FORMES et PR\u00c9SENTATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nPoudre et solvant pour solution injectable IV \u00e0 10\u00a0000\u00a0U\u00a0: \u00a0Flacon de poudre (blanche \u00e0 blanch\u00e2tre) de\u00a020\u00a0ml +\u00a0seringue pr\u00e9remplie de\u00a010\u00a0ml de solvant, avec adaptateur st\u00e9rile et aiguille st\u00e9rile \u00e0 usage unique.

La pr\u00e9paration reconstitu\u00e9e est une solution claire, allant de l’incolore au jaune p\u00e2le.<\/li>

\n \n \n \n \n \n \n \n

COMPOSITION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n Poudre\u00a0:<\/td> p flacon<\/td> \n<\/tr> \n T\u00e9nect\u00e9plase\u00a0(DCI)*<\/sup>\u00a0 \n<\/td> 10\u00a0000\u00a0U**<\/sup> (50\u00a0mg)<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \nExcipients : L-arginine, acide phosphorique, polysorbate\u00a020.<\/li> \n \nSolvant\u00a0: eau ppi.<\/p> \n 1\u00a0ml de solution reconstitu\u00e9e contient 1000 unit\u00e9s (5\u00a0mg) de t\u00e9nect\u00e9plase.<\/p> \n \n*<\/sup>\u00a0Le t\u00e9nect\u00e9plase est un activateur fibrino-sp\u00e9cifique du plasminog\u00e8ne produit par la technique de l’ADN recombinant dans une lign\u00e9e cellulaire d’ovaire de hamster chinois. \n<\/li><\/font> \n \n**<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tL’activit\u00e9 du t\u00e9nect\u00e9plase est exprim\u00e9e en unit\u00e9s (U) par rapport \u00e0 une substance de r\u00e9f\u00e9rence sp\u00e9cifique du t\u00e9nect\u00e9plase. Ces unit\u00e9s ne sont pas comparables aux unit\u00e9s utilis\u00e9es pour les autres thrombolytiques. \n<\/li><\/font> \n \n \n \n \n \n INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>M\u00e9talyse est un traitement thrombolytique indiqu\u00e9 chez l’adulte en cas de suspicion d’infarctus du myocarde avec, soit persistance d’un sus-d\u00e9calage du segment ST, soit un bloc de branche gauche r\u00e9cent, dans les 6\u00a0heures suivant l’apparition des sympt\u00f4mes d’infarctus aigu du myocarde.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>M\u00e9talyse doit \u00eatre utilis\u00e9 par des m\u00e9decins familiaris\u00e9s avec l’utilisation des traitements thrombolytiques et ayant \u00e0 leur disposition les moyens de surveillance ad\u00e9quats.<\/li> Le traitement par M\u00e9talyse doit \u00eatre instaur\u00e9 le plus t\u00f4t possible apr\u00e8s le d\u00e9but des sympt\u00f4mes.<\/li> La dose de M\u00e9talyse est \u00e0 ajuster en fonction du poids corporel et ne peut exc\u00e9der 10\u00a0000\u00a0unit\u00e9s (50\u00a0mg de t\u00e9nect\u00e9plase). Le volume n\u00e9cessaire \u00e0 l’administration de la dose correcte peut \u00eatre calcul\u00e9 au moyen du tableau ci-dessous\u00a0: \n \n \n \n \n \n \n \n \n Poids corporel du patient en kg (P)<\/td> T\u00e9nect\u00e9plase (U)<\/td> T\u00e9nect\u00e9plase (mg)<\/td> Volume de la\u00a0solution reconstitu\u00e9e (ml)<\/td> \n<\/tr> \n P\u00a0<\u00a060<\/td> 6000<\/td> 30<\/td> 6<\/td> \n<\/tr> \n 60\u00a0<=\u00a0P\u00a0<\u00a070<\/td> 7000<\/td> 35<\/td> 7<\/td> \n<\/tr> \n 70\u00a0<=\u00a0P\u00a0<\u00a080<\/td> 8000<\/td> 40<\/td> 8<\/td> \n<\/tr> \n 80\u00a0<=\u00a0P\u00a0<\u00a090<\/td> 9000<\/td> 45<\/td> 9<\/td> \n<\/tr> \n P\u00a0>=\u00a090<\/td> 10\u00a0000<\/td> 50<\/td> 10<\/td> \n<\/tr> \n Pour une explication d\u00e9taill\u00e9e\u00a0:\u00a0cf\u00a0Modalit\u00e9s de manipulation\u00a0et d’\u00e9limination<\/span><\/td> \n<\/tr> \n<\/table>La dose requise doit \u00eatre administr\u00e9e sous forme d’un bolus intraveineux unique, en 10\u00a0secondes environ.<\/li> M\u00e9talyse peut \u00eatre administr\u00e9 par une tubulure veineuse pr\u00e9existante si celle-ci est utilis\u00e9e pour l’administration d’une solution de chlorure de sodium \u00e0 0,9\u00a0%.<\/li> M\u00e9talyse est incompatible avec les solut\u00e9s glucos\u00e9s.<\/li> Aucun autre m\u00e9dicament ne doit \u00eatre m\u00e9lang\u00e9 \u00e0 la solution injectable.<\/li> Population p\u00e9diatrique\u00a0: l’utilisation de M\u00e9talyse n’est pas recommand\u00e9e chez l’enfant (moins de 18\u00a0ans) en raison de l’absence de donn\u00e9es de s\u00e9curit\u00e9 et d’efficacit\u00e9.<\/li> \n \n \n \nTraitements associ\u00e9s\u00a0: \n<\/dt> \n En association aux antiagr\u00e9gants plaquettaires et aux anticoagulants, le traitement antithrombotique doit \u00eatre administr\u00e9 conform\u00e9ment aux recommandations th\u00e9rapeutiques valid\u00e9es actuelles pour la prise en charge des patients pr\u00e9sentant un infarctus du myocarde avec sus-d\u00e9calage du segment ST.<\/dd> \n L’h\u00e9parine non fractionn\u00e9e et l’\u00e9noxaparine ont \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9es comme traitement antithrombotique en association \u00e0 M\u00e9talyse dans des \u00e9tudes cliniques.<\/dd> \n L’administration d’acide ac\u00e9tylsalicylique doit \u00eatre instaur\u00e9e d\u00e8s que possible apr\u00e8s l’apparition des sympt\u00f4mes et poursuivie \u00e0 vie, sauf indication contraire.