FORMES et PR\u00c9SENTATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nComprim\u00e9 pellicul\u00e9 \u00e0 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg (rond, l\u00e9g\u00e8rement biconvexe, portant une barre de s\u00e9cabilit\u00e9 sur une des faces\u00a0; rouge p\u00e2le)\u00a0: \u00a0Bo\u00eetes de\u00a030 et de\u00a090, sous plaquettes thermoform\u00e9es.

\n \n \n \n \n \n \n \n

COMPOSITION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> p\u00a0cp<\/td> \n<\/tr> \n Zof\u00e9nopril\u00a0(DCI) calcique\u00a0 \n<\/td> 30\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n Hydrochlorothiazide\u00a0(DCI)\u00a0 \n<\/td> 12,5\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \nExcipients : Noyau\u00a0: cellulose microcristalline, lactose monohydrat\u00e9, amidon de ma\u00efs, hypromellose, silice collo\u00efdale anhydre, st\u00e9arate de magn\u00e9sium. Pelliculage\u00a0: Opadry rose 02B24436 (hypromellose, dioxyde de titane\u00a0E\u00a0171, macrogol\u00a0400, oxyde de fer rouge\u00a0E\u00a0172, macrogol\u00a06000).<\/li> \n \n \n \n \n \n \n INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Traitement de l’hypertension essentielle l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e.<\/li> Cette association \u00e0 dose fixe est indiqu\u00e9e chez les patients dont la pression art\u00e9rielle n’est pas suffisamment contr\u00f4l\u00e9e avec le zof\u00e9nopril seul.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nCas g\u00e9n\u00e9ral\u00a0: \n<\/dt> \n Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 doit \u00eatre utilis\u00e9 \u00e0 raison d’une seule prise par jour au moment ou en dehors des repas.<\/dd> \n Co\u00fbt du traitement journalier : 0,54 \u00e0 0,62\u00a0euro(s). \n<\/dd> \n Il est recommand\u00e9, avant de passer \u00e0 l’association \u00e0 dose fixe, d’augmenter progressivement les doses des deux composants individuellement (c’est-\u00e0-dire le zof\u00e9nopril et l’hydrochlorothiazide).<\/dd> \n Si cela s’av\u00e8re utile d’un point de vue clinique, il pourra \u00eatre envisag\u00e9 de passer directement d’un traitement en monoth\u00e9rapie \u00e0 l’association fixe.<\/dd> \n En cas de difficult\u00e9 \u00e0 avaler des comprim\u00e9s, les comprim\u00e9s pourront \u00eatre fractionn\u00e9s en deux et chaque moiti\u00e9 aval\u00e9e l’une apr\u00e8s l’autre au moment prescrit.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nAdulte (de 18 \u00e0 65\u00a0ans)\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Patients ne pr\u00e9sentant pas de d\u00e9pl\u00e9tion hydrosod\u00e9e\u00a0: la posologie habituelle efficace est de 1\u00a0comprim\u00e9 par jour.<\/li> \n<\/li> \n Patients susceptibles d’avoir une d\u00e9pl\u00e9tion hydrosod\u00e9e\u00a0: l’emploi de Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 n’est pas recommand\u00e9.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nSujet \u00e2g\u00e9 (au-dessus de 65\u00a0ans)\u00a0: \n<\/dt> \n Chez le sujet \u00e2g\u00e9 pr\u00e9sentant une clairance de la cr\u00e9atinine normale, aucune adaptation posologique n’est n\u00e9cessaire.<\/dd> \n Chez le sujet \u00e2g\u00e9 pr\u00e9sentant une clairance de la cr\u00e9atinine r\u00e9duite (inf\u00e9rieure \u00e0 45\u00a0ml\/min), l’emploi de Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 n’est pas recommand\u00e9.<\/dd> \n La clairance de la cr\u00e9atinine peut \u00eatre calcul\u00e9e \u00e0 partir des taux de la cr\u00e9atinine s\u00e9rique \u00e0 l’aide de la formule de Cockcroft-Gault\u00a0:<\/dd> \n Clcr (ml\/min) = [\u00a0(140 – \u00e2ge) \u00d7 poids (kg)\u00a0]\u00a0\/\u00a0[\u00a072 \u00d7 Cr s\u00e9rique (mg\/dl)\u00a0] \n\t\t<\/dd> \n La m\u00e9thode de calcul indiqu\u00e9e ci-dessus permet de calculer la clairance de la cr\u00e9atinine chez l’homme. Chez la femme, la valeur obtenue doit \u00eatre multipli\u00e9e par 0,85.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nEnfant et adolescent (moins de 18\u00a0ans)\u00a0: \n<\/dt> \n La tol\u00e9rance et l’efficacit\u00e9 de Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es chez les enfants et les adolescents.<\/dd> \n En cons\u00e9quence, son emploi n’est pas recommand\u00e9.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nInsuffisant r\u00e9nal et patient dialys\u00e9\u00a0: \n<\/dt> \n Les patients hypertendus, pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale l\u00e9g\u00e8re (clairance de la cr\u00e9atinine >\u00a045\u00a0ml\/min), pourront \u00eatre trait\u00e9s avec la m\u00eame posologie. Le sch\u00e9ma d’administration quotidien en une prise par jour pourra \u00eatre conserv\u00e9.<\/dd> \n Chez les patients pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re (clairance de la cr\u00e9atinine <\u00a045\u00a0ml\/min), son emploi n’est pas recommand\u00e9 (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi).<\/dd> \n Chez les patients pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re (clairance de la cr\u00e9atinine <\u00a030\u00a0ml\/min) Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 est contre-indiqu\u00e9 (cf Contre-indications).<\/dd> \n Chez les patients hypertendus sous dialyse, l’utilisation de Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 n’est pas recommand\u00e9e.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nInsuffisant h\u00e9patique\u00a0: \n<\/dt> \n Chez les patients hypertendus pr\u00e9sentant une insuffisance h\u00e9patique l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e, chez lesquels la dose de 30\u00a0mg de Zof\u00e9nopril seul a \u00e9t\u00e9 atteinte, le m\u00eame sch\u00e9ma posologique que celui utilis\u00e9 chez des patients pr\u00e9sentant une fonction h\u00e9patique normale, peut \u00eatre utilis\u00e9.<\/dd> \n Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 est contre-indiqu\u00e9 chez les patients hypertendus pr\u00e9sentant une insuffisance h\u00e9patique s\u00e9v\u00e8re.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n CONTRE-INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n Deuxi\u00e8me et troisi\u00e8me trimestres de la grossesse (cf Grossesse\/Allaitement).<\/li> \n<\/li> \n Allaitement (cf Grossesse\/Allaitement).<\/li> \n<\/li> \n Hypersensibilit\u00e9 au zof\u00e9nopril ou \u00e0 tout autre IEC.<\/li> \n<\/li> \n Hypersensibilit\u00e9 \u00e0 l’hydrochlorothiazide ou \u00e0 tout autre sulfamide.<\/li> \n<\/li> \n Hypersensibilit\u00e9 \u00e0 l’un des excipients.<\/li> \n<\/li> \n Ant\u00e9c\u00e9dent d’oed\u00e8me de Quincke associ\u00e9 \u00e0 la prise d’un traitement par un IEC.<\/li> \n<\/li> \n OEd\u00e8me angioneurotique h\u00e9r\u00e9ditaire\/idiopathique.<\/li> \n<\/li> \n Atteinte h\u00e9patique s\u00e9v\u00e8re.<\/li> \n<\/li> \n Atteinte r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re (clairance de la cr\u00e9atinine <\u00a030\u00a0ml\/min) \n<\/li> \n St\u00e9nose bilat\u00e9rale de l’art\u00e8re r\u00e9nale ou st\u00e9nose unilat\u00e9rale de l’art\u00e8re r\u00e9nale en cas de rein unique.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n MISES EN GARDE et PR\u00c9CAUTIONS D’EMPLOI \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nZof\u00e9nopril\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nHypotension\u00a0: \n<\/dt> \n Comme avec les autres IEC et diur\u00e9tiques, une hypotension symptomatique peut \u00eatre observ\u00e9e chez certains patients.<\/dd> \n Elle est davantage susceptible de se produire dans les cas suivants\u00a0: chez des patients ayant pr\u00e9sent\u00e9 une d\u00e9pl\u00e9tion hydrosod\u00e9e lors d’un traitement par des diur\u00e9tiques, r\u00e9gime hyposod\u00e9, dialyse, diarrh\u00e9e ou vomissements. Une hypotension a \u00e9t\u00e9 principalement rapport\u00e9e chez des patients atteints d’insuffisance cardiaque s\u00e9v\u00e8re associ\u00e9e ou non \u00e0 une insuffisance r\u00e9nale. Ceci est davantage susceptible de se produire avec des fortes doses de diur\u00e9tiques de l’anse ou chez ceux pr\u00e9sentant une hyponatr\u00e9mie ou une insuffisance r\u00e9nale. Chez ces patients, le traitement devra \u00eatre d\u00e9but\u00e9 sous contr\u00f4le m\u00e9dical, de pr\u00e9f\u00e9rence en milieu hospitalier, avec des doses plus faibles et l’augmentation progressive de la posologie devra \u00eatre effectu\u00e9e prudemment.<\/dd> \n Cette recommandation vaut \u00e9galement pour les patients souffrant d’angine de poitrine ou de pathologies vasculaires c\u00e9r\u00e9brales chez lesquels une hypotension s\u00e9v\u00e8re peut d\u00e9clencher un infarctus du myocarde ou un accident vasculaire c\u00e9r\u00e9bral.