FORMES et PR\u00c9SENTATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \nNovoMix\u00a030 Penfill\u00a0:<\/b> \n \nSuspension injectable SC \u00e0 100\u00a0U\/ml (blanche)\u00a0: \u00a0Cartouches*<\/sup> de 3\u00a0ml, bo\u00eete de\u00a05. \n \nNovoMix\u00a030 FlexPen\u00a0:<\/b> \n \nSuspension injectable SC \u00e0 100\u00a0U\/ml (blanche)\u00a0: \u00a0Cartouches*<\/sup> de 3\u00a0ml en stylo injecteur multidose pr\u00e9rempli jetable, bo\u00eete de\u00a05. \n \nNovoMix\u00a050 FlexPen\u00a0:<\/b> \n \nSuspension injectable SC \u00e0 100\u00a0U\/ml (blanche)\u00a0: \u00a0Cartouches*<\/sup> de 3\u00a0ml en stylo injecteur multidose pr\u00e9rempli jetable, bo\u00eete de\u00a05. \n \nNovoMix\u00a070 FlexPen\u00a0:<\/b> \n \nSuspension injectable SC \u00e0 100\u00a0U\/ml (blanche)\u00a0: \u00a0Cartouches*<\/sup> de 3\u00a0ml en stylo injecteur multidose pr\u00e9rempli jetable, bo\u00eete de\u00a05. \n*<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tLa cartouche contient une bille de verre qui facilite la remise en suspension.

\n<\/li><\/font> \n \n \n \n \n \n \n \n

COMPOSITION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \u00a0<\/td> p\u00a0cartouche ou p\u00a0stylo\u00a0<\/td> \n<\/tr> \n Insuline asparte*<\/sup>\u00a0(DCI)\u00a0 \n<\/td> 300\u00a0U<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \nExcipients (communs) : \n\t\t\t\tglyc\u00e9rol, ph\u00e9nol, m\u00e9tacr\u00e9sol, chlorure de zinc, phosphate disodique dihydrat\u00e9, chlorure de sodium, sulfate de protamine, acide chlorhydrique et hydroxyde de sodium (pour l’ajustement du pH), eau ppi. \n 1\u00a0ml de suspension contient 100\u00a0U (soit 3,5\u00a0mg) d’insuline asparte soluble\/insuline asparte protamine cristallis\u00e9e, dans un rapport de 30\/70 (NovoMix\u00a030), 50\/50 (NovoMix\u00a050) et 70\/30 (NovoMix\u00a070).<\/p> \n \n*<\/sup>\u00a0Produite par la technique de l’ADN recombinant sur Saccharomyces cerevisiae. \n<\/li><\/font> \n \n \n \n \n \n INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nNovoMix\u00a030\u00a0: \n<\/dt> \n Traitement du diab\u00e8te de l’adulte, de l’adolescent et de l’enfant de 10 \u00e0 17\u00a0ans.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nNovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070\u00a0: \n<\/dt> \n Traitement du diab\u00e8te de l’adulte.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nPosologie\u00a0:<\/b> \n \n La teneur en insuline des analogues de l’insuline, y compris l’insuline asparte, est exprim\u00e9e en unit\u00e9s (U), alors que la teneur en insuline de l’insuline humaine est exprim\u00e9e en unit\u00e9s internationales (UI).<\/p> \n La posologie de NovoMix d\u00e9pend de chaque individu et est d\u00e9termin\u00e9e en fonction des besoins du patient. Un contr\u00f4le glyc\u00e9mique et un ajustement de la posologie de l’insuline sont recommand\u00e9s afin d’obtenir un \u00e9quilibre glyc\u00e9mique optimal.<\/p> \n Un ajustement de la dose peut \u00eatre n\u00e9cessaire si le patient augmente son activit\u00e9 physique, modifie son r\u00e9gime alimentaire ou en cas de maladie concomitante.<\/p> \n Chez les patients diab\u00e9tiques, un contr\u00f4le m\u00e9tabolique optimal retarde efficacement l’apparition des complications tardives du diab\u00e8te et en ralentit la progression. Un contr\u00f4le m\u00e9tabolique optimal, incluant la surveillance glyc\u00e9mique, est donc recommand\u00e9.<\/p> \n \n \n \nNovoMix\u00a030\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Chez les patients diab\u00e9tiques de type 2, NovoMix\u00a030 peut \u00eatre administr\u00e9 en monoth\u00e9rapie. NovoMix\u00a030 peut \u00eatre \u00e9galement administr\u00e9 en association \u00e0 des antidiab\u00e9tiques oraux si la glyc\u00e9mie des patients est insuffisamment contr\u00f4l\u00e9e par des antidiab\u00e9tiques oraux seuls. Pour les patients diab\u00e9tiques de type 2, la dose initiale de NovoMix\u00a030 recommand\u00e9e est de 6\u00a0U au petit d\u00e9jeuner et de 6\u00a0U au d\u00eener (repas du soir). NovoMix\u00a030 peut \u00e9galement \u00eatre initi\u00e9 en une injection par jour de 12\u00a0U au d\u00eener (repas du soir). Lorsque NovoMix\u00a030 est utilis\u00e9 en une injection par jour et que la dose atteint 30\u00a0unit\u00e9s, il est g\u00e9n\u00e9ralement recommand\u00e9 de passer \u00e0 deux injections par jour en r\u00e9partissant \u00e0 part \u00e9gale la dose du petit d\u00e9jeuner et la dose du d\u00eener (repas du soir). Si des \u00e9pisodes r\u00e9currents d’hypoglyc\u00e9mies apparaissent dans la journ\u00e9e avec deux injections par jour de NovoMix\u00a030, la dose du matin pourra \u00eatre r\u00e9partie en une dose le matin et une dose \u00e0 midi (soit 3\u00a0injections par jour).<\/dd> \n Il est conseill\u00e9 de suivre les recommandations de titration suivantes pour l’adaptation des doses\u00a0:<\/dd> \n \n \n \n \n \n \n \n \n Glyc\u00e9mie pr\u00e9prandiale<\/td> Adaptation de la dose de\u00a0NovoMix\u00a030<\/td> \n<\/tr> \n <\u00a04,4\u00a0mmol\/l<\/td> <\u00a080\u00a0mg\/dl<\/td> – 2\u00a0U<\/td> \n<\/tr> \n 4,4 – 6,1\u00a0mmol\/l<\/td> 80 – 110\u00a0mg\/dl<\/td> 0<\/td> \n<\/tr> \n 6,2 – 7,8\u00a0mmol\/l<\/td> 111 – 140\u00a0mg\/dl<\/td> + 2\u00a0U<\/td> \n<\/tr> \n 7,9 – 10\u00a0mmol\/l<\/td> 141 – 180\u00a0mg\/dl<\/td> + 4\u00a0U<\/td> \n<\/tr> \n >\u00a010\u00a0mmol\/l<\/td> >\u00a0180\u00a0mg\/dl<\/td> + 6\u00a0U<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/dd> \n La glyc\u00e9mie pr\u00e9prandiale la plus basse des trois derniers jours doit \u00eatre prise en compte. La dose ne doit pas \u00eatre augment\u00e9e s’il y a eu un \u00e9pisode hypoglyc\u00e9mique lors de ces trois derniers jours. L’adaptation des doses peut \u00eatre r\u00e9alis\u00e9e une fois par semaine jusqu’\u00e0 ce que l’objectif d’HbA1c soit atteint. Les glyc\u00e9mies mesur\u00e9es avant le repas doivent \u00eatre utilis\u00e9es pour adapter la dose pr\u00e9c\u00e9dente.<\/dd> \n L’association de NovoMix\u00a030 avec la pioglitazone doit uniquement \u00eatre envisag\u00e9e apr\u00e8s \u00e9valuation clinique du risque de survenue de signes ou sympt\u00f4mes d’effets ind\u00e9sirables li\u00e9s \u00e0 une r\u00e9tention hydrique chez un patient trait\u00e9. L’initiation de NovoMix\u00a030 doit \u00eatre effectu\u00e9e avec pr\u00e9caution en augmentant la posologie jusqu’\u00e0 la plus petite dose n\u00e9cessaire pour atteindre le contr\u00f4le glyc\u00e9mique (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n Chez les patients diab\u00e9tiques de type\u00a01, les besoins individuels en insuline se situent g\u00e9n\u00e9ralement entre 0,5 et 1\u00a0U\/kg\/jour. Ils peuvent \u00eatre couverts en partie ou en totalit\u00e9 par NovoMix\u00a030. Les besoins journaliers en insuline peuvent \u00eatre plus \u00e9lev\u00e9s chez les patients pr\u00e9sentant une r\u00e9sistance \u00e0 l’insuline (due \u00e0 l’ob\u00e9sit\u00e9, par exemple) et plus faibles en cas d’insulinos\u00e9cr\u00e9tion endog\u00e8ne r\u00e9siduelle.