsolues :<\/b> \n<\/dt> \n
\nQuelles que soient les doses (curatives ou pr\u00e9ventives)\u00a0: \n \nHypersensibilit\u00e9 \u00e0 la dalt\u00e9parine ou \u00e0 l’un des excipients.<\/li>
\n<\/li> \n
Ant\u00e9c\u00e9dents de thrombop\u00e9nie induite par l’h\u00e9parine (ou TIH) grave de type\u00a0II sous h\u00e9parine non fractionn\u00e9e ou sous h\u00e9parine de bas poids mol\u00e9culaire (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n
Manifestations ou tendances h\u00e9morragiques li\u00e9es \u00e0 des troubles de l’h\u00e9mostase (les coagulations intravasculaires diss\u00e9min\u00e9es peuvent \u00eatre une exception \u00e0 cette r\u00e8gle, lorsqu’elles ne sont pas li\u00e9es \u00e0 un traitement par l’h\u00e9parine\u00a0; cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n
L\u00e9sion organique susceptible de saigner.<\/li>
\n<\/li> \n
Sujet pesant <=\u00a040\u00a0kg, en l’absence de donn\u00e9es (solutions injectables \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml, \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml, \u00e0\u00a012\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml, \u00e0\u00a015\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml et \u00e0\u00a018\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml).<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n \nA doses curatives\u00a0: \n \nH\u00e9morragie intrac\u00e9r\u00e9brale.<\/li>
\n<\/li> \n
Insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re\u00a0: en l’absence de donn\u00e9es, en cas de clairance de la cr\u00e9atinine <=\u00a030\u00a0ml\/min selon l’estimation de la formule de Cockcroft, \u00e0 l’exception de l’administration au cours de l’h\u00e9modialyse. Pour le calcul de la formule de Cockcroft, il est n\u00e9cessaire de disposer d’un poids r\u00e9cent du patient (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n
Une anesth\u00e9sie p\u00e9ridurale ou une rachianesth\u00e9sie ne doivent jamais \u00eatre effectu\u00e9es lors d’un traitement curatif par HBPM.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nRelatives :<\/b> \n<\/dt> \n
\n \nFemme enceinte (cf\u00a0Fertilit\u00e9\/Grossesse\/Allaitement<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n \nA doses curatives\u00a0: \n \nAccident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral isch\u00e9mique \u00e9tendu \u00e0 la phase aigu\u00eb, avec ou sans troubles de la conscience. Lorsque l’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral est d’origine embolique, le d\u00e9lai \u00e0 respecter est de 72\u00a0heures. La preuve de l’efficacit\u00e9 des HBPM \u00e0 dose curative n’a cependant pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie \u00e0 ce jour, quelles que soient la cause, l’\u00e9tendue et la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 clinique de l’infarctus c\u00e9r\u00e9bral.<\/li>
\n<\/li> \n
Endocardite infectieuse aigu\u00eb (en dehors de certaines cardiopathies embolig\u00e8nes).<\/li>
\n<\/li> \n
Insuffisance r\u00e9nale l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e (clairance de la cr\u00e9atinine >\u00a030 et <\u00a060\u00a0ml\/min).<\/li>
\n<\/li> \n
Tous les sujets, quel que soit l’\u00e2ge, en association avec\u00a0: acide ac\u00e9tylsalicylique aux doses antalgiques, antipyr\u00e9tiques et anti-inflammatoires\u00a0; AINS (voie g\u00e9n\u00e9rale)\u00a0; dextran\u00a040 (voie parent\u00e9rale), cf\u00a0Interactions<\/span>.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n \nA doses pr\u00e9ventives (solutions injectables \u00e0\u00a02500\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml et \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml)\u00a0: \n \nInsuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re (clairance de la cr\u00e9atinine de l’ordre de 30\u00a0ml\/min selon l’estimation de la formule de Cockcroft\u00a0: cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n
Dans les 24\u00a0premi\u00e8res heures qui suivent une h\u00e9morragie intrac\u00e9r\u00e9brale.<\/li>
\n<\/li> \n
Sujet \u00e2g\u00e9 de plus de 65\u00a0ans, en association avec\u00a0: acide ac\u00e9tylsalicylique aux doses antalgiques, antipyr\u00e9tiques et anti-inflammatoires\u00a0; AINS (voie g\u00e9n\u00e9rale)\u00a0; dextran\u00a040 (voie parent\u00e9rale), cf\u00a0Interactions<\/span>.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \nMISES EN GARDE et PR\u00c9CAUTIONS D’EMPLOI \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Bien que les diff\u00e9rentes sp\u00e9cialit\u00e9s d’h\u00e9parines de bas poids mol\u00e9culaire aient toutes des concentrations exprim\u00e9es en unit\u00e9s internationales anti-Xa, leur efficacit\u00e9 ne se limite pas qu’\u00e0 cette activit\u00e9 anti-Xa. Il serait dangereux de substituer le sch\u00e9ma posologique d’une HBPM par celui d’une autre HBPM ou par celui d’un autre polysaccharide de synth\u00e8se, chaque sch\u00e9ma ayant \u00e9t\u00e9 valid\u00e9 par des \u00e9tudes cliniques sp\u00e9cifiques. Il y a donc lieu d’\u00eatre particuli\u00e8rement vigilant et de respecter le mode d’emploi sp\u00e9cifique de chacune des sp\u00e9cialit\u00e9s. \nMises en garde :<\/b> \n \n \n \n \nRisque h\u00e9morragique\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
Il est imp\u00e9ratif de respecter les sch\u00e9mas th\u00e9rapeutiques recommand\u00e9s (posologies et dur\u00e9es de traitement). Dans le cas contraire, des accidents h\u00e9morragiques peuvent s’observer, surtout chez les sujets \u00e0 risque (sujets \u00e2g\u00e9s, insuffisants r\u00e9naux…).<\/dd> \n
Les accidents h\u00e9morragiques graves ont notamment \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s\u00a0: \nchez le sujet \u00e2g\u00e9, notamment du fait de la d\u00e9t\u00e9rioration de la fonction r\u00e9nale li\u00e9e \u00e0 l’\u00e2ge\u00a0; \n<\/li> \n
en cas d’insuffisance r\u00e9nale\u00a0; \n<\/li> \n
en cas de poids inf\u00e9rieur \u00e0 40\u00a0kg\u00a0; \n<\/li> \n
en cas de traitement prolong\u00e9 au-del\u00e0 de la dur\u00e9e moyenne pr\u00e9conis\u00e9e de 10\u00a0jours\u00a0; \n<\/li> \n
en cas de non-respect des modalit\u00e9s th\u00e9rapeutiques conseill\u00e9es (notamment dur\u00e9es de traitement et adaptation de la dose en fonction du poids pour les traitements curatifs)\u00a0; \n<\/li> \n
en cas d’association \u00e0 des m\u00e9dicaments majorant le risque h\u00e9morragique (cf\u00a0Interactions<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \nDans tous les cas, une surveillance particuli\u00e8re est indispensable chez les patients \u00e2g\u00e9s et\/ou insuffisants r\u00e9naux, ainsi qu’en cas de traitement prolong\u00e9 au-del\u00e0 de 10\u00a0jours.<\/dd> \n
Pour d\u00e9tecter une accumulation, une mesure de l’activit\u00e9 anti-Xa peut \u00eatre utile dans certains cas (cf\u00a0Pr\u00e9cautions d’emploi\u00a0: surveillance biologique<\/span>).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nRisque de thrombop\u00e9nie induite par l’h\u00e9parine (TIH)\u00a0: <\/b> \n<\/dt> \n