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n CONTRE-INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Metalyse ne doit pas \u00eatre administr\u00e9 aux patients ayant des ant\u00e9c\u00e9dents de r\u00e9action anaphylactique (mettant en jeu le pronostic vital) \u00e0 l’un des constituants (c’est-\u00e0-dire au t\u00e9nect\u00e9plase ou \u00e0 l’un des excipients) ou \u00e0 la gentamicine (r\u00e9sidu du processus de fabrication pr\u00e9sent \u00e0 l’\u00e9tat de traces). Si le traitement par Metalyse est n\u00e9anmoins consid\u00e9r\u00e9 comme n\u00e9cessaire, l’\u00e9quipement m\u00e9dical de r\u00e9animation doit \u00eatre imm\u00e9diatement disponible en cas de besoin.<\/li> En outre, le traitement thrombolytique \u00e9tant associ\u00e9 \u00e0 un risque accru de saignement, M\u00e9talyse est contre-indiqu\u00e9 dans les cas suivants\u00a0: \n Accidents h\u00e9morragiques significatifs, actuels ou au cours des 6\u00a0derniers mois.<\/li> \n<\/li> \n Traitement concomitant par anticoagulants oraux (INR >\u00a01,3).<\/li> \n<\/li> \n Tout ant\u00e9c\u00e9dent de l\u00e9sion du syst\u00e8me nerveux central (par exemple\u00a0: n\u00e9oplasie, an\u00e9vrisme, intervention chirurgicale intrac\u00e9r\u00e9brale ou intrarachidienne).<\/li> \n<\/li> \n Diath\u00e8se h\u00e9morragique connue.<\/li> \n<\/li> \n Hypertension art\u00e9rielle s\u00e9v\u00e8re non contr\u00f4l\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n Intervention chirurgicale majeure, biopsie d’un organe parenchymateux ou traumatisme significatif au cours des 2\u00a0derniers mois (y compris tout traumatisme associ\u00e9 \u00e0 l’infarctus du myocarde en cours).<\/li> \n<\/li> \n Traumatisme cr\u00e2nien r\u00e9cent.<\/li> \n<\/li> \n R\u00e9animation cardiopulmonaire prolong\u00e9e (>\u00a02\u00a0minutes) au cours des 15\u00a0derniers jours.<\/li> \n<\/li> \n P\u00e9ricardite aigu\u00eb ou endocardite bact\u00e9rienne subaigu\u00eb.<\/li> \n<\/li> \n Pancr\u00e9atite aigu\u00eb.<\/li> \n<\/li> \n Alt\u00e9ration significative de la fonction h\u00e9patique, y compris insuffisance h\u00e9patique, cirrhose, hypertension portale (varices oesophagiennes) et h\u00e9patite \u00e9volutive.<\/li> \n<\/li> \n Ulc\u00e8re gastroduod\u00e9nal \u00e9volutif.<\/li> \n<\/li> \n An\u00e9vrisme art\u00e9riel ou malformation art\u00e9rielle ou veineuse connue.<\/li> \n<\/li> \n N\u00e9oplasie associ\u00e9e \u00e0 une majoration du risque h\u00e9morragique.<\/li> \n<\/li> \n Tout ant\u00e9c\u00e9dent connu d’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral h\u00e9morragique ou d’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral d’origine inconnue.<\/li> \n<\/li> \n Ant\u00e9c\u00e9dent connu d’accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral isch\u00e9mique ou d’accident isch\u00e9mique transitoire au cours des 6\u00a0derniers mois.<\/li> \n<\/li> \n D\u00e9mence.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n MISES EN GARDE et PR\u00c9CAUTIONS D’EMPLOI \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nH\u00e9morragies\u00a0: \n<\/dt> \n Les h\u00e9morragies sont les complications les plus fr\u00e9quentes associ\u00e9es \u00e0 l’utilisation de M\u00e9talyse.<\/dd> \n L’h\u00e9parinoth\u00e9rapie associ\u00e9e peut contribuer \u00e0 la survenue d’h\u00e9morragies. Le traitement par M\u00e9talyse entra\u00eene une lyse de la fibrine et peut conduire \u00e0 des saignements au niveau des sites de pr\u00e9l\u00e8vement sanguin r\u00e9cents. En cons\u00e9quence, une surveillance \u00e9troite de tous les sites de saignement potentiels est n\u00e9cessaire en cas de traitement thrombolytique (y compris au niveau des sites d’insertion de cath\u00e9ters, sites de ponction veineuse ou art\u00e9rielle, sites de d\u00e9nudation ou d’insertion d’une aiguille). L’utilisation de cath\u00e9ters rigides, les injections intramusculaires et toute manipulation du patient non essentielle doivent \u00eatre \u00e9vit\u00e9es lors du traitement par M\u00e9talyse.<\/dd> \n Des h\u00e9morragies ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es, le plus souvent au site d’injection et, de fa\u00e7on occasionnelle, des h\u00e9morragies urog\u00e9nitales ou des gingivorragies.<\/dd> \n En cas d’h\u00e9morragie s\u00e9v\u00e8re, en particulier c\u00e9r\u00e9brale, l’h\u00e9parinoth\u00e9rapie concomitante doit \u00eatre imm\u00e9diatement interrompue. Il y a lieu d’envisager l’administration de protamine si de l’h\u00e9parine a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9e dans les 4\u00a0heures pr\u00e9c\u00e9dant le d\u00e9but de l’h\u00e9morragie. Chez les quelques patients ne r\u00e9pondant pas \u00e0 ces mesures conservatives, une transfusion de produits sanguins peut \u00eatre indiqu\u00e9e. La transfusion de cryopr\u00e9cipit\u00e9s, de plasma frais congel\u00e9 ou de plaquettes doit \u00eatre envisag\u00e9e, en surveillant les param\u00e8tres cliniques et biologiques apr\u00e8s chaque administration.<\/dd> \n Le taux de fibrinog\u00e8ne \u00e0 atteindre en cas de perfusion de cryopr\u00e9cipit\u00e9s est de 1\u00a0g\/l.<\/dd> \n Les antifibrinolytiques constituent la derni\u00e8re alternative th\u00e9rapeutique.