<\/dd> \n \n \n \nPopulations particuli\u00e8res\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Sujets \u00e2g\u00e9s (>=\u00a065\u00a0ans)\u00a0: NovoMix\u00a030 peut \u00eatre utilis\u00e9 chez les sujets \u00e2g\u00e9s\u00a0; cependant l’exp\u00e9rience de l’utilisation de NovoMix\u00a030 en association avec les antidiab\u00e9tiques oraux chez les patients de plus de 75\u00a0ans est limit\u00e9e.<\/li> Comme pour toutes les insulines, il est n\u00e9cessaire d’intensifier le contr\u00f4le glyc\u00e9mique et d’ajuster la dose de l’insuline asparte de fa\u00e7on individuelle chez les patients \u00e2g\u00e9s.<\/li> \n<\/li> \n Sujets atteints de troubles r\u00e9naux ou h\u00e9patiques\u00a0:Les troubles r\u00e9naux ou h\u00e9patiques peuvent r\u00e9duire les besoins du patient en insuline.<\/li> Comme pour toutes les insulines, il est n\u00e9cessaire d’intensifier le contr\u00f4le glyc\u00e9mique et d’ajuster la dose de l’insuline asparte de fa\u00e7on individuelle chez les patients atteints de troubles r\u00e9naux ou h\u00e9patiques.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nPopulation p\u00e9diatrique\u00a0: \n<\/dt> \n NovoMix\u00a030 peut \u00eatre utilis\u00e9 chez les enfants et les adolescents \u00e0 partir de 10\u00a0ans lorsque l’insuline pr\u00e9m\u00e9lang\u00e9e est pr\u00e9f\u00e9r\u00e9e. Il existe des donn\u00e9es cliniques limit\u00e9es chez les enfants de 6 \u00e0 9\u00a0ans (cf\u00a0Pharmacodynamie<\/span>). <\/dd> \n Aucune \u00e9tude clinique n’a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e avec NovoMix\u00a030 chez l’enfant de moins de 6\u00a0ans. NovoMix\u00a030 ne pourra \u00eatre utilis\u00e9 chez ces patients que sous contr\u00f4le m\u00e9dical attentif.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nEn remplacement d’autres insulines\u00a0: \n<\/dt> \n Le remplacement de l’insuline humaine biphasique par NovoMix\u00a030 chez un patient devra d\u00e9buter avec la m\u00eame dose et le m\u00eame sch\u00e9ma d’administration. Il faudra ensuite adapter la dose en fonction des besoins individuels (voir les recommandations de titration pour l’adaptation des doses dans le tableau ci-dessus).<\/dd> \n Comme pour toutes les insulines, il est recommand\u00e9 de surveiller attentivement la glyc\u00e9mie lors du changement de traitement et durant les premi\u00e8re semaines (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nNovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Les besoins individuels en insuline se situent g\u00e9n\u00e9ralement entre 0,5 et 1\u00a0U\/kg\/jour chez l’adulte et ils peuvent \u00eatre couverts en partie ou en totalit\u00e9 par NovoMix\u00a050 ou NovoMix\u00a070. Les besoins journaliers en insuline peuvent \u00eatre plus \u00e9lev\u00e9s chez les patients pr\u00e9sentant une r\u00e9sistance \u00e0 l’insuline (due \u00e0 l’ob\u00e9sit\u00e9, par exemple) et plus faibles en cas d’insulinos\u00e9cr\u00e9tion endog\u00e8ne r\u00e9siduelle.<\/dd> \n Chez les patients diab\u00e9tiques de type\u00a02, NovoMix\u00a050 ou NovoMix\u00a070 peut \u00eatre administr\u00e9 seul ou en association avec la metformine lorsque la glyc\u00e9mie est insuffisamment contr\u00f4l\u00e9e par la metformine seule.<\/dd> \n \n \n \nPopulations particuli\u00e8res\u00a0: \n<\/dt> \n Comme pour toutes les insulines, il est n\u00e9cessaire d’intensifier le contr\u00f4le glyc\u00e9mique et d’ajuster la dose de l’insuline asparte de fa\u00e7on individuelle chez les patients \u00e2g\u00e9s (>=\u00a065\u00a0ans) et chez les patients atteints de troubles r\u00e9naux ou h\u00e9patiques.<\/dd> \n Les troubles r\u00e9naux ou h\u00e9patiques peuvent r\u00e9duire les besoins du patient en insuline.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nPopulation p\u00e9diatrique\u00a0: \n<\/dt> \n Aucune \u00e9tude clinique n’a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e avec NovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070 chez l’enfant ou l’adolescent de moins de 18\u00a0ans.<\/dd> \n NovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070 ne pourront \u00eatre utilis\u00e9s chez ces patients que sous contr\u00f4le m\u00e9dical attentif.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nEn remplacement d’autres insulines\u00a0: \n<\/dt> \n Le remplacement d’une insuline par NovoMix\u00a050 ou NovoMix\u00a070 peut n\u00e9cessiter une adaptation de la dose et des horaires d’administration. Comme pour toutes les insulines, il est recommand\u00e9 de surveiller attentivement la glyc\u00e9mie lors du changement de traitement et durant les premi\u00e8re semaines (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \nMode d’administration :<\/b> \n \n NovoMix doit \u00eatre administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e uniquement. NovoMix ne doit pas \u00eatre administr\u00e9 par voie intraveineuse en raison du risque d’hypoglyc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re. L’administration intramusculaire doit \u00eatre \u00e9vit\u00e9e. NovoMix ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9 dans les pompes \u00e0 perfusion d’insuline.<\/p> \n NovoMix doit \u00eatre administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e au niveau de la cuisse ou la paroi abdominale. Si besoin, la r\u00e9gion fessi\u00e8re ou delto\u00efde peuvent \u00eatre utilis\u00e9es. Une rotation des sites d’injection au sein d’une m\u00eame r\u00e9gion devra toujours \u00eatre effectu\u00e9e. L’influence des diff\u00e9rents sites d’injection sur l’absorption de NovoMix n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e. Comme pour toutes les insulines, la dur\u00e9e d’action varie en fonction de la dose, du site d’injection, du d\u00e9bit sanguin, de la temp\u00e9rature et de l’intensit\u00e9 de l’activit\u00e9 physique.<\/p> \n NovoMix FlexPen est un stylo pr\u00e9rempli con\u00e7u pour \u00eatre utilis\u00e9 avec les aiguilles NovoFine ou NovoTwist. FlexPen permet d’injecter 1 \u00e0 60\u00a0unit\u00e9s par palier de 1\u00a0unit\u00e9.<\/p> \n NovoMix FlexPen a un code couleur.<\/p> \n NovoMix Penfill est con\u00e7u pour \u00eatre utilis\u00e9 avec les syst\u00e8mes d’administration d’insuline Novo Nordisk et les aiguilles NovoFine ou NovoTwist.<\/p> \n Il est n\u00e9cessaire d’informer les patients qu’ils ne doivent pas utiliser d’aiguilles contrefaites.<\/p> \n NovoMix est accompagn\u00e9 d’une notice dont les instructions doivent \u00eatre respect\u00e9es.