<\/dd> \n Si une hypotension survient, le patient doit \u00eatre allong\u00e9 sur le dos. Une correction de la d\u00e9pl\u00e9tion vol\u00e9mique avec un solut\u00e9 isotonique de chlorure de sodium par voie intraveineuse peut s’av\u00e9rer n\u00e9cessaire. Une hypotension survenant d\u00e8s l’instauration du traitement (premi\u00e8re dose) n’exclut pas une adaptation posologique ult\u00e9rieure, \u00e0 doses progressives, effectu\u00e9e prudemment avec chacun des principes actifs du m\u00e9dicament, une fois que l’incident a \u00e9t\u00e9 trait\u00e9.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nHypertension r\u00e9novasculaire\u00a0: \n<\/dt> \n Chez les patients souffrant d’une st\u00e9nose bilat\u00e9rale de l’art\u00e8re r\u00e9nale ou de st\u00e9nose de l’art\u00e8re r\u00e9nale en cas de rein unique, il existe un risque accru d’hypotension s\u00e9v\u00e8re et d’insuffisance r\u00e9nale lors d’un traitement avec des IEC. Le traitement concomitant avec des diur\u00e9tiques peut \u00eatre un facteur aggravant. L’insuffisance r\u00e9nale peut survenir m\u00eame si les valeurs de la cr\u00e9atinine sont tr\u00e8s peu modifi\u00e9es et ce, m\u00eame chez des patients souffrant de st\u00e9nose unilat\u00e9rale de l’art\u00e8re r\u00e9nale.<\/dd> \n Chez ces patients, le traitement devra \u00eatre instaur\u00e9 sous surveillance m\u00e9dicale \u00e9troite, avec des doses faibles, une titration prudente et un suivi de la fonction r\u00e9nale.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nInsuffisance r\u00e9nale\u00a0: \n<\/dt> \n Une surveillance \u00e9troite de la fonction r\u00e9nale au cours du traitement sera effectu\u00e9e, si elle s’av\u00e8re n\u00e9cessaire. Une insuffisance r\u00e9nale li\u00e9e aux IEC a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e, principalement chez les patients souffrant d’insuffisance cardiaque s\u00e9v\u00e8re ou de pathologies r\u00e9nales sous-jacentes, y compris une st\u00e9nose de l’art\u00e8re r\u00e9nale. Chez quelques patients, chez lesquels aucune pathologie r\u00e9nale n’\u00e9tait pr\u00e9alablement connue, une augmentation des concentrations plasmatiques d’ur\u00e9e et de cr\u00e9atinine a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e, particuli\u00e8rement lors de l’administration concomitante de diur\u00e9tiques. Une diminution de la posologie de chacun des principes actifs peut s’av\u00e9rer n\u00e9cessaire. Il est recommand\u00e9 de surveiller attentivement la fonction r\u00e9nale pendant les premi\u00e8res semaines du traitement.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nDialyse\u00a0: \n<\/dt> \n Chez les patients trait\u00e9s par les IEC et qui sont dialys\u00e9s avec des membranes de haute perm\u00e9abilit\u00e9 en polyacrylonitrile, des r\u00e9actions anaphylacto\u00efdes telles que gonflement facial, bouff\u00e9es vasomotrices, hypotension et dyspn\u00e9e peuvent survenir quelques minutes apr\u00e8s le d\u00e9but de l’h\u00e9modialyse. Il est recommand\u00e9 d’utiliser une autre membrane de dialyse ou un autre hypotenseur.<\/dd> \n L’efficacit\u00e9 et la tol\u00e9rance du zof\u00e9nopril dans l’infarctus du myocarde chez des patients h\u00e9modialys\u00e9s n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie. Par cons\u00e9quent, le zof\u00e9nopril ne devra pas \u00eatre utilis\u00e9 chez ces patients.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nAph\u00e9r\u00e8se de LDL\u00a0: \n<\/dt> \n Les patients trait\u00e9s avec des IEC et soumis \u00e0 une aph\u00e9r\u00e8se de LDL avec du dextran sulfate peuvent r\u00e9agir en d\u00e9veloppant des r\u00e9actions anaphylacto\u00efdes similaires \u00e0 celles des patients sous h\u00e9modialyse utilisant des membranes de haute perm\u00e9abilit\u00e9 (voir ci-dessus). Chez ces patients, il est recommand\u00e9 d’utiliser un antihypertenseur d’une autre classe.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nR\u00e9actions anaphylactiques au cours d’une d\u00e9sensibilisation ou apr\u00e8s une piq\u00fbre d’insecte\u00a0: \n<\/dt> \n Dans de rares cas, des r\u00e9actions anaphylacto\u00efdes mettant en jeu le pronostic vital peuvent survenir chez des patients trait\u00e9s avec un IEC lors d’un traitement de d\u00e9sensibilisation ou apr\u00e8s une piq\u00fbre d’insecte. Ces r\u00e9actions seront \u00e9vit\u00e9es en arr\u00eatant temporairement le traitement par l’IEC avant chaque traitement de d\u00e9sensibilisation. La prudence s’impose donc chez des patients trait\u00e9s par un IEC et soumis \u00e0 ce type de traitement de d\u00e9sensibilisation.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nTransplantation r\u00e9nale\u00a0: \n<\/dt> \n Il n’existe pas de donn\u00e9es concernant l’utilisation de Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 chez des patients ayant subi une transplantation r\u00e9nale r\u00e9cente. Son utilisation chez les transplant\u00e9s r\u00e9naux n’est donc pas recommand\u00e9e.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nAldost\u00e9ronisme primaire\u00a0: \n<\/dt> \n Les patients atteints d’aldost\u00e9ronisme primaire ne r\u00e9pondent habituellement pas \u00e0 un traitement par des antihypertenseurs agissant via le syst\u00e8me r\u00e9nine-angiotensine. L’utilisation de Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 n’est donc pas recommand\u00e9e.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nOEd\u00e8me de Quincke\u00a0: \n<\/dt> \n Sous traitement avec les IEC, en particulier au cours des premi\u00e8res semaines de traitement, un angio-oed\u00e8me du visage, des membres, des l\u00e8vres, des muqueuses, de la langue, de la glotte et\/ou du larynx peut survenir. Dans de rares cas cependant, des angio-oed\u00e8mes s\u00e9v\u00e8res peuvent survenir apr\u00e8s un traitement \u00e0 long terme avec un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine. Le traitement par les IEC doit \u00eatre imm\u00e9diatement interrompu et remplac\u00e9 par un antihypertenseur appartenant \u00e0 une autre classe pharmacologique.<\/dd> \n Un angio-oed\u00e8me de la langue, de la glotte ou du larynx peut \u00eatre mortel. Le traitement d’urgence doit au moins comprendre l’administration imm\u00e9diate par voie sous-cutan\u00e9e d’une solution d’adr\u00e9naline \u00e0 1\/1000 (0,3 \u00e0 0,5\u00a0ml) ou l’administration intraveineuse lente d’adr\u00e9naline \u00e0 1\u00a0mg\/ml (\u00e0 diluer selon les instructions) sous surveillance ECG et de la pression art\u00e9rielle. Le patient doit \u00eatre hospitalis\u00e9 et plac\u00e9 en observation pendant au moins 12 \u00e0 24\u00a0heures et il ne doit pas sortir de l’h\u00f4pital avant la disparition compl\u00e8te des sympt\u00f4mes.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nToux\u00a0: \n<\/dt> \n Pendant le traitement avec des IEC, une toux s\u00e8che non productive peut survenir. Elle dispara\u00eet apr\u00e8s l’arr\u00eat du traitement.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nInsuffisance h\u00e9patique\u00a0: \n<\/dt> \n Dans de rares cas, les IEC ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 un syndrome qui d\u00e9bute par un ict\u00e8re cholestatique et qui \u00e9volue jusqu’\u00e0 la n\u00e9crose h\u00e9patique fulminante et parfois la mort. Le m\u00e9canisme sous-jacent \u00e0 ce syndrome n’est pas connu. Les patients recevant des IEC et d\u00e9veloppant un ict\u00e8re ou une \u00e9l\u00e9vation marqu\u00e9e des enzymes h\u00e9patiques devront interrompre ce traitement et \u00eatre suivis en cons\u00e9quence.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nHyperkali\u00e9mie\u00a0: \n<\/dt> \n Au cours d’un traitement par les IEC, une hyperkali\u00e9mie peut survenir. Cet effet est habituellement att\u00e9nu\u00e9 par l’effet hypokali\u00e9miant des diur\u00e9tiques thiazidiques. Les patients atteints d’une insuffisance r\u00e9nale, d’un diab\u00e8te sucr\u00e9 ou ceux utilisant simultan\u00e9ment des diur\u00e9tiques d’\u00e9pargne potassique, des suppl\u00e9ments potassiques ou des sels de substitution \u00e0 base de sels de potassium ou les patients prenant des produits connus pour entra\u00eener une \u00e9l\u00e9vation des taux de potassium s\u00e9rique (par exemple l’h\u00e9parine) risquent de d\u00e9velopper une hyperkali\u00e9mie. Si l’utilisation concomitante de ces produits s’av\u00e8re n\u00e9cessaire, une surveillance r\u00e9guli\u00e8re des taux de la kali\u00e9mie doit \u00eatre effectu\u00e9e (cf Interactions).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nChirurgie\/Anesth\u00e9sie\u00a0: \n<\/dt> \n Au cours d’op\u00e9rations importantes ou au cours d’une anesth\u00e9sie, les IEC peuvent entra\u00eener une hypotension voire un choc hypotensif. Si l’arr\u00eat pr\u00e9alable de l’IEC n’est pas possible, les volumes intravasculaires et plasmatiques devront \u00eatre \u00e9troitement surveill\u00e9s.