\n| nitisinone<\/b><\/font><\/td> | 2 mg<\/font><\/td>
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\nExcipients :\u00a0amidon de ma\u00efs modifi\u00e9, g\u00e9latine, titane dioxyde, fer noir oxyde, vernis, \u00e0 la\u00a0gomme laque, propyl\u00e8neglycol.
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Traitement de patients avec diagnostic confirm\u00e9 de tyrosin\u00e9mie h\u00e9r\u00e9ditaire de type 1 (HT-1), en association avec un r\u00e9gime alimentaire \u00e0 faible teneur en tyrosine et en ph\u00e9nylalanine.<\/p>
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\n- Posologie :Le traitement par la nitisinone doit \u00eatre instaur\u00e9 et suivi par un m\u00e9decin exp\u00e9riment\u00e9 dans la prise en charge des patients avec HT-1. Le traitement de tous les g\u00e9notypes de la maladie doit \u00eatre instaur\u00e9 d\u00e8s que possible pour prolonger la survie et \u00e9viter les complications telles qu’une insuffisance h\u00e9patique, un cancer du foie ou une maladie r\u00e9nale. Le traitement par la nitisinone doit \u00eatre associ\u00e9 \u00e0 un r\u00e9gime alimentaire \u00e0 faible teneur en ph\u00e9nylalanine et en tyrosine ; celui-ci sera suivi en contr\u00f4lant les taux plasmatiques en acides amin\u00e9s (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi et Effets ind\u00e9sirables).La dose de nitisinone doit \u00eatre adapt\u00e9e \u00e0 chaque patient.
- La dose initiale recommand\u00e9e chez l’adulte et chez l’enfant est de 1 mg\/kg de poids corporel\/jour, divis\u00e9e en 2 prises \u00e0 administrer par voie orale.Ajustement de la dose :Dans le cadre de la surveillance r\u00e9guli\u00e8re, il convient de surveiller la concentration urinaire de succinylac\u00e9tone, les valeurs des tests fonctionnels h\u00e9patiques ainsi que les concentrations en alpha-foetoprot\u00e9ine (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi). Si la succinylac\u00e9tone est encore d\u00e9tectable dans les urines 1 mois apr\u00e8s l’instauration du traitement par la nitisinone, la dose de nitisinone devra \u00eatre augment\u00e9e jusqu’\u00e0 1,5 mg\/kg de poids corporel\/jour divis\u00e9e en 2 prises. Il est possible qu’une dose de 2 mg\/kg de poids corporel\/jour soit n\u00e9cessaire, en fonction de l’\u00e9valuation de tous les param\u00e8tres biochimiques. Cette dose doit \u00eatre consid\u00e9r\u00e9e comme la dose maximale pour tous les patients.<\/li>
- En cas de r\u00e9ponse biochimique satisfaisante, la dose doit \u00eatre ajust\u00e9e uniquement en fonction du gain de poids corporel.<\/li>
- Toutefois, en plus des tests cit\u00e9s ci-dessus, pendant l’instauration du traitement ou lors d’une d\u00e9t\u00e9rioration, il s’av\u00e8rera parfois n\u00e9cessaire de suivre plus attentivement tous les param\u00e8tres biochimiques disponibles (soit la concentration plasmatique en succinylac\u00e9tone, la concentration urinaire en 5-aminol\u00e9vulinate [ALA] et l’activit\u00e9 de la porphobilinog\u00e8ne [PBG]-synthase \u00e9rythrocytaire).Groupes particuliers de patientsIl n’existe aucune recommandation de dose sp\u00e9cifique pour les personnes \u00e2g\u00e9es ou les patients pr\u00e9sentant une affection r\u00e9nale ou h\u00e9patique.Population p\u00e9diatriqueL’innocuit\u00e9 et l’effet de nitisinone ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s dans la population p\u00e9diatrique. La recommandation de dose en mg\/kg de poids corporel est identique pour les enfants et les adultes.Mode d’administrationLa g\u00e9lule peut \u00eatre ouverte et son contenu dispers\u00e9 dans une petite quantit\u00e9 d’eau ou d’aliments juste avant la prise.<\/li><\/dd>
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\nAbsolue(s) :<\/b>
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\n- Hypersensibilit\u00e9 \u00e0 l’un des composants<\/li>
