FORMES et PR\u00c9SENTATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nSolution injectable SC (limpide \u00e0 l\u00e9g\u00e8rement opalescente, incolore \u00e0 jaune clair) \u00e0 45\u00a0mg\u00a0: \u00a0Seringue pr\u00e9remplie de 0,5\u00a0ml \u00e0 usage unique avec prot\u00e8ge-aiguille en caoutchouc naturel (un d\u00e9riv\u00e9 du latex), bo\u00eete unitaire.

\nSolution injectable SC (limpide \u00e0 l\u00e9g\u00e8rement opalescente, incolore \u00e0 jaune clair) \u00e0 90\u00a0mg\u00a0: \u00a0Seringue pr\u00e9remplie de 1\u00a0ml \u00e0 usage unique avec prot\u00e8ge-aiguille en caoutchouc naturel (un d\u00e9riv\u00e9 du latex), bo\u00eete unitaire.<\/li>

\n \n \n \n \n \n \n \n

COMPOSITION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> p\u00a0seringue<\/td> \n<\/tr> \n Ustekinumab*<\/sup>\u00a0(DCI)\u00a0 \n<\/td> 45\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n ou<\/td> 90\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \nExcipients : saccharose, L-histidine, monochlorhydrate de L-histidine monohydrat\u00e9, polysorbate\u00a080, eau ppi. \n*<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\t\t\t\t\t\tAnticorps monoclonal IgG1kappa anti-interleukine (IL)-12\/23 enti\u00e8rement humain produit par une lign\u00e9e cellulaire murine de my\u00e9lome en utilisant une technique d’ADN recombinant. \n<\/li><\/font> \n \n \n \n \n \n INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Stelara est indiqu\u00e9 dans le traitement du psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re chez l’adulte qui n’a pas r\u00e9pondu, ou qui pr\u00e9sente une contre-indication, ou qui est intol\u00e9rant aux autres traitements syst\u00e9miques dont la ciclosporine, le m\u00e9thotrexate ou la puvath\u00e9rapie (cf\u00a0Pharmacodynamie<\/span>).<\/li> \n \n \n \n \n \n \n POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Stelara est destin\u00e9 \u00e0 une utilisation sous la responsabilit\u00e9 et la surveillance de m\u00e9decins qualifi\u00e9s en mati\u00e8re de diagnostic et de traitement du psoriasis.<\/li> \nPosologie\u00a0:<\/b> \n \n La posologie recommand\u00e9e de Stelara est une dose initiale de 45\u00a0mg administr\u00e9e en sous-cutan\u00e9e, suivie d’une dose de 45\u00a0mg 4\u00a0semaines plus tard, puis ensuite toutes les 12\u00a0semaines.<\/p> \n L’arr\u00eat du traitement doit \u00eatre envisag\u00e9 chez les patients ne pr\u00e9sentant pas de r\u00e9ponse apr\u00e8s 28\u00a0semaines de traitement.<\/p> \n \n \n \nPatient de poids >\u00a0100\u00a0kg\u00a0: \n<\/dt> \n Pour les patients ayant un poids >\u00a0100\u00a0kg, la dose initiale est de 90\u00a0mg administr\u00e9e en sous-cutan\u00e9e, suivie d’une dose de 90\u00a0mg 4\u00a0semaines plus tard, puis ensuite toutes les 12\u00a0semaines. Chez ces patients, l’efficacit\u00e9 de la dose de 45\u00a0mg a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 d\u00e9montr\u00e9e. Cependant, la dose de 90\u00a0mg a montr\u00e9 une meilleure efficacit\u00e9 (cf\u00a0Pharmacodynamie\u00a0: tableau\u00a01<\/span>).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nSujet \u00e2g\u00e9 (>=\u00a065\u00a0ans)\u00a0: \n<\/dt> \n Il n’est pas n\u00e9cessaire d’adapter la posologie chez les sujets \u00e2g\u00e9s (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nEnfant et adolescent (<\u00a018\u00a0ans)\u00a0: \n<\/dt> \n En l’absence de donn\u00e9es sur la s\u00e9curit\u00e9, la tol\u00e9rance et l’efficacit\u00e9, Stelara ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9 chez les enfants et les adolescents de moins 18\u00a0ans.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nInsuffisance r\u00e9nale et h\u00e9patique\u00a0: \n<\/dt> \n Stelara n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9 chez ces populations de patients. Aucune recommandation de dose ne peut \u00eatre faite.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \nMode d’administration :<\/b> \n \n Stelara est destin\u00e9e \u00e0 l’injection sous-cutan\u00e9e. Lorsque cela est possible, les sites o\u00f9 la peau pr\u00e9sente du psoriasis ne doivent pas \u00eatre utilis\u00e9s comme sites d’injection.