Devant un patient trait\u00e9 par HBPM (\u00e0 dose curative ou pr\u00e9ventive) qui pr\u00e9sente un \u00e9v\u00e9nement thrombotique, tel que\u00a0: \nune aggravation de la thrombose pour laquelle il est trait\u00e9, \n<\/li> \n
une phl\u00e9bite, \n<\/li> \n
une embolie pulmonaire, \n<\/li> \n
une isch\u00e9mie aigu\u00eb des membres inf\u00e9rieurs, \n<\/li> \n
voire un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral isch\u00e9mique, \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \nil faut syst\u00e9matiquement penser \u00e0 une thrombop\u00e9nie induite par l’h\u00e9parine (TIH) et faire pratiquer en urgence une num\u00e9ration des plaquettes (cf\u00a0Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nUtilisation chez l’enfant\u00a0: <\/b> \n<\/dt> \n
En l’absence de donn\u00e9es, l’utilisation des HBPM chez l’enfant n’est pas recommand\u00e9e.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \nPr\u00e9cautions d’emploi :<\/b> \n \n
\nFonction r\u00e9nale\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \nAvant d’instaurer un traitement par HBPM, il est indispensable d’\u00e9valuer la fonction r\u00e9nale, et plus particuli\u00e8rement chez le sujet \u00e2g\u00e9 \u00e0 partir de 75\u00a0ans, en calculant la clairance de la cr\u00e9atinine (Clcr) \u00e0 l’aide de la formule de Cockcroft en disposant d’un poids r\u00e9cent du patient\u00a0: <\/p> \n
Chez l’homme\u00a0: Clcr\u00a0=\u00a0[\u00a0(140\u00a0–\u00a0\u00e2ge)\u00a0\u00d7\u00a0poids\u00a0]\u00a0\/\u00a0[\u00a0(0,814\u00a0\u00d7\u00a0cr\u00e9atinin\u00e9mie)\u00a0] \n\t\t<\/p> \n
avec l’\u00e2ge exprim\u00e9 en ann\u00e9es, le poids en kg, la cr\u00e9atinin\u00e9mie en \u00b5mol\/l.<\/p> \n
Cette formule doit \u00eatre corrig\u00e9e pour les femmes en multipliant le r\u00e9sultat par 0,85.<\/p> \n
Lorsque la cr\u00e9atinine est exprim\u00e9e en mg\/ml, multiplier par un facteur 8,8.<\/p> \n
La mise en \u00e9vidence d’une insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re (Clcr de l’ordre de 30\u00a0ml\/min) contre-indique la prescription d’HBPM dans les indications curatives (cf\u00a0Contre-indications<\/span>).<\/p> \n
\nSurveillance biologique\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nSurveillance plaquettaire des patients sous HBPM et risque de Thrombop\u00e9nie induite par l’h\u00e9parine (ou TIH de type\u00a0II)\u00a0: <\/b> \n<\/dt> \n
\n \nLes HBPM peuvent induire des TIH de type\u00a0II, thrombop\u00e9nies graves d’origine immunologique, responsables d’accidents thromboemboliques art\u00e9riels ou veineux pouvant menacer le pronostic vital ou fonctionnel des patients (cf\u00a0Effets ind\u00e9sirables<\/span>). Afin de pouvoir d\u00e9tecter les TIH de mani\u00e8re optimale, il est n\u00e9cessaire de surveiller les patients de la mani\u00e8re suivante\u00a0: \n \nDans un contexte chirurgical ou traumatique r\u00e9cent (dans les 3\u00a0mois)\u00a0: \nUne surveillance biologique syst\u00e9matique est n\u00e9cessaire, que l’indication du traitement soit pr\u00e9ventive ou curative, chez tous les patients, compte tenu de l’incidence des TIH >\u00a00,1\u00a0%, voire >\u00a01\u00a0%, en chirurgie et en traumatologie. Elle consiste \u00e0 pratiquer une num\u00e9ration plaquettaire\u00a0: \navant le traitement par HBPM ou au plus tard dans les 24\u00a0heures apr\u00e8s l’instauration du traitement, \n<\/li> \n
puis 2\u00a0fois par semaine pendant un mois (p\u00e9riode de risque maximal), \n<\/li> \n
puis une fois par semaine jusqu’\u00e0 l’arr\u00eat du traitement en cas de traitement prolong\u00e9.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n
En dehors d’un contexte chirurgical ou traumatique r\u00e9cent (dans les 3\u00a0mois)\u00a0: \nUne surveillance biologique syst\u00e9matique est n\u00e9cessaire, que l’indication du traitement soit pr\u00e9ventive ou curative, selon les m\u00eames modalit\u00e9s qu’en chirurgie et en traumatologie (cf\u00a0ci-dessus) chez les patients\u00a0: \nayant des ant\u00e9c\u00e9dents d’exposition \u00e0 l’HNF ou aux HBPM dans les 6 derniers mois, compte tenu de l’incidence des TIH >\u00a00,1\u00a0%, voire >\u00a01\u00a0%, \n<\/li> \n
atteints de comorbidit\u00e9s importantes, compte tenu de la gravit\u00e9 potentielle des TIH chez ces patients.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n
Dans les autres cas, compte tenu de l’incidence des TIH plus faible (<\u00a00,1\u00a0%), la surveillance de la num\u00e9ration plaquettaire peut \u00eatre r\u00e9duite \u00e0\u00a0: \nune seule num\u00e9ration plaquettaire en d\u00e9but de traitement ou au plus tard dans les 24\u00a0heures apr\u00e8s l’instauration du traitement, \n<\/li> \n
une num\u00e9ration plaquettaire en cas de manifestation clinique \u00e9vocatrice de TIH (tout nouvel \u00e9pisode thromboembolique art\u00e9riel et\/ou veineux, toute l\u00e9sion cutan\u00e9e douloureuse au site d’injection, toute manifestation allergique ou anaphylacto\u00efde sous traitement). Le patient doit \u00eatre inform\u00e9 de la possibilit\u00e9 de survenue de ces manifestations et de la n\u00e9cessit\u00e9 de pr\u00e9venir son m\u00e9decin r\u00e9f\u00e9rent le cas \u00e9ch\u00e9ant.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n
Une TIH doit \u00eatre suspect\u00e9e devant un nombre de plaquettes <\u00a0150\u00a0000\/mm^{3<\/sup><\/font> (ou 150\u00a0giga\/l) et\/ou une chute relative des plaquettes de 50\u00a0%, voire 30\u00a0%, par rapport \u00e0 la num\u00e9ration plaquettaire avant tout traitement. Elle appara\u00eet essentiellement entre le 5^{e<\/sup><\/font> et le 21^{e<\/sup><\/font>\u00a0jour suivant l’instauration du traitement h\u00e9parinique (avec un pic de fr\u00e9quence aux environs du 10^{e<\/sup><\/font>\u00a0jour).<\/li>}}}}
Mais elle peut survenir beaucoup plus pr\u00e9cocement, lorsque des ant\u00e9c\u00e9dents de thrombop\u00e9nie sous h\u00e9parine existent, et des cas isol\u00e9s ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s au-del\u00e0 de 21\u00a0jours. De tels ant\u00e9c\u00e9dents seront donc syst\u00e9matiquement recherch\u00e9s au cours d’un interrogatoire approfondi avant le d\u00e9but du traitement. Dans tous les cas, l’apparition d’une TIH constitue une situation d’urgence et n\u00e9cessite un avis sp\u00e9cialis\u00e9.<\/li>
Toute baisse significative (30 \u00e0 50\u00a0% de la valeur initiale) de la num\u00e9ration plaquettaire doit donner l’alerte, avant m\u00eame que cette valeur n’atteigne un seuil critique. La constatation d’une diminution du nombre des plaquettes impose dans tous les cas\u00a0: \nUn contr\u00f4le imm\u00e9diat de la num\u00e9ration.<\/li>
\n<\/li> \n
La suspension du traitement h\u00e9parinique, si la baisse est confirm\u00e9e, voire accentu\u00e9e lors de ce contr\u00f4le, en l’absence d’une autre \u00e9tiologie \u00e9vidente.<\/li>
