FORMES et PR\u00c9SENTATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nCollyre en solution \u00e0 20\u00a0mg\/ml +\u00a05\u00a0mg\/ml (claire, incolore ou presque, l\u00e9g\u00e8rement visqueuse)\u00a0: \u00a0R\u00e9cipients unidoses de 0,2\u00a0ml, bo\u00eete de\u00a060 (en sachets de\u00a015).

\n \n \n \n \n \n \n \n

COMPOSITION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> p\u00a0ml<\/td> \n<\/tr> \n Dorzolamide\u00a0(DCI)\u00a0 \n<\/td> 20\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n (sous forme de chlorhydrate\u00a0: 22,26\u00a0mg\/ml)<\/td> \n<\/tr> \n Timolol\u00a0(DCI)\u00a0 \n<\/td> 5\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n (sous forme de mal\u00e9ate\u00a0: 6,83\u00a0mg\/ml)<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \nExcipients : hy\u00e9tellose, mannitol (E\u00a0421), citrate de sodium (E\u00a0331), hydroxyde de sodium (E\u00a0524 [pour ajustement du pH]), eau ppi.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Cosopt unidose est indiqu\u00e9 dans le traitement de la pression intraoculaire \u00e9lev\u00e9e (PIO) chez les patients pr\u00e9sentant un glaucome \u00e0 angle ouvert, ou un glaucome pseudo-exfoliatif, lorsqu’une monoth\u00e9rapie par b\u00eatabloquant administr\u00e9e par voie oculaire est insuffisante.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>La dose est d’une goutte de Cosopt unidose dans le sac conjonctival de l’oeil (les yeux) atteint(s), deux fois par jour.<\/li> En cas d’utilisation concomitante avec un autre collyre, Cosopt unidose et l’autre collyre doivent \u00eatre administr\u00e9s \u00e0 10\u00a0minutes d’intervalle au moins.<\/li> Cosopt unidose est une solution st\u00e9rile qui ne contient pas de conservateur. La solution d’un r\u00e9cipient unidose doit \u00eatre administr\u00e9e imm\u00e9diatement apr\u00e8s ouverture dans l’un ou les yeux atteints. La st\u00e9rilit\u00e9 ne pouvant \u00eatre maintenue apr\u00e8s l’ouverture du r\u00e9cipient unidose, la solution non utilis\u00e9e doit \u00eatre jet\u00e9e imm\u00e9diatement apr\u00e8s administration.<\/li> Les patients doivent \u00eatre avertis qu’il faut \u00e9viter de mettre en contact l’extr\u00e9mit\u00e9 de l’unidose et l’oeil ou les parties avoisinantes de l’oeil.<\/li> Les patients doivent aussi \u00eatre inform\u00e9s que les solutions ophtalmiques, incorrectement manipul\u00e9es, peuvent \u00eatre contamin\u00e9es par des bact\u00e9ries communes, connues pour entra\u00eener des infections oculaires. L’usage de solutions contamin\u00e9es peut provoquer des l\u00e9sions importantes graves de l’oeil et une perte de vision.<\/li> \n \n \n \nMode d’emploi\u00a0: \n<\/dt> \n \n \n Ouvrir le sachet qui contient 15\u00a0r\u00e9cipients unidoses. Il y a 3\u00a0plaquettes de 5\u00a0unidoses chacune dans le sachet.<\/li> \n<\/li> \n D’abord se laver les mains puis d\u00e9tacher une unidose de la plaquette et l’ouvrir en tournant l’extr\u00e9mit\u00e9 de l’unidose.<\/li> \n<\/li> \n Incliner la t\u00eate vers l’arri\u00e8re et tirer l\u00e9g\u00e8rement la paupi\u00e8re inf\u00e9rieure vers le bas pour former une poche entre la paupi\u00e8re et l’oeil.<\/li> \n<\/li> \n Instiller une goutte dans l’oeil ou les yeux atteints comme indiqu\u00e9 par le m\u00e9decin. Chaque unidose contient suffisamment de solution pour les deux yeux.<\/li> \n<\/li> \n Apr\u00e8s instillation, jeter l’unidose utilis\u00e9e m\u00eame s’il reste de la solution.<\/li> \n<\/li> \n Conserver les unidoses restantes dans le sachet\u00a0; les unidoses restantes doivent \u00eatre utilis\u00e9es dans les 15\u00a0jours qui suivent l’ouverture du sachet.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nUtilisation chez l’enfant\u00a0\u00a0: \n<\/dt> \n L’efficacit\u00e9 n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie chez l’enfant.<\/dd> \n La tol\u00e9rance chez l’enfant de moins de 2\u00a0ans n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie (cf Pharmacodynamie pour plus d’informations sur la tol\u00e9rance chez l’enfant de 2\u00a0ans ou plus et de moins de 6\u00a0ans).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n CONTRE-INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n Maladie r\u00e9active des voies a\u00e9riennes incluant un asthme ou un ant\u00e9c\u00e9dent d’asthme, ou une bronchopneumopathie chronique obstructive s\u00e9v\u00e8re.<\/li> \n<\/li> \n Bradycardie sinusale, bloc auriculoventriculaire de deuxi\u00e8me ou troisi\u00e8me degr\u00e9, insuffisance cardiaque patente, choc cardiog\u00e9nique.<\/li> \n<\/li> \n Insuffisance r\u00e9nale s\u00e9v\u00e8re (Clcr\u00a0<\u00a030\u00a0ml\/min) ou acidose hyperchlor\u00e9mique.<\/li> \n<\/li> \n Hypersensibilit\u00e9 \u00e0 l’un ou aux deux principes actifs ou \u00e0 l’un des excipients.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Les contre-indications ci-dessus proviennent de celles de chacun des constituants et ne sont pas uniquement sp\u00e9cifiques de l’association.