<\/p> \n \n \n \nNovoMix\u00a030\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n NovoMix\u00a030 pr\u00e9sente un d\u00e9lai d’action plus rapide que l’insuline humaine biphasique et doit g\u00e9n\u00e9ralement \u00eatre administr\u00e9 imm\u00e9diatement avant un repas. Si n\u00e9cessaire, NovoMix\u00a030 peut \u00eatre inject\u00e9 peu apr\u00e8s un repas.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nNovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Le d\u00e9lai d’action rapide et le pic d’activit\u00e9 pr\u00e9coce de l’insuline asparte permettent \u00e0 NovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070 d’\u00eatre administr\u00e9s imm\u00e9diatement avant un repas. Si n\u00e9cessaire, NovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070 peuvent \u00eatre inject\u00e9s peu apr\u00e8s un repas.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n CONTRE-INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Hypersensibilit\u00e9 \u00e0 la substance active ou \u00e0 l’un des excipients.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n MISES EN GARDE et PR\u00c9CAUTIONS D’EMPLOI \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Une posologie inadapt\u00e9e ou un arr\u00eat du traitement, en particulier chez les diab\u00e9tiques de type\u00a01, peut entra\u00eener une hyperglyc\u00e9mie et une acidoc\u00e9tose diab\u00e9tique. En g\u00e9n\u00e9ral, les premiers sympt\u00f4mes de l’hyperglyc\u00e9mie apparaissent progressivement, en quelques heures ou quelques jours. Il s’agit d’une sensation de soif, de mictions plus fr\u00e9quentes, de naus\u00e9es, de vomissements, de somnolence, de s\u00e9cheresse et rougeur cutan\u00e9e, de s\u00e9cheresse buccale, de perte d’app\u00e9tit et d’odeur ac\u00e9tonique de l’haleine. Dans le diab\u00e8te de type\u00a01, les \u00e9pisodes hyperglyc\u00e9miques non trait\u00e9s peuvent conduire \u00e0 une acidoc\u00e9tose diab\u00e9tique, potentiellement l\u00e9tale.<\/li> Avant de voyager dans des pays avec des fuseaux horaires diff\u00e9rents, le patient devra consulter son m\u00e9decin dans la mesure o\u00f9 il devra \u00e9ventuellement prendre son insuline et ses repas \u00e0 des horaires diff\u00e9rents.<\/li> \n \n \n \nHypoglyc\u00e9mie\u00a0: \n<\/dt> \n L’omission d’un repas ou un exercice physique important non pr\u00e9vu peut entra\u00eener une hypoglyc\u00e9mie.<\/dd> \n Une hypoglyc\u00e9mie peut survenir si la dose d’insuline est trop \u00e9lev\u00e9e pour les besoins du patient (cf\u00a0Effets ind\u00e9sirables<\/span>, Surdosage<\/span>).<\/dd> \n Les patients dont le contr\u00f4le glyc\u00e9mique est nettement am\u00e9lior\u00e9, par exemple dans le cadre d’une insulinoth\u00e9rapie intensifi\u00e9e, peuvent constater un changement des signes pr\u00e9curseurs habituels d’hypoglyc\u00e9mie et doivent \u00eatre avertis de cette \u00e9ventualit\u00e9. Les signes pr\u00e9curseurs habituels peuvent dispara\u00eetre chez les patients pr\u00e9sentant un diab\u00e8te ancien.<\/dd> \n Comme NovoMix doit \u00eatre administr\u00e9 imm\u00e9diatement avant ou apr\u00e8s un repas, il faudra tenir compte de son d\u00e9lai d’action rapide chez les patients atteints de maladies concomitantes ou prenant d’autres traitements et chez lesquels l’absorption de nourriture est susceptible d’\u00eatre retard\u00e9e.<\/dd> \n Les maladies concomitantes, en particulier les infections et les \u00e9tats f\u00e9briles, augmentent g\u00e9n\u00e9ralement les besoins en insuline du patient. Les maladies concomitantes au niveau des reins, du foie ou des glandes surr\u00e9nales, hypophysaire ou thyro\u00efde peuvent n\u00e9cessiter un ajustement de la dose d’insuline.<\/dd> \n Si le patient change de type d’insuline, les sympt\u00f4mes pr\u00e9curseurs d’hypoglyc\u00e9mie peuvent \u00eatre modifi\u00e9s ou devenir moins prononc\u00e9s que ceux survenus avec sa pr\u00e9c\u00e9dente insuline.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nEn remplacement d’autres insulines\u00a0: \n<\/dt> \n En cas de changement de type ou de marque d’insuline, le patient devra faire l’objet d’un suivi m\u00e9dical attentif. Les changements de concentration, de marque (fabricant), de type, d’origine (animale, humaine, analogue de l’insuline humaine) et\/ou de m\u00e9thode de fabrication (ADN recombinant ou insuline d’origine animale) peuvent n\u00e9cessiter un changement de dose. Les patients qui passent \u00e0 NovoMix en remplacement d’un autre type d’insuline pourront n\u00e9cessiter une augmentation du nombre d’injections ou une modification de la dose par rapport \u00e0 leurs insulines habituelles. Si un ajustement de la posologie s’av\u00e8re n\u00e9cessaire, il pourra \u00eatre effectu\u00e9 d\u00e8s la premi\u00e8re injection ou pendant les premi\u00e8res semaines ou les premiers mois.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nR\u00e9actions au site d’injection\u00a0: \n<\/dt> \n Comme avec toute insulinoth\u00e9rapie, des r\u00e9actions au site d’injection peuvent survenir, se traduisant par une douleur, une rougeur, un urticaire, une inflammation, une tum\u00e9faction et un prurit. Une rotation continue des sites d’injection dans une m\u00eame r\u00e9gion peut aider \u00e0 diminuer ou \u00e9viter ces r\u00e9actions. Ces r\u00e9actions disparaissent g\u00e9n\u00e9ralement en l’espace de quelques jours \u00e0 quelques semaines. Dans de rares cas, les r\u00e9actions au site d’injection peuvent n\u00e9cessiter l’arr\u00eat de NovoMix.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nAssociation de NovoMix avec la pioglitazone\u00a0: \n<\/dt> \n Des cas d’insuffisance cardiaque ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s lorsque la pioglitazone \u00e9tait utilis\u00e9e en association avec de l’insuline, en particulier chez les patients pr\u00e9sentant des facteurs de risque de survenue d’une insuffisance cardiaque. Ceci doit \u00eatre pris en compte si un traitement associant la pioglitazone et NovoMix est envisag\u00e9. Si une telle association est instaur\u00e9e, il sera n\u00e9cessaire de surveiller, chez ces patients, la survenue de signes et de sympt\u00f4mes d’insuffisance cardiaque, de prise de poids et d’oed\u00e8me. La pioglitazone devra \u00eatre arr\u00eat\u00e9e si une aggravation des sympt\u00f4mes d’insuffisance cardiaque survient.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nNovoMix\u00a030\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nHypoglyc\u00e9mie\u00a0: \n<\/dt> \n Par rapport \u00e0 l’insuline humaine biphasique, NovoMix\u00a030 peut avoir un effet plus important sur la baisse du glucose dans les 6\u00a0heures suivant l’injection. Ceci devra \u00eatre \u00e9ventuellement compens\u00e9, en fonction des patients, par un ajustement de la dose d’insuline et\/ou par une prise alimentaire.