<\/dd> \n Les risques li\u00e9s \u00e0 l’utilisation de M\u00e9talyse peuvent \u00eatre accrus dans les situations suivantes et n\u00e9cessitent une \u00e9valuation approfondie du rapport b\u00e9n\u00e9fice\/risque\u00a0: \n Pression art\u00e9rielle systolique > 160\u00a0mm Hg.<\/li> \n<\/li> \n Maladie c\u00e9r\u00e9brovasculaire.<\/li> \n<\/li> \n H\u00e9morragie digestive ou urog\u00e9nitale r\u00e9cente (au cours des 10 derniers jours).<\/li> \n<\/li> \n Forte suspicion de thrombus du coeur gauche, par exemple st\u00e9nose mitrale avec fibrillation auriculaire.<\/li> \n<\/li> \n Toute injection intramusculaire r\u00e9cente connue (dans les 48\u00a0heures pr\u00e9c\u00e9dentes).<\/li> \n<\/li> \n Patient \u00e2g\u00e9 de plus de 75\u00a0ans.<\/li> \n<\/li> \n Poids corporel inf\u00e9rieur \u00e0 60\u00a0kg.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nArythmies\u00a0: \n<\/dt> \n La thrombolyse peut entra\u00eener des arythmies li\u00e9es \u00e0 la reperfusion coronaire. En cas de traitement par M\u00e9talyse, il est recommand\u00e9 de disposer de moyens th\u00e9rapeutiques antiarythmiques pour le traitement des bradycardies et\/ou des tachyarythmies ventriculaires (pace-maker, d\u00e9fibrillateur).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nAntagonistes des r\u00e9cepteurs GP\u00a0IIb\/IIIa\u00a0: \n<\/dt> \n L’administration concomitante d’antagonistes des r\u00e9cepteurs GP\u00a0IIb\/IIIa augmente le risque h\u00e9morragique.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nHypersensibilit\u00e9\/r\u00e9administration\u00a0: \n<\/dt> \n Aucune formation prolong\u00e9e d’anticorps dirig\u00e9s contre le t\u00e9nect\u00e9plase n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e apr\u00e8s traitement. N\u00e9anmoins, il n’existe pas de donn\u00e9es syst\u00e9matiques sur la r\u00e9administration de M\u00e9talyse. Il convient de faire preuve de prudence en cas d’administration de Metalyse \u00e0 des personnes pr\u00e9sentant une hypersensibilit\u00e9 connue (autre qu’une r\u00e9action anaphylactique) \u00e0 la substance active, \u00e0 l’un des excipients ou \u00e0 la gentamicine (r\u00e9sidu du processus de fabrication).<\/dd> \n En cas de r\u00e9action anaphylacto\u00efde, l’injection doit \u00eatre imm\u00e9diatement interrompue et le traitement appropri\u00e9 doit \u00eatre instaur\u00e9. Dans tous les cas, le t\u00e9nect\u00e9plase ne doit pas \u00eatre r\u00e9administr\u00e9 avant d’avoir mesur\u00e9 les facteurs h\u00e9matologiques tels que le fibrinog\u00e8ne, le plasminog\u00e8ne ou l’alpha-2-antiplasmine.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nIntervention coronarienne percutan\u00e9e (ICP) primaire\u00a0: \n<\/dt> \n En cas d’ICP primaire programm\u00e9e conform\u00e9ment aux recommandations th\u00e9rapeutiques pertinentes actuelles, M\u00e9talyse tel qu’utilis\u00e9 dans l’\u00e9tude ASSENT-4\u00a0PCI (cf\u00a0Pharmacodynamie<\/span>) ne doit pas \u00eatre administr\u00e9.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nPopulation p\u00e9diatrique\u00a0: \n<\/dt> \n M\u00e9talyse n’est pas recommand\u00e9 chez l’enfant (en dessous de 18\u00a0ans) compte tenu du manque de donn\u00e9es concernant la s\u00e9curit\u00e9 et l’efficacit\u00e9.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n INTERACTIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nInteractions m\u00e9dicamenteuses :<\/b> \nAucune \u00e9tude formelle d’interaction entre M\u00e9talyse et les m\u00e9dicaments habituellement administr\u00e9s chez les patients atteints d’infarctus du myocarde n’a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e. Toutefois, l’analyse des donn\u00e9es recueillies chez plus de 12\u00a0000\u00a0patients trait\u00e9s au cours des phases\u00a0I, II et III n’a r\u00e9v\u00e9l\u00e9 aucune interaction cliniquement notable lors de l’administration de M\u00e9talyse avec les produits habituellement utilis\u00e9s dans le traitement de l’infarctus du myocarde.<\/li> Les produits agissant sur la coagulation ou ceux modifiant les fonctions plaquettaires (par exemple la ticlopidine, le clopidogrel ou les HBPM) sont susceptibles d’accro\u00eetre le risque h\u00e9morragique en cas d’administration avant, pendant ou apr\u00e8s un traitement par M\u00e9talyse.<\/li> L’administration concomitante d’antagonistes des r\u00e9cepteurs GP\u00a0IIb\/IIIa augmente le risque h\u00e9morragique.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n GROSSESSE et ALLAITEMENT \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nGrossesse :<\/b> \n \n On ne dispose d’aucune exp\u00e9rience de l’utilisation de M\u00e9talyse chez la femme enceinte. Les \u00e9tudes chez l’animal ont mis en \u00e9vidence un risque \u00e9lev\u00e9 de saignements vaginaux d’origine vraisemblablement placentaire et d’avortements (cf\u00a0S\u00e9curit\u00e9 pr\u00e9clinique<\/span>). Il faut prendre en consid\u00e9ration les b\u00e9n\u00e9fices attendus et les risques potentiels d’aggravation d’une pathologie aigu\u00eb mettant en jeu le pronostic vital.