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n MISES EN GARDE et PR\u00c9CAUTIONS D’EMPLOI \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nR\u00e9actions cardiovasculaires\/respiratoires\u00a0: \n<\/dt> \n Comme pour d’autres m\u00e9dicaments \u00e0 usage ophtalmique administr\u00e9s par voie locale, ce m\u00e9dicament peut passer dans la circulation g\u00e9n\u00e9rale. Le timolol est un b\u00eatabloquant. Par cons\u00e9quent, les m\u00eames types d’effets secondaires que ceux observ\u00e9s avec les b\u00eatabloquants pris par voie g\u00e9n\u00e9rale peuvent survenir en cas d’administration par voie locale, y compris une aggravation de l’angor de Prinzmetal, une aggravation de troubles circulatoires s\u00e9v\u00e8res p\u00e9riph\u00e9riques et centraux, et une hypotension.<\/dd> \n En raison de la pr\u00e9sence du mal\u00e9ate de timolol, une insuffisance cardiaque doit \u00eatre correctement contr\u00f4l\u00e9e avant de commencer le traitement par Cosopt unidose. Chez les patients ayant un ant\u00e9c\u00e9dent de maladie cardiaque s\u00e9v\u00e8re, on doit surveiller la survenue de signes d’insuffisance cardiaque et v\u00e9rifier la fr\u00e9quence cardiaque.<\/dd> \n Des r\u00e9actions respiratoires et des r\u00e9actions cardiaques, y compris le d\u00e9c\u00e8s par bronchospasme chez des patients asthmatiques ou plus rarement le d\u00e9c\u00e8s li\u00e9 \u00e0 une insuffisance cardiaque, ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es apr\u00e8s administration de mal\u00e9ate de timolol.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nInsuffisance h\u00e9patique\u00a0: \n<\/dt> \n Cosopt unidose n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 chez les patients pr\u00e9sentant une insuffisance h\u00e9patique et doit donc \u00eatre utilis\u00e9 avec pr\u00e9caution chez de tels patients.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nImmunologie et hypersensibilit\u00e9\u00a0: \n<\/dt> \n Comme pour tous les autres m\u00e9dicaments \u00e0 usage ophtalmique administr\u00e9s par voie locale, Cosopt unidose peut passer dans la circulation g\u00e9n\u00e9rale. Le dorzolamide contient un groupement sulfonamide qui existe \u00e9galement chez les sulfamides. Par cons\u00e9quent, les m\u00eames types d’effets secondaires que ceux observ\u00e9s avec les sulfonamides par voie g\u00e9n\u00e9rale peuvent survenir par voie locale incluant des r\u00e9actions s\u00e9v\u00e8res telles que syndrome de Stevens-Johnson et n\u00e9crolyse \u00e9pidermique toxique. En cas de r\u00e9actions graves ou d’hypersensibilit\u00e9, ce m\u00e9dicament doit \u00eatre arr\u00eat\u00e9.<\/dd> \n Des effets secondaires oculaires, identiques \u00e0 ceux observ\u00e9s avec un collyre \u00e0 base de chlorhydrate de dorzolamide ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s avec Cosopt unidose. Si de telles r\u00e9actions surviennent, l’arr\u00eat de Cosopt unidose doit \u00eatre envisag\u00e9.<\/dd> \n Les patients prenant des b\u00eatabloquants et ayant des ant\u00e9c\u00e9dents d’atopie ou des ant\u00e9c\u00e9dents de r\u00e9actions anaphylactiques s\u00e9v\u00e8res \u00e0 divers allerg\u00e8nes peuvent avoir des r\u00e9actions plus intenses lors d’une provocation allerg\u00e9nique par contacts accidentels, diagnostiques ou th\u00e9rapeutiques r\u00e9p\u00e9t\u00e9s avec ces allerg\u00e8nes. Ces patients peuvent ne pas r\u00e9pondre aux doses habituelles d’\u00e9pin\u00e9phrine utilis\u00e9es pour traiter de telles r\u00e9actions anaphylactiques.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTraitement concomitant\u00a0: \n<\/dt> \n Il n’est pas recommand\u00e9 d’associer Cosopt unidose avec\u00a0: \n le dorzolamide et les inhibiteurs de l’anhydrase carbonique oraux, \n<\/li> \n les inhibiteurs b\u00eata-adr\u00e9nergiques locaux.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nArr\u00eat du traitement\u00a0: \n<\/dt> \n Comme avec les b\u00eatabloquants utilis\u00e9s par voie g\u00e9n\u00e9rale, s’il est n\u00e9cessaire d’arr\u00eater le timolol par voie ophtalmique chez des patients ayant une maladie coronarienne, le traitement sera interrompu progressivement.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nAutres effets des b\u00eatabloquants\u00a0: \n<\/dt> \n Le traitement par b\u00eatabloquants peut masquer certains sympt\u00f4mes d’hypoglyc\u00e9mie chez des patients ayant un diab\u00e8te ou une hypoglyc\u00e9mie.<\/dd> \n Le traitement par b\u00eatabloquants peut masquer certains sympt\u00f4mes d’hyperthyro\u00efdie. Un arr\u00eat brutal du traitement par b\u00eatabloquants peut pr\u00e9cipiter une aggravation des sympt\u00f4mes.<\/dd> \n Le traitement par b\u00eatabloquants peut aggraver les sympt\u00f4mes d’une myasth\u00e9nie.