<\/dd> \n Un contr\u00f4le glyc\u00e9mique plus rigoureux peut augmenter le risque d’\u00e9pisodes hypoglyc\u00e9miques et n\u00e9cessite donc une attention particuli\u00e8re lors de l’intensification de la posologie, comme d\u00e9crit dans la rubrique Posologie\/Mode d’administration.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n INTERACTIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nInteractions m\u00e9dicamenteuses :<\/b> \nUn certain nombre de m\u00e9dicaments sont connus pour interagir avec le m\u00e9tabolisme du glucose.<\/li> Les substances suivantes peuvent r\u00e9duire les besoins en insuline du patient\u00a0: antidiab\u00e9tiques oraux, inhibiteurs de la monoamine-oxydase (IMAO), b\u00eatabloquants, inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC), salicyl\u00e9s, st\u00e9ro\u00efdes anabolisants et sulfamides.<\/li> Les substances suivantes peuvent augmenter les besoins en insuline du patient\u00a0: contraceptifs oraux, thiazidiques, glucocortico\u00efdes, hormones thyro\u00efdiennes, sympathomim\u00e9tiques, hormone de croissance et danazol.<\/li> Les b\u00eatabloquants peuvent masquer les sympt\u00f4mes d’hypoglyc\u00e9mie.<\/li> L’octr\u00e9otide et le lanr\u00e9otide peuvent accro\u00eetre ou r\u00e9duire les besoins en insuline.<\/li> L’alcool peut intensifier ou r\u00e9duire l’effet hypoglyc\u00e9miant de l’insuline.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n FERTILIT\u00c9\/GROSSESSE\/ALLAITEMENT \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nGrossesse :<\/b> \n \n L’exp\u00e9rience clinique avec NovoMix pendant la grossesse est limit\u00e9e.<\/p> \n Les \u00e9tudes sur la reproduction animale n’ont pas mis en \u00e9vidence de diff\u00e9rence entre l’insuline asparte et l’insuline humaine en termes d’embryotoxicit\u00e9 ou d’effets t\u00e9ratog\u00e8nes.<\/p> \n Chez la femme enceinte diab\u00e9tique, il est g\u00e9n\u00e9ralement recommand\u00e9 d’intensifier le contr\u00f4le glyc\u00e9mique et la surveillance tout au long de la grossesse ainsi qu’en cas de projet de grossesse. Les besoins en insuline chutent habituellement au cours du premier trimestre puis augmentent au cours des deuxi\u00e8me et troisi\u00e8me trimestres. Apr\u00e8s l’accouchement, les besoins en insuline reviennent rapidement au niveau ant\u00e9rieur \u00e0 la grossesse.<\/p> \n \nAllaitement :<\/b> \n \n L’administration de NovoMix pendant l’allaitement ne fait l’objet d’aucune restriction. L’insulinoth\u00e9rapie de la m\u00e8re qui allaite ne pr\u00e9sente aucun risque pour le b\u00e9b\u00e9. Il peut cependant \u00eatre n\u00e9cessaire d’adapter la dose de NovoMix.<\/p> \nF\u00e9condit\u00e9\u00a0:<\/b> \n \n Les \u00e9tudes de reproduction animale n’ont pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9 de diff\u00e9rences entre l’insuline asparte et l’insuline humaine sur la f\u00e9condit\u00e9.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n \n CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Les capacit\u00e9s de concentration et les r\u00e9flexes du patient peuvent \u00eatre diminu\u00e9s en cas d’hypoglyc\u00e9mie. Ceci pourrait constituer un risque dans les situations o\u00f9 ces facult\u00e9s sont indispensables (par exemple la conduite automobile ou l’utilisation de machines).<\/li> Les patients doivent \u00eatre inform\u00e9s des pr\u00e9cautions \u00e0 prendre afin d’\u00e9viter toute hypoglyc\u00e9mie pendant la conduite de v\u00e9hicules. Ceci est particuli\u00e8rement important chez les patients peu ou mal familiaris\u00e9s avec les signes pr\u00e9curseurs d’hypoglyc\u00e9mie ou sujets \u00e0 de fr\u00e9quents \u00e9pisodes hypoglyc\u00e9miques. Dans de telles circonstances, l’aptitude \u00e0 conduire des v\u00e9hicules doit \u00eatre \u00e9valu\u00e9e.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n EFFETS IND\u00c9SIRABLES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nR\u00e9sum\u00e9 du profil de tol\u00e9rance\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Les effets ind\u00e9sirables observ\u00e9s chez les patients trait\u00e9s par NovoMix sont le plus souvent dose-d\u00e9pendants et sont dus \u00e0 l’action pharmacologique de l’insuline. <\/dd> \n L’effet ind\u00e9sirable le plus fr\u00e9quemment rapport\u00e9 lors du traitement est l’hypoglyc\u00e9mie. La fr\u00e9quence des hypoglyc\u00e9mies varie en fonction de la population de patients, des doses utilis\u00e9es et du niveau du contr\u00f4le glyc\u00e9mique, voir le paragraphe Description de certains effets ind\u00e9sirables ci-apr\u00e8s.<\/dd> \n Au d\u00e9but du traitement par insuline, des anomalies de la r\u00e9fraction, des oed\u00e8mes et des r\u00e9actions d’hypersensibilit\u00e9 locale (douleur, rougeur, urticaire, inflammation, tum\u00e9faction et prurit au site d’injection) peuvent survenir\u00a0; ces r\u00e9actions sont habituellement transitoires. Une am\u00e9lioration rapide de l’\u00e9quilibre glyc\u00e9mique peut \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 une neuropathie douloureuse aigu\u00eb qui est habituellement r\u00e9versible. Une intensification de l’insulinoth\u00e9rapie avec une am\u00e9lioration soudaine de l’\u00e9quilibre glyc\u00e9mique peut \u00eatre associ\u00e9e \u00e0 une aggravation transitoire de la r\u00e9tinopathie diab\u00e9tique, tandis que l’am\u00e9lioration de l’\u00e9quilibre glyc\u00e9mique \u00e0 long terme diminue le risque de progression de la r\u00e9tinopathie diab\u00e9tique.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nListe tabul\u00e9e des effets ind\u00e9sirables\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Les effets ind\u00e9sirables r\u00e9pertori\u00e9s ci-dessous sont issus des donn\u00e9es des essais cliniques et class\u00e9s par fr\u00e9quence MedDRA et selon le syst\u00e8me de classification par organe. Les cat\u00e9gories de fr\u00e9quence sont d\u00e9finies selon les conventions suivantes\u00a0: tr\u00e8s fr\u00e9quent (>=\u00a01\/10)\u00a0; fr\u00e9quent (>=\u00a01\/100, <\u00a01\/10)\u00a0; peu fr\u00e9quent (>=\u00a01\/1000, <\u00a01\/100)\u00a0; rare (>=\u00a01\/10\u00a0000, <\u00a01\/1000)\u00a0; tr\u00e8s rare (<\u00a01\/10\u00a0000)\u00a0; fr\u00e9quence ind\u00e9termin\u00e9e (ne peut \u00eatre estim\u00e9e \u00e0 partir des donn\u00e9es disponibles).