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nSt\u00e9nose aortique\/cardiomyopathie hypertrophique\u00a0: \n<\/dt> \n Les IEC doivent \u00eatre utilis\u00e9s avec prudence chez les patients pr\u00e9sentant des obstacles sur la voie d’\u00e9jection du ventricule gauche. Les IEC doivent \u00eatre \u00e9vit\u00e9s en cas de choc cardiog\u00e9nique et d’obstruction h\u00e9modynamiquement significative.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nNeutrop\u00e9nie\/agranulocytose\u00a0: \n<\/dt> \n Neutrop\u00e9nies\/agranulocytoses, thrombop\u00e9nies et an\u00e9mies ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es chez des patients recevant des IEC. Le risque de d\u00e9velopper une neutrop\u00e9nie semble li\u00e9 \u00e0 la posologie et d\u00e9pendant de l’\u00e9tat clinique du patient. Il est rarement observ\u00e9 chez des patients ne pr\u00e9sentant pas de complications, mais peut survenir chez des patients souffrant de troubles de la fonction r\u00e9nale, en particulier lorsque sont associ\u00e9s des troubles vasculaires collag\u00e9niques tels que lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9, scl\u00e9rodermie, et des traitements par des immunosuppresseurs, l’allopurinol ou le proca\u00efnamide ou en cas d’association de ces facteurs aggravants. Certains de ces patients ont d\u00e9velopp\u00e9 des affections graves qui, dans quelques cas, n’ont pas r\u00e9pondu \u00e0 un traitement intensif par des antibiotiques.<\/dd> \n Si le zof\u00e9nopril est utilis\u00e9 chez ce type de patients, il est conseill\u00e9 d’effectuer une num\u00e9ration des globules blancs et de la formule leucocytaire avant le d\u00e9but du traitement, puis toutes les 2\u00a0semaines au cours des trois premiers mois de traitement avec le zof\u00e9nopril et p\u00e9riodiquement par la suite. Pendant le traitement, les patients devront \u00eatre inform\u00e9s de la n\u00e9cessit\u00e9 de rapporter tout signe d’infection (par exemple maux de gorge, fi\u00e8vre) et une num\u00e9ration de la formule leucocytaire doit \u00eatre effectu\u00e9e. Le zof\u00e9nopril et les autres m\u00e9dicaments concomitants (cf Interactions) devront \u00eatre arr\u00eat\u00e9s en cas de neutrop\u00e9nie suspect\u00e9e ou av\u00e9r\u00e9e (neutrophiles inf\u00e9rieurs \u00e0 1000\/mm3<\/sup><\/font>). Elle est r\u00e9versible \u00e0 l’arr\u00eat de l’IEC.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nPsoriasis\u00a0: \n<\/dt> \n Les IEC doivent \u00eatre utilis\u00e9s avec pr\u00e9caution chez les patients souffrant de psoriasis.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nProt\u00e9inurie\u00a0: \n<\/dt> \n Elle peut survenir en particulier chez les patients pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale ou lorsque les IEC sont utilis\u00e9s \u00e0 des doses relativement \u00e9lev\u00e9es. Chez les patients pr\u00e9sentant des ant\u00e9c\u00e9dents d’affection r\u00e9nale, une \u00e9valuation des prot\u00e9ines doit \u00eatre effectu\u00e9e (bandelettes r\u00e9actives sur la premi\u00e8re urine du matin) avant le traitement puis p\u00e9riodiquement.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nPatients diab\u00e9tiques\u00a0: \n<\/dt> \n La glyc\u00e9mie doit \u00eatre \u00e9troitement surveill\u00e9e chez les patients diab\u00e9tiques trait\u00e9s ant\u00e9rieurement avec des antidiab\u00e9tiques oraux ou par l’insuline au cours du premier mois de traitement avec un IEC (cf Interactions).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nOrigine ethnique\u00a0: \n<\/dt> \n Comme les autres inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine, le zof\u00e9nopril peut avoir une moindre action antihypertensive chez les patients de race noire que chez les autres.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nHydrochlorothiazide\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nInsuffisance r\u00e9nale\u00a0: \n<\/dt> \n Chez les patients pr\u00e9sentant des affections r\u00e9nales, les diur\u00e9tiques thiazidiques peuvent provoquer une augmentation de l’ur\u00e9mie. Les effets cumul\u00e9s de ce principe actif peuvent survenir chez des patients pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale. En cas de survenue d’une insuffisance r\u00e9nale \u00e9volutive, r\u00e9v\u00e9l\u00e9e par une augmentation de l’ur\u00e9mie, il conviendra de r\u00e9\u00e9valuer le bien fond\u00e9 du traitement, en envisageant un arr\u00eat du diur\u00e9tique.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nInsuffisance h\u00e9patique\u00a0: \n<\/dt> \n Les diur\u00e9tiques thiazidiques doivent \u00eatre utilis\u00e9s avec pr\u00e9caution chez les patients pr\u00e9sentant une insuffisance h\u00e9patique ou une h\u00e9patopathie \u00e9volutive, \u00e9tant donn\u00e9 que des modifications mineures de l’\u00e9quilibre hydro\u00e9lectrolytique peuvent pr\u00e9cipiter le coma h\u00e9patique.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nEffets m\u00e9taboliques et endocriniens\u00a0: \n<\/dt> \n Un traitement avec des diur\u00e9tiques thiazidiques est susceptible de diminuer la tol\u00e9rance au glucose. Il peut \u00eatre n\u00e9cessaire d’adapter la posologie de l’insuline et des antidiab\u00e9tiques oraux (cf Interactions). Un diab\u00e8te sucr\u00e9 latent peut se r\u00e9v\u00e9ler lors d’un traitement par des diur\u00e9tiques thiazidiques.<\/dd> \n Des augmentations des taux du cholest\u00e9rol et des triglyc\u00e9rides ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9es \u00e0 un traitement avec des diur\u00e9tiques thiazidiques. Un traitement par des diur\u00e9tiques thiazidiques peut pr\u00e9cipiter une hyperuric\u00e9mie et\/ou une goutte chez certains patients.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nD\u00e9s\u00e9quilibre \u00e9lectrolytique\u00a0: \n<\/dt> \n Comme chez tout patient recevant un traitement par des diur\u00e9tiques, il convient d’effectuer un dosage des \u00e9lectrolytes s\u00e9riques \u00e0 intervalles appropri\u00e9s.<\/dd> \n Les diur\u00e9tiques thiazidiques, y compris l’hydrochlorothiazide peuvent entra\u00eener des d\u00e9s\u00e9quilibres hydro\u00e9lectrolytiques (hypokali\u00e9mie, hyponatr\u00e9mie et alcalose hypochlor\u00e9mique). Les signes d’alerte d’un d\u00e9s\u00e9quilibre hydro\u00e9lectrolytique sont les suivants\u00a0: s\u00e9cheresse de la bouche, soif, faiblesse, l\u00e9thargie, somnolence, agitation, douleurs musculaires ou crampes, fatigue musculaire, hypotension, oligurie, tachycardie et troubles gastro-intestinaux \u00e0 type de naus\u00e9es ou vomissements.<\/dd> \n Bien qu’une hypokali\u00e9mie puisse survenir au cours d’un traitement avec des diur\u00e9tiques thiazidiques, le traitement simultan\u00e9 avec le zof\u00e9nopril peut diminuer l’hypokali\u00e9mie induite par le diur\u00e9tique. Le risque d’hypokali\u00e9mie est plus important chez les patients souffrant d’une cirrhose du foie, chez les patients pr\u00e9sentant une diur\u00e8se importante, chez ceux ayant pris par voie orale une quantit\u00e9 insuffisante d’\u00e9lectrolytes et chez les patients trait\u00e9s simultan\u00e9ment par des cortico\u00efdes ou de l’ACTH (cf Interactions).<\/dd> \n Une hyponatr\u00e9mie de dilution peut survenir chez des patients pr\u00e9sentant un oed\u00e8me par temps chaud. La d\u00e9pl\u00e9tion chlor\u00e9e est habituellement l\u00e9g\u00e8re et ne n\u00e9cessite pas de traitement.<\/dd> \n Les diur\u00e9tiques thiazidiques peuvent diminuer l’excr\u00e9tion urinaire du calcium et entra\u00eener une l\u00e9g\u00e8re \u00e9l\u00e9vation transitoire de la calc\u00e9mie, en l’absence de troubles connus du m\u00e9tabolisme calcique. Une hypercalc\u00e9mie importante peut r\u00e9v\u00e9ler une hyperparathyro\u00efdie sous-jacente. Le traitement par diur\u00e9tiques thiazidiques doit \u00eatre interrompu avant d’effectuer les tests d’exploration de la fonction parathyro\u00efdienne.<\/dd> \n Il a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 que les diur\u00e9tiques thiazidiques augmentent l’excr\u00e9tion urinaire du magn\u00e9sium, pouvant conduire \u00e0 une hypomagn\u00e9s\u00e9mie.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nLupus \u00e9ryth\u00e9mateux\u00a0: \n<\/dt> \n Une exacerbation ou activation d’un lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9 a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e lors d’un traitement avec des diur\u00e9tiques thiazidiques.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nTests antidopage\u00a0: \n<\/dt> \n L’hydrochlorothiazide contenu dans ce m\u00e9dicament pourrait conduire \u00e0 des r\u00e9sultats positifs lors de tests antidopage.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nAutres\u00a0: \n<\/dt> \n Des r\u00e9actions d’hypersensibilit\u00e9 peuvent survenir chez des patients pr\u00e9sentant ou non des ant\u00e9c\u00e9dents d’allergie ou d’asthme bronchique.