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- Allaitement<\/li>
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\n- Surveillance ophtalmologique avant et pendant le traitementUn examen oculaire avec lampe \u00e0 fente est recommand\u00e9 avant d’instaurer le traitement \u00e0 la nitisinone. Un patient pr\u00e9sentant des troubles visuels durant le traitement par la nitisinone doit \u00eatre rapidement examin\u00e9 par un ophtalmologiste.<\/li>
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- Respecter un r\u00e9gime alimentaire restrictif en tyrosine et ph\u00e9nylalanineIl faut imp\u00e9rativement d\u00e9terminer si le patient adh\u00e8re bien \u00e0 son r\u00e9gime alimentaire et v\u00e9rifier les concentrations plasmatiques en tyrosine. Un r\u00e9gime alimentaire \u00e0 teneur encore plus faible en tyrosine et en ph\u00e9nylalanine devra \u00eatre instaur\u00e9 si la concentration plasmatique en tyrosine d\u00e9passe 500 \u00b5mol\/l. Il est d\u00e9conseill\u00e9 de faire baisser la concentration plasmatique en tyrosine en r\u00e9duisant ou en interrompant la nitisinone, car le trouble m\u00e9tabolique pourrait provoquer une d\u00e9t\u00e9rioration de l’\u00e9tat clinique du patient.<\/li>
- Le traitement par la nitisinone est associ\u00e9 \u00e0 une augmentation de la concentration en tyrosine, elle-m\u00eame associ\u00e9e \u00e0 des opacit\u00e9s de la corn\u00e9e et \u00e0 des l\u00e9sions hyperk\u00e9ratotiques. Un r\u00e9gime alimentaire restreint en tyrosine et ph\u00e9nylalanine devrait limiter la toxicit\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 ce type de tyrosin\u00e9mie (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi).<\/li>
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- Surveillance du taux de tyrosine plasmatique pendant le traitementIl faut imp\u00e9rativement d\u00e9terminer si le patient adh\u00e8re bien \u00e0 son r\u00e9gime alimentaire et v\u00e9rifier les concentrations plasmatiques en tyrosine. Un r\u00e9gime alimentaire \u00e0 teneur encore plus faible en tyrosine et en ph\u00e9nylalanine devra \u00eatre instaur\u00e9 si la concentration plasmatique en tyrosine d\u00e9passe 500 \u00b5mol\/l. Il est d\u00e9conseill\u00e9 de faire baisser la concentration plasmatique en tyrosine en r\u00e9duisant ou en interrompant la nitisinone, car le trouble m\u00e9tabolique pourrait provoquer une d\u00e9t\u00e9rioration de l’\u00e9tat clinique du patient.<\/li>
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- Surveillance de la fonction h\u00e9patique pendant le traitementLa fonction h\u00e9patique doit \u00eatre suivie r\u00e9guli\u00e8rement par les tests fonctionnels et l’imagerie h\u00e9patique. Il est \u00e9galement recommand\u00e9 de v\u00e9rifier la concentration s\u00e9rique en alpha-foetoprot\u00e9ine. Une augmentation de la concentration s\u00e9rique en alpha-foetoprot\u00e9ine peut indiquer que le traitement est inadapt\u00e9. Les patients pr\u00e9sentant une concentration augment\u00e9e en alpha-foetoprot\u00e9ine ou des signes de nodules h\u00e9patiques doivent toujours faire l’objet d’explorations compl\u00e9mentaires pour \u00e9carter la possibilit\u00e9 d’une tumeur h\u00e9patique maligne.<\/li>
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- Surveillance du taux d’alpha-foetoprot\u00e9ine plasmatique pendant le traitementLa fonction h\u00e9patique doit \u00eatre suivie r\u00e9guli\u00e8rement par les tests fonctionnels et l’imagerie h\u00e9patique. Il est \u00e9galement recommand\u00e9 de v\u00e9rifier la concentration s\u00e9rique en alpha-foetoprot\u00e9ine. Une augmentation de la concentration s\u00e9rique en alpha-foetoprot\u00e9ine peut indiquer que le traitement est inadapt\u00e9. Les patients pr\u00e9sentant une concentration augment\u00e9e en alpha-foetoprot\u00e9ine ou des signes de nodules h\u00e9patiques doivent toujours faire l’objet d’explorations compl\u00e9mentaires pour \u00e9carter la possibilit\u00e9 d’une tumeur h\u00e9patique maligne.<\/li>