<\/dd> \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n Affections du\u00a0syst\u00e8me immunitaire<\/td> Peu fr\u00e9quent\u00a0: urticaire, rash, \u00e9ruptions<\/td> \n<\/tr> \n Tr\u00e8s rare\u00a0: r\u00e9actions anaphylactiques*<\/sup><\/td> \n<\/tr> \n Troubles du m\u00e9tabolisme et\u00a0de\u00a0la\u00a0nutrition<\/td> Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: hypoglyc\u00e9mie*<\/sup><\/td> \n<\/tr> \n Affections du\u00a0syst\u00e8me nerveux<\/td> Rare\u00a0: neuropathie p\u00e9riph\u00e9rique<\/td> \n<\/tr> \n Affections oculaires<\/td> Peu fr\u00e9quent\u00a0: anomalies de\u00a0la\u00a0r\u00e9fraction, r\u00e9tinopathie diab\u00e9tique<\/td> \n<\/tr> \n Affections de\u00a0la\u00a0peau et\u00a0du\u00a0tissu sous-cutan\u00e9<\/td> Peu fr\u00e9quent\u00a0: lipodystrophie*<\/sup>, hypersensibilit\u00e9 locale<\/td> \n<\/tr> \n Troubles g\u00e9n\u00e9raux et\u00a0anomalies au\u00a0site\u00a0d’administration<\/td> Peu fr\u00e9quent\u00a0: oed\u00e8me<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/dd> \n \n*<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\tVoir le paragraphe Description de certains effets ind\u00e9sirables ci-dessous. \n<\/li><\/font> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nDescription de certains effets ind\u00e9sirables\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nHypoglyc\u00e9mie\u00a0: \n<\/dt> \n L’effet ind\u00e9sirable le plus fr\u00e9quemment rapport\u00e9 est l’hypoglyc\u00e9mie. Celle-ci survient lorsque la dose d’insuline est trop importante par rapport aux besoins insuliniques. L’hypoglyc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re peut entra\u00eener une perte de connaissance et\/ou des convulsions et peut causer une alt\u00e9ration transitoire ou d\u00e9finitive des fonctions c\u00e9r\u00e9brales, voire le d\u00e9c\u00e8s. Les sympt\u00f4mes de l’hypoglyc\u00e9mie surviennent habituellement de mani\u00e8re soudaine. Ils peuvent inclure\u00a0: sueurs froides, p\u00e2leur et froideur cutan\u00e9e, fatigue, nervosit\u00e9 ou tremblement, anxi\u00e9t\u00e9, asth\u00e9nie ou faiblesse inhabituelles, confusion, difficult\u00e9 de concentration, somnolence, sensation de faim excessive, troubles visuels, maux de t\u00eate, naus\u00e9es et palpitations.<\/dd> \n Lors des essais cliniques, la fr\u00e9quence des hypoglyc\u00e9mies a vari\u00e9 en fonction de la population de patients, des doses utilis\u00e9es et du niveau du contr\u00f4le glyc\u00e9mique. Pendant les essais cliniques, le taux global d’hypoglyc\u00e9mie n’a pas \u00e9t\u00e9 diff\u00e9rent entre les patients trait\u00e9s par l’insuline asparte et ceux trait\u00e9s par l’insuline humaine.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nR\u00e9actions anaphylactiques\u00a0: \n<\/dt> \n La survenue de r\u00e9actions d’hypersensibilit\u00e9 g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9e (notamment des \u00e9ruptions cutan\u00e9es g\u00e9n\u00e9ralis\u00e9es, d\u00e9mangeaisons, sueurs, troubles gastro-intestinaux, oed\u00e8me angioneurotique, difficult\u00e9s respiratoires, palpitations et baisse de la pression art\u00e9rielle) est tr\u00e8s rare mais ces r\u00e9actions peuvent potentiellement menacer le pronostic vital.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nLipodystrophie\u00a0: \n<\/dt> \n La lipodystrophie est peu fr\u00e9quente. Elle peut survenir au niveau du site d’injection\u00a0; il est donc conseill\u00e9 d’alterner les sites d’injection au sein d’une m\u00eame r\u00e9gion.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nPopulation p\u00e9diatrique\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nNovoMix\u00a030\u00a0: \n<\/dt> \n Depuis la mise sur le march\u00e9 et lors des essais cliniques, la fr\u00e9quence, le type et la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 des effets ind\u00e9sirables observ\u00e9s dans la population p\u00e9diatrique ne montrent pas de diff\u00e9rences avec une plus grande exp\u00e9rience acquise dans la population g\u00e9n\u00e9rale.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nNovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070\u00a0: \n<\/dt> \n Aucune \u00e9tude clinique n’a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e avec NovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070 chez l’enfant ou l’adolescent de moins de 18\u00a0ans. NovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070 ne pourront \u00eatre utilis\u00e9s chez ces patients que sous contr\u00f4le m\u00e9dical attentif. Cf\u00a0Posologie et Mode d’administration<\/span>.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nAutres populations particuli\u00e8res\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Depuis la mise sur le march\u00e9 et lors des essais cliniques, la fr\u00e9quence, le type et la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 des effets ind\u00e9sirables observ\u00e9s chez les patients \u00e2g\u00e9s et chez les patients atteints de troubles r\u00e9naux ou h\u00e9patiques ne montrent pas de diff\u00e9rences avec une plus grande exp\u00e9rience acquise dans la population g\u00e9n\u00e9rale.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n SURDOSAGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Pour les insulines, il n’existe pas de d\u00e9finition sp\u00e9cifique du surdosage.<\/li> Cependant, une hypoglyc\u00e9mie peut \u00e9voluer par \u00e9tapes successives si de trop fortes doses sont administr\u00e9es par rapport aux besoins du patient\u00a0: \n Les \u00e9pisodes d’hypoglyc\u00e9mie mod\u00e9r\u00e9e peuvent \u00eatre trait\u00e9s par administration orale de glucose ou de produits sucr\u00e9s. On conseille donc aux patients diab\u00e9tiques d’avoir toujours sur eux des produits sucr\u00e9s.<\/li> \n<\/li> \n Les \u00e9pisodes d’hypoglyc\u00e9mie s\u00e9v\u00e8re, avec perte de connaissance, peuvent \u00eatre trait\u00e9s par administration intramusculaire ou sous-cutan\u00e9e de glucagon (0,5 \u00e0 1\u00a0mg) par une personne form\u00e9e \u00e0 cet effet, ou par administration intraveineuse de glucose par le personnel m\u00e9dical. Si le patient ne r\u00e9pond pas au glucagon dans un d\u00e9lai de 10 \u00e0 15\u00a0minutes, du glucose devra \u00eatre administr\u00e9 par voie intraveineuse. D\u00e8s que le patient a repris connaissance, une prise orale de glucides est recommand\u00e9e afin de pr\u00e9venir une rechute.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACODYNAMIE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Classe pharmacoth\u00e9rapeutique\u00a0: m\u00e9dicaments utilis\u00e9s dans le diab\u00e8te\u00a0; insulines et analogues pour injection, combinaison d’un analogue \u00e0 action interm\u00e9diaire et d’un analogue \u00e0 action rapide (code ATC\u00a0: A10AD05).<\/p> \n NovoMix\u00a030 est une suspension biphasique de 30\u00a0% d’insuline asparte soluble (analogue de l’insuline humaine \u00e0 action rapide) et de 70\u00a0% d’insuline asparte protamine cristallis\u00e9e (analogue de l’insuline humaine \u00e0 action interm\u00e9diaire).