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nAssociation zof\u00e9nopril\/hydrochlorothiazide\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Outre les mises en garde propres \u00e0 chacun des produits, il conviendra de tenir compte des mises en garde suivantes\u00a0:<\/dd> \n \n \n \nGrossesse\u00a0: \n<\/dt> \n Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 n’est pas recommand\u00e9 au cours du premier trimestre de la grossesse (cf Grossesse\/Allaitement).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nInsuffisance r\u00e9nale\u00a0: \n<\/dt> \n Compte tenu de l’effet du zof\u00e9nopril et de l’hydrochlorothiazide chez les patients pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale, Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 ne doit pas \u00eatre administr\u00e9 \u00e0 des patients pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re (clairance de la cr\u00e9atinine <\u00a045\u00a0ml\/min).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nRisque d’hypokali\u00e9mie\u00a0: \n<\/dt> \n L’association d’un IEC et d’un diur\u00e9tique thiazidique ne permet pas d’exclure la survenue d’une hypokali\u00e9mie. Il convient d’effectuer une surveillance r\u00e9guli\u00e8re de la kali\u00e9mie.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nIntol\u00e9rance au galactose, syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, d\u00e9ficit en lactase de Lapp\u00a0: \n<\/dt> \n Ce produit contient du lactose. Par cons\u00e9quent, les patients souffrant d’une intol\u00e9rance h\u00e9r\u00e9ditaire rare au galactose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de d\u00e9ficit en lactase ne doivent pas prendre ce m\u00e9dicament.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n INTERACTIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nInteractions m\u00e9dicamenteuses :<\/b> \n \nZof\u00e9nopril\u00a0:<\/b> \n \n \nNon recommand\u00e9es\u00a0:<\/b> \n \n Diur\u00e9tiques \u00e9pargneurs de potassium ou suppl\u00e9ments en potassium\u00a0: les IEC att\u00e9nuent la perte potassique induite par les diur\u00e9tiques. Les diur\u00e9tiques d’\u00e9pargne potassique tels que la spironolactone, le triamt\u00e9r\u00e8ne ou l’amiloride, les suppl\u00e9ments potassiques, ou des substituts du sel contenant du potassium, peuvent conduire \u00e0 une augmentation significative de la kali\u00e9mie. Si une utilisation concomitante est indiqu\u00e9e en raison d’une hypokali\u00e9mie document\u00e9e, ces diur\u00e9tiques doivent \u00eatre utilis\u00e9s avec pr\u00e9caution et un contr\u00f4le fr\u00e9quent de la kali\u00e9mie et de l’ECG est n\u00e9cessaire (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nN\u00e9cessitant des pr\u00e9cautions d’emploi :<\/b> \n \n \n Diur\u00e9tiques (thiazidiques ou diur\u00e9tiques de l’anse)\u00a0: un traitement ant\u00e9rieur avec des diur\u00e9tiques \u00e0 fortes doses peut entra\u00eener une d\u00e9pl\u00e9tion vol\u00e9mique et un risque d’hypotension lors de l’initiation du traitement avec le zof\u00e9nopril (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi). Les effets hypotenseurs peuvent \u00eatre diminu\u00e9s par l’arr\u00eat du diur\u00e9tique, par l’augmentation de l’absorption de liquides ou de sels ou en instaurant un traitement \u00e0 une faible dose de zof\u00e9nopril.<\/li> \n<\/li> \n Anesth\u00e9siques\u00a0: les IEC peuvent augmenter les effets hypotenseurs de certains anesth\u00e9siques.<\/li> \n<\/li> \n Narcotiques, antid\u00e9presseurs tricycliques, antipsychotiques, barbituriques\u00a0: une hypotension orthostatique peut survenir.<\/li> \n<\/li> \n Autres agents antihypertenseurs (par exemple\u00a0: b\u00eatabloquants, alphabloquants, antagonistes calciques)\u00a0: il peut survenir des effets hypotenseurs ou une potentialisation de leurs effets. Un traitement concomitant avec de la trinitrine ou d’autres d\u00e9riv\u00e9s nitr\u00e9s doit \u00eatre administr\u00e9 avec prudence.<\/li> \n<\/li> \n Cim\u00e9tidine\u00a0: la cim\u00e9tidine peut augmenter le risque d’effet hypotenseur.<\/li> \n<\/li> \n Ciclosporine\u00a0: la ciclosporine peut augmenter le risque de dysfonction r\u00e9nale lors d’un traitement simultan\u00e9 avec des IEC.<\/li> \n<\/li> \n Allopurinol, proca\u00efnamide, cytostatiques ou immunosuppresseurs\u00a0: risque accru de r\u00e9actions d’hypersensibilit\u00e9 lors de l’utilisation simultan\u00e9e d’IEC. Les donn\u00e9es provenant d’autres IEC montrent un risque accru de leucop\u00e9nie lors d’une utilisation simultan\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n Antidiab\u00e9tiques\u00a0: dans de rares cas, les IEC peuvent potentialiser les effets hypoglyc\u00e9miants de l’insuline et des antidiab\u00e9tiques oraux tels que les sulfonylur\u00e9es chez les diab\u00e9tiques. Dans ce cas, il peut \u00eatre n\u00e9cessaire de diminuer la dose de l’antidiab\u00e9tique lors du traitement simultan\u00e9 avec les IEC.<\/li> \n<\/li> \n H\u00e9modialyse utilisant des membranes de haute perm\u00e9abilit\u00e9\u00a0: risque accru de r\u00e9actions anaphylacto\u00efdes en cas d’utilisation simultan\u00e9e d’IEC.<\/li> \n<\/li> \n Sympathomim\u00e9tiques\u00a0: ils peuvent diminuer les effets antihypertenseurs des IEC\u00a0; les patients devront \u00eatre surveill\u00e9s attentivement afin de s’assurer que l’effet souhait\u00e9 a \u00e9t\u00e9 atteint.<\/li> \n<\/li> \n Anti-acides\u00a0: ils diminuent la biodisponibilit\u00e9 des IEC.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nAutres interactions\u00a0:<\/b> \n \n Enzymes du CYP\u00a0: il n’existe pas de donn\u00e9es cliniques directes sur l’interaction du zof\u00e9nopril avec d’autres principes actifs qui sont m\u00e9tabolis\u00e9s par les enzymes du CYP. Cependant, des \u00e9tudes m\u00e9taboliques in vitro conduites avec le zof\u00e9nopril ont montr\u00e9 l’absence d’interactions potentielles avec des principes actifs qui sont m\u00e9tabolis\u00e9s par les enzymes du CYP.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nHydrochlorothiazide\u00a0:<\/b> \n \n \nN\u00e9cessitant des pr\u00e9cautions d’emploi :<\/b> \n \n \n R\u00e9sines de cholestyramine et de colestipol\u00a0: l’absorption de l’hydrochlorothiazide est alt\u00e9r\u00e9e en pr\u00e9sence de r\u00e9sines \u00e9changeuses d’anions. Des doses uniques soit de r\u00e9sines de cholestyramine ou de colestipol se fixent \u00e0 l’hydrochlorothiazide et diminuent son absorption au niveau de tractus gastro-intestinal de respectivement 85\u00a0% et 43\u00a0%. Les sulfamides diur\u00e9tiques doivent \u00eatre pris au moins 1\u00a0heure avant ou 4 \u00e0 6\u00a0heures apr\u00e8s ces m\u00e9dicaments.<\/li> \n<\/li> \n Cortico\u00efdes, ACTH, amphot\u00e9ricine\u00a0B (voie parent\u00e9rale), carb\u00e9noxolone, laxatifs stimulants\u00a0: il peut survenir une d\u00e9pl\u00e9tion \u00e9lectrolytique en particulier une hypokali\u00e9mie lors de l’administration simultan\u00e9e avec l’hydrochlorothiazide.<\/li> \n<\/li> \n Sels de calcium\u00a0: une augmentation de la calc\u00e9mie en raison d’une diminution de l’excr\u00e9tion peut survenir lors d’une l’administration simultan\u00e9e avec des diur\u00e9tiques thiazidiques.<\/li> \n<\/li> \n Glucosides cardiotoniques\u00a0: une hypokali\u00e9mie ou une hypomagn\u00e9s\u00e9mie induite par des diur\u00e9tiques thiazidiques favorisent la survenue d’arythmie cardiaque induite par les digitaliques.<\/li> \n<\/li> \n M\u00e9dicaments donnant des torsades de pointes\u00a0: en raison du risque de survenue d’une hypokali\u00e9mie, des pr\u00e9cautions s’imposent lors de l’administration simultan\u00e9e d’hydrochlorothiazide et de m\u00e9dicaments donnant des torsades de pointes, comme par exemple certains antiarythmiques, certains antipsychotiques et d’autres m\u00e9dicaments connus pour induire des torsades de pointes.<\/li> \n<\/li> \n Amines pressives (par exemple adr\u00e9naline)\u00a0: diminution possible de la r\u00e9ponse aux amines pressives, mais qui n’est pas suffisante pour exclure leur emploi avec l’hydrochlorothiazide.<\/li> \n<\/li> \n Myorelaxants du muscle squelettique, non d\u00e9polarisants (par exemple tubocurarine)\u00a0: possible augmentation de la r\u00e9activit\u00e9 au myorelaxant lors d’une utilisation avec l’hydrochlorothiazide.<\/li> \n<\/li> \n Amantadine\u00a0: les diur\u00e9tiques thiazidiques peuvent augmenter le risque de survenue des effets ind\u00e9sirables caus\u00e9s par l’amantadine.<\/li> \n<\/li> \n M\u00e9dicaments utilis\u00e9s dans le traitement de la goutte (prob\u00e9n\u00e9cide, sulfinpyrazone, allopurinol)\u00a0: une adaptation de la posologie des m\u00e9dicaments uricosuriques peut s’av\u00e9rer n\u00e9cessaire car l’hydrochlorothiazide peut augmenter les taux s\u00e9riques d’acide urique. L’augmentation de la posologie du prob\u00e9n\u00e9cide ou de la sulfinpyrazone peut \u00eatre n\u00e9cessaire. L’administration simultan\u00e9e de diur\u00e9tiques thiazidiques peut augmenter l’incidence des r\u00e9actions d’hypersensibilit\u00e9 \u00e0 l’allopurinol.