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- Surveillance des plaquettes pendant le traitementIl est recommand\u00e9 de contr\u00f4ler r\u00e9guli\u00e8rement les taux de plaquettes sanguines et de leucocytes, puisque quelques cas de thrombocytop\u00e9nie et de leucop\u00e9nie r\u00e9versibles ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s lors de l’\u00e9valuation clinique.<\/li>
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- Surveillance de la formule sanguine pendant le traitementIl est recommand\u00e9 de contr\u00f4ler r\u00e9guli\u00e8rement les taux de plaquettes sanguines et de leucocytes, puisque quelques cas de thrombocytop\u00e9nie et de leucop\u00e9nie r\u00e9versibles ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 lors de l’\u00e9valuation clinique.<\/li>
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- Surveillance clinique tous les 6 mois pendant le traitementDes visites de surveillance doivent \u00eatre r\u00e9alis\u00e9es tous les 6 mois; des intervalles plus rapproch\u00e9s sont recommand\u00e9s en cas d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables.<\/li>
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- Surveillance du taux de succinylac\u00e9tone urinaire pendant le traitementDans le cadre de la surveillance r\u00e9guli\u00e8re, il convient de surveiller la concentration urinaire de succinylac\u00e9tone, les valeurs des tests fonctionnels h\u00e9patiques ainsi que les concentrations en alpha-foetoprot\u00e9ine. Si la succinylac\u00e9tone est encore d\u00e9tectable dans les urines 1 mois apr\u00e8s l’instauration du traitement par la nitisinone, la dose de nitisinone devra \u00eatre augment\u00e9e jusqu’\u00e0 1,5 mg\/kg de poids corporel\/jour divis\u00e9e en 2 prises. Il est possible qu’une dose de 2 mg\/kg de poids corporel\/jour soit n\u00e9cessaire, en fonction de l’\u00e9valuation de tous les param\u00e8tres biochimiques. Cette dose doit \u00eatre consid\u00e9r\u00e9e comme la dose maximale pour tous les patients.<\/li>
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- Surveillance du taux de succinylac\u00e9tone plasmatique pendant le traitementToutefois, en plus des tests cit\u00e9s ci-dessus, pendant l’instauration du traitement ou lors d’une d\u00e9t\u00e9rioration, il s’av\u00e8rera parfois n\u00e9cessaire de suivre plus attentivement tous les param\u00e8tres biochimiques disponibles (soit la concentration plasmatique en succinylac\u00e9tone, la concentration urinaire en 5-aminol\u00e9vulinate [ALA] et l’activit\u00e9 de la porphobilinog\u00e8ne [PBG]-synthase \u00e9rythrocytaire).<\/li>
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- Surveillance du taux d’acide aminol\u00e9vulinique urinaire pendant le traitementToutefois, en plus des tests cit\u00e9s ci-dessus, pendant l’instauration du traitement ou lors d’une d\u00e9t\u00e9rioration, il s’av\u00e8rera parfois n\u00e9cessaire de suivre plus attentivement tous les param\u00e8tres biochimiques disponibles (soit la concentration plasmatique en succinylac\u00e9tone, la concentration urinaire en 5-aminol\u00e9vulinate [ALA] et l’activit\u00e9 de la porphobilinog\u00e8ne [PBG]-synthase \u00e9rythrocytaire).<\/li>
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- Surveillance du taux de protoporphyrine \u00e9rythrocytaire pendant le traitementToutefois, en plus des tests cit\u00e9s ci-dessus, pendant l’instauration du traitement ou lors d’une d\u00e9t\u00e9rioration, il s’av\u00e8rera parfois n\u00e9cessaire de suivre plus attentivement tous les param\u00e8tres biochimiques disponibles (soit la concentration plasmatique en succinylac\u00e9tone, la concentration urinaire en 5-aminol\u00e9vulinate [ALA] et l’activit\u00e9 de la porphobilinog\u00e8ne [PBG]-synthase \u00e9rythrocytaire).<\/li>