<\/p> \n Apr\u00e8s une formation appropri\u00e9e \u00e0 la technique d’injection sous-cutan\u00e9e, les patients peuvent s’auto-injecter Stelara si leur m\u00e9decin l’estime appropri\u00e9. Cependant, le m\u00e9decin doit assurer un suivi appropri\u00e9 des patients. Les patients doivent \u00eatre inform\u00e9s de la n\u00e9cessit\u00e9 d’injecter la totalit\u00e9 de Stelara selon les instructions mentionn\u00e9es dans la notice. Des instructions d\u00e9taill\u00e9es pour l’administration sont mentionn\u00e9es dans la notice.<\/p> \n Pour d’autres pr\u00e9cautions particuli\u00e8res de pr\u00e9paration et de manipulation, cf\u00a0Modalit\u00e9s de manipulation\u00a0et d’\u00e9limination<\/span>.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n CONTRE-INDICATIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n Hypersensibilit\u00e9 \u00e0 la substance active ou \u00e0 l’un des excipients (cf\u00a0Composition<\/span>).<\/li> \n<\/li> \n Infection \u00e9volutive s\u00e9v\u00e8re (par exemple une tuberculose active).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \n \n \n \n MISES EN GARDE et PR\u00c9CAUTIONS D’EMPLOI \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nInfections\u00a0: \n<\/dt> \n L’ustekinumab peut potentiellement augmenter le risque d’infections et r\u00e9activer des infections latentes. Lors des \u00e9tudes cliniques, de graves infections bact\u00e9riennes, fongiques et virales ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es chez des patients recevant Stelara (cf\u00a0Effets ind\u00e9sirables<\/span>).<\/dd> \n Des pr\u00e9cautions doivent \u00eatre prises avant l’utilisation de Stelara chez les patients pr\u00e9sentant une infection chronique ou ayant des ant\u00e9c\u00e9dents d’infections r\u00e9currentes (cf\u00a0Contre-indications<\/span> concernant les infections \u00e9volutives s\u00e9v\u00e8res).<\/dd> \n Avant d’initier le traitement par Stelara, les patients doivent \u00eatre d\u00e9pist\u00e9s pour la tuberculose. Stelara ne doit pas \u00eatre donn\u00e9 \u00e0 des patients pr\u00e9sentant une tuberculose active (cf\u00a0Contre-indications<\/span>). Le traitement d’une tuberculose latente doit \u00eatre initi\u00e9 avant l’administration de Stelara. Un traitement anti-tuberculeux doit \u00e9galement \u00eatre envisag\u00e9 avant l’initiation de Stelara chez les patients ayant des ant\u00e9c\u00e9dents de tuberculose latente ou active et pour lesquels le suivi d’un traitement adapt\u00e9 ne peut \u00eatre confirm\u00e9. Les patients recevant Stelara doivent \u00eatre \u00e9troitement surveill\u00e9s pour d\u00e9pister les signes et sympt\u00f4mes de tuberculose active pendant et apr\u00e8s traitement.<\/dd> \n Les patients doivent \u00eatre inform\u00e9s de la n\u00e9cessit\u00e9 de consulter un m\u00e9decin en cas de survenue de signes ou sympt\u00f4mes \u00e9vocateurs d’une infection. Si un patient d\u00e9veloppe une infection grave, le patient devra \u00eatre \u00e9troitement surveill\u00e9 et Stelara ne devra pas \u00eatre administr\u00e9 avant la gu\u00e9rison de l’infection.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTumeurs malignes\u00a0: \n<\/dt> \n Les immunosuppresseurs comme l’ustekinumab sont susceptibles d’augmenter le risque de malignit\u00e9. Certains patients qui ont re\u00e7u Stelara dans des \u00e9tudes cliniques ont d\u00e9velopp\u00e9 des tumeurs malignes cutan\u00e9es et non cutan\u00e9es (cf\u00a0Effets ind\u00e9sirables<\/span>).<\/dd> \n Il n’existe pas d’\u00e9tude chez des patients avec ant\u00e9c\u00e9dents de tumeurs malignes ou chez des patients qui ont continu\u00e9 leur traitement alors qu’ils avaient d\u00e9velopp\u00e9 une tumeur maligne sous Stelara. En cons\u00e9quence, des pr\u00e9cautions doivent \u00eatre prises lorsque l’on envisage un traitement de ces patients par Stelara.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nR\u00e9actions d’hypersensibilit\u00e9\u00a0: \n<\/dt> \n Des r\u00e9actions allergiques graves ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9es depuis la commercialisation, dans certains cas plusieurs jours apr\u00e8s le traitement. Des anaphylaxies et angioed\u00e8mes sont survenus. En cas de survenue d’une r\u00e9action anaphylactique ou d’une autre r\u00e9action allergique grave, l’administration de Stelara doit \u00eatre imm\u00e9diatement interrompue et un traitement appropri\u00e9 doit \u00eatre instaur\u00e9 (cf\u00a0Effets ind\u00e9sirables<\/span>).