Un pr\u00e9l\u00e8vement doit \u00eatre r\u00e9alis\u00e9 sur tube citrat\u00e9 pour r\u00e9aliser des tests d’agr\u00e9gation plaquettaire in vitro et des tests immunologiques. Mais, dans ces conditions, la conduite \u00e0 tenir imm\u00e9diate ne repose pas sur le r\u00e9sultat de ces tests d’agr\u00e9gation plaquettaire in vitro ou immunologiques, car seuls quelques laboratoires sp\u00e9cialis\u00e9s les pratiquent en routine et le r\u00e9sultat n’est obtenu, dans le meilleur des cas, qu’au bout de plusieurs heures. Ces tests doivent cependant \u00eatre r\u00e9alis\u00e9s pour aider au diagnostic de cette complication, car en cas de poursuite du traitement h\u00e9parinique, le risque de thrombose est majeur.<\/li>
\n<\/li> \n
La pr\u00e9vention ou le traitement des complications thrombotiques de la TIH.<\/li>
Si la poursuite de l’anticoagulation semble indispensable, l’h\u00e9parine doit \u00eatre relay\u00e9e par une autre classe d’antithrombotiques\u00a0: danaparo\u00efde sodique ou l\u00e9pirudine, prescrits suivant les cas \u00e0 dose pr\u00e9ventive ou curative.<\/li>
Le relais par les AVK ne sera pris qu’apr\u00e8s normalisation de la num\u00e9ration plaquettaire, en raison du risque d’aggravation du ph\u00e9nom\u00e8ne thrombotique par les AVK.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ol> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nRelais de l’h\u00e9parine par les AVK\u00a0: <\/b> \n<\/dt> \n
Renforcer alors la surveillance clinique et biologique (temps de Quick exprim\u00e9 en INR) pour contr\u00f4ler l’effet des AVK.<\/dd> \n
En raison du temps de latence pr\u00e9c\u00e9dant le plein effet de l’antivitamine\u00a0K utilis\u00e9, l’h\u00e9parine doit \u00eatre maintenue \u00e0 dose \u00e9quivalente pendant toute la dur\u00e9e n\u00e9cessaire pour que l’INR soit dans la zone th\u00e9rapeutique souhaitable de l’indication lors de deux contr\u00f4les successifs.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nContr\u00f4le de l’activit\u00e9 anti-Xa\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
La majorit\u00e9 des \u00e9tudes cliniques qui ont d\u00e9montr\u00e9 l’efficacit\u00e9 des HBPM ayant \u00e9t\u00e9 conduites avec une dose adapt\u00e9e au poids et sans surveillance biologique particuli\u00e8re, l’utilit\u00e9 d’une surveillance biologique n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie pour appr\u00e9cier l’efficacit\u00e9 d’un traitement par HBPM. Toutefois, la surveillance biologique par d\u00e9termination de l’activit\u00e9 anti-Xa peut \u00eatre utile pour g\u00e9rer le risque h\u00e9morragique, dans certaines situations cliniques fr\u00e9quemment associ\u00e9es \u00e0 un risque de surdosage.<\/dd> \n
Ces situations concernent essentiellement les indications curatives des HBPM, en raison des doses administr\u00e9es, quand existent\u00a0: <\/dd> \n
\n \nUne insuffisance r\u00e9nale l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e (clairance estim\u00e9e selon la formule de Cockcroft de l’ordre de 30\u00a0ml\/min \u00e0 60\u00a0ml\/min)\u00a0: en effet, contrairement \u00e0 l’h\u00e9parine standard non fractionn\u00e9e, les HBPM s’\u00e9liminent en grande partie par le rein et toute insuffisance r\u00e9nale peut conduire \u00e0 un surdosage relatif.<\/li>
L’insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re constitue, quant \u00e0 elle, une contre-indication \u00e0 l’utilisation des HBPM aux doses curatives (cf\u00a0Contre-indications<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n
Un poids extr\u00eame (maigreur, voire cachexie, ob\u00e9sit\u00e9).<\/li>
\n<\/li> \n
Une h\u00e9morragie inexpliqu\u00e9e.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \nA l’inverse, la surveillance biologique n’est pas recommand\u00e9e aux doses prophylactiques si le traitement par HBPM est conforme aux modalit\u00e9s th\u00e9rapeutiques conseill\u00e9es (en particulier pour la dur\u00e9e de traitement), ainsi qu’au cours de l’h\u00e9modialyse.<\/dd> \n
Afin de d\u00e9tecter une possible accumulation apr\u00e8s plusieurs administrations, il est, le cas \u00e9ch\u00e9ant, recommand\u00e9 de pr\u00e9lever le sang du patient au pic maximal d’activit\u00e9 (selon les donn\u00e9es disponibles), c’est-\u00e0-dire environ 4\u00a0heures apr\u00e8s la 3^{e<\/sup><\/font>\u00a0administration, lorsque le m\u00e9dicament est d\u00e9livr\u00e9 en 2\u00a0injections SC par jour.<\/dd> \n}
La r\u00e9p\u00e9tition du dosage de l’activit\u00e9 anti-Xa pour mesurer l’h\u00e9parin\u00e9mie, par exemple tous les 2 \u00e0 3\u00a0jours, sera discut\u00e9e au cas par cas, en fonction des r\u00e9sultats du dosage pr\u00e9c\u00e9dent, et une \u00e9ventuelle modification de la dose d’HBPM sera envisag\u00e9e.<\/dd> \n
Pour chaque HBPM et chaque sch\u00e9ma th\u00e9rapeutique, l’activit\u00e9 anti-Xa g\u00e9n\u00e9r\u00e9e est diff\u00e9rente.<\/dd> \n
A titre indicatif, d’apr\u00e8s les donn\u00e9es disponibles, la moyenne observ\u00e9e (\u00b1\u00a0\u00e9cart-type) \u00e0 la 4^{e<\/sup><\/font>\u00a0heure pour la dalt\u00e9parine sodique d\u00e9livr\u00e9e \u00e0 la dose de 100\u00a0UI anti-Xa\/kg en 2\u00a0injections par 24\u00a0heures a \u00e9t\u00e9 de 0,59\u00a0\u00b1\u00a00,25\u00a0; 0,60\u00a0\u00b1\u00a00,21\u00a0; 0,62\u00a0\u00b1\u00a00,22\u00a0; 0,67\u00a0\u00b1\u00a00,21\u00a0; 0,69\u00a0\u00b1\u00a00,26\u00a0UI anti-Xa, respectivement au jour 2, 4, 6, 8 et 10 du traitement.<\/dd> \n}
Ces valeurs moyennes ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es au cours des essais cliniques pour les dosages d’activit\u00e9 anti-Xa effectu\u00e9s par m\u00e9thode chromog\u00e9nique (amidolytique).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTemps de c\u00e9phaline avec activateur (TCA)\u00a0: <\/b> \n<\/dt> \n
Certaines HBPM allongent mod\u00e9r\u00e9ment le TCA. En l’absence de pertinence clinique \u00e9tablie, toute surveillance du traitement fond\u00e9e sur ce test est inutile.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n
\nR\u00e9alisation d’une rachianesth\u00e9sie\/anesth\u00e9sie p\u00e9ridurale en cas de traitement pr\u00e9ventif par HBPM (solutions injectables \u00e0\u00a02500\u00a0UI anti-Xa et \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2 ml)\u00a0: <\/b> \n<\/dt> \n \nComme avec les autres anticoagulants, de rares cas d’h\u00e9matomes intrarachidiens entra\u00eenant une paralysie prolong\u00e9e ou permanente ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s lors de l’administration d’HBPM au d\u00e9cours d’une rachianesth\u00e9sie ou d’une anesth\u00e9sie p\u00e9ridurale.<\/li>
Le risque d’h\u00e9matome intrarachidien para\u00eet plus important avec la p\u00e9ridurale avec cath\u00e9ter qu’avec la rachianesth\u00e9sie.<\/li>
Le risque de ces \u00e9v\u00e9nements rares peut \u00eatre augment\u00e9 par l’utilisation postop\u00e9ratoire prolong\u00e9e de cath\u00e9ters p\u00e9riduraux.<\/li>
\n<\/li> \n
Si un traitement pr\u00e9op\u00e9ratoire par HBPM est n\u00e9cessaire (alitement prolong\u00e9, traumatisme) et que le b\u00e9n\u00e9fice d’une anesth\u00e9sie locor\u00e9gionale rachidienne a \u00e9t\u00e9 soigneusement \u00e9valu\u00e9, cette technique pourra \u00eatre utilis\u00e9e chez un patient ayant re\u00e7u une injection pr\u00e9op\u00e9ratoire d’HBPM, \u00e0 condition de respecter un d\u00e9lai d’au moins 12\u00a0heures entre l’injection d’h\u00e9parine et la r\u00e9alisation de l’anesth\u00e9sie rachidienne. Une surveillance neurologique attentive est recommand\u00e9e, en raison du risque d’h\u00e9matome intrarachidien.<\/li>