<\/p> \n \nAllaitement :<\/b> \n \n Il n’existe pas de donn\u00e9es concernant le passage du t\u00e9nect\u00e9plase dans le lait maternel. L’allaitement maternel doit \u00eatre \u00e9vit\u00e9 au cours des 24\u00a0premi\u00e8res heures suivant le traitement thrombolytique.<\/p> \nF\u00e9condit\u00e9\u00a0:<\/b> \n \n Aucune \u00e9tude pr\u00e9clinique de f\u00e9condit\u00e9 n’a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e avec le t\u00e9nect\u00e9plase. Au cours des \u00e9tudes pr\u00e9cliniques de toxicit\u00e9 \u00e0 doses r\u00e9p\u00e9t\u00e9es men\u00e9es avec le t\u00e9nect\u00e9plase, les examens histopathologiques n’ont pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9 d’anomalie particuli\u00e8re des organes de la reproduction chez les m\u00e2les.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n \n EFFETS IND\u00c9SIRABLES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Les h\u00e9morragies sont des effets ind\u00e9sirables tr\u00e8s fr\u00e9quemment associ\u00e9s \u00e0 l’utilisation du t\u00e9nect\u00e9plase. Elles sont principalement superficielles et situ\u00e9es au point d’injection. Des ecchymoses ont \u00e9t\u00e9 fr\u00e9quemment observ\u00e9es\u00a0; elles ne n\u00e9cessitent habituellement aucun traitement particulier. Des cas de d\u00e9c\u00e8s et de handicap permanent ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s chez des patients ayant eu un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral (notamment des h\u00e9morragies intracr\u00e2niennes) et d’autres \u00e9pisodes h\u00e9morragiques graves.<\/li> Les effets ind\u00e9sirables cit\u00e9s ci-dessous sont pr\u00e9sent\u00e9s par fr\u00e9quence et par classe de syst\u00e8mes d’organes. Les groupes de fr\u00e9quence sont d\u00e9finis selon la convention suivante\u00a0: tr\u00e8s fr\u00e9quent (>=\u00a0 1\/10)\u00a0; fr\u00e9quent (>=\u00a01\/100, <\u00a01\/10)\u00a0; peu fr\u00e9quent (>=\u00a01\/1000, <\u00a01\/100)\u00a0; rare (>=\u00a01\/10\u00a0000, <\u00a01\/1000), tr\u00e8s rare (<\u00a01\/10\u00a0000)\u00a0; fr\u00e9quence ind\u00e9termin\u00e9e (ne peut \u00eatre estim\u00e9e sur la base des donn\u00e9es disponibles).<\/li> \n \n \n \nFr\u00e9quence des effets ind\u00e9sirables par classe de syst\u00e8mes d’organes\u00a0: \n<\/dt> \n Affections du syst\u00e8me immunitaire\u00a0: \n Rare\u00a0: r\u00e9actions anaphylacto\u00efdes (y compris \u00e9ruption cutan\u00e9e, urticaire, bronchospasme, oed\u00e8me laryng\u00e9).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Affections du syst\u00e8me nerveux\u00a0: \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: h\u00e9morragies intracr\u00e2niennes (telles que h\u00e9morragie c\u00e9r\u00e9brale, h\u00e9matome c\u00e9r\u00e9bral, accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral h\u00e9morragique, transformation h\u00e9morragique d’un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral, h\u00e9matome intracr\u00e2nien, h\u00e9morragie sous-arachno\u00efdienne), incluant les sympt\u00f4mes associ\u00e9s tels que somnolence, aphasie, h\u00e9mipar\u00e9sie, convulsions.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Affections oculaires\u00a0: \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: h\u00e9morragie oculaire.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Affections cardiaques\u00a0: \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: arythmies de reperfusion (telles que\u00a0: asystole, rythme idioventriculaire acc\u00e9l\u00e9r\u00e9, arythmie, extrasystoles, fibrillation auriculaire, bloc auriculoventriculaire [du 1er<\/sup><\/font>\u00a0degr\u00e9 jusqu’au bloc complet], bradycardie, tachycardie, arythmie ventriculaire, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire) se produisant selon une relation chronologique proche avec le traitement par t\u00e9nect\u00e9plase. Les arythmies de reperfusion peuvent entra\u00eener un arr\u00eat cardiaque, menacer le pronostic vital et n\u00e9cessiter l’utilisation de traitements antiarythmiques classiques.<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: h\u00e9morragie p\u00e9ricardique.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Affections vasculaires\u00a0: \n Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: h\u00e9morragies.<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: embolie (embolisation thrombotique).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Affections respiratoires, thoraciques et m\u00e9diastinales\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: \u00e9pistaxis.<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: h\u00e9morragie pulmonaire.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Affections gastro-intestinales\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: h\u00e9morragie gastro-intestinale (telle que h\u00e9morragie gastrique, h\u00e9morragie ulc\u00e9reuse gastrique, h\u00e9morragie rectale, h\u00e9mat\u00e9m\u00e8se, m\u00e9l\u00e9na, h\u00e9morragie buccale).<\/li> \n<\/li> \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: h\u00e9morragie r\u00e9trop\u00e9riton\u00e9ale (telle qu’h\u00e9matome r\u00e9trop\u00e9riton\u00e9al).