<\/p> \n NovoMix\u00a050 est une suspension biphasique de 50\u00a0% d’insuline asparte soluble (analogue de l’insuline humaine \u00e0 action rapide) et de 50\u00a0% d’insuline asparte protamine cristallis\u00e9e (analogue de l’insuline humaine \u00e0 action interm\u00e9diaire).<\/p> \n NovoMix\u00a070 est une suspension biphasique de 70\u00a0% d’insuline asparte soluble (analogue de l’insuline humaine \u00e0 action rapide) et de 30\u00a0% d’insuline asparte protamine cristallis\u00e9e (analogue de l’insuline humaine \u00e0 action interm\u00e9diaire).<\/p> \n \n \n \nM\u00e9canisme d’action\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n L’effet hypoglyc\u00e9miant de l’insuline asparte est d\u00fb \u00e0 la liaison de l’insuline aux r\u00e9cepteurs des cellules musculaires et adipeuses facilitant ainsi l’assimilation du glucose et \u00e0 l’inhibition simultan\u00e9e de la production h\u00e9patique de glucose.<\/dd> \n \n \n \nNovoMix\u00a030\u00a0: \n<\/dt> \n NovoMix\u00a030 est une insuline biphasique qui contient 30\u00a0% d’insuline asparte soluble. Gr\u00e2ce \u00e0 son d\u00e9lai d’action rapide, on peut l’administrer plus pr\u00e8s des repas (de 0 \u00e0 10\u00a0minutes avant\/apr\u00e8s le repas) que l’insuline humaine soluble. La phase cristalline (70\u00a0%) est constitu\u00e9e d’insuline asparte protamine cristallis\u00e9e, dont le profil d’activit\u00e9 est similaire \u00e0 celui de l’insuline humaine NPH (cf\u00a0figure\u00a01<\/span>).<\/dd> \n Administr\u00e9 par voie sous-cutan\u00e9e, NovoMix\u00a030 commence \u00e0 agir dans les 10 \u00e0 20\u00a0minutes qui suivent l’injection. Son effet maximum appara\u00eet 1 \u00e0 4\u00a0heures apr\u00e8s l’injection. Sa dur\u00e9e d’action peut atteindre 24\u00a0heures.<\/dd> \n \n \n \n <\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/dd> \n Lors d’un essai sur 3\u00a0mois effectu\u00e9 chez des patients atteints de diab\u00e8te de type\u00a01 et de type\u00a02, NovoMix\u00a030 a montr\u00e9 un contr\u00f4le de l’h\u00e9moglobine glycosyl\u00e9e similaire \u00e0 celui associ\u00e9 au traitement avec l’insuline humaine biphasique\u00a030. En termes molaires, l’insuline asparte est \u00e9quipotente \u00e0 l’insuline humaine. NovoMix\u00a030, administr\u00e9 avant le petit d\u00e9jeuner et avant le d\u00eener (repas du soir), a permis d’obtenir une glyc\u00e9mie postprandiale plus basse en comparaison \u00e0 l’insuline humaine biphasique\u00a030 administr\u00e9e apr\u00e8s les 2\u00a0repas (petit d\u00e9jeuner et d\u00eener).<\/dd> \n Une m\u00e9ta-analyse portant sur neuf\u00a0\u00e9tudes men\u00e9es chez des patients diab\u00e9tiques de type\u00a01 et de type\u00a02 a montr\u00e9 que la glyc\u00e9mie \u00e0 jeun \u00e9tait plus \u00e9lev\u00e9e chez les patients trait\u00e9s par NovoMix\u00a030 que chez les patients trait\u00e9s par insuline humaine biphasique\u00a030.<\/dd> \n Dans une \u00e9tude, 341\u00a0patients diab\u00e9tiques de type\u00a02 ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s entre un traitement par NovoMix\u00a030 seul ou en association avec la metformine, ou un traitement par la metformine en association \u00e0 un sulfamide hypoglyc\u00e9miant. Le crit\u00e8re primaire d’efficacit\u00e9 – c’est-\u00e0-dire le taux d’HbA1c apr\u00e8s 16\u00a0semaines de traitement – n’a pas \u00e9t\u00e9 diff\u00e9rent entre les patients trait\u00e9s par NovoMix\u00a030 en association avec la metformine et les patients trait\u00e9s par la metformine en association \u00e0 un sulfamide hypoglyc\u00e9miant. Dans cette \u00e9tude, 57\u00a0% des patients avaient une HbA1c de d\u00e9part sup\u00e9rieure \u00e0 9\u00a0%. Dans ce groupe de patients, le taux d’HbA1c \u00e9tait significativement plus faible apr\u00e8s traitement par NovoMix\u00a030 en association \u00e0 la metformine qu’apr\u00e8s traitement par la metformine en association \u00e0 un sulfamide hypoglyc\u00e9miant.<\/dd> \n Dans une \u00e9tude, des patients diab\u00e9tiques de type\u00a02, insuffisamment contr\u00f4l\u00e9s sous antidiab\u00e9tiques oraux seuls, ont \u00e9t\u00e9 randomis\u00e9s entre un traitement par NovoMix\u00a030 deux fois par jour (117\u00a0patients) ou un traitement par l’insuline glargine une fois par jour (116\u00a0patients). Apr\u00e8s 28\u00a0semaines de traitement correspondant aux recommandations de doses d\u00e9crites dans la rubrique Posologie\/Mode d’administration, la r\u00e9duction moyenne d’HbA1c \u00e9tait de 2,8\u00a0% avec NovoMix\u00a030 (moyenne d’HbA1c \u00e0 l’inclusion =\u00a09,7\u00a0%). 66\u00a0% et 42\u00a0% des patients trait\u00e9s par NovoMix\u00a030 ont atteint un taux d’HbA1c inf\u00e9rieur \u00e0 7\u00a0% et 6,5\u00a0% respectivement, et la moyenne des glyc\u00e9mies \u00e0 jeun a diminu\u00e9 d’environ 7\u00a0mmol\/l (de 14,0\u00a0mmol\/l \u00e0 l’inclusion \u00e0 7,1\u00a0mmol\/l).<\/dd> \n Une m\u00e9ta-analyse r\u00e9alis\u00e9e chez des patients diab\u00e9tiques de type\u00a02 a montr\u00e9 que NovoMix\u00a030, en comparaison \u00e0 l’insuline humaine biphasique\u00a030, diminuait le risque global de survenue d’\u00e9pisodes hypoglyc\u00e9miques nocturnes ainsi que les hypoglyc\u00e9mies majeures. Le risque global d’\u00e9pisodes hypoglyc\u00e9miques diurnes \u00e9tait augment\u00e9 chez les patients trait\u00e9s par NovoMix\u00a030.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nNovoMix\u00a050\u00a0: \n<\/dt> \n NovoMix\u00a050 est une insuline biphasique qui contient 50\u00a0% d’insuline asparte soluble. Gr\u00e2ce \u00e0 son d\u00e9lai d’action rapide, on peut l’administrer plus pr\u00e8s des repas (de 0 \u00e0 10\u00a0minutes avant\/apr\u00e8s le repas) que l’insuline humaine soluble. La phase cristalline (50\u00a0%) est constitu\u00e9e d’insuline asparte protamine cristallis\u00e9e, dont le profil d’activit\u00e9 est similaire \u00e0 celui de l’insuline humaine NPH.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nNovoMix\u00a070\u00a0: \n<\/dt> \n NovoMix\u00a070 est une insuline biphasique qui contient 70\u00a0% d’insuline asparte soluble. Gr\u00e2ce \u00e0 son d\u00e9lai d’action rapide, on peut l’administrer plus pr\u00e8s des repas (de 0 \u00e0 10\u00a0minutes avant\/apr\u00e8s le repas) que l’insuline humaine soluble. La phase cristalline (30\u00a0%) est constitu\u00e9e d’insuline asparte protamine cristallis\u00e9e, dont le profil d’activit\u00e9 est similaire \u00e0 celui de l’insuline humaine NPH.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nNovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070\u00a0: \n<\/dt> \n Administr\u00e9s par voie sous-cutan\u00e9e, NovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070 commencent \u00e0 agir dans les 10\u00a0\u00e0 20\u00a0minutes qui suivent l’injection. Leur effet maximum appara\u00eet 1 \u00e0 4\u00a0heures apr\u00e8s l’injection. Leur dur\u00e9e d’action est de 14 \u00e0 24\u00a0heures (cf\u00a0figures\u00a02 et 3<\/span>).