Dans la quasi-totalit\u00e9 des cas, le traitement prophylactique par HBPM pourra \u00eatre d\u00e9but\u00e9 dans les 6 \u00e0 8\u00a0heures qui suivent la r\u00e9alisation de la technique ou l’ablation du cath\u00e9ter, sous couvert d’une surveillance neurologique.<\/li>
Une attention particuli\u00e8re sera port\u00e9e en cas d’association avec d’autres m\u00e9dicaments interf\u00e9rant avec l’h\u00e9mostase (notamment anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens, aspirine).<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n \nSituations \u00e0 risque\u00a0:<\/b> \n<\/dt>La surveillance du traitement sera renforc\u00e9e dans les cas suivants\u00a0: \ninsuffisance h\u00e9patique, \n<\/li> \n
ant\u00e9c\u00e9dents d’ulc\u00e8res digestifs ou de toute autre l\u00e9sion organique susceptible de saigner, \n<\/li> \n
maladies vasculaires de la chorior\u00e9tine, \n<\/li> \n
en p\u00e9riode postop\u00e9ratoire apr\u00e8s chirurgie du cerveau et de la moelle \u00e9pini\u00e8re, \n<\/li> \n
la r\u00e9alisation d’une ponction lombaire devra \u00eatre discut\u00e9e en tenant compte du risque de saignement intrarachidien. Elle devra \u00eatre diff\u00e9r\u00e9e chaque fois que possible.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \nINTERACTIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nInteractions m\u00e9dicamenteuses :<\/b> \nCertains m\u00e9dicaments ou classes th\u00e9rapeutiques sont susceptibles de favoriser la survenue d’une hyperkali\u00e9mie\u00a0: les sels de potassium, les diur\u00e9tiques hyperkali\u00e9miants, les inhibiteurs de l’enzyme de conversion, les inhibiteurs de l’angiotensine\u00a0II, les anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens, les h\u00e9parines (de bas poids mol\u00e9culaire ou non fractionn\u00e9es), la ciclosporine et le tacrolimus, le trim\u00e9thoprime.<\/li>La survenue d’une hyperkali\u00e9mie peut d\u00e9pendre de l’existence de facteurs de risque associ\u00e9s.<\/li>
Ce risque est major\u00e9 en cas d’association des m\u00e9dicaments sus-cit\u00e9s. \nChez le sujet de moins de 65\u00a0ans aux doses curatives d’HBPM et chez le sujet de plus de 65\u00a0ans quelle que soit la dose d’HBPM\u00a0:<\/b> \n \n \nD\u00e9conseill\u00e9es :<\/b> \n \n \nAcide ac\u00e9tylsalicylique aux doses antalgiques, antipyr\u00e9tiques et anti-inflammatoires (et, par extrapolation, autres salicyl\u00e9s)\u00a0: augmentation du risque h\u00e9morragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduod\u00e9nale par les salicyl\u00e9s). Utiliser un analg\u00e9sique antipyr\u00e9tique non salicyl\u00e9 (type parac\u00e9tamol). \n<\/li> \n
AINS (voie g\u00e9n\u00e9rale)\u00a0: augmentation du risque h\u00e9morragique (inhibition de la fonction plaquettaire et agression de la muqueuse gastroduod\u00e9nale par les anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens). Si l’association ne peut \u00eatre \u00e9vit\u00e9e, surveillance clinique \u00e9troite. \n<\/li> \n
Dextran 40 (voie parent\u00e9rale)\u00a0: augmentation du risque h\u00e9morragique (inhibition de la fonction plaquettaire par le dextran 40).<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n \nN\u00e9cessitant des pr\u00e9cautions d’emploi :<\/b> \n \n \nAnticoagulants oraux\u00a0: potentialisation de l’action anticoagulante. Lors du relais de l’h\u00e9parine par l’anticoagulant oral, renforcer la surveillance clinique.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n \nA prendre en compte :<\/b> \n \nAntiagr\u00e9gants plaquettaires (autres que acide ac\u00e9tylsalicylique \u00e0 doses antalgiques, antipyr\u00e9tiques et anti-inflammatoires\u00a0; AINS)\u00a0: abciximab, acide ac\u00e9tylsalicylique aux doses antiagr\u00e9gantes dans les indications cardiologiques et neurologiques, b\u00e9raprost, clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidine, tirofiban\u00a0: augmentation du risque h\u00e9morragique.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n \nChez le sujet de moins de 65\u00a0ans aux doses pr\u00e9ventives d’HBPM (solutions injectables \u00e0\u00a02500\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml et \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml)\u00a0: <\/b> \n \n \nA prendre en compte :<\/b> \nL’utilisation conjointe de m\u00e9dicaments agissant \u00e0 divers niveaux de l’h\u00e9mostase majore le risque de saignement. Ainsi, quel que soit l’\u00e2ge, l’association des HBPM \u00e0 doses pr\u00e9ventives aux anticoagulants oraux, aux antiagr\u00e9gants plaquettaires (abciximab, AINS, acide ac\u00e9tylsalicylique quelle que soit la dose, clopidogrel, eptifibatide, iloprost, ticlopidine, tirofiban) et aux thrombolytiques doit \u00eatre prise en compte en maintenant une surveillance clinique et \u00e9ventuellement biologique.<\/li>
\n \n \n \n \n \n \nFERTILIT\u00c9\/GROSSESSE\/ALLAITEMENT \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nGrossesse :<\/b> \n \nLes \u00e9tudes effectu\u00e9es chez l’animal n’ont pas mis en \u00e9vidence d’effet t\u00e9ratog\u00e8ne de la dalt\u00e9parine sodique.<\/p> \n
En l’absence d’effet t\u00e9ratog\u00e8ne chez l’animal, un effet malformatif dans l’esp\u00e8ce humaine n’est pas attendu. En effet, \u00e0 ce jour, les substances responsables de malformations dans l’esp\u00e8ce humaine se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9es t\u00e9ratog\u00e8nes chez l’animal au cours d’\u00e9tudes bien conduites sur deux esp\u00e8ces. <\/p> \n
\n \n \nTraitement pr\u00e9ventif au 1^{er<\/sup><\/font> trimestre et traitement curatif\u00a0: \n<\/dt> \n}
En clinique, il n’existe pas actuellement de donn\u00e9es suffisamment pertinentes pour \u00e9valuer un \u00e9ventuel effet malformatif ou foetotoxique de la dalt\u00e9parine lorsqu’elle est administr\u00e9e \u00e0 dose pr\u00e9ventive pendant le 1^{er<\/sup><\/font> trimestre de la grossesse ou \u00e0 dose curative pendant toute la grossesse. <\/dd> \n}
En cons\u00e9quence, par mesure de pr\u00e9caution, il est pr\u00e9f\u00e9rable de ne pas utiliser la dalt\u00e9parine \u00e0 dose pr\u00e9ventive pendant le 1^{er<\/sup><\/font> trimestre de la grossesse ou \u00e0 dose curative pendant toute la grossesse.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTraitement pr\u00e9ventif au cours des 2^{e<\/sup><\/font> et 3^{e<\/sup><\/font> trimestres\u00a0: \n<\/dt> \n}}
En clinique, l’utilisation de la dalt\u00e9parine au cours d’un nombre limit\u00e9 de grossesses, au cours des 2^{e<\/sup><\/font> et 3^{e<\/sup><\/font> trimestres, n’a apparemment r\u00e9v\u00e9l\u00e9 aucun effet malformatif ou foetotoxique particulier \u00e0 ce jour. Toutefois, des \u00e9tudes compl\u00e9mentaires sont n\u00e9cessaires pour \u00e9valuer les cons\u00e9quences d’une exposition dans ces conditions.<\/dd> \n}}