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nAssociation zof\u00e9nopril\/hydrochlorothiazide\u00a0:<\/b> \n \n Outre les interactions li\u00e9es \u00e0 chacun des composants actifs seuls, les pr\u00e9cautions suivantes doivent \u00eatre respect\u00e9es\u00a0:<\/p> \n \nNon recommand\u00e9es\u00a0:<\/b> \n \n Lithium\u00a0: l’administration simultan\u00e9e de diur\u00e9tiques thiazidiques peut entra\u00eener une augmentation du risque d’intoxication au lithium et augmenter le risque d’intoxication au lithium d\u00e9j\u00e0 pr\u00e9sent avec les IEC. Par cons\u00e9quent, la prise simultan\u00e9e de Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 et de lithium n’est pas recommand\u00e9e\u00a0; si une telle association est n\u00e9cessaire, une surveillance attentive de la lith\u00e9mie s’impose.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nN\u00e9cessitant des pr\u00e9cautions d’emploi :<\/b> \n \n \n Anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens (y compris l’acide ac\u00e9tylsalicylique >=\u00a03\u00a0g\/jour)\u00a0: l’administration d’anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens peut entra\u00eener une diminution des effets antihypertenseurs des IEC et des diur\u00e9tiques. En outre, il a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 que les AINS et les IEC exercent un effet additif sur l’augmentation de la kali\u00e9mie alors que la fonction r\u00e9nale peut diminuer. Ces effets sont en principe r\u00e9versibles et surviennent en particulier chez des patients pr\u00e9sentant une alt\u00e9ration de la fonction r\u00e9nale. Dans de rares cas, une insuffisance r\u00e9nale aigu\u00eb peut survenir, en particulier chez des patients ayant une fonction r\u00e9nale compromise comme les sujets \u00e2g\u00e9s ou d\u00e9shydrat\u00e9s.<\/li> \n<\/li> \n Alcool\u00a0: l’alcool augmente l’effet hypotenseur des IEC et de l’hydrochlorothiazide.<\/li> \n<\/li> \n Trim\u00e9thoprime\u00a0: l’administration simultan\u00e9e d’IEC et de diur\u00e9tiques thiazidiques avec le trim\u00e9thoprime augmente les risque d’hypercalc\u00e9mie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \nInteractions nutritionnelles :<\/b> \n \n \nZof\u00e9nopril\u00a0:<\/b> \n \n \n Prise de nourriture\u00a0: elle peut diminuer la vitesse d’absorption mais pas l’importance de l’absorption du zof\u00e9nopril.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nExamens paracliniques :<\/b> \n \nHydrochlorothiazide\u00a0:<\/b> \n \n \n Param\u00e8tres biologiques\u00a0: en raison de leurs effets sur le m\u00e9tabolisme calcique, les diur\u00e9tiques thiazidiques peuvent interf\u00e9rer avec les tests d’exploration de la fonction parathyro\u00efdienne.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \nAssociation zof\u00e9nopril\/hydrochlorothiazide\u00a0:<\/b> \n \n \n Biochimie\u00a0: les diur\u00e9tiques thiazidiques peuvent diminuer les taux sanguins d’iode li\u00e9 aux prot\u00e9ines sans apparition de signes de dysfonctionnement thyro\u00efdien.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n GROSSESSE et ALLAITEMENT \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nGrossesse :<\/b> \n \n Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9 durant le premier trimestre de la grossesse. Lorsqu’une grossesse est planifi\u00e9e ou confirm\u00e9e, un traitement alternatif doit \u00eatre initi\u00e9 le plus t\u00f4t possible. Aucune \u00e9tude contr\u00f4l\u00e9e avec les IEC n’a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e dans l’esp\u00e8ce humaine, mais un nombre limit\u00e9 de cas d’exposition lors du premier trimestre n’a pas montr\u00e9 de malformations (cf S\u00e9curit\u00e9 pr\u00e9clinique).<\/p> \n Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 est contre-indiqu\u00e9 pendant les deuxi\u00e8me et troisi\u00e8me trimestres de la grossesse (cf Contre-indications).<\/p> \n Une exposition du foetus aux IEC au cours des deuxi\u00e8me et troisi\u00e8me trimestres de la grossesse a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9e \u00e0 une hypotension in utero, \u00e0 une insuffisance r\u00e9nale, \u00e0 des malformations du visage et du cr\u00e2ne et\/ou \u00e0 la mort. Chez la m\u00e8re, des cas d’oligoamnios, traduisant une diminution de la fonction r\u00e9nale du foetus, ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s. Des contractures des membres, des malformations cr\u00e2niennes et faciales, le d\u00e9veloppement d’une hypoplasie pulmonaire et un retard de croissance in utero ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s en association avec un oligoamnios.<\/p> \n Dans le cas d’une exposition \u00e0 Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 \u00e0 partir du deuxi\u00e8me trimestre de la grossesse, une surveillance \u00e9chographique de la fonction r\u00e9nale et de la bo\u00eete cr\u00e2nienne est recommand\u00e9e.<\/p> \n Apr\u00e8s une exposition in utero aux IEC, il convient de surveiller attentivement la survenue d’une hypotension, d’une oligurie et d’une hyperkali\u00e9mie.<\/p> \n Les diur\u00e9tiques thiazidiques passent la barri\u00e8re placentaire et sont retrouv\u00e9s dans le sang du cordon ombilical. Ils peuvent entra\u00eener des troubles \u00e9lectrolytiques chez le foetus, et \u00e9ventuellement d’autres r\u00e9actions survenant chez l’adulte. Des cas de thrombop\u00e9nie du foetus ou un ict\u00e8re n\u00e9onatal ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s lors d’un traitement de la m\u00e8re avec des diur\u00e9tiques thiazidiques.<\/p> \n \nAllaitement :<\/b> \n \n Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 est contre-indiqu\u00e9 pendant l’allaitement (cf Contre-indications). Le zof\u00e9nopril et les diur\u00e9tiques thiazidiques sont excr\u00e9t\u00e9s dans le lait maternel. Les thiazidiques ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 une diminution ou m\u00eame une suppression de la s\u00e9cr\u00e9tion de lait durant l’allaitement. Une hypersensibilit\u00e9 aux d\u00e9riv\u00e9s sulfonamides, une hypokali\u00e9mie et un ict\u00e8re nucl\u00e9aire peuvent survenir.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Aucune \u00e9tude portant sur la capacit\u00e9 \u00e0 conduire des v\u00e9hicules ou d’utiliser des machines n’a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e. Il convient de rappeler aux personnes conduisant des v\u00e9hicules ou utilisant des machines qu’une somnolence, des vertiges ou de la fatigue peuvent parfois survenir.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n EFFETS IND\u00c9SIRABLES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Au cours d’\u00e9tudes cliniques contr\u00f4l\u00e9es portant sur 597\u00a0patients randomis\u00e9s pour recevoir le zof\u00e9nopril plus l’hydrochlorothiazide, aucune r\u00e9action ind\u00e9sirable sp\u00e9cifique \u00e0 cette association n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e. Les r\u00e9actions ind\u00e9sirables ont \u00e9t\u00e9 limit\u00e9es \u00e0 celles rapport\u00e9es ant\u00e9rieurement avec le zof\u00e9nopril calcium seul ou l’hydrochlorothiazide seul. L’incidence des effets ind\u00e9sirables n’a pas montr\u00e9 de corr\u00e9lation avec le sexe ou l’\u00e2ge des patients.<\/li> La liste ci-dessous indique toutes les r\u00e9actions ind\u00e9sirables rapport\u00e9es au cours des \u00e9tudes cliniques consid\u00e9r\u00e9es comme ayant un lien de causalit\u00e9 au moins probable ou possible avec l’association zof\u00e9nopril\/hydrochlorothiazide dans un rapport de doses de\u00a030\/12,5.<\/li> Ils sont indiqu\u00e9s par syst\u00e8me d’organe et class\u00e9s par fr\u00e9quence selon la convention suivante\u00a0: tr\u00e8s fr\u00e9quents (>=\u00a01\/10)\u00a0; fr\u00e9quents (>=\u00a01\/100, <\u00a01\/10)\u00a0; peu fr\u00e9quents (>=\u00a01\/1000, <\u00a01\/100)\u00a0; rares (>=\u00a01\/10\u00a0000, <\u00a01\/1000)\u00a0; tr\u00e8s rares (<\u00a01\/10\u00a0000).<\/li> Infections et infestations\u00a0: \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: infections, bronchites, angines.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles du m\u00e9tabolisme et de la nutrition\u00a0: \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: hypercholest\u00e9rol\u00e9mie, hyperglyc\u00e9mie, hyperlip\u00e9mie, hypokali\u00e9mie, hyperkali\u00e9mie, hyperuric\u00e9mie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles psychiatriques\u00a0: \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: insomnie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles du syst\u00e8me nerveux\u00a0: \n Fr\u00e9quents\u00a0: vertiges, maux de t\u00eate.