<\/li> \n<\/li> \n Fr\u00e9quence ind\u00e9termin\u00e9e\u00a0: naus\u00e9es, vomissements.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Affections de la peau et du tissu sous-cutan\u00e9\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: ecchymoses.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Affections du rein et des voies urinaires\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: h\u00e9morragie g\u00e9nito-urinaire (telle que h\u00e9maturie, h\u00e9morragie des voies urinaires).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Troubles g\u00e9n\u00e9raux et anomalies au site d’administration\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: h\u00e9morragie au site d’injection, h\u00e9morragie aux points de ponction.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Investigations\u00a0: \n Rare\u00a0: diminution de la pression art\u00e9rielle.<\/li> \n<\/li> \n Fr\u00e9quence ind\u00e9termin\u00e9e\u00a0: augmentation de la temp\u00e9rature corporelle.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n L\u00e9sions, intoxications et complications li\u00e9es aux proc\u00e9dures\u00a0: \n Fr\u00e9quence ind\u00e9termin\u00e9e\u00a0: embolie graisseuse pouvant avoir des cons\u00e9quences sur les organes concern\u00e9s.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div>Comme avec les autres agents thrombolytiques, les \u00e9v\u00e9nements suivants ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s suite \u00e0 l’infarctus du myocarde et\/ou au traitement thrombolytique\u00a0: \n Tr\u00e8s fr\u00e9quemment (>=\u00a01\/10)\u00a0: hypotension, troubles de la fr\u00e9quence et du rythme cardiaque, angor.<\/li> \n<\/li> \n Fr\u00e9quemment (>=\u00a01\/100, <\u00a01\/10)\u00a0: r\u00e9cidive d’isch\u00e9mie myocardique, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, choc cardiog\u00e9nique, p\u00e9ricardite, oed\u00e8me pulmonaire.<\/li> \n<\/li> \n Peu fr\u00e9quemment (>=\u00a01\/1000, <\u00a01\/100)\u00a0: arr\u00eat cardiaque, insuffisance de la valve mitrale, effusion p\u00e9ricardique, thrombose veineuse, tamponnade cardiaque, rupture myocardique.<\/li> \n<\/li> \n Rarement (>=\u00a01\/10\u00a0000, <\u00a01\/1000)\u00a0: embolie pulmonaire.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Ces effets cardiovasculaires peuvent mettre en jeu le pronostic vital et entra\u00eener le d\u00e9c\u00e8s.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n SURDOSAGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>En cas de surdosage, le risque d’h\u00e9morragie peut \u00eatre accru. En cas de survenue d’une h\u00e9morragie s\u00e9v\u00e8re et prolong\u00e9e, un traitement substitutif (plasma, plaquettes) peut \u00eatre envisag\u00e9. Cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACODYNAMIE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Classe pharmacoth\u00e9rapeutique\u00a0: antithrombotiques (code ATC\u00a0: B01AD11).<\/p> \n \n \n \nM\u00e9canisme d’action\u00a0: \n<\/dt> \n Le t\u00e9nect\u00e9plase est une prot\u00e9ine recombinante fibrino-sp\u00e9cifique de l’activateur tissulaire du plasminog\u00e8ne. Il d\u00e9rive du t-PA endog\u00e8ne par des modifications intervenues au niveau de trois sites de sa structure prot\u00e9ique. Il se fixe sur le composant fibrineux du thrombus (caillot sanguin) et transforme s\u00e9lectivement le plasminog\u00e8ne li\u00e9 au thrombus en plasmine, laquelle d\u00e9grade la matrice fibrineuse du thrombus. Par rapport au t-PA endog\u00e8ne, le t\u00e9nect\u00e9plase poss\u00e8de une plus grande sp\u00e9cificit\u00e9 pour la fibrine et une plus grande r\u00e9sistance \u00e0 l’inactivation par son inhibiteur endog\u00e8ne (PAI-1).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nEffets pharmacodynamiques\u00a0: \n<\/dt> \n Apr\u00e8s l’administration de t\u00e9nect\u00e9plase, une augmentation dose-d\u00e9pendante de la consommation d’alpha-2-antiplasmine (inhibiteur soluble de la plasmine) a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e, se traduisant par une augmentation du taux de synth\u00e8se syst\u00e9mique de la plasmine. Cette manifestation traduit logiquement l’effet attendu apr\u00e8s activation du plasminog\u00e8ne. Au cours des \u00e9tudes comparatives, des diminutions de moins de 15\u00a0% du taux de fibrinog\u00e8ne et de moins de 25\u00a0% du taux de plasminog\u00e8ne ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez les sujets trait\u00e9s \u00e0 la dose maximale de t\u00e9nect\u00e9plase (10\u00a0000\u00a0U correspondant \u00e0 50\u00a0mg), alors que les sujets trait\u00e9s par l’alt\u00e9plase pr\u00e9sentaient des baisses de pr\u00e8s de 50\u00a0% des taux de fibrinog\u00e8ne et de plasminog\u00e8ne. Aucune formation cliniquement notable d’anticorps n’a \u00e9t\u00e9 d\u00e9tect\u00e9e \u00e0 30\u00a0jours.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nEffets cliniques\u00a0: \n<\/dt> \n Les donn\u00e9es relatives aux taux de perm\u00e9abilit\u00e9, collect\u00e9es au cours des essais angiographiques de phases\u00a0I et II, sugg\u00e8rent que l’efficacit\u00e9 du t\u00e9nect\u00e9plase administr\u00e9 sous la forme d’un bolus intraveineux unique pour dissoudre les thrombi art\u00e9riels li\u00e9s \u00e0 l’infarctus du myocarde est dose-d\u00e9pendante.