En cons\u00e9quence, l’utilisation de la dalt\u00e9parine \u00e0 dose pr\u00e9ventive au cours des 2^{e<\/sup><\/font> et 3^{e<\/sup><\/font> trimestres ne doit \u00eatre envisag\u00e9e au cours de la grossesse que si n\u00e9cessaire.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \nSi une anesth\u00e9sie p\u00e9ridurale est envisag\u00e9e, il convient, dans la mesure du possible, de suspendre le traitement h\u00e9parinique, au plus tard dans les 12\u00a0heures qui pr\u00e9c\u00e8dent l’anesth\u00e9sie, pour un traitement pr\u00e9ventif.<\/p> \n \nAllaitement :<\/b> \n \n
Le passage de la dalt\u00e9parine dans le lait est faible.<\/p> \n
La r\u00e9sorption digestive chez le nouveau-n\u00e9 est a priori improbable.<\/p> \n
Le traitement par la dalt\u00e9parine sodique est compatible avec l’allaitement.<\/p> \n \n \n \n \n \n \nCONDUITE et UTILISATION DE MACHINES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Les effets sur l’aptitude \u00e0 conduire des v\u00e9hicules et \u00e0 utiliser des machines n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s.<\/li> \n \n \n \n \n \n \nEFFETS IND\u00c9SIRABLES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \nManifestations h\u00e9morragiques\u00a0; elles surviennent essentiellement en pr\u00e9sence de\u00a0: \nfacteurs de risque associ\u00e9s\u00a0: l\u00e9sions organiques susceptibles de saigner, certaines associations m\u00e9dicamenteuses (cf\u00a0Contre-indications<\/span>, Interactions<\/span>), \u00e2ge, insuffisance r\u00e9nale, faible poids\u00a0; \n<\/li> \n
non-respect des modalit\u00e9s th\u00e9rapeutiques, notamment dur\u00e9e de traitement et adaptation de la dose en fonction du poids (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi\u00a0: risque h\u00e9morragique<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul>De rare cas d’h\u00e9matomes intrarachidiens ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s lors de l’administration d’h\u00e9parine de bas poids mol\u00e9culaire au cours d’une rachianesth\u00e9sie, d’une analg\u00e9sie ou d’une anesth\u00e9sie p\u00e9ridurale.<\/li>
Ces \u00e9v\u00e9nements ont entra\u00een\u00e9 des l\u00e9sions neurologiques de gravit\u00e9 variable, dont des paralysies prolong\u00e9es ou permanentes (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n
Des h\u00e9morragies r\u00e9trop\u00e9riton\u00e9ales et intracr\u00e2niennes ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es \u00e0 une fr\u00e9quence inconnue, certaines \u00e9tant fatales.<\/li>
\n<\/li> \n
L’administration par voie sous-cutan\u00e9e peut entra\u00eener la survenue d’h\u00e9matomes aux points d’injection. Ils sont major\u00e9s par le non-respect de la technique d’injection ou l’utilisation d’un mat\u00e9riel d’injection inad\u00e9quat. Des nodules fermes disparaissant en quelques jours traduisent un processus inflammatoire et ne sont pas un motif d’arr\u00eat du traitement.<\/li>
\n<\/li> \n
Des thrombop\u00e9nies ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es. Elles sont de deux types\u00a0: \n \nles plus fr\u00e9quentes, de type\u00a0I, sont habituellement mod\u00e9r\u00e9es (>\u00a0100\u00a0000\/mm^{3<\/sup><\/font>), pr\u00e9coces (avant le 5^{e<\/sup><\/font>\u00a0jour) et ne n\u00e9cessitent pas l’arr\u00eat du traitement\u00a0; \n<\/li> \n}}
rarement, des thrombop\u00e9nies immuno-allergiques graves de type\u00a0II (TIH). Leur pr\u00e9valence est encore mal \u00e9valu\u00e9e (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/li> \n
Possibilit\u00e9 d’\u00e9l\u00e9vation asymptomatique et r\u00e9versible des plaquettes.<\/li>
\n<\/li> \n
De rares n\u00e9croses cutan\u00e9es au point d’injection ont \u00e9t\u00e9 signal\u00e9es avec les h\u00e9parines. Ces r\u00e9actions peuvent \u00eatre pr\u00e9c\u00e9d\u00e9es d’un purpura ou de placards \u00e9ryth\u00e9mateux, infiltr\u00e9s et douloureux. La suspension du traitement doit \u00eatre imm\u00e9diate.<\/li>
\n<\/li> \n
Des cas d’alop\u00e9cie de fr\u00e9quence inconnue.<\/li>
\n<\/li> \n
Rares manifestations allergiques cutan\u00e9es ou g\u00e9n\u00e9rales susceptibles, dans certains cas, de conduire \u00e0 l’arr\u00eat du m\u00e9dicament.<\/li>
\n<\/li> \n
Le risque d’ost\u00e9oporose ne peut \u00eatre exclu, comme avec les h\u00e9parines non fractionn\u00e9es, en cas de traitement prolong\u00e9.<\/li>
\n<\/li> \n
\u00c9l\u00e9vation transitoire des transaminases.<\/li>
\n<\/li> \n
Quelques cas d’hyperkali\u00e9mie.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \nSURDOSAGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Le surdosage accidentel apr\u00e8s administration sous-cutan\u00e9e de doses massives d’h\u00e9parine de bas poids mol\u00e9culaire pourrait entra\u00eener des complications h\u00e9morragiques. En cas d’h\u00e9morragie, un traitement par sulfate de protamine peut \u00eatre indiqu\u00e9 dans certains cas, en tenant compte des faits suivants\u00a0: \nson efficacit\u00e9 est nettement inf\u00e9rieure \u00e0 celle rapport\u00e9e lors d’un surdosage par l’h\u00e9parine non fractionn\u00e9e\u00a0; \n<\/li> \n
en raison de ses effets ind\u00e9sirables (notamment choc anaphylactique), le rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque du sulfate de protamine sera soigneusement \u00e9valu\u00e9 avant prescription.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul>La neutralisation est dans ce cas effectu\u00e9e par l’injection intraveineuse lente de protamine (sulfate ou chlorhydrate).<\/li>
La dose de protamine utile est fonction\u00a0: \nde la dose d’h\u00e9parine inject\u00e9e (on peut utiliser 100\u00a0UAH de protamine pour neutraliser l’activit\u00e9 de 100\u00a0UI anti-Xa d’h\u00e9parine de bas poids mol\u00e9culaire)\u00a0; \n<\/li> \n
du temps \u00e9coul\u00e9 depuis l’injection de l’h\u00e9parine, avec \u00e9ventuellement une r\u00e9duction des doses de l’antidote.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul>N\u00e9anmoins, il n’est pas possible de neutraliser totalement l’activit\u00e9 anti-Xa.<\/li>
Par ailleurs, la cin\u00e9tique de r\u00e9sorption de l’h\u00e9parine de bas poids mol\u00e9culaire peut rendre cette neutralisation transitoire, et n\u00e9cessiter de fragmenter la dose totale calcul\u00e9e de protamine en plusieurs injections (2 \u00e0 4) r\u00e9parties sur 24\u00a0heures.<\/li>
En cas d’ingestion, m\u00eame massive, d’h\u00e9parine de bas poids mol\u00e9culaire (aucun cas rapport\u00e9), aucune cons\u00e9quence grave n’est, a priori, \u00e0 redouter, compte tenu de la tr\u00e8s faible r\u00e9sorption du produit aux niveaux gastrique et intestinal.<\/li>
\n \n \n \n \n \n \nPHARMACODYNAMIE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nClasse pharmacoth\u00e9rapeutique\u00a0: Antithrombotiques (code ATC\u00a0: B01AB04).<\/p> \n
\nLa dalt\u00e9parine est une h\u00e9parine de bas poids mol\u00e9culaire dans laquelle les activit\u00e9s antithrombotique et anticoagulante de l’h\u00e9parine standard ont \u00e9t\u00e9 dissoci\u00e9es. Elle est caract\u00e9ris\u00e9e par une activit\u00e9 anti-Xa plus \u00e9lev\u00e9e que l’activit\u00e9 anti-IIa ou antithrombinique. Pour la dalt\u00e9parine, le rapport entre ces deux activit\u00e9s est de 2,5.<\/li>
\n<\/li> \n