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nAutres effets de l’inhibition de l’anhydrase carbonique\u00a0: \n<\/dt> \n Le traitement par inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie g\u00e9n\u00e9rale a \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 des lithiases urinaires r\u00e9sultant de troubles acidobasiques, particuli\u00e8rement chez des patients ayant un ant\u00e9c\u00e9dent de calculs r\u00e9naux. M\u00eame si l’on n’a pas observ\u00e9 de troubles acidobasiques avec Cosopt multidose (formulation avec conservateur), des lithiases urinaires ont \u00e9t\u00e9 rarement rapport\u00e9es. Cosopt unidose (formulation sans conservateur) contient un inhibiteur de l’anhydrase carbonique qui est absorb\u00e9 par voie g\u00e9n\u00e9rale\u00a0; les patients ayant un ant\u00e9c\u00e9dent de calculs r\u00e9naux peuvent donc pr\u00e9senter un risque accru de lithiases urinaires lors de l’utilisation de Cosopt unidose (formulation sans conservateur).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nAutres\u00a0: \n<\/dt> \n La prise en charge des patients ayant un glaucome aigu par fermeture de l’angle n\u00e9cessite, en plus des agents hypotenseurs par voie ophtalmique, d’autres mesures th\u00e9rapeutiques. Cosopt unidose n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 chez les patients porteurs d’un glaucome aigu par fermeture de l’angle.<\/dd> \n Un oed\u00e8me corn\u00e9en et une d\u00e9compensation irr\u00e9versible de la corn\u00e9e ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9crits chez des patients pr\u00e9sentant une alt\u00e9ration chronique pr\u00e9existante de la fonction corn\u00e9enne et\/ou ayant des ant\u00e9c\u00e9dents de chirurgie intraoculaire, lorsqu’ils sont trait\u00e9s par le dorzolamide. Le dorzolamide par voie locale doit \u00eatre utilis\u00e9 avec prudence chez de tels patients.<\/dd> \n Un d\u00e9collement de la choro\u00efde associ\u00e9 \u00e0 une hypotonie oculaire, a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9 apr\u00e8s traitement chirurgical au cours de l’administration de traitements diminuant la s\u00e9cr\u00e9tion de l’humeur aqueuse.<\/dd> \n Comme avec d’autres antiglaucomateux, on a observ\u00e9 chez certains patients une diminution de la r\u00e9ponse au mal\u00e9ate de timolol en collyre lors de traitements prolong\u00e9s. Cependant, dans des \u00e9tudes cliniques au cours desquelles 164\u00a0patients ont \u00e9t\u00e9 suivis pendant au moins trois ans, aucune diff\u00e9rence significative de la pression intraoculaire moyenne n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e apr\u00e8s stabilisation initiale.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nUtilisation de lentilles de contact\u00a0: \n<\/dt> \n Cosopt unidose (formulation sans conservateur) n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 chez les patients porteurs de lentilles de contact.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n INTERACTIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nInteractions m\u00e9dicamenteuses :<\/b> \nAucune \u00e9tude sp\u00e9cifique d’interactions m\u00e9dicamenteuses n’a \u00e9t\u00e9 faite avec Cosopt.<\/li> Dans les \u00e9tudes cliniques, Cosopt a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 sans interaction ind\u00e9sirable patente avec les m\u00e9dicaments suivants\u00a0: inhibiteurs de l’enzyme de conversion, inhibiteurs calciques, diur\u00e9tiques, anti-inflammatoires non st\u00e9ro\u00efdiens dont l’aspirine, et des hormones (par exemple estrog\u00e8nes, insuline, thyroxine).<\/li> Cependant, il existe un risque d’effets additifs et de survenue d’hypotension et\/ou de bradycardie marqu\u00e9e lorsque le timolol en collyre est administr\u00e9 en m\u00eame temps que des inhibiteurs calciques par voie orale, des m\u00e9dicaments entra\u00eenant une diminution des cat\u00e9cholamines, des b\u00eatabloquants, des antiarythmiques (y compris l’amiodarone), des digitaliques, des parasympathomim\u00e9tiques, des narcotiques et des inhibiteurs de la monoamine oxydase (MAO).<\/li> Une potentialisation des effets syst\u00e9miques b\u00eatabloquants (par exemple diminution de la fr\u00e9quence cardiaque, d\u00e9pression) a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9e lors de traitements associant les inhibiteurs du CYP2D6 (par exemple quinidine, inhibiteurs s\u00e9lectifs de la recapture de la s\u00e9rotonine) et le timolol.<\/li> Bien que Cosopt seul ait peu ou pas d’effet sur le diam\u00e8tre pupillaire, on a rapport\u00e9 occasionnellement des cas de mydriase r\u00e9sultant de l’utilisation concomitante de mal\u00e9ate de timolol collyre et d’\u00e9pin\u00e9phrine (adr\u00e9naline).<\/li> Les b\u00eatabloquants peuvent augmenter l’effet hypoglyc\u00e9miant des antidiab\u00e9tiques.<\/li> Les b\u00eatabloquants par voie orale peuvent exacerber le rebond de l’hypertension art\u00e9rielle qui peut suivre l’arr\u00eat de la clonidine.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n GROSSESSE et ALLAITEMENT \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nGrossesse :<\/b> \n \n Cosopt unidose ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9 pendant la grossesse.<\/p> \n \n \n \nDorzolamide\u00a0: \n<\/dt> \n Il n’y a pas de donn\u00e9e clinique disponible sur l’utilisation chez la femme enceinte. <\/dd> \n Le dorzolamide a entra\u00een\u00e9 des effets t\u00e9ratog\u00e8nes chez le lapin \u00e0 des doses maternotoxiques (cf S\u00e9curit\u00e9 pr\u00e9clinique).