<\/dd> \n Au cours d’une \u00e9tude de mortalit\u00e9 \u00e0 large \u00e9chelle sur pr\u00e8s de 17\u00a0000\u00a0patients (ASSENT\u00a0II), le t\u00e9nect\u00e9plase a montr\u00e9 une efficacit\u00e9 clinique \u00e9quivalente \u00e0 l’alt\u00e9plase en termes de r\u00e9duction de la mortalit\u00e9 (6,2\u00a0% pour les deux traitements \u00e0 30 jours\u00a0; la limite sup\u00e9rieure de l’IC 95\u00a0% pour le risque relatif est\u00a0: 1,124). L’incidence des saignements autres que d’origine intracr\u00e2nienne a \u00e9t\u00e9 significativement plus faible dans le groupe t\u00e9nect\u00e9plase (26,4\u00a0% contre 28,9\u00a0%, p\u00a0=\u00a00,0003). Cette diff\u00e9rence s’est traduite par une baisse significative du nombre de patients transfus\u00e9s (4,3\u00a0% contre 5,5\u00a0%, p\u00a0=\u00a00,0002). L’incidence des h\u00e9morragies intracr\u00e2niennes a \u00e9t\u00e9 de 0,93\u00a0% pour le groupe t\u00e9nect\u00e9plase et de 0,94\u00a0% pour le groupe alt\u00e9plase.<\/dd> \n Les donn\u00e9es de perm\u00e9abilit\u00e9 coronaire et des donn\u00e9es cliniques restreintes ont montr\u00e9 que des patients pr\u00e9sentant un infarctus du myocarde aigu ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s avec succ\u00e8s plus de 6\u00a0heures apr\u00e8s le d\u00e9but des sympt\u00f4mes.<\/dd> \n L’\u00e9tude ASSENT-4\u00a0PCI, effectu\u00e9e chez 4000\u00a0patients pr\u00e9sentant un infarctus du myocarde massif, avait pour objectif de montrer si un pr\u00e9traitement par t\u00e9nect\u00e9plase associ\u00e9 \u00e0 un bolus unique d’h\u00e9parine non fractionn\u00e9e pouvant atteindre 4000\u00a0UI, administr\u00e9 avant la r\u00e9alisation d’une intervention coronarienne percutan\u00e9e (ICP) primaire programm\u00e9e dans un d\u00e9lai de 60 \u00e0 180\u00a0minutes, permettait d’obtenir de meilleurs r\u00e9sultats que l’ICP primaire seule.<\/dd> \n L’essai a \u00e9t\u00e9 arr\u00eat\u00e9 pr\u00e9matur\u00e9ment, apr\u00e8s la randomisation de 1667\u00a0patients, en raison d’un taux de mortalit\u00e9 num\u00e9riquement plus \u00e9lev\u00e9 dans le groupe ICP + t\u00e9nect\u00e9plase. L’incidence des \u00e9v\u00e9nements constitutifs du crit\u00e8re principal d’\u00e9valuation, un crit\u00e8re composite comprenant le d\u00e9c\u00e8s ou un choc cardiog\u00e9nique ou une insuffisance cardiaque congestive dans un d\u00e9lai de 90\u00a0jours, a \u00e9t\u00e9 significativement plus \u00e9lev\u00e9e dans le groupe recevant le traitement exploratoire, \u00e0 savoir t\u00e9nect\u00e9plase suivi imm\u00e9diatement d’une ICP classique\u00a0: 18,6\u00a0% (151\/810) contre 13,4\u00a0% (110\/819) dans le groupe ICP seule, p\u00a0=\u00a00,0045. Cette diff\u00e9rence significative entre les groupes, pour le crit\u00e8re principal d’\u00e9valuation \u00e0 90\u00a0jours, \u00e9tait d\u00e9j\u00e0 pr\u00e9sente en intrahospitalier et \u00e0 30\u00a0jours.<\/dd> \n Tous les \u00e9v\u00e9nements constitutifs du crit\u00e8re d’\u00e9valuation clinique composite \u00e9taient num\u00e9riquement favorables au protocole ICP seul\u00a0: d\u00e9c\u00e8s 6,7\u00a0% versus 4,9\u00a0%, p =\u00a00,14\u00a0; choc cardiog\u00e9nique 6,3\u00a0% versus 4,8\u00a0%, p =\u00a00,19\u00a0; insuffisance cardiaque congestive 12,0\u00a0% versus 9,2\u00a0%, p =\u00a00,06.<\/dd> \n Les crit\u00e8res secondaires (r\u00e9cidive d’infarctus et nouvelle revascularisation du vaisseau concern\u00e9) \u00e9taient significativement augment\u00e9s dans le groupe pr\u00e9trait\u00e9 par t\u00e9nect\u00e9plase\u00a0: r\u00e9cidive d’infarctus 6,1\u00a0% versus 3,7\u00a0%, p =\u00a00,0279\u00a0; nouvelle revascularisation du vaisseau cible 6,6\u00a0% versus 3,4\u00a0%, p =\u00a00,0041.<\/dd> \n Les \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables suivants \u00e9taient plus fr\u00e9quents en cas d’administration de t\u00e9nect\u00e9plase avant l’ICP\u00a0: h\u00e9morragie intracr\u00e2nienne 1\u00a0% versus 0\u00a0%, p =\u00a00,0037\u00a0; accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral 1,8\u00a0% versus 0\u00a0%, p <\u00a00,0001\u00a0; saignements majeurs 5,6\u00a0% versus 4,4\u00a0%, p =\u00a00,3118\u00a0; saignements mineurs 25,3\u00a0% versus 19,0\u00a0%, p\u00a0=\u00a00,0021\u00a0; transfusions sanguines 6,2\u00a0% versus 4,2\u00a0%, p =\u00a00,0873\u00a0; occlusion aigu\u00eb d’un vaisseau 1,9\u00a0% versus 0,1\u00a0%, p =\u00a00,0001.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACOCIN\u00c9TIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Le t\u00e9nect\u00e9plase est une prot\u00e9ine recombinante, administr\u00e9e par voie intraveineuse, qui active le plasminog\u00e8ne. Il est \u00e9limin\u00e9 de la circulation apr\u00e8s liaison \u00e0 des r\u00e9cepteurs h\u00e9patiques sp\u00e9cifiques, et catabolis\u00e9 en peptides de petite taille. Sa liaison aux r\u00e9cepteurs h\u00e9patiques est toutefois plus faible que celle du t-PA endog\u00e8ne, ce qui entra\u00eene une demi-vie plus longue. Des \u00e9tudes men\u00e9es chez le rat avec du t\u00e9nect\u00e9plase radiomarqu\u00e9 ont permis d’obtenir des donn\u00e9es sur sa distribution et son \u00e9limination tissulaires. Le foie est l’organe principal de distribution du t\u00e9nect\u00e9plase. La liaison du t\u00e9nect\u00e9plase aux prot\u00e9ines plasmatiques chez l’homme n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e.