<\/li> \n<\/li> \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: somnolence, syncope, hypertonie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles cardiaques\u00a0: \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: angine de poitrine, fibrillation auriculaire, infarctus du myocarde, palpitations.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles vasculaires\u00a0: \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: bouff\u00e9es vasomotrices, hypotension, hypertension.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles respiratoires\u00a0: \n Fr\u00e9quents\u00a0: toux.<\/li> \n<\/li> \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: dyspn\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles gastro-intestinaux\u00a0: \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: naus\u00e9es, dyspepsie, gastrite, gingivite, s\u00e9cheresse de la bouche, douleurs abdominales.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles cutan\u00e9s\u00a0: \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: oed\u00e8me de Quincke, psoriasis, acn\u00e9, s\u00e9cheresse cutan\u00e9e, prurit, urticaire.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles musculosquelettiques\u00a0: \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: douleurs dorsales.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles r\u00e9naux et urinaires\u00a0: \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: polyurie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles g\u00e9n\u00e9raux\u00a0: \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: asth\u00e9nie, sympt\u00f4mes pseudogrippaux, oed\u00e8me p\u00e9riph\u00e9rique.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles du syst\u00e8me reproductif et des seins\u00a0: \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: dysfonction \u00e9rectile.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Examens biologiques\u00a0: \n Peu fr\u00e9quents\u00a0: augmentation de la cr\u00e9atinine, augmentations des valeurs des param\u00e8tres de la fonction h\u00e9patique.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Informations compl\u00e9mentaires sur chacun des composants\u00a0:Les r\u00e9actions susceptibles de survenir avec chacun des composants donn\u00e9s en monoth\u00e9rapie au cours d’un traitement avec Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 sont les suivantes\u00a0: \n \n \n \nZof\u00e9nopril\u00a0: \n<\/dt> \n Les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quents, caract\u00e9ristiques des IEC, survenus au cours d’\u00e9tudes cliniques conduites chez des patients trait\u00e9s avec le zof\u00e9nopril, ont \u00e9t\u00e9 les suivants\u00a0: \n Troubles du syst\u00e8me nerveux\u00a0:Fr\u00e9quents\u00a0: vertiges, maux de t\u00eate.<\/li> \n<\/li> \n Troubles du syst\u00e8me respiratoire\u00a0:Fr\u00e9quents\u00a0: toux.<\/li> \n<\/li> \n Troubles du syst\u00e8me gastro-intestinal\u00a0:Fr\u00e9quents\u00a0: naus\u00e9es, vomissements.<\/li> \n<\/li> \n Troubles cutan\u00e9s et sous-cutan\u00e9s\u00a0:Peu fr\u00e9quents\u00a0: \u00e9ruptions.<\/li> Rares\u00a0: oed\u00e8me de Quincke.<\/li> \n<\/li> \n Troubles musculosquelettiques\u00a0:Peu fr\u00e9quents\u00a0: crampes musculaires.<\/li> \n<\/li> \n Troubles g\u00e9n\u00e9raux\u00a0:Fr\u00e9quents\u00a0: fatigue, asth\u00e9nie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Les r\u00e9actions ind\u00e9sirables suivantes ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es lors d’un traitement avec des IEC\u00a0: \n Troubles du syst\u00e8me sanguin et lymphatique\u00a0: chez quelques patients, une diminution du taux de l’h\u00e9moglobine, de l’h\u00e9matocrite, du nombre de plaquettes et des globules blancs a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e, y compris agranulocytose et pancytop\u00e9nie. Il a \u00e9t\u00e9 fait \u00e9tat d’an\u00e9mie h\u00e9molytique chez des patients pr\u00e9sentant un d\u00e9ficit en glucose-6-phosphate d\u00e9shydrog\u00e9nase.<\/li> \n<\/li> \n Troubles nerveux et psychiatriques\u00a0: parfois maux de t\u00eate, vertiges, dans de rares cas d\u00e9pression, troubles de l’humeur, troubles du sommeil, paresth\u00e9sies, dysfonction \u00e9rectile, troubles de l’\u00e9quilibre, confusion, bourdonnements d’oreilles, vision trouble et dysgueusie.<\/li> \n<\/li> \n Troubles cardiovasculaires\u00a0:Une hypotension s\u00e9v\u00e8re a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e au d\u00e9but du traitement ou en cas d’augmentation de la posologie, en particuliers chez certains groupes \u00e0 risques (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi). Des sympt\u00f4mes tels que vertiges, sensation de faiblesse, troubles de la vue, rarement accompagn\u00e9s de troubles de la conscience (syncope) peuvent survenir.<\/li> Quelques cas isol\u00e9s de tachycardie, palpitations, arythmie, angine de poitrine, infarctus du myocarde, accidents isch\u00e9miques transitoires et h\u00e9morragies c\u00e9r\u00e9brales ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s lors d’un traitement par des IEC accompagn\u00e9 d’hypotension.<\/li> Dans de rares cas, des bouff\u00e9es vasomotrices ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es.<\/li> Exceptionnellement, un oed\u00e8me p\u00e9riph\u00e9rique, une hypotension orthostatique et des douleurs de la poitrine ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es.<\/li> \n<\/li> \n Troubles respiratoires\u00a0: les IEC peuvent entra\u00eener de la toux chez un nombre notable de patients, rarement des dyspn\u00e9es, sinusites, rhinites, bronchites et bronchospasmes. Des cas isol\u00e9s d’oed\u00e8me de Quincke touchant les voies a\u00e9riennes sup\u00e9rieures ont entra\u00een\u00e9 une obstruction mortelle des voies respiratoires.<\/li> \n<\/li> \n Troubles gastro-intestinaux et h\u00e9patobiliaires\u00a0:Des glossites, parfois des naus\u00e9es, douleurs abdominales, vomissements, diarrh\u00e9es, constipation, s\u00e9cheresse de la bouche peuvent \u00eatre observ\u00e9es dans de rares cas.<\/li> Des cas isol\u00e9s d’ict\u00e8re cholestatique, d’h\u00e9patite, de pancr\u00e9atite et d’il\u00e9us ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits lors de traitements avec les IEC.<\/li> \n<\/li> \n Troubles cutan\u00e9s et cutan\u00e9omuqueux\u00a0: les IEC ont \u00e9t\u00e9 associ\u00e9s \u00e0 l’apparition d’oed\u00e8me de Quincke du visage et des tissus rhinopharyng\u00e9s chez un petit nombre de sujets. Des r\u00e9actions allergiques et d’hypersensibilit\u00e9 peuvent parfois \u00eatre observ\u00e9es, telles que\u00a0: \u00e9ruption, prurit, urticaire, \u00e9ryth\u00e8me multiforme, syndrome de Stevens-Johnson, n\u00e9cro\u00e9pidermolyse aigu\u00eb, efflorescences de type psoriasis, alop\u00e9cie. Ces sympt\u00f4mes peuvent \u00eatre accompagn\u00e9s de fi\u00e8vre, myalgies, arthralgies, \u00e9osinophilie et\/ou d’une augmentation des taux des anticorps antinucl\u00e9aires (AAN). De rares cas de sueurs abondantes ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s.<\/li> \n<\/li> \n Troubles musculosquelettiques\u00a0: quelquefois, des myalgies et des crampes musculaires peuvent \u00eatre observ\u00e9es.<\/li> \n<\/li> \n Troubles r\u00e9naux\u00a0: une insuffisance r\u00e9nale peut survenir ou s’aggraver. Une insuffisance r\u00e9nale aigu\u00eb a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e (cf Mises en garde\/Pr\u00e9cautions d’emploi). Des troubles de la miction sont survenus dans de rares cas.<\/li> \n<\/li> \n Troubles g\u00e9n\u00e9raux\u00a0: de la fatigue a quelquefois \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n Examens biologiques\u00a0: une augmentation des taux de l’ur\u00e9e sanguine et de la cr\u00e9atinine plasmatique, r\u00e9versible \u00e0 l’arr\u00eat du traitement, peut survenir, en particulier en cas d’insuffisance r\u00e9nale, d’insuffisance cardiaque s\u00e9v\u00e8re et d’hypertension r\u00e9novasculaire. Des augmentations des taux s\u00e9riques des enzymes h\u00e9patiques et de la bilirubine ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nHydrochlorothiazide\u00a0: \n<\/dt> \n Les \u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables rapport\u00e9s au cours d’un traitement avec l’hydrochlorothiazide seul sont les suivants\u00a0: \n Troubles du syst\u00e8me sanguin et lymphatique\u00a0: leucop\u00e9nie, neutrop\u00e9nie\/agranulocytose, thrombop\u00e9nie, an\u00e9mie aplasique, an\u00e9mie h\u00e9molytique, d\u00e9pression de la moelle osseuse.<\/li> \n<\/li> \n Troubles psychiatriques\u00a0: troubles du sommeil, d\u00e9pression.<\/li> \n<\/li> \n Troubles du syst\u00e8me nerveux\u00a0: agitation, \u00e9tourdissements, vertiges, paresth\u00e9sies.