Aux doses prophylactiques, la dalt\u00e9parine n’entra\u00eene pas de modification notable du TCA.<\/li>
\n<\/li> \n
Aux doses curatives, au pic maximum d’activit\u00e9, le TCA peut \u00eatre allong\u00e9 de 1,4\u00a0fois le temps du t\u00e9moin. Cet allongement est le reflet de l’activit\u00e9 antithrombotique r\u00e9siduelle de la dalt\u00e9parine.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \nTraitement prophylactique de la maladie thromboembolique veineuse chez des patients alit\u00e9s pour une affection m\u00e9dicale aigu\u00eb (solution injectable \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml)\u00a0: \n<\/dt> \n
Une \u00e9tude randomis\u00e9e (Prevent) en double insu comparant l’efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance de la dalt\u00e9parine 5000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml \u00e0 un placebo administr\u00e9s une fois par jour, par voie sous-cutan\u00e9e, pendant 12 \u00e0 14\u00a0jours dans la prophylaxie de la maladie thromboembolique veineuse a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e chez 3706\u00a0patients \u00e0 risque thromboembolique veineux consid\u00e9r\u00e9 comme mod\u00e9r\u00e9, alit\u00e9s pour une affection m\u00e9dicale aigu\u00eb depuis 3\u00a0jours au plus. Ces patients \u00e2g\u00e9s de plus de 40\u00a0ans pr\u00e9sentaient une insuffisance cardiaque (classe NYHA III ou IV), une insuffisance respiratoire aigu\u00eb, une maladie infectieuse ou rhumatologique aigu\u00eb associ\u00e9e \u00e0 au moins un autre facteur de risque thromboembolique veineux (\u00e2ge >=\u00a075\u00a0ans, cancer, ant\u00e9c\u00e9dents thromboemboliques veineux, ob\u00e9sit\u00e9, varices veineuses, traitement hormonal, insuffisance cardiaque ou respiratoire chronique, syndrome my\u00e9loprolif\u00e9ratif).<\/dd> \n
Les patients m\u00e9dicaux \u00e0 haut risque de complication thromboembolique veineuse (infarctus du myocarde \u00e0 la phase aigu\u00eb, pathologie cardiaque n\u00e9cessitant un traitement anticoagulant comme une arythmie ou une pathologie valvulaire, patients intub\u00e9s ou ayant fait un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral dans les 3\u00a0mois) n’ont pas \u00e9t\u00e9 inclus dans l’\u00e9tude.<\/dd> \n
Le crit\u00e8re principal d’efficacit\u00e9 \u00e9tait l’incidence des \u00e9v\u00e9nements thromboemboliques veineux cliniquement significatifs \u00e9valu\u00e9s jusqu’au 21^{e<\/sup><\/font>\u00a0jour (+\u00a03) et d\u00e9finis par la survenue\u00a0: \nd’une thrombose veineuse profonde (TVP) symptomatique, proximale ou distale, confirm\u00e9e par \u00e9chographie Doppler (et phl\u00e9bographie si n\u00e9cessaire)\u00a0; \n<\/li> \n
d’une embolie pulmonaire (EP) symptomatique fatale ou non fatale, confirm\u00e9e par scintigraphie de ventilation-perfusion, angiographie, tomographie, IRM ou autopsie\u00a0; \n<\/li> \n
d’une TVP proximale asymptomatique document\u00e9e par \u00e9chographie Doppler (et phl\u00e9bographie si n\u00e9cessaire)\u00a0; \n<\/li> \n
ou d’un d\u00e9c\u00e8s subit.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \nL’incidence des \u00e9v\u00e9nements thromboemboliques veineux \u00e9tait de 2,77\u00a0% (42\/1518) dans le groupe dalt\u00e9parine par rapport \u00e0 4,96\u00a0% (73\/1473) dans le groupe placebo (diff\u00e9rence\u00a0: –\u00a02,19\u00a0; IC\u00a0: –\u00a03,57 \u00e0 –\u00a00,81\u00a0; p\u00a0=\u00a00,0015), soit une r\u00e9duction du risque de 45\u00a0%.<\/dd> \n
Sur le plan de la tol\u00e9rance, la fr\u00e9quence des h\u00e9morragies majeures comme mineures \u00e9tait faible\u00a0: \n h\u00e9morragies majeures\u00a0: 0,49\u00a0% (9\/1849) dans le groupe dalt\u00e9parine par rapport \u00e0 0,16\u00a0% (3\/1833) dans le groupe placebo (RR\u00a0: 2,98)\u00a0; \n<\/li> \n
h\u00e9morragies mineures\u00a0: 1,03\u00a0% (19\/1849) dans le groupe dalt\u00e9parine par rapport \u00e0 0,55\u00a0% (10\/1833) dans le groupe placebo (RR\u00a0: 1,88\u00a0; IC\u00a0: 0,88 \u00e0 4,04).<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n\u00c9tude CLOT dans la prise en charge au long cours de la maladie thromboembolique veineuse chez les patients canc\u00e9reux (solutions injectables \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml, \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml, \u00e0\u00a012\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml, \u00e0\u00a015\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml et \u00e0\u00a018\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml)\u00a0: \n<\/dt> \n
CLOT est une \u00e9tude randomis\u00e9e, multicentrique, ouverte qui a compar\u00e9 un traitement par la dalt\u00e9parine \u00e0 un traitement anticoagulant standard chez 676\u00a0patients ayant un cancer actif et pr\u00e9sentant un \u00e9v\u00e9nement thromboembolique aigu symptomatique (thrombose veineuse profonde [TVP] et\/ou embolie pulmonaire [EP]).<\/dd> \n
Les patients \u00e9taient randomis\u00e9s dans l’un de ces deux groupes\u00a0: \nle groupe dalt\u00e9parine, prescrite \u00e0 la posologie de 200\u00a0UI\/kg\/j en une injection sous-cutan\u00e9e (SC) [maximum\u00a0: 18\u00a0000\u00a0UI\/j) pendant 1 mois, puis 150\u00a0UI\/kg\/j du 2^{e<\/sup><\/font> au 6^{e<\/sup><\/font> mois, ou \n<\/li> \n}}
le groupe antivitamine\u00a0K (AVK), prescrit pendant 6\u00a0mois (avec INR cible 2-3), pr\u00e9c\u00e9d\u00e9 d’un traitement par la dalt\u00e9parine \u00e0 la dose de 200\u00a0UI\/kg\/j en une injection SC (maximum 18\u00a0000\u00a0UI\/j) pendant 5 \u00e0 7\u00a0jours.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \nLes cancers le plus fr\u00e9quemment diagnostiqu\u00e9s \u00e9taient gastro-intestinaux et pancr\u00e9atiques (23,7\u00a0%), g\u00e9nito-urinaires – prostate, testicules, ovaires, col ut\u00e9rin, endom\u00e8tre et vessie – (21,5\u00a0%), sein (16,0\u00a0%), poumon (13,3\u00a0%). 10,4\u00a0% des patients avaient un cancer h\u00e9matologique\u00a0; 75,1\u00a0% des patients pr\u00e9sentaient des m\u00e9tastases. L’\u00e9v\u00e9nement thromboembolique initial \u00e9tait une TVP isol\u00e9e dans pr\u00e8s de 70\u00a0% des cas et une EP avec ou sans TVP dans 30\u00a0% des cas.<\/dd> \n
Le crit\u00e8re principal \u00e9tait le d\u00e9lai de survenue de la premi\u00e8re r\u00e9cidive thromboembolique symptomatique (TVP et\/ou EP) dans les 6\u00a0mois.<\/dd> \n
Un total de 27\u00a0patients sur 338 (8\u00a0%) dans le groupe dalt\u00e9parine et 53\u00a0patients sur 338 (15,7\u00a0%) dans le groupe AVK ont pr\u00e9sent\u00e9 au moins un des \u00e9v\u00e9nements du crit\u00e8re principal. Une r\u00e9duction significative de 52\u00a0% \u00e0 6\u00a0mois du risque de r\u00e9cidive d’\u00e9v\u00e9nement thromboembolique a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans le groupe dalt\u00e9parine (RR\u00a0=\u00a00,48, IC 95\u00a0% [0,30-0,77], p\u00a0=\u00a00,0016).<\/dd> \n
Dans le groupe dalt\u00e9parine, 19\u00a0patients (5,6\u00a0%) ont pr\u00e9sent\u00e9 au moins un \u00e9pisode d’h\u00e9morragie majeure compar\u00e9 \u00e0 12\u00a0patients dans le groupe AVK (3,6\u00a0%). La probabilit\u00e9 cumulative de survenue d’un \u00e9pisode d’h\u00e9morragie majeure \u00e0 6\u00a0mois \u00e9tait respectivement de 6,5\u00a0% et 4,9\u00a0%.<\/dd> \n