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\nVoir banque Interactions M\u00e9dicamenteuses
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\n\u00a0Grossesse :<\/b>
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\n- Il n’existe pas de donn\u00e9es pertinentes concernant l’utilisation de la nitisinone chez la femme enceinte. Des \u00e9tudes effectu\u00e9es chez l’animal ont mis en \u00e9vidence une toxicit\u00e9 sur la reproduction (cf S\u00e9curit\u00e9 pr\u00e9clinique). Le risque potentiel dans l’esp\u00e8ce humaine n’est pas connu. La nitisinone ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9e lors de la grossesse \u00e0 moins d’une n\u00e9cessit\u00e9 absolue.<\/dd>
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\n\u00a0Allaitement :<\/b>
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\n- Le passage de la nitisinone dans le lait maternel n’est pas connu. Les \u00e9tudes chez l’animal ont montr\u00e9 des effets ind\u00e9sirables postnataux lors de l’exposition \u00e0 la nitisinone dans le lait maternel. En cons\u00e9quence, la femme sous traitement par la nitisinone ne doit pas allaiter puisqu’un risque pour le nourrisson ne peut \u00eatre \u00e9cart\u00e9 (cf Contre-indications et S\u00e9curit\u00e9 pr\u00e9clinique).<\/dd>
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\n- Les effets sur l’aptitude \u00e0 conduire des v\u00e9hicules et \u00e0 utiliser des machines n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s.
- Si le patient ressent des r\u00e9actions ind\u00e9sirables affectant sa vision, sa capacit\u00e9 \u00e0 conduire et \u00e0 utiliser des machines doit \u00eatre remise en question.<\/li><\/dd>
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\n- Thrombop\u00e9nie\u00a0(Fr\u00e9quent)
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- Leucop\u00e9nie\u00a0(Fr\u00e9quent)
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- Granulop\u00e9nie\u00a0(Fr\u00e9quent)
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- Leucocytose\u00a0(Peu fr\u00e9quent)
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- Conjonctivite\u00a0(Fr\u00e9quent)
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- Opacit\u00e9 corn\u00e9enne\u00a0(Fr\u00e9quent)
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- K\u00e9ratite\u00a0(Fr\u00e9quent)
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- Photophobie\u00a0(Fr\u00e9quent)
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- Douleur oculaire\u00a0(Fr\u00e9quent)
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- Bl\u00e9pharite\u00a0(Peu fr\u00e9quent)
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- Erythrodermie\u00a0(Peu fr\u00e9quent)
\n<\/li>
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- Eryth\u00e8me cutan\u00e9\u00a0(Peu fr\u00e9quent)
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\n
- Prurit\u00a0(Peu fr\u00e9quent)
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\n<\/ul>
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\n-
\nClassement ATC :\u00a0<\/b>
\n\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0A16AX04 \/ NITISINONE<\/li>
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\n-
\nClassement Vidal :\u00a0<\/b>
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\n\t\t\t\t\t\t\u00a0\u00a0\u00a0\u00a0Correction des anomalies m\u00e9taboliques : tyrosin\u00e9mie h\u00e9r\u00e9ditaire
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\n<\/ul>
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\n
\nListe I<\/b>
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\n-
\nCIP : 3659372<\/b>\u00a0(ORFADIN 2mg g\u00e9l : Fl\/60).<\/li>
- Disponibilit\u00e9 : h\u00f4pitauxAgr\u00e9\u00e9 aux collectivit\u00e9s<\/li>
\n<\/ul>
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