<\/dd> \n \n \n \n <\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/dd> \n \n \n \n <\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/dd> \n En termes molaires, l’insuline asparte est \u00e9quipotente \u00e0 l’insuline humaine.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nPopulation p\u00e9diatrique\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nNovoMix\u00a030\u00a0: \n<\/dt> \n Un essai clinique de 16\u00a0semaines comparant le contr\u00f4le glyc\u00e9mique postprandial sous NovoMix\u00a030 administr\u00e9 lors des repas versus insuline humaine\/insuline humaine biphasique\u00a030 administr\u00e9 lors des repas et insuline NPH au coucher a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9 chez 167\u00a0sujets \u00e2g\u00e9s de 10\u00a0ans \u00e0 18\u00a0ans. Le taux moyen d’HbA1c est rest\u00e9 similaire tout au long de l’\u00e9tude dans les deux groupes de traitement, et il n’y a pas eu de diff\u00e9rence du taux d’hypoglyc\u00e9mie avec NovoMix\u00a030 ou l’insuline humaine biphasique\u00a030.<\/dd> \n Dans un essai clinique en double aveugle et en cross-over (12\u00a0semaines de chaque traitement), men\u00e9 sur une population plus restreinte (54\u00a0sujets) et plus jeune (de 6 \u00e0 12\u00a0ans), le taux d’\u00e9pisodes hypoglyc\u00e9miques et l’augmentation de la glyc\u00e9mie postprandiale \u00e9taient significativement plus faibles avec NovoMix\u00a030 par rapport \u00e0 l’insuline humaine biphasique\u00a030. L’ HbA1c finale \u00e9tait significativement plus basse dans le groupe trait\u00e9 par l’insuline humaine biphasique\u00a030 que dans le groupe NovoMix\u00a030.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACOCIN\u00c9TIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nAbsorption, distribution et \u00e9limination\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n La substitution de l’acide amin\u00e9 proline par l’acide aspartique en position B28 de l’insuline asparte r\u00e9duit la tendance \u00e0 la formation d’hexam\u00e8res comme ce qui est observ\u00e9 avec l’insuline humaine soluble.<\/dd> \n \n \n \nNovoMix\u00a030\u00a0: \n<\/dt> \n L’insuline asparte de la phase soluble de NovoMix\u00a030 repr\u00e9sente 30\u00a0% de l’insuline totale\u00a0; elle est absorb\u00e9e plus rapidement \u00e0 partir du tissu sous-cutan\u00e9 que la fraction soluble de l’insuline humaine biphasique. Les 70\u00a0% restants sont constitu\u00e9s d’insuline asparte protamine cristallis\u00e9e sous forme de cristaux, dont le profil d’absorption prolong\u00e9e est similaire \u00e0 celui de l’insuline humaine NPH.<\/dd> \n Avec NovoMix\u00a030, la concentration maximale d’insuline s\u00e9rique est en moyenne sup\u00e9rieure de 50\u00a0% \u00e0 celle observ\u00e9e avec l’insuline humaine biphasique\u00a030. En moyenne, le temps d’apparition de la concentration maximale est inf\u00e9rieur de moiti\u00e9 \u00e0 celui de l’insuline humaine biphasique\u00a030. Chez des volontaires sains, une concentration s\u00e9rique maximale moyenne de 140\u00a0pmol\/l \u00b1\u00a032 a \u00e9t\u00e9 atteinte 60\u00a0minutes environ apr\u00e8s injection sous-cutan\u00e9e d’une dose de 0,20\u00a0U\/kg de poids corporel. La demi-vie moyenne (t\u00a0\u00bd) de NovoMix\u00a030, qui refl\u00e8te la vitesse d’absorption de la fraction li\u00e9e \u00e0 la protamine, \u00e9tait de 8 \u00e0 9\u00a0heures environ. Le retour aux concentrations s\u00e9riques de d\u00e9part s’est fait en 15 \u00e0 18\u00a0heures apr\u00e8s injection sous-cutan\u00e9e de la dose. Chez les patients diab\u00e9tiques de type\u00a02, la concentration maximale a \u00e9t\u00e9 atteinte 95\u00a0minutes environ apr\u00e8s injection de la dose et des concentrations bien sup\u00e9rieures \u00e0 z\u00e9ro ont \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9es 14\u00a0heures au moins apr\u00e8s l’administration.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nNovoMix\u00a050\u00a0: \n<\/dt> \n L’insuline asparte de la phase soluble de NovoMix\u00a050 repr\u00e9sente 50\u00a0% de l’insuline totale\u00a0; elle est absorb\u00e9e plus rapidement \u00e0 partir du tissu sous-cutan\u00e9 que la fraction soluble de l’insuline humaine biphasique. Les 50\u00a0% restants sont constitu\u00e9s d’insuline asparte protamine cristallis\u00e9e sous forme de cristaux, dont le profil d’absorption prolong\u00e9e est similaire \u00e0 celui de l’insuline humaine NPH.<\/dd> \n Chez des volontaires sains, une concentration s\u00e9rique maximale moyenne de 445\u00a0pmol\/l \u00b1\u00a0135 a \u00e9t\u00e9 atteinte 60\u00a0minutes environ apr\u00e8s injection sous-cutan\u00e9e d’une dose de 0,30\u00a0U\/kg de poids corporel. Chez les patients diab\u00e9tiques de type\u00a02, la concentration maximale a \u00e9t\u00e9 atteinte 95\u00a0minutes environ apr\u00e8s injection de la dose.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nNovoMix\u00a070\u00a0: \n<\/dt> \n L’insuline asparte de la phase soluble de NovoMix\u00a070 repr\u00e9sente 70\u00a0% de l’insuline totale\u00a0; elle est absorb\u00e9e plus rapidement \u00e0 partir du tissu sous-cutan\u00e9 que la fraction soluble de l’insuline humaine biphasique. Les 30\u00a0% restants sont constitu\u00e9s d’insuline asparte protamine cristallis\u00e9e sous forme de cristaux, dont le profil d’absorption prolong\u00e9e est similaire \u00e0 celui de l’insuline humaine NPH.<\/dd> \n Chez des volontaires sains, une concentration s\u00e9rique maximale moyenne de 645\u00a0pmol\/l \u00b1\u00a0185 a \u00e9t\u00e9 atteinte 60\u00a0minutes environ apr\u00e8s injection sous-cutan\u00e9e d’une dose de 0,30\u00a0U\/kg de poids corporel. Chez les patients diab\u00e9tiques de type\u00a02, la concentration maximale a \u00e9t\u00e9 atteinte 75\u00a0minutes environ apr\u00e8s injection de la dose. Chez les patients diab\u00e9tiques de type\u00a01, une concentration s\u00e9rique maximale moyenne de 721\u00a0pmol\/l \u00b1\u00a0184 a \u00e9t\u00e9 atteinte 60\u00a0minutes environ apr\u00e8s injection sous-cutan\u00e9e d’une dose de 0,30\u00a0U\/kg de poids corporel.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nPopulations particuli\u00e8res\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Les propri\u00e9t\u00e9s pharmacocin\u00e9tiques de NovoMix\u00a030 n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es chez les patients \u00e2g\u00e9s ou les patients atteints de troubles r\u00e9naux ou h\u00e9patiques.