Il n’y a pas eu de diff\u00e9rence significative entre les deux groupes sur les taux de mortalit\u00e9 \u00e0 6 et 12\u00a0mois (38,8\u00a0% versus 40,9\u00a0% et 56,2\u00a0% versus 57,9\u00a0% dans les bras dalt\u00e9parine et AVK respectivement).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \nPHARMACOCIN\u00c9TIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nLes param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques sont \u00e9tudi\u00e9s \u00e0 partir de l’\u00e9volution des activit\u00e9s anti-Xa plasmatiques.<\/p> \n
\n \n \nBiodisponibilit\u00e9\u00a0: <\/b> \n<\/dt> \n
\n \n \nSolutions injectables \u00e0\u00a02500\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml et \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
Apr\u00e8s injection par voie sous-cutan\u00e9e, la r\u00e9sorption du produit est rapide et proche de 100\u00a0%\u00a0; l’activit\u00e9 plasmatique maximale est observ\u00e9e entre la 3^{e<\/sup><\/font> et la 4^{e<\/sup><\/font>\u00a0heure si la dalt\u00e9parine est administr\u00e9e en 2\u00a0injections par jour. Ce pic est d\u00e9cal\u00e9 entre la 4^{e<\/sup><\/font> et la 6^{e<\/sup><\/font>\u00a0heure si la dalt\u00e9parine est administr\u00e9e en 1\u00a0injection par jour.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n}}}}
\n \n \nSolutions injectables \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml, \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml, \u00e0\u00a012\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml, \u00e0\u00a015\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml et \u00e0\u00a018\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml\u00a0: \n<\/dt> \n
Apr\u00e8s injection par voie sous-cutan\u00e9e, la r\u00e9sorption du produit est rapide et proche de 100\u00a0%\u00a0; l’activit\u00e9 plasmatique maximale est observ\u00e9e entre la 4^{e<\/sup><\/font> et la 6^{e<\/sup><\/font> heure si la dose de 200\u00a0UI\/kg de dalt\u00e9parine est administr\u00e9e en 1\u00a0injection par jour.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nM\u00e9tabolisme\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
Il s’effectue essentiellement au niveau h\u00e9patique (d\u00e9sulfatation, d\u00e9polym\u00e9risation).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nDistribution\u00a0: <\/b> \n<\/dt> \n
Apr\u00e8s injection par voie sous-cutan\u00e9e, la demi-vie de l’activit\u00e9 anti-Xa est sup\u00e9rieure pour les h\u00e9parines de bas poids mol\u00e9culaire, comparativement aux h\u00e9parines non fractionn\u00e9es.<\/dd> \n
Cette demi-vie est de l’ordre de 3 \u00e0 4\u00a0heures.<\/dd> \n
Quant \u00e0 l’activit\u00e9 anti-IIa, elle dispara\u00eet plus rapidement du plasma que l’activit\u00e9 anti-Xa avec les h\u00e9parines de bas poids mol\u00e9culaire.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n\u00c9limination\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
L’\u00e9limination s’effectue principalement par voie r\u00e9nale sous forme peu ou pas m\u00e9tabolis\u00e9e.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nPopulations \u00e0 risque\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
\n \n \n \nSujet \u00e2g\u00e9\u00a0: Chez le sujet \u00e2g\u00e9, la fonction r\u00e9nale \u00e9tant physiologiquement diminu\u00e9e, l’\u00e9limination est ralentie. Cette modification n’a pas d’influence sur les doses et le rythme des injections en traitement pr\u00e9ventif tant que la fonction r\u00e9nale de ces patients reste dans des limites acceptables, c’est-\u00e0-dire faiblement alt\u00e9r\u00e9e.<\/li>
Il est indispensable d’\u00e9valuer syst\u00e9matiquement la fonction r\u00e9nale des sujets \u00e2g\u00e9s de plus de 75\u00a0ans par la formule de Cockcroft, avant l’instauration d’un traitement par HBPM (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n
H\u00e9modialyse (solutions injectables \u00e0\u00a02500\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml et \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml)\u00a0:L’h\u00e9parine de bas poids mol\u00e9culaire est inject\u00e9e dans la ligne art\u00e9rielle du circuit de dialyse, \u00e0 des doses suffisantes pour \u00e9viter la coagulation du circuit.<\/li>
Les param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques ne sont, en principe, pas modifi\u00e9s, sauf avec des doses importantes, o\u00f9 le passage dans la circulation g\u00e9n\u00e9rale peut donner lieu \u00e0 une activit\u00e9 anti-Xa \u00e9lev\u00e9e, en rapport avec l’insuffisance r\u00e9nale terminale.<\/li>
\n<\/li> \n
Insuffisance r\u00e9nale l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e (clairance de la cr\u00e9atinine >\u00a030\u00a0ml\/min) [solutions injectables \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml, \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml, \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml, \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml, \u00e0\u00a012\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml, \u00e0\u00a015\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml et \u00e0\u00a018\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml]\u00a0: il peut \u00eatre utile, dans certains cas, de contr\u00f4ler l’activit\u00e9 anti-Xa circulante pour \u00e9liminer un surdosage dans les indications curatives (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \nS\u00c9CURITE PR\u00c9CLINIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nLes donn\u00e9es non cliniques n’ont pas montr\u00e9 de risque particulier pour l’homme sur la base des \u00e9tudes de toxicit\u00e9 apr\u00e8s administrations r\u00e9p\u00e9t\u00e9es, de g\u00e9notoxicit\u00e9, de canc\u00e9rogen\u00e8se et toxicit\u00e9 de la reproduction.<\/p> \n \n \n \n \n \n \nINCOMPATIBILIT\u00c9S \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nEn l’absence d’\u00e9tude d’incompatibilit\u00e9, ce m\u00e9dicament ne doit pas \u00eatre m\u00e9lang\u00e9 avec d’autres m\u00e9dicaments.<\/p> \n \n \n \n \n \n \nMODALIT\u00c9S DE CONSERVATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nDur\u00e9e de conservation\u00a0: \n<\/dt> \n
3\u00a0ans.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \nSolutions injectables \u00e0\u00a02500\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml, \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml et \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml\u00a0: A conserver \u00e0 une temp\u00e9rature ne d\u00e9passant pas 30\u00a0\u00b0C, dans son emballage jusqu’\u00e0 utilisation.<\/li>
\n<\/li> \n