<\/p> \n Apr\u00e8s un bolus intraveineux unique de t\u00e9nect\u00e9plase chez des patients \u00e0 la phase aigu\u00eb de l’infarctus du myocarde, la clairance plasmatique de l’antig\u00e8ne du t\u00e9nect\u00e9plase suit un profil biphasique. Dans la fourchette des doses th\u00e9rapeutiques, la clairance du t\u00e9nect\u00e9plase n’est pas dose-d\u00e9pendante. La demi-vie initiale, dominante, est de 24\u00a0min\u00a0\u00b1\u00a05,5 (moyenne\u00a0\u00b1\u00a0\u00e9cart-type), ce qui correspond \u00e0 5\u00a0fois la valeur de la demi-vie du t-PA endog\u00e8ne. La demi-vie terminale est de 129\u00a0min\u00a0\u00b1\u00a087 et la clairance plasmatique de 119\u00a0ml\/min\u00a0\u00b1\u00a049.<\/p> \n La clairance du t\u00e9nect\u00e9plase augmente de fa\u00e7on mod\u00e9r\u00e9e avec l’accroissement pond\u00e9ral et diminue l\u00e9g\u00e8rement avec l’\u00e2ge. Elle est en g\u00e9n\u00e9ral plus faible chez la femme que chez l’homme, mais cette diff\u00e9rence peut s’expliquer par un poids corporel g\u00e9n\u00e9ralement plus faible chez la femme.<\/p> \n On ne conna\u00eet pas l’effet d’une atteinte h\u00e9patique ou r\u00e9nale sur la pharmacocin\u00e9tique du t\u00e9nect\u00e9plase chez l’homme. Il n’existe aucune donn\u00e9e permettant de d\u00e9finir un sch\u00e9ma d’adaptation de la dose de t\u00e9nect\u00e9plase chez les patients insuffisants r\u00e9naux s\u00e9v\u00e8res ou insuffisants h\u00e9patiques. Toutefois, compte tenu des donn\u00e9es obtenues chez l’animal, il est peu probable qu’une atteinte r\u00e9nale modifie les param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques du t\u00e9nect\u00e9plase.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n S\u00c9CURITE PR\u00c9CLINIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n L’administration intraveineuse de doses uniques chez le rat, le lapin et le chien n’a entra\u00een\u00e9 que des alt\u00e9rations dose-d\u00e9pendantes et r\u00e9versibles des param\u00e8tres de la coagulation, avec h\u00e9morragies locales au site d’injection. Celles-ci ont \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9es comme des cons\u00e9quences des effets pharmacodynamiques du t\u00e9nect\u00e9plase. Les \u00e9tudes de toxicit\u00e9 chronique chez le rat et le chien ont confirm\u00e9 ces r\u00e9sultats, mais la formation d’anticorps dirig\u00e9s contre le t\u00e9nect\u00e9plase, prot\u00e9ine modifi\u00e9e d’origine humaine, responsables de r\u00e9actions anaphylactiques, a limit\u00e9 la dur\u00e9e de ces \u00e9tudes \u00e0 deux semaines.<\/p> \n Les donn\u00e9es de pharmacotoxicologie chez le singe cynomolgus ont mis en \u00e9vidence des r\u00e9ductions de la pression art\u00e9rielle suivies de modifications des trac\u00e9s ECG, mais ces effets ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s apr\u00e8s des doses consid\u00e9rablement sup\u00e9rieures \u00e0 celles utilis\u00e9es en clinique.<\/p> \n Compte tenu de l’indication et de l’administration unique de t\u00e9nect\u00e9plase pr\u00e9vue chez l’homme, les \u00e9tudes de toxicit\u00e9 sur la reproduction se sont limit\u00e9es \u00e0 une esp\u00e8ce sensible, le lapin. Le t\u00e9nect\u00e9plase a induit des avortements au cours de la p\u00e9riode embryonnaire interm\u00e9diaire. Lorsque le t\u00e9nect\u00e9plase \u00e9tait administr\u00e9 au cours de la p\u00e9riode embryonnaire interm\u00e9diaire ou tardive, des saignements vaginaux ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez les m\u00e8res le jour suivant la premi\u00e8re administration. Des d\u00e9c\u00e8s ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s 1 \u00e0 2 jours plus tard. Aucune donn\u00e9e sur la p\u00e9riode foetale n’est disponible.<\/p> \n Il n’y a pas lieu de s’attendre \u00e0 un quelconque potentiel mutag\u00e8ne ou carcinog\u00e8ne avec cette classe de prot\u00e9ines recombinantes, aussi les \u00e9tudes de g\u00e9notoxicit\u00e9 et de carcinog\u00e9nicit\u00e9 ne sont pas n\u00e9cessaires. L’administration intraveineuse, intra-art\u00e9rielle ou paraveineuse de la formulation finale de t\u00e9nect\u00e9plase n’a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 aucune irritation locale vasculaire.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n INCOMPATIBILIT\u00c9S \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n M\u00e9talyse est incompatible avec les solut\u00e9s glucos\u00e9s pour perfusion.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S DE CONSERVATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nDur\u00e9e de conservation\u00a0: \n<\/dt> \n Dans le conditionnement commercialis\u00e9\u00a0: 2\u00a0ans.