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTimolol\u00a0: \n<\/dt> \n Des \u00e9tudes \u00e9pid\u00e9miologiques contr\u00f4l\u00e9es, avec des b\u00eatabloquants par voie g\u00e9n\u00e9rale n’ont pas mis en \u00e9vidence d’effet t\u00e9ratog\u00e8ne, cependant des effets pharmacologiques tels que bradycardie ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s sur des foetus ou des nouveau-n\u00e9s. Si Cosopt unidose est administr\u00e9 jusqu’\u00e0 l’accouchement, le nouveau-n\u00e9 doit \u00eatre surveill\u00e9 attentivement durant les premiers jours de la vie.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \nAllaitement :<\/b> \n \n Il n’y a pas de donn\u00e9es concernant l’excr\u00e9tion du dorzolamide dans le lait maternel. Chez des rates en p\u00e9riode de lactation recevant du dorzolamide, on a observ\u00e9 une diminution du poids chez les descendants. Le timolol est excr\u00e9t\u00e9 dans le lait maternel chez la femme. Si le traitement avec Cosopt unidose est n\u00e9cessaire, alors l’allaitement n’est pas recommand\u00e9.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Aucune \u00e9tude sur la capacit\u00e9 \u00e0 conduire des v\u00e9hicules et \u00e0 utiliser des machines n’a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e. Des effets ind\u00e9sirables possibles tels que vision trouble peuvent alt\u00e9rer l’aptitude de certains patients \u00e0 conduire et\/ou \u00e0 utiliser des machines.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n EFFETS IND\u00c9SIRABLES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Dans les \u00e9tudes cliniques, aucun effet ind\u00e9sirable sp\u00e9cifique de Cosopt unidose (formulation sans conservateur) n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9\u00a0; les effets ind\u00e9sirables ont \u00e9t\u00e9 limit\u00e9s \u00e0 ceux pr\u00e9c\u00e9demment rapport\u00e9s avec Cosopt multidose (formulation avec conservateur), le chlorhydrate de dorzolamide et\/ou le mal\u00e9ate de timolol.<\/li> Au cours des \u00e9tudes cliniques, 1035\u00a0patients ont \u00e9t\u00e9 trait\u00e9s par Cosopt multidose (formulation avec conservateur). Approximativement 2,4\u00a0% d’entre eux ont arr\u00eat\u00e9 le traitement par Cosopt multidose (formulation avec conservateur) en raison d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables oculaires\u00a0; approximativement 1,2\u00a0% des patients ont arr\u00eat\u00e9 le traitement en raison d’\u00e9v\u00e9nements ind\u00e9sirables locaux \u00e9vocateurs d’allergie ou d’hypersensibilit\u00e9 (tels que inflammation de la paupi\u00e8re et conjonctivite).<\/li> Cosopt unidose (formulation sans conservateur) a montr\u00e9 un profil de s\u00e9curit\u00e9 d’emploi similaire \u00e0 celui de Cosopt multidose (formulation avec conservateur) dans une \u00e9tude clinique comparative, en double-insu, \u00e0 doses multiples.<\/li> Les effets ind\u00e9sirables suivants ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s avec Cosopt ou l’un de ses composants, soit au cours des \u00e9tudes cliniques soit depuis la mise sur le march\u00e9\u00a0: tr\u00e8s fr\u00e9quent (>\u00a01\/10)\u00a0; fr\u00e9quent (>\u00a01\/100, <\u00a01\/10)\u00a0; peu fr\u00e9quent (>\u00a01\/1000, <\u00a01\/100)\u00a0; rare (>\u00a01\/10000, <\u00a01\/1000).<\/li> \n \n \n \nTroubles musculosquelettiques et du tissu conjonctif\u00a0: \n<\/dt> \n Mal\u00e9ate de timolol collyre\u00a0: \n Rare\u00a0: lupus \u00e9ryth\u00e9mateux diss\u00e9min\u00e9.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles du syst\u00e8me nerveux\u00a0: \n<\/dt> \n Chlorhydrate de dorzolamide collyre\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: c\u00e9phal\u00e9es*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: \u00e9tourdissements*<\/sup>, paresth\u00e9sies*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Mal\u00e9ate de timolol collyre\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: c\u00e9phal\u00e9es*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: \u00e9tourdissements*<\/sup>, d\u00e9pression*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: insomnies*<\/sup>, cauchemars*<\/sup>, pertes de m\u00e9moire, paresth\u00e9sies*<\/sup>, aggravation des signes et sympt\u00f4mes de myasth\u00e9nie, diminution de la libido*<\/sup>, accidents vasculaires c\u00e9r\u00e9braux*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles oculaires\u00a0: \n<\/dt> \n Cosopt\u00a0: \n Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: br\u00fblures et picotements.<\/li> \n<\/li> \n Fr\u00e9quent\u00a0: hyperh\u00e9mie conjonctivale, vision trouble, \u00e9rosion de la corn\u00e9e, d\u00e9mangeaisons oculaires, larmoiement.