Solutions injectables \u00e0\u00a07500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml, \u00e0\u00a010\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml, \u00e0\u00a012\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml, \u00e0\u00a015\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml et \u00e0\u00a018\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml\u00a0: A conserver \u00e0 une temp\u00e9rature ne d\u00e9passant pas 25\u00a0\u00b0C, dans l’emballage ext\u00e9rieur d’origine.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \nMODALIT\u00c9S MANIPULATION\/\u00c9LIMINATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nSolutions injectables \u00e0\u00a02500\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml et \u00e0\u00a05000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
\n \n \nUtilisation du syst\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 de l’aiguille\u00a0: \n<\/dt> \n
Le syst\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 de l’aiguille consiste en un dispositif de s\u00e9curit\u00e9 en plastique rattach\u00e9 \u00e0 l’\u00e9tiquette coll\u00e9e sur la seringue. Il est destin\u00e9 \u00e0 \u00e9viter les piq\u00fbres accidentelles apr\u00e8s injection.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n
\n \n \nLe syst\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 n\u00e9cessite pour \u00eatre activ\u00e9, les actions suivantes\u00a0: \n<\/dt> \n
\n \nSaisir le bout du syst\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 en plastique et l’\u00e9loigner du capuchon protecteur de l’aiguille. \n \n \n<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/li> \n\u00d4ter le capuchon protecteur de l’aiguille. \n \n \n<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/li> \nInjecter selon le protocole habituel. \n \n \n<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/li> \nRetirer l’aiguille du patient.<\/li>
\n<\/li> \n
Placer le syst\u00e8me de s\u00e9curit\u00e9 de l’aiguille en plastique contre une surface dure et stable.<\/li>
\n<\/li> \n
Faire pivoter avec une main le corps de la seringue vers le haut de mani\u00e8re \u00e0 introduire l’aiguille dans le dispositif\u00a0: un clic audible confirme le verrouillage de l’aiguille.<\/li>
\n<\/li> \n
Plier l’aiguille jusqu’\u00e0 ce que la seringue exc\u00e8de un angle de 45\u00a0degr\u00e9s avec la surface plane pour la rendre inutilisable de mani\u00e8re irr\u00e9versible. \n \n \n<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/li> \n\u00c9liminer la seringue de mani\u00e8re appropri\u00e9e.<\/li>
\n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTous dosages\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n
Tout produit non utilis\u00e9 ou d\u00e9chet doit \u00eatre \u00e9limin\u00e9 conform\u00e9ment \u00e0 la r\u00e9glementation en vigueur.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \nPRESCRIPTION\/D\u00c9LIVRANCE\/PRISE EN CHARGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>LISTE I \n \n \n \n \nFragmine 2500\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml\u00a0:<\/td> \n<\/tr> \n
AMM<\/td> 340093301096<\/b>6<\/font> (1987) 2\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n
340093353012<\/b>9<\/font> (1992) 6\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n
340095560844<\/b>8<\/font> (1988) 10\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \nFragmine 5000\u00a0UI anti-Xa\/0,2\u00a0ml\u00a0: <\/td> \n<\/tr> \n
AMM<\/td> 340093301073<\/b>7<\/font> (1987) 2\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n
340093352981<\/b>9<\/font> (1992) 6\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n
340095560850<\/b>9<\/font> (1988) 10\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nFragmine 7500\u00a0UI anti-Xa\/0,3\u00a0ml\u00a0: <\/td> \n<\/tr> \n
AMM<\/td> 340093974300<\/b>4<\/font> (2010) 10\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \nFragmine 7500\u00a0UI anti-Xa\/0,75\u00a0ml\u00a0: <\/td> \n<\/tr> \n
AMM<\/td> 340093373061<\/b>1<\/font> (1994) 2\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n
340093421297<\/b>0<\/font> (1994) 10\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nFragmine 10\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,4\u00a0ml\u00a0: <\/td> \n<\/tr> \n
AMM<\/td> 340094925019<\/b>6<\/font> (2010) 5\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \nFragmine 10\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/1\u00a0ml\u00a0: <\/td> \n<\/tr> \n
AMM<\/td> 340093373084<\/b>0<\/font> (1994) 2\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n
340093421305<\/b>2<\/font> (1994) 10\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nFragmine 12\u00a0500\u00a0UI anti-Xa\/0,5\u00a0ml\u00a0: <\/td> \n<\/tr> \n
AMM<\/td> 340093974323<\/b>3<\/font> (2010) 5\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nFragmine 15\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,6\u00a0ml\u00a0: <\/td> \n<\/tr> \n
AMM<\/td> 340093974346<\/b>2<\/font> (2010) 5\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nFragmine 18\u00a0000\u00a0UI anti-Xa\/0,72\u00a0ml\u00a0: <\/td> \n<\/tr> \n
AMM<\/td> 340093974352<\/b>3<\/font> (2010) 5\u00a0seringues.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \nRCP r\u00e9vis\u00e9s le 22.03.2011.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table>Mis sur le march\u00e9 en \n\t\t\t\t1988, 1993, 1996 et 2010. \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n\u00a0<\/td> \u00a0<\/td> \n<\/tr> \n
Prix :<\/b><\/td> 6.87\u00a0euros (2\u00a0seringues 2500\u00a0UI\/0,2\u00a0ml).<\/td> \n<\/tr> \n
19.53\u00a0euros (6\u00a0seringues 2500\u00a0UI\/0,2\u00a0ml).<\/td> \n<\/tr> \n
13.21\u00a0euros (2\u00a0seringues 5000\u00a0UI\/0,2\u00a0ml).<\/td> \n<\/tr> \n
37.57\u00a0euros (6\u00a0seringues 5000\u00a0UI\/0,2\u00a0ml).<\/td> \n<\/tr> \n
15.03\u00a0euros (2\u00a0seringues 7500\u00a0UI\/0,75\u00a0ml).<\/td> \n<\/tr> \n
66.98\u00a0euros (10\u00a0seringues 7500\u00a0UI\/0,3\u00a0ml).<\/td> \n<\/tr> \n
66.98\u00a0euros (10\u00a0seringues 7500\u00a0UI\/0,75\u00a0ml).<\/td> \n<\/tr> \n
44.43\u00a0euros (5\u00a0seringues 10\u00a0000\u00a0UI\/0,4\u00a0ml). <\/td> \n<\/tr> \n
18.93\u00a0euros (2\u00a0seringues 10\u00a0000\u00a0UI\/1\u00a0ml). <\/td> \n<\/tr> \n
83.63\u00a0euros (10\u00a0seringues 10\u00a0000\u00a0UI\/1\u00a0ml).<\/td> \n<\/tr> \n
56.69\u00a0euros (5\u00a0seringues 12\u00a0500\u00a0UI\/0,5\u00a0ml).<\/td> \n<\/tr> \n
66.98\u00a0euros (5\u00a0seringues 15\u00a0000\u00a0UI\/0,6\u00a0ml).<\/td> \n<\/tr> \n
79.33\u00a0euros (5\u00a0seringues 18\u00a0000\u00a0UI\/0,72\u00a0ml).<\/td> \n<\/tr> \n
Remb S\u00e9c soc \u00e0 65 %. Collect.<\/td> \n<\/tr> \n
Mod\u00e8les hospitaliers\u00a0: Collect.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nPFIZER<\/b> \n23-25, av du Dr-Lannelongue. 75014 ParisT\u00e9l\u00a0: 01 58 07 30 00Info m\u00e9dic\u00a0: T\u00e9l\u00a0: 01 58 07 34 40 \n<\/center> \n \n \n \nListe Des Sections Les Plus Importantes :<\/strong><\/h2> \n \n \n \npathologies<\/a> \n<\/strong><\/li>
Medicaments<\/a> \n<\/strong><\/li>
Medicaments injectables<\/a> \n<\/strong><\/li>
Traitement D\u2019Urgence<\/a> \n<\/strong><\/li>
Guide Infirmier Des Examens De Laboratoire<\/a> \n<\/strong><\/li>
Infirmiers En Urgences<\/a> \n<\/strong><\/li>
Fiche Technique Medical<\/a> \n<\/strong><\/li>
Techniques De Manipulations En Radiologie Medicale<\/a> \n<\/strong><\/li>
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