<\/li> \n<\/li> \n Troubles oculaires\u00a0: xanthopsie, vison trouble passag\u00e8re.<\/li> \n<\/li> \n Troubles cardiaques\u00a0: arythmie cardiaque.<\/li> \n<\/li> \n Troubles vasculaires\u00a0: hypotension orthostatique.<\/li> \n<\/li> \n Troubles respiratoires\u00a0: d\u00e9tresse respiratoire (y compris pneumonie et oed\u00e8me pulmonaire).<\/li> \n<\/li> \n Troubles gastro-intestinaux\u00a0: anorexie, perte d’app\u00e9tit, irritation gastrique, diarrh\u00e9es, constipation, sialite, pancr\u00e9atite.<\/li> \n<\/li> \n Troubles h\u00e9patobiliaires\u00a0: ict\u00e8re (ict\u00e8re intrah\u00e9patique cholestatique).<\/li> \n<\/li> \n Troubles cutan\u00e9omuqueux\u00a0: r\u00e9actions de photosensibilit\u00e9, \u00e9ruptions, r\u00e9actions cutan\u00e9es de type lupus \u00e9ryth\u00e9mateux, r\u00e9activation d’un lupus \u00e9ryth\u00e9mateux, urticaire, ang\u00e9ite n\u00e9crosante (vascularite, vascularite cutan\u00e9e), r\u00e9actions anaphylactiques, n\u00e9crolyse \u00e9pidermique toxique.<\/li> \n<\/li> \n Troubles musculosquelettiques\u00a0: spasmes et faiblesse musculaires.<\/li> \n<\/li> \n Troubles r\u00e9naux et urinaires\u00a0: dysfonction r\u00e9nale, n\u00e9phrite interstitielle.<\/li> \n<\/li> \n Troubles g\u00e9n\u00e9raux\u00a0: fi\u00e8vre.<\/li> \n<\/li> \n Examens biologiques\u00a0: hyperglyc\u00e9mie, glycosurie, hyperuric\u00e9mie, troubles \u00e9lectrolytiques (y compris hyponatr\u00e9mie et hypokali\u00e9mie), augmentation des taux du cholest\u00e9rol et des triglyc\u00e9rides.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n SURDOSAGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Les sympt\u00f4mes de surdosage sont les suivants\u00a0: hypotension s\u00e9v\u00e8re, choc, stupeur, bradycardie, troubles \u00e9lectrolytiques et insuffisance r\u00e9nale.<\/li> Le traitement est symptomatique et consiste \u00e0 maintenir les fonctions vitales. Apr\u00e8s surdosage, les patients seront surveill\u00e9s attentivement, de pr\u00e9f\u00e9rence dans une unit\u00e9 de soins intensifs. Le taux s\u00e9rique des \u00e9lectrolytes et de la cr\u00e9atinine doit \u00eatre fr\u00e9quemment contr\u00f4l\u00e9. Les mesures th\u00e9rapeutiques \u00e0 prendre sont fonction de la nature et de la s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 des sympt\u00f4mes. S’il s’agit d’une ingestion r\u00e9cente, des mesures visant \u00e0 emp\u00eacher l’absorption, telles qu’un lavage gastrique et l’administration d’adsorbants et de sulfate de sodium seront mises en place. Si une hypotension survient, le patient doit \u00eatre plac\u00e9 en position de choc et l’emploi judicieux de solut\u00e9s \u00e0 effet d’expansion vol\u00e9mique et\/ou d’un traitement avec de l’angiotensine\u00a0II sera envisag\u00e9. Les bradycardies ou les r\u00e9actions vagales s\u00e9v\u00e8res doivent \u00eatre trait\u00e9es par administration d’atropine. Le recours \u00e0 un stimulateur cardiaque peut \u00eatre envisag\u00e9. Les IEC peuvent \u00eatre \u00e9limin\u00e9s de la circulation g\u00e9n\u00e9rale par h\u00e9modialyse. L’utilisation de membranes de haute perm\u00e9abilit\u00e9 en polyacrylonitrile doit \u00eatre \u00e9vit\u00e9e.<\/li> \n \n \n \nHydrochlorothiazide\u00a0: \n<\/dt> \n Les signes et sympt\u00f4mes sont ceux entra\u00een\u00e9s par la d\u00e9pl\u00e9tion hydro\u00e9lectrolytique (hypokali\u00e9mie, hypochlor\u00e9mie) et la d\u00e9shydratation due \u00e0 la diur\u00e8se excessive. Les signes et sympt\u00f4mes les plus fr\u00e9quents de surdosage sont les naus\u00e9es et la somnolence. Dans le cas o\u00f9 un digitalique ou certains anti-arythmiques sont coadministr\u00e9s, une hypokali\u00e9mie peut entra\u00eener des spasmes musculaires et\/ou accentuer les troubles du rythme cardiaque.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACODYNAMIE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Groupe pharmacoth\u00e9rapeutique\u00a0: inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) et diur\u00e9tiques (code ATC\u00a0: C09BA).<\/p> \n Comprim\u00e9s associant le zof\u00e9nopril et l’hydrochlorothiazide.<\/p> \n Zofenilduo 30\u00a0mg\/12,5\u00a0mg comprim\u00e9 pellicul\u00e9 est l’association \u00e0 doses fixes du zof\u00e9nopril, un inhibiteur de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IEC) et de l’hydrochlorothiazide, un diur\u00e9tique thiazidique. Ces deux composants ont des modes d’action compl\u00e9mentaires et ont un effet antihypertenseur additif.<\/p> \n Le zof\u00e9nopril est un IEC poss\u00e9dant un groupement sulfhydryle capable d’inhiber l’enzyme de conversion de l’angiotensine, enzyme impliqu\u00e9e dans la conversion de l’angiotensine\u00a0I en angiotensine\u00a0II, peptide vasoconstricteur. En inhibant cette enzyme de conversion, il entra\u00eene une diminution de l’activit\u00e9 vasopressive et une r\u00e9duction de la s\u00e9cr\u00e9tion d’aldost\u00e9rone. Cette r\u00e9duction peut entra\u00eener une augmentation des concentrations s\u00e9riques en potassium avec pertes hydrosod\u00e9es. La suppression du r\u00e9trocontr\u00f4le n\u00e9gatif de angiotensine\u00a0II sur la s\u00e9cr\u00e9tion de r\u00e9nine entra\u00eene une augmentation de l’activit\u00e9 r\u00e9nine plasmatique. Le m\u00e9canisme de l’action antihypertensive para\u00eet essentiellement en rapport avec une inhibition du syst\u00e8me r\u00e9nine-angiotensine-aldost\u00e9rone. L’IEC est identique \u00e0 la kininase\u00a0II, une enzyme qui d\u00e9grade la bradykinine, peptide vasodilatateur puissant qui semble jouer un r\u00f4le dans l’effet th\u00e9rapeutique des inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine.<\/p> \n L’hydrochlorothiazide est un diur\u00e9tique et un antihypertenseur. Il intervient au niveau du m\u00e9canisme de r\u00e9absorption des \u00e9lectrolytes dans le tubule contourn\u00e9 distal. L’hydrochlorothiazide augmente l’excr\u00e9tion ionique du sodium et du chlore en quantit\u00e9s \u00e0 peu pr\u00e8s \u00e9quivalentes. La natriur\u00e8se peut s’accompagner de certaines pertes en potassium et en bicarbonates. La coadministration du zof\u00e9nopril, vraisemblablement via un blocage du syst\u00e8me r\u00e9nine-angiotensine-aldost\u00e9rone tend \u00e0 inverser la perte de potassium associ\u00e9e \u00e0 l’utilisation des diur\u00e9tiques. Lors de l’administration d’hydrochlorothiazide, la diur\u00e8se commence dans les deux heures de la prise. Son effet diur\u00e9tique atteint son maximum \u00e0 la quatri\u00e8me heure et se prolonge pendant 6 \u00e0 12\u00a0heures.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACOCIN\u00c9TIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n L’administration simultan\u00e9e du zof\u00e9nopril et d’hydrochlorothiazide a peu, voire pas, d’effet sur la biodisponibilit\u00e9 de chacun des deux principes actifs. Il y a bio\u00e9quivalence entre le comprim\u00e9 associant les deux principes actifs et l’administration simultan\u00e9e des deux principes actifs pris s\u00e9par\u00e9ment.<\/p> \n \n \n \nZof\u00e9nopril\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n Le zof\u00e9nopril est un pr\u00e9curseur (prodrogue), la forme active \u00e9tant le compos\u00e9 sulfhydryl\u00e9 libre, le zof\u00e9noprilate, r\u00e9sultant d’une hydrolyse du thio-ester.<\/dd> \n \n \n \nAbsorption\u00a0: \n<\/dt> \n Le zof\u00e9nopril est rapidement et compl\u00e8tement absorb\u00e9 par voie orale et il est quasi-totalement hydrolys\u00e9 en zof\u00e9noprilate. Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes 1,5\u00a0heures apr\u00e8s l’administration orale de zof\u00e9nopril. La cin\u00e9tique apr\u00e8s dose unique est lin\u00e9aire entre 10 et 80\u00a0mg de zof\u00e9nopril et aucune accumulation ne se produit apr\u00e8s l’administration de 15 \u00e0 60\u00a0mg de zof\u00e9nopril pendant 3\u00a0semaines. La pr\u00e9sence de nourriture dans le tractus digestif diminue la vitesse mais pas la quantit\u00e9 absorb\u00e9e et l’AUC du zof\u00e9noprilate est quasiment identique \u00e0 jeun ou apr\u00e8s la prise d’aliments.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nDistribution\u00a0: \n<\/dt> \n Environ 88\u00a0% de la radioactivit\u00e9 circulante mesur\u00e9e ex vivo suite \u00e0 l’administration d’une dose de zof\u00e9nopril radiomarqu\u00e9e est fix\u00e9e aux prot\u00e9ines plasmatiques et \u00e0 l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre, le volume de distribution est d’environ 96\u00a0litres.