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Chlorhydrate de dorzolamide collyre\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: inflammation palp\u00e9brale*<\/sup>, irritation palp\u00e9brale*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: iridocyclite*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: irritation incluant rougeur*<\/sup>, douleur*<\/sup>, l\u00e9sions cro\u00fbteuses palp\u00e9brales*<\/sup>, myopie transitoire (qui a disparu \u00e0 l’arr\u00eat du traitement), oed\u00e8me corn\u00e9en*<\/sup>, hypotonie oculaire*<\/sup>, d\u00e9collement de la choro\u00efde (apr\u00e8s traitement chirurgical)*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Mal\u00e9ate de timolol collyre\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: signes et sympt\u00f4mes d’irritation oculaire comprenant bl\u00e9pharites*<\/sup>, k\u00e9ratites*<\/sup>, hypoesth\u00e9sie et s\u00e9cheresse oculaire*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: troubles visuels comprenant des modifications de la r\u00e9fraction (dues parfois \u00e0 l’arr\u00eat du traitement par les myotiques)*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: ptosis, diplopie, d\u00e9collement de la choro\u00efde (apr\u00e8s traitement chirurgical)*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles de l’oreille et du conduit auditif\u00a0: \n<\/dt> \n Mal\u00e9ate de timolol collyre\u00a0: \n Rare\u00a0: sifflements d’oreille*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles cardiaques et vasculaires\u00a0: \n<\/dt> \n Mal\u00e9ate de timolol collyre\u00a0: \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: bradycardie*<\/sup>, syncope*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: hypotension*<\/sup>, douleur thoracique*<\/sup>, palpitations*<\/sup>, oed\u00e8me*<\/sup>, arythmie*<\/sup>, insuffisance cardiaque congestive*<\/sup>, bloc auriculoventriculaire*<\/sup>, arr\u00eat cardiaque*<\/sup>, isch\u00e9mie c\u00e9r\u00e9brale, claudication, ph\u00e9nom\u00e8ne de Raynaud*<\/sup>, froideur des extr\u00e9mit\u00e9s*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles respiratoires, thoraciques et m\u00e9diastinaux\u00a0: \n<\/dt> \n Cosopt\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: sinusite.<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: raccourcissement de la respiration, insuffisance respiratoire, rhinite.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Chlorhydrate de dorzolamide collyre\u00a0: \n Rare\u00a0: \u00e9pistaxis*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Mal\u00e9ate de timolol collyre\u00a0: \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: difficult\u00e9s \u00e0 respirer*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: bronchospasme (surtout chez les patients ayant une maladie bronchospastique pr\u00e9existante)*<\/sup>, toux*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles gastro-intestinaux\u00a0: \n<\/dt> \n Cosopt\u00a0: \n Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: alt\u00e9ration du go\u00fbt.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Chlorhydrate de dorzolamide collyre\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: naus\u00e9es*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: irritation de la gorge, s\u00e9cheresse de la bouche*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Mal\u00e9ate de timolol collyre\u00a0: \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: naus\u00e9es*<\/sup>, dyspepsie*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: diarrh\u00e9e, s\u00e9cheresse buccale*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles cutan\u00e9s et des tissus sous-cutan\u00e9s\u00a0: \n<\/dt> \n Cosopt\u00a0: \n Rare\u00a0: dermite de contact, syndrome de Stevens-Johnson, n\u00e9crolyse \u00e9pidermique toxique.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Chlorhydrate de dorzolamide collyre\u00a0: \n Rare\u00a0: rash*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Mal\u00e9ate de timolol collyre\u00a0: \n Rare\u00a0: alop\u00e9cie*<\/sup>, \u00e9ruptions psoriasiformes ou aggravation d’un psoriasis*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles r\u00e9naux et urinaires\u00a0: \n<\/dt> \n Cosopt\u00a0: \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: lithiase urinaire.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles des organes de reproduction et des seins\u00a0: \n<\/dt> \n Mal\u00e9ate de timolol collyre\u00a0: \n Rare\u00a0: maladie de La Peyronie*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTroubles g\u00e9n\u00e9raux et accidents li\u00e9s au site d’administration\u00a0: \n<\/dt> \n Cosopt\u00a0: \n Rare\u00a0: signes et sympt\u00f4mes de r\u00e9actions allergiques, incluant angio-oed\u00e8me, urticaire, prurit, rash, anaphylaxie, rarement bronchospasme.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Chlorhydrate de dorzolamide collyre\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: asth\u00e9nie\/fatigue*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n Mal\u00e9ate de timolol collyre\u00a0: \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: asth\u00e9nie\/fatigue*<\/sup>.