<\/dd> \n Apr\u00e8s reconstitution\u00a0: dans les conditions d’utilisation, les \u00e9tudes ont montr\u00e9 que la solution reconstitu\u00e9e reste stable sur le plan physicochimique pendant 24\u00a0heures \u00e0 une temp\u00e9rature comprise entre 2 et\u00a08\u00a0\u00b0C, et pendant 8\u00a0heures \u00e0 30\u00a0\u00b0C.<\/dd> \n D’un point de vue microbiologique, il est recommand\u00e9 d’utiliser la solution imm\u00e9diatement apr\u00e8s sa reconstitution. En cas d’utilisation non imm\u00e9diate, le d\u00e9lai effectif avant utilisation et les conditions de conservation sont sous la responsabilit\u00e9 de l’utilisateur\u00a0; ils ne doivent normalement pas exc\u00e9der 24\u00a0heures \u00e0 2-8\u00a0\u00b0C.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n A conserver \u00e0 une temp\u00e9rature ne d\u00e9passant pas +\u00a030\u00a0\u00b0C. A conserver dans l’emballage ext\u00e9rieur d’origine.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S MANIPULATION\/\u00c9LIMINATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n M\u00e9talyse doit \u00eatre reconstitu\u00e9 en ajoutant le volume total d’eau pour pr\u00e9parations injectables de la seringue pr\u00e9remplie \u00e0 la poudre lyophilis\u00e9e contenue dans le flacon.<\/p> \n D\u00e9terminer la dose de M\u00e9talyse adapt\u00e9e au poids du patient \u00e0 traiter\u00a0: <\/p> \n \n \n \n \n \n \n \n \n Poids corporel du\u00a0patient en\u00a0kg (P)<\/td> Volume de\u00a0la\u00a0solution reconstitu\u00e9e\u00a0(ml)<\/td> T\u00e9nect\u00e9plase (U)<\/td> T\u00e9nect\u00e9plase (mg)<\/td> \n<\/tr> \n P\u00a0<\u00a060<\/td> 6<\/td> 6000<\/td> 30<\/td> \n<\/tr> \n 60\u00a0<=\u00a0P\u00a0<\u00a070<\/td> 7<\/td> 7000<\/td> 35<\/td> \n<\/tr> \n 70\u00a0<=\u00a0P\u00a0<\u00a080<\/td> 8<\/td> 8000<\/td> 40<\/td> \n<\/tr> \n 80\u00a0<=\u00a0P\u00a0<\u00a090<\/td> 9<\/td> 9000<\/td> 45<\/td> \n<\/tr> \n P\u00a0>=\u00a090<\/td> 10<\/td> 10\u00a0000<\/td> 50<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n V\u00e9rifier que le bouchon du flacon est intact.<\/li> \n<\/li> \n Enlever l’opercule de type flip-off du flacon.<\/li> \n<\/li> \n Enlever le bouchon de la seringue, puis la visser imm\u00e9diatement sur l’adaptateur. Enfoncer la pointe de l’adaptateur apr\u00e8s l’avoir positionn\u00e9e au centre du bouchon du flacon.<\/li> \n<\/li> \n Injecter l’eau pour pr\u00e9parations injectables de la seringue dans le flacon en appuyant doucement sur le piston pour \u00e9viter la formation de mousse.<\/li> \n<\/li> \n Reconstituer la solution en agitant doucement avec un mouvement circulaire.<\/li> \n<\/li> \n La solution reconstitu\u00e9e doit \u00eatre incolore \u00e0 jaune p\u00e2le et limpide. V\u00e9rifier l’absence de particules en suspension avant d’injecter la solution.<\/li> \n<\/li> \n Juste avant l’administration, retourner le flacon en laissant la seringue en place\u00a0; la seringue se trouve maintenant sous le flacon.<\/li> \n<\/li> \n Pr\u00e9lever dans la seringue le volume appropri\u00e9 de solution reconstitu\u00e9e de M\u00e9talyse, en fonction du poids du patient.<\/li> \n<\/li> \n D\u00e9tacher la seringue de l’adaptateur.<\/li> \n<\/li> \n Administrer M\u00e9talyse par voie intraveineuse en 10\u00a0secondes environ. Ne pas administrer \u00e0 l’aide d’une tubulure contenant une solution de glucose.<\/li> \n<\/li> \n D\u00e9truire toute solution non utilis\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n La solution peut \u00e9galement \u00eatre reconstitu\u00e9e au moyen de l’aiguille fournie.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PRESCRIPTION\/D\u00c9LIVRANCE\/PRISE EN CHARGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>LISTE I \n \n \n R\u00e9serv\u00e9 \u00e0 l’usage hospitalier et \u00e0 l’usage en situation d’urgence selon l’article R\u00a05121-96 du code de la Sant\u00e9 publique.<\/td> \n<\/tr> \n AMM<\/td> EU\/1\/00\/169\/006\u00a0; CIP 340095649260<\/b>2<\/font> (2001, RCP r\u00e9v 04.06.2010).<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n Collect.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nBOEHRINGER INGELHEIM FRANCE<\/b> \n14, rue Jean-Antoine-de-Ba\u00eff. 75644 Paris cdx 13Info m\u00e9dic et pharmacovigilance :12, rue Andr\u00e9-Huet. 51100 ReimsInfo m\u00e9dic : T\u00e9l : 03 26 50 45 33Pharmacovigilance : T\u00e9l : 03 26 50 47 70 \n<\/center> \n \n \n \n Liste Des Sections Les Plus Importantes :<\/strong><\/h2> \n \n \n \n pathologies<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments injectables<\/a> \n<\/strong><\/li> Traitement D\u2019Urgence<\/a> \n<\/strong><\/li> Guide Infirmier Des Examens De Laboratoire<\/a> \n<\/strong><\/li> Infirmiers En Urgences<\/a> \n<\/strong><\/li> Fiche Technique Medical<\/a> \n<\/strong><\/li> Techniques De Manipulations En Radiologie Medicale<\/a> \n<\/strong><\/li> Bibliotheque_medicale<\/strong><\/a> \n<\/li><\/ul> \n \n \n \n\t\t Facebook Page Medical Education<\/a> \n——Website Accueil <\/a> \n—— Notre Application<\/a> \n<\/h5> \n Pour plus des conseils sur cette application et developpement de cette dernier contacter avec moi dans ma emaile support@mededuct.com <\/a> \n<\/li><\/center> \n<\/li><\/div>\r\n