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nM\u00e9tabolisme\u00a0: \n<\/dt> \n Huit m\u00e9tabolites, correspondant \u00e0 76\u00a0% de la radioactivit\u00e9 urinaire, ont \u00e9t\u00e9 identifi\u00e9s chez l’homme suite \u00e0 l’administration d’une dose de zof\u00e9nopril radiomarqu\u00e9. Le m\u00e9tabolite principal est le zof\u00e9noprilate (22\u00a0%), qui est m\u00e9tabolis\u00e9 via diff\u00e9rentes voies m\u00e9taboliques incluant la glucuronoconjugaison (17\u00a0%), cyclisation et glucuronoconjugaison (13\u00a0%), la conjugaison \u00e0 la cyst\u00e9ine (9\u00a0%) et la S-m\u00e9thylation du groupement thiol (8\u00a0%).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nExcr\u00e9tion\u00a0: \n<\/dt> \n Le zof\u00e9noprilate radiomarqu\u00e9 administr\u00e9 par voie intraveineuse est \u00e9limin\u00e9 par les urines (76\u00a0%) et les f\u00e8ces (16\u00a0%) alors que suite \u00e0 l’administration de zof\u00e9nopril radiomarqu\u00e9, respectivement 69\u00a0% et 26\u00a0% de la radioactivit\u00e9 est retrouv\u00e9e dans les urines et les f\u00e8ces, indiquant une double voie d’\u00e9limination (rein et foie). La demie vie du zof\u00e9noprilate est de 5,5\u00a0heures et sa clairance totale est de 1300\u00a0ml\/min suite \u00e0 l’administration orale de zof\u00e9nopril.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nPharmacocin\u00e9tique chez le sujet \u00e2g\u00e9\u00a0: \n<\/dt> \n Chez le sujet \u00e2g\u00e9, si la fonction r\u00e9nale est normale, il n’est pas n\u00e9cessaire d’adapter la posologie.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nPharmacocin\u00e9tique en cas d’insuffisance r\u00e9nale\u00a0: \n<\/dt> \n En comparant les param\u00e8tres pharmacocin\u00e9tiques cl\u00e9s du zof\u00e9noprilate mesur\u00e9s apr\u00e8s administration orale de zof\u00e9nopril radiomarqu\u00e9, chez les patients pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale l\u00e9g\u00e8re (clairance de la cr\u00e9atinine >\u00a045 et <\u00a090\u00a0ml\/min), la vitesse d’\u00e9limination du zof\u00e9nopril est la m\u00eame que celle des patients dont la fonction r\u00e9nale est normale (clairance de la cr\u00e9atinine >\u00a090\u00a0ml\/min).<\/dd> \n Les patients pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale mod\u00e9r\u00e9e \u00e0 s\u00e9v\u00e8re (7-44\u00a0ml\/min), \u00e9liminent le zof\u00e9nopril deux fois plus lentement que les patients dont la fonction r\u00e9nale est normale (vitesse d’\u00e9limination diminu\u00e9e d’environ 50\u00a0%).<\/dd> \n Chez les patients au stade terminal de l’insuffisance r\u00e9nale et sous dialyse (h\u00e9modialyse, dialyse p\u00e9riton\u00e9ale), la vitesse d’\u00e9limination est r\u00e9duite de 25\u00a0% par rapport \u00e0 la normale.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nPharmacocin\u00e9tique en cas d’alt\u00e9ration de la fonction h\u00e9patique\u00a0: \n<\/dt> \n Les valeurs de la Cmax et de la Tmax chez les patients pr\u00e9sentant une insuffisance h\u00e9patique l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e et ayant re\u00e7u des doses uniques de zof\u00e9nopril radiomarqu\u00e9, sont comparables \u00e0 celles observ\u00e9es chez des sujets normaux. L’AUC chez des patients atteints de cirrhose \u00e9tait cependant deux fois plus \u00e9lev\u00e9e que chez les sujets normaux. De ce fait, la dose initiale de zof\u00e9nopril, chez les patients souffrant d’insuffisance h\u00e9patique l\u00e9g\u00e8re \u00e0 mod\u00e9r\u00e9e doit \u00eatre r\u00e9duite de moiti\u00e9 par rapport \u00e0 celle de patients ayant une fonction h\u00e9patique normale.<\/dd> \n Il n’existe pas de donn\u00e9es pharmacocin\u00e9tiques du zof\u00e9nopril et du zof\u00e9noprilate chez des patients pr\u00e9sentant une insuffisance h\u00e9patique s\u00e9v\u00e8re. Le zof\u00e9nopril est, par cons\u00e9quent, contre-indiqu\u00e9 chez ces patients.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nHydrochlorothiazide\u00a0:<\/b> \n<\/dt> \n \n \n \nAbsorption\u00a0: \n<\/dt> \n Apr\u00e8s administration orale, l’hydrochlorothiazide est bien absorb\u00e9 (65 \u00e0 75\u00a0%). Les concentrations plasmatiques sont dose-d\u00e9pendantes. L’absorption d’hydrochlorothiazide est fonction de la vitesse du transit intestinal\u00a0; elle est augment\u00e9e lorsque la vitesse est lente, par exemple lors d’une administration avec de la nourriture. L’observation des taux plasmatiques pendant au moins 24\u00a0heures a montr\u00e9 que la demi-vie varie entre 5,6 et 14,8\u00a0heures et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes entre 1\u00a0et 5\u00a0heures apr\u00e8s la prise.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nDistribution\u00a0: \n<\/dt> \n Les diur\u00e9tiques thiazidiques sont largement distribu\u00e9s dans les liquides de l’organisme et sont fortement fix\u00e9s aux prot\u00e9ines plasmatiques (92\u00a0%), en particulier \u00e0 l’albumine, les mol\u00e9cules substitu\u00e9es \u00e9tant les plus fortement fix\u00e9es. Ceci conduit \u00e0 une clairance r\u00e9nale plus faible que celle des mol\u00e9cules pr\u00e9c\u00e9dentes et \u00e0 une dur\u00e9e d’action plus longue. Il n’a pas \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 de lien entre les taux plasmatiques d’hydrochlorothiazide et le niveau de r\u00e9duction de la pression art\u00e9rielle.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n \n \n \nExcr\u00e9tion\u00a0: \n<\/dt> \n L’hydrochlorothiazide est essentiellement \u00e9limin\u00e9e par le rein. Il est principalement excr\u00e9t\u00e9 sous forme inchang\u00e9e, plus de 95\u00a0% de l’hydrochlorothiazide \u00e9tant retrouv\u00e9 sous forme libre dans les urines 3 \u00e0 6\u00a0heures apr\u00e8s une prise orale. Chez les patients souffrant d’une affection r\u00e9nale, les concentrations plasmatiques d’hydrochlorothiazide sont augment\u00e9es et la demi-vie d’\u00e9limination allong\u00e9e. L’hydrochlorothiazide passe la barri\u00e8re placentaire mais pas la barri\u00e8re h\u00e9matoc\u00e9r\u00e9brale.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n S\u00c9CURITE PR\u00c9CLINIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Les \u00e9tudes de toxicit\u00e9 aigu\u00eb, \u00e0 doses r\u00e9it\u00e9r\u00e9es et les \u00e9tudes de g\u00e9notoxicit\u00e9 r\u00e9alis\u00e9es avec l’association fixe zof\u00e9nopril\/hydrochlorothiazide n’ont pas d\u00e9montr\u00e9 de risques particuliers pour un emploi chez l’homme.<\/p> \n La toxicit\u00e9 de la reproduction conduite avec l’association a \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9e chez le rat et le lapin\u00a0; le zof\u00e9nopril et l’hydrochlorothiazide n’ont pas d\u00e9montr\u00e9 de potentiel t\u00e9ratog\u00e8ne. N\u00e9anmoins, chez les rates et les lapines gravides, l’association a augment\u00e9 de mani\u00e8re importante la toxicit\u00e9 maternelle par rapport \u00e0 celle induite par le zof\u00e9nopril seul.<\/p> \n Des \u00e9tudes de carcinog\u00e9nicit\u00e9 n’ont pas \u00e9t\u00e9 conduites avec l’association zof\u00e9nopril\/ hydrochlorothiazide.<\/p> \n Des \u00e9tudes de carcinog\u00e9nicit\u00e9 conduites chez la souris et le rat avec le zof\u00e9nopril seul n’ont pas d\u00e9montr\u00e9 de potentiel carcinog\u00e8ne.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n CONDITIONS DE CONSERVATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n A conserver \u00e0 une temp\u00e9rature ne d\u00e9passant pas 30\u00a0\u00b0C.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PRESCRIPTION\/D\u00c9LIVRANCE\/PRISE EN CHARGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>LISTE I \n \n \n AMM<\/td> 340093669028<\/b>8<\/font> (2005 r\u00e9v 12.04.2006) 30\u00a0cp.<\/td> \n<\/tr> \n 340093742127<\/b>0<\/font> (2005 r\u00e9v 12.04.2006) 90\u00a0cp.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> \u00a0<\/td> \n<\/tr> \n Prix :<\/b><\/td> 18.46\u00a0euros (30\u00a0comprim\u00e9s).<\/td> \n<\/tr> \n 48.77\u00a0euros (90\u00a0comprim\u00e9s).<\/td> \n<\/tr> \n Remb S\u00e9c soc \u00e0 65 %. Collect.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nMENARINI FRANCE<\/b> \n1\/7, rue du Jura. Silic 52894633 Rungis cdx. T\u00e9l : 01 45 60 77 20Site web\u00a0:\u00a0http:\/\/www.menarini.fr<\/a> \n \n \n<\/center> \n \n \n \n Liste Des Sections Les Plus Importantes :<\/strong><\/h2> \n \n \n \n pathologies<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments injectables<\/a> \n<\/strong><\/li> Traitement D\u2019Urgence<\/a> \n<\/strong><\/li> Guide Infirmier Des Examens De Laboratoire<\/a> \n<\/strong><\/li> Infirmiers En Urgences<\/a> \n<\/strong><\/li> Fiche Technique Medical<\/a> \n<\/strong><\/li> Techniques De Manipulations En Radiologie Medicale<\/a> \n<\/strong><\/li> Bibliotheque_medicale<\/strong><\/a> \n<\/li><\/ul> \n \n \n \n\t\t Facebook Page Medical Education<\/a> \n——Website Accueil <\/a> \n—— Notre Application<\/a> \n<\/h5> \n Pour plus des conseils sur cette application et developpement de cette dernier contacter avec moi dans ma emaile support@mededuct.com <\/a> \n<\/li><\/center> \n<\/li><\/div>\r\n