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n*<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tCes effets ind\u00e9sirables ont \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s avec Cosopt multidose (formulation avec conservateur) depuis sa mise sur le march\u00e9. \n<\/li><\/font> \n \n \n \nExamens biologiques\u00a0: \n<\/dt> \n Cosopt multidose (formulation avec conservateur) n’a pas \u00e9t\u00e9 associ\u00e9 \u00e0 des troubles \u00e9lectrolytiques cliniquement significatifs dans les \u00e9tudes cliniques.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n SURDOSAGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Il n’existe pas de donn\u00e9es chez l’homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire de Cosopt multidose ou Cosopt unidose.<\/li> \n \n \n \nSympt\u00f4mes\u00a0: \n<\/dt> \n Il y a eu des cas de surdosage accidentel avec le mal\u00e9ate de timolol en collyre se traduisant par des effets syst\u00e9miques identiques \u00e0 ceux observ\u00e9s avec les b\u00eatabloquants par voie g\u00e9n\u00e9rale tels que \u00e9tourdissement, c\u00e9phal\u00e9es, essoufflement, bradycardie, bronchospasme et arr\u00eat cardiaque. Les sympt\u00f4mes les plus fr\u00e9quents observ\u00e9s avec un surdosage en dorzolamide sont un d\u00e9s\u00e9quilibre \u00e9lectrolytique, l’apparition d’une acidose et des effets possibles sur le syst\u00e8me nerveux central.<\/dd> \n Il n’existe qu’un nombre limit\u00e9 de donn\u00e9es disponibles chez l’homme concernant un surdosage par ingestion accidentelle ou volontaire du chlorhydrate de dorzolamide. Les effets suivants ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s \u00e0 la suite d’une ingestion orale\u00a0: somnolence\u00a0; en application locale\u00a0: naus\u00e9es, \u00e9tourdissements, c\u00e9phal\u00e9es, fatigue, r\u00eaves anormaux et dysphagie.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTraitement\u00a0: \n<\/dt> \n Le traitement doit \u00eatre symptomatique et adapt\u00e9. Le ionogramme sanguin (en particulier le potassium) et le pH sanguin doivent \u00eatre surveill\u00e9s. Les \u00e9tudes ont montr\u00e9 que le timolol n’est pas facilement dialysable.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACODYNAMIE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Classe pharmacoth\u00e9rapeutique\u00a0: antiglaucomateux et myotiques, b\u00eatabloquants, timolol, associations (code ATC\u00a0: S01ED51).<\/p> \n \n \n \nM\u00e9canisme d’action\u00a0: \n<\/dt> \n Cosopt unidose est une association de deux constituants\u00a0: le chlorhydrate de dorzolamide et le mal\u00e9ate de timolol. Chacun de ces deux constituants diminue la pression intraoculaire \u00e9lev\u00e9e en r\u00e9duisant la s\u00e9cr\u00e9tion d’humeur aqueuse par des m\u00e9canismes d’action diff\u00e9rents.<\/dd> \n Le chlorhydrate de dorzolamide est un puissant inhibiteur de l’anhydrase carbonique humaine de type\u00a0II. L’inhibition de l’anhydrase carbonique dans les proc\u00e8s ciliaires de l’oeil diminue la s\u00e9cr\u00e9tion d’humeur aqueuse, en ralentissant probablement la formation des ions bicarbonates, avec une diminution secondaire du transport du sodium et des liquides. Le mal\u00e9ate de timolol est un b\u00eatabloquant non cardios\u00e9lectif. Le m\u00e9canisme d’action pr\u00e9cis du mal\u00e9ate de timolol dans la r\u00e9duction de la pression intraoculaire n’est pas clairement \u00e9tabli \u00e0 l’heure actuelle, bien qu’une \u00e9tude avec la fluoresc\u00e9ine et des \u00e9tudes de tonographie indiquent que l’action principale peut \u00eatre une r\u00e9duction de la formation de l’humeur aqueuse. Cependant, dans quelques \u00e9tudes, une augmentation l\u00e9g\u00e8re de l’\u00e9coulement de l’humeur aqueuse a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e. L’association de ces deux agents a un effet additif sur la r\u00e9duction de la pression intraoculaire par rapport \u00e0 chacun des constituants administr\u00e9s s\u00e9par\u00e9ment.<\/dd> \n Apr\u00e8s administration locale, Cosopt unidose diminue l’\u00e9l\u00e9vation de la pression intraoculaire, associ\u00e9e ou non \u00e0 un glaucome. Une pression intraoculaire \u00e9lev\u00e9e est un facteur de risque majeur dans la pathog\u00e9nie des alt\u00e9rations du nerf optique et de la perte du champ visuel due au glaucome. Cosopt unidose r\u00e9duit la pression intraoculaire sans avoir les effets secondaires des myotiques comme la c\u00e9cit\u00e9 nocturne, les spasmes d’accommodation et la contraction pupillaire.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nEffets cliniques\u00a0: \n<\/dt> \n Des \u00e9tudes cliniques allant jusqu’\u00e0 15\u00a0mois ont \u00e9t\u00e9 men\u00e9es pour comparer l’effet sur la r\u00e9duction de la pression intraoculaire de Cosopt multidose, administr\u00e9 deux fois par jour (le matin et le soir au coucher), par rapport \u00e0 celui de timolol 0,5\u00a0% et de dorzolamide 2\u00a0% seuls ou en association, chez des patients pr\u00e9sentant un glaucome ou une hypertension oculaire et pour lesquels un traitement associ\u00e9 a \u00e9t\u00e9 consid\u00e9r\u00e9 dans les essais comme adapt\u00e9. Des patients non trait\u00e9s et des patients insuffisamment contr\u00f4l\u00e9s par le timolol en monoth\u00e9rapie ont \u00e9t\u00e9 inclus. La majorit\u00e9 des patients \u00e9taient trait\u00e9s par collyre b\u00eatabloquant en monoth\u00e9rapie avant d’\u00eatre enr\u00f4l\u00e9s dans l’\u00e9tude. Dans une analyse group\u00e9e des \u00e9tudes, l’effet de Cosopt multidose, administr\u00e9 deux fois par jour, sur la r\u00e9duction de la PIO \u00e9tait sup\u00e9rieur \u00e0 celui d’une monoth\u00e9rapie par dorzolamide 2\u00a0% administr\u00e9 trois fois par jour ou par timolol 0,5\u00a0% administr\u00e9 deux fois par jour. L’effet de Cosopt multidose administr\u00e9 deux fois par jour sur la r\u00e9duction de la pression intraoculaire \u00e9tait similaire \u00e0 celui d’un traitement concomitant de dorzolamide et de timolol administr\u00e9 deux fois par jour. L’effet de Cosopt multidose administr\u00e9 deux fois par jour sur la r\u00e9duction de la pression intraoculaire a \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9 \u00e0 diff\u00e9rents moments de la journ\u00e9e et cet effet s’est maintenu pendant l’administration au long cours.<\/dd> \n Dans une \u00e9tude clinique, en double-insu, en groupes parall\u00e8les, chez 261\u00a0patients ayant une pression intraoculaire \u00e9lev\u00e9e >=\u00a022\u00a0mm\u00a0HG dans l’un ou les deux yeux, comparant Cosopt unidose (formulation sans conservateur) \u00e0 Cosopt multidose (formulation avec conservateur), Cosopt unidose a eu un effet sur la diminution de la pression intra-oculaire \u00e9quivalent \u00e0 celui de Cosopt multidose. Le profil de s\u00e9curit\u00e9 de Cosopt unidose a \u00e9t\u00e9 similaire \u00e0 celui de Cosopt multidose.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nUtilisation chez l’enfant\u00a0: \n<\/dt> \n Une \u00e9tude contr\u00f4l\u00e9e de 3\u00a0mois a \u00e9t\u00e9 conduite, avec comme objectif principal de documenter la tol\u00e9rance du chlorhydrate de dorzolamide en solution ophtalmique \u00e0 2\u00a0% chez l’enfant de moins de 6\u00a0ans. Dans cette \u00e9tude, 30\u00a0patients de 2\u00a0ans ou plus et de moins de 6\u00a0ans, dont la pression intraoculaire n’\u00e9tait pas contr\u00f4l\u00e9e de fa\u00e7on suffisante par dorzolamide ou timolol en monoth\u00e9rapie ont re\u00e7u Cosopt dans une phase en ouvert. L’efficacit\u00e9 chez ces patients n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tablie. Dans ce petit groupe de patients, l’administration biquotidienne de Cosopt a g\u00e9n\u00e9ralement \u00e9t\u00e9 bien tol\u00e9r\u00e9e, 19\u00a0patients ont termin\u00e9 le traitement et 11\u00a0l’ont arr\u00eat\u00e9 pour intervention chirurgicale, modification du traitement m\u00e9dical, ou autres raisons.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACOCIN\u00c9TIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nChlorhydrate de dorzolamide\u00a0: \n<\/dt> \n Contrairement aux inhibiteurs de l’anhydrase carbonique par voie orale, l’administration locale de chlorhydrate de dorzolamide permet une action directe du principe actif sur l’oeil \u00e0 des doses substantiellement plus basses, et donc une exposition syst\u00e9mique plus faible. Dans les essais cliniques, la cons\u00e9quence a \u00e9t\u00e9 une r\u00e9duction de la PIO sans perturbation de l’\u00e9quilibre acido-basique ni les troubles hydro\u00e9lectrolytiques caract\u00e9ristiques des inhibiteurs de l’anhydrase carbonique administr\u00e9s par voie orale.<\/dd> \n Par voie locale, le dorzolamide passe dans la circulation g\u00e9n\u00e9rale. Pour \u00e9valuer la possibilit\u00e9 d’une inhibition de l’anhydrase carbonique syst\u00e9mique apr\u00e8s administration locale, les concentrations du m\u00e9dicament et de ses m\u00e9tabolites ont \u00e9t\u00e9 mesur\u00e9es dans les globules rouges et le plasma, ainsi que l’inhibition de l’anhydrase carbonique dans les globules rouges. Lors d’une administration chronique, le dorzolamide s’accumule dans les globules rouges par suite d’une liaison s\u00e9lective \u00e0 l’AC-II alors que des concentrations extr\u00eamement faibles du principe actif sous forme libre sont maintenues dans le plasma. La principe actif est transform\u00e9 en m\u00e9tabolite N-d\u00e9s\u00e9thyl qui inhibe l’AC-II de fa\u00e7on moins puissante, mais inhibe aussi une isoenzyme moins active (l’AC-I). Ce m\u00e9tabolite s’accumule \u00e9galement dans les globules rouges o\u00f9 il se lie surtout avec l’AC-I. Le dorzolamide se fixe mod\u00e9r\u00e9ment aux prot\u00e9ines plasmatiques (environ 33\u00a0%). Le dorzolamide est principalement excr\u00e9t\u00e9 inchang\u00e9 dans les urines\u00a0; son m\u00e9tabolite est aussi \u00e9limin\u00e9 dans les urines. Apr\u00e8s le traitement, le dorzolamide se lib\u00e8re des globules rouges de fa\u00e7on non lin\u00e9aire, ce qui entra\u00eene une diminution rapide de la concentration initiale du principe actif suivie d’une phase d’\u00e9limination plus lente avec une demi-vie d’environ quatre mois.