<\/dd> \n Les propri\u00e9t\u00e9s pharmacocin\u00e9tiques de NovoMix\u00a050 et NovoMix\u00a070 n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es chez les enfants, les patients \u00e2g\u00e9s ou les patients atteints de troubles r\u00e9naux ou h\u00e9patiques.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nPopulation p\u00e9diatrique\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nNovoMix\u00a030\u00a0: \n<\/dt> \n Les propri\u00e9t\u00e9s pharmacocin\u00e9tiques de NovoMix\u00a030 n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es chez les enfants ou les adolescents. Cependant, les propri\u00e9t\u00e9s pharmacocin\u00e9tiques et pharmacodynamiques de l’insuline asparte soluble ont \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9es chez des enfants (6 \u00e0 12\u00a0ans) et des adolescents (13 \u00e0 17\u00a0ans) atteints de diab\u00e8te de type\u00a01. L’insuline asparte a \u00e9t\u00e9 absorb\u00e9e rapidement dans les deux groupes, avec un Tmax \u00e9quivalent \u00e0 celui de l’adulte. Cependant, une variation de Cmax a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e en fonction de l’\u00e2ge, ce qui souligne l’importance de l’ajustement individuel des doses d’insuline asparte.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n S\u00c9CURITE PR\u00c9CLINIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Les donn\u00e9es non cliniques, issues des \u00e9tudes conventionnelles de pharmacologie de s\u00e9curit\u00e9, toxicologie en administration r\u00e9p\u00e9t\u00e9e, g\u00e9notoxicit\u00e9, et des fonctions de reproduction et de d\u00e9veloppement, n’ont pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9 de risque particulier pour l’homme.<\/p> \n Lors des essais in vitro \u00e9valuant \u00e0 la fois la liaison aux r\u00e9cepteurs de l’insuline et de l’IGF-1 et les effets sur la croissance cellulaire, l’insuline asparte s’est comport\u00e9e de fa\u00e7on tr\u00e8s similaire \u00e0 l’insuline humaine. Les \u00e9tudes ont aussi d\u00e9montr\u00e9 que la dissociation de la liaison de l’insuline asparte sur le r\u00e9cepteur de l’insuline \u00e9tait \u00e9quivalente \u00e0 celle de l’insuline humaine.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n INCOMPATIBILIT\u00c9S \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n En l’absence d’\u00e9tudes de compatibilit\u00e9, ce m\u00e9dicament ne doit pas \u00eatre m\u00e9lang\u00e9 \u00e0 d’autres m\u00e9dicaments.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S DE CONSERVATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nDur\u00e9e de conservation\u00a0: \n<\/dt> \n 2\u00a0ans.<\/dd> \n A conserver au r\u00e9frig\u00e9rateur (entre 2\u00a0\u00b0C et 8\u00a0\u00b0C). Maintenir \u00e0 distance de l’\u00e9l\u00e9ment de refroidissement. Ne pas congeler.<\/dd> \n Conserver la cartouche Penfill dans l’emballage ext\u00e9rieur, \u00e0 l’abri de la lumi\u00e8re.<\/dd> \n Conserver le capuchon sur FlexPen, \u00e0 l’abri de la lumi\u00e8re.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nApr\u00e8s la premi\u00e8re ouverture ou gard\u00e9 sur soi en r\u00e9serve\u00a0: \n<\/dt> \n Ne pas mettre au r\u00e9frig\u00e9rateur. A conserver pendant 4\u00a0semaines au maximum \u00e0 une temp\u00e9rature ne d\u00e9passant pas 30\u00a0\u00b0C.<\/dd> \n NovoMix doit \u00eatre conserv\u00e9 \u00e0 l’abri de la chaleur excessive et de la lumi\u00e8re.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S MANIPULATION\/\u00c9LIMINATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Les aiguilles et NovoMix FlexPen ou NovoMix Penfill ne doivent pas \u00eatre partag\u00e9s. La cartouche ne doit pas \u00eatre reremplie.<\/p> \n Apr\u00e8s avoir sorti NovoMix du r\u00e9frig\u00e9rateur, il est recommand\u00e9 d’attendre que NovoMix arrive \u00e0 temp\u00e9rature ambiante avant de remettre en suspension l’insuline comme pr\u00e9cis\u00e9 dans les instructions concernant la premi\u00e8re utilisation.<\/p> \n NovoMix ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9 si le liquide remis en suspension n’appara\u00eet pas uniform\u00e9ment blanc et opaque. Il est n\u00e9cessaire de pr\u00e9ciser au patient qu’il est important de remettre en suspension NovoMix imm\u00e9diatement avant de l’utiliser.<\/p> \n NovoMix ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9 s’il a \u00e9t\u00e9 congel\u00e9.<\/p> \n Le patient sera averti du fait qu’il doit jeter l’aiguille apr\u00e8s chaque injection.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PRESCRIPTION\/D\u00c9LIVRANCE\/PRISE EN CHARGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>LISTE II \n \n \n \n \n AMM<\/td> EU\/1\/00\/142\/004\u00a0; CIP 340093549525<\/b>9<\/font> (RCP r\u00e9v 17.02.2011) NovoMix\u00a030 Penfill.<\/td> \n<\/tr> \n EU\/1\/00\/142\/009\u00a0; CIP 340093567664<\/b>1<\/font> (RCP r\u00e9v 17.02.2011) NovoMix\u00a030 FlexPen.<\/td> \n<\/tr> \n EU\/1\/00\/142\/015\u00a0; CIP 340093702429<\/b>7<\/font> (RCP r\u00e9v 17.02.2011) NovoMix\u00a050 FlexPen.<\/td> \n<\/tr> \n EU\/1\/00\/142\/021\u00a0; CIP 340093716532<\/b>7<\/font> (RCP r\u00e9v 17.02.2011) NovoMix\u00a070 FlexPen.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> \u00a0<\/td> \n<\/tr> \n Prix :<\/b><\/td> 41.40\u00a0euros (5\u00a0cartouches NovoMix\u00a030 Penfill).<\/td> \n<\/tr> \n 43.18\u00a0euros (5\u00a0stylos NovoMix\u00a030 FlexPen).<\/td> \n<\/tr> \n 43.18\u00a0euros (5\u00a0stylos NovoMix\u00a050 FlexPen).<\/td> \n<\/tr> \n 43.18\u00a0euros (5\u00a0stylos NovoMix\u00a070 FlexPen).<\/td> \n<\/tr> \n Remb S\u00e9c soc \u00e0 65 %. Collect.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \nTitulaire de l’AMM\u00a0: Novo Nordisk A\/S, Danemark.<\/p> \n \nRepr\u00e9sentant local\u00a0: \n<\/p> \n \n \nNOVO NORDISK<\/b> \nCoeur D\u00e9fense100, av du G\u00e9n\u00e9ral-de-Gaulle92400 CourbevoieT\u00e9l : 01 41 97 66 00. Fax : 01 41 97 66 01Info m\u00e9dic et pharma\u00a0:T\u00e9l Vert\u00a0: 08 00 80 30 70Site web\u00a0:\u00a0http:\/\/www.novonordisk.fr<\/a> \n \n \n<\/center> \n \n \n \n Liste Des Sections Les Plus Importantes :<\/strong><\/h2> \n \n \n \n pathologies<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments injectables<\/a> \n<\/strong><\/li> Traitement D\u2019Urgence<\/a> \n<\/strong><\/li> Guide Infirmier Des Examens De Laboratoire<\/a> \n<\/strong><\/li> Infirmiers En Urgences<\/a> \n<\/strong><\/li> Fiche Technique Medical<\/a> \n<\/strong><\/li> Techniques De Manipulations En Radiologie Medicale<\/a> \n<\/strong><\/li> Bibliotheque_medicale<\/strong><\/a> \n<\/li><\/ul> \n \n \n \n\t\t Facebook Page Medical Education<\/a> \n——Website Accueil <\/a> \n—— Notre Application<\/a> \n<\/h5> \n Pour plus des conseils sur cette application et developpement de cette dernier contacter avec moi dans ma emaile support@mededuct.com <\/a> \n<\/li><\/center> \n<\/li><\/div>\r\n