<\/dd> \n Lorsque le dorzolamide a \u00e9t\u00e9 administr\u00e9 par voie orale pour simuler une exposition syst\u00e9mique maximale cons\u00e9cutive \u00e0 une administration oculaire au long cours, l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre a \u00e9t\u00e9 atteint en 13\u00a0semaines. A l’\u00e9tat d’\u00e9quilibre, il n’y avait virtuellement pas de principe actif sous forme libre ni de m\u00e9tabolite dans le plasma\u00a0; l’inhibition de l’AC dans les globules rouges a \u00e9t\u00e9 inf\u00e9rieure \u00e0 celle n\u00e9cessaire \u00e0 l’obtention d’un effet pharmacologique sur la fonction r\u00e9nale ou la respiration. Des r\u00e9sultats identiques de pharmacocin\u00e9tique ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s apr\u00e8s administration locale prolong\u00e9e de chlorhydrate de dorzolamide. N\u00e9anmoins, quelques patients \u00e2g\u00e9s pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale (clairance de la cr\u00e9atinine estim\u00e9e \u00e0 30-60\u00a0ml\/min) ont eu des concentrations en m\u00e9tabolite plus \u00e9lev\u00e9es dans les globules rouges, mais aucune diff\u00e9rence significative sur l’inhibition de l’anhydrase carbonique et aucun effet secondaire syst\u00e9mique cliniquement significatif n’ont \u00e9t\u00e9 imput\u00e9s directement \u00e0 ces donn\u00e9es.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nMal\u00e9ate de timolol\u00a0: \n<\/dt> \n Dans une \u00e9tude sur les concentrations plasmatiques du principe actif chez six patients, l’exposition syst\u00e9mique au timolol a \u00e9t\u00e9 d\u00e9termin\u00e9e apr\u00e8s administration locale de mal\u00e9ate de timolol solution ophtalmique \u00e0 0,5\u00a0% deux fois par jour. Les concentrations plasmatiques moyennes apr\u00e8s la prise du matin \u00e9taient en moyenne de 0,46\u00a0ng\/ml et de 0,35\u00a0ng\/ml apr\u00e8s la prise de l’apr\u00e8s-midi.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n S\u00c9CURITE PR\u00c9CLINIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Le profil de tol\u00e9rance oculaire et g\u00e9n\u00e9rale des constituants pris s\u00e9par\u00e9ment est bien \u00e9tabli.<\/p> \n \n Dorzolamide\u00a0: Chez des lapins ayant re\u00e7u des doses maternotoxiques de dorzolamide associ\u00e9es \u00e0 une acidose m\u00e9tabolique, des malformations des corps vert\u00e9braux ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es.<\/li> \n<\/li> \n Timolol\u00a0: Des \u00e9tudes chez l’animal n’ont pas montr\u00e9 d’effets t\u00e9ratog\u00e8nes.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n De plus, aucun effet secondaire oculaire chez des animaux trait\u00e9s par voie locale avec du chlorhydrate de dorzolamide et du mal\u00e9ate de timolol administr\u00e9s seuls ou simultan\u00e9ment n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9. Les \u00e9tudes in vitro et in vivo effectu\u00e9es avec chacun des constituants n’ont pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9 de pouvoir mutag\u00e8ne. Par cons\u00e9quent, aucun risque significatif en mati\u00e8re de tol\u00e9rance n’est attendu chez l’homme aux doses th\u00e9rapeutiques de Cosopt.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S DE CONSERVATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nDur\u00e9e de conservation avant ouverture\u00a0: \n<\/dt> \n 2\u00a0ans<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n A conserver \u00e0 une temp\u00e9rature ne d\u00e9passant pas 30\u00a0\u00b0C. Ne pas congeler. A conserver dans l’emballage ext\u00e9rieur d’origine, \u00e0 l’abri de la lumi\u00e8re.<\/p> \n \n \n \nApr\u00e8s premi\u00e8re ouverture du sachet\u00a0: \n<\/dt> \n 15\u00a0jours. Jeter tous les r\u00e9cipients unidoses non utilis\u00e9s apr\u00e8s ce d\u00e9lai. Jeter imm\u00e9diatement apr\u00e8s la premi\u00e8re utilisation chaque r\u00e9cipient unidose.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n PRESCRIPTION\/D\u00c9LIVRANCE\/PRISE EN CHARGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>LISTE I \n \n AMM<\/td> 340093770572<\/b>1<\/font> (2006 r\u00e9v 23.09.2010).<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> \u00a0<\/td> \n<\/tr> \n Prix :<\/b><\/td> 20.21\u00a0euros (60\u00a0unidoses).<\/td> \n<\/tr> \n Remb S\u00e9c soc \u00e0 65 %. Collect.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nLaboratoires MERCK SHARP & DOHME-CHIBRET<\/b> \n3, av Hoche. 75114 Paris cdx 08T\u00e9l : 01 47 54 87 00Info m\u00e9dic : T\u00e9l : 01 47 54 88 00 \n<\/center> \n \n \n \n Liste Des Sections Les Plus Importantes :<\/strong><\/h2> \n \n \n \n pathologies<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments injectables<\/a> \n<\/strong><\/li> Traitement D\u2019Urgence<\/a> \n<\/strong><\/li> Guide Infirmier Des Examens De Laboratoire<\/a> \n<\/strong><\/li> Infirmiers En Urgences<\/a> \n<\/strong><\/li> Fiche Technique Medical<\/a> \n<\/strong><\/li> Techniques De Manipulations En Radiologie Medicale<\/a> \n<\/strong><\/li> Bibliotheque_medicale<\/strong><\/a> \n<\/li><\/ul> \n \n \n \n\t\t Facebook Page Medical Education<\/a> \n——Website Accueil <\/a> \n—— Notre Application<\/a> \n<\/h5> \n Pour plus des conseils sur cette application et developpement de cette dernier contacter avec moi dans ma emaile support@mededuct.com <\/a> \n<\/li><\/center> \n<\/li><\/div>\r\n