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nHypersensibilit\u00e9 au latex\u00a0: \n<\/dt> \n Le prot\u00e8ge-aiguille de la seringue pr\u00e9remplie est fabriqu\u00e9 \u00e0 partir de caoutchouc naturel (un d\u00e9riv\u00e9 du latex), qui peut provoquer des r\u00e9actions allergiques chez les personnes allergiques au latex.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nVaccinations\u00a0: \n<\/dt> \n Il est recommand\u00e9 que les vaccins vivants viraux et bact\u00e9riens (tel que Bacille de Calmette-Gu\u00e9rin [BCG]) ne soient pas administr\u00e9s de mani\u00e8re concomitante \u00e0 Stelara. Aucune \u00e9tude sp\u00e9cifique n’a \u00e9t\u00e9 conduite chez des patients qui ont re\u00e7u r\u00e9cemment un traitement par un vaccin vivant viral ou bact\u00e9rien. Aucune donn\u00e9e n’est disponible sur la transmission secondaire d’infection par vaccins vivants chez les patients recevant Stelara. Avant toute vaccination par un traitement vivant viral ou bact\u00e9rien, le traitement par Stelara doit \u00eatre arr\u00eat\u00e9 au moins 15\u00a0semaines avant et peut \u00eatre repris au moins 2\u00a0semaines apr\u00e8s la vaccination. Les prescripteurs doivent consulter le r\u00e9sum\u00e9 des caract\u00e9ristiques du produit des vaccins sp\u00e9cifiques pour toute information suppl\u00e9mentaire ou conseils sur l’utilisation concomitante d’agents immunosuppresseurs apr\u00e8s vaccination.<\/dd> \n Les patients recevant Stelara peuvent recevoir de fa\u00e7on concomitante des vaccins inactiv\u00e9s ou non vivants.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTraitement immunosuppresseur concomitant\u00a0: \n<\/dt> \n La tol\u00e9rance et l’efficacit\u00e9 de Stelara en association avec d’autres immunosuppresseurs, y compris des traitements biologiques, ou de la phototh\u00e9rapie n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es. Des pr\u00e9cautions doivent \u00eatre prises avant l’utilisation concomitante d’autres immunosuppresseurs avec Stelara ou lors du relais apr\u00e8s d’autres immunosuppresseurs biologiques (cf\u00a0Interactions<\/span>).<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nImmunoth\u00e9rapie\u00a0: \n<\/dt> \n Stelara n’a pas \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9 chez des patients qui ont \u00e9t\u00e9 d\u00e9sensibilis\u00e9s pour leur allergie. On ne sait pas si Stelara peut interf\u00e9rer avec un traitement de d\u00e9sensibilisation pour allergie.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nPopulations sp\u00e9cifiques\u00a0: \n<\/dt> \n Sujets \u00e2g\u00e9s (>=\u00a065\u00a0ans)\u00a0: chez les sujets \u00e2g\u00e9s de 65\u00a0ans ou plus ayant re\u00e7u Stelara, aucune diff\u00e9rence globale concernant l’efficacit\u00e9, la tol\u00e9rance et la s\u00e9curit\u00e9 n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e en comparaison avec les sujets jeunes. De fa\u00e7on g\u00e9n\u00e9rale, en raison d’une incidence plus \u00e9lev\u00e9e d’infections dans la population \u00e2g\u00e9e, la prudence doit \u00eatre envisag\u00e9e pendant le traitement des sujets \u00e2g\u00e9s.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n INTERACTIONS \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nInteractions m\u00e9dicamenteuses :<\/b> \nAucune \u00e9tude d’interaction n’a \u00e9t\u00e9 r\u00e9alis\u00e9e. Dans l’analyse pharmacocin\u00e9tique r\u00e9alis\u00e9e sur la population de patients des \u00e9tudes de phase III, l’effet des m\u00e9dicaments le plus souvent utilis\u00e9s chez des patients pr\u00e9sentant un psoriasis (incluant parac\u00e9tamol, ibuprof\u00e8ne, acide ac\u00e9tylsalicylique, metformine, atorvastatine, l\u00e9vothyroxine) sur la pharmacocin\u00e9tique de l’ustekinumab a \u00e9t\u00e9 explor\u00e9. Il n’y a pas eu d’\u00e9l\u00e9ment sugg\u00e9rant une interaction avec ces m\u00e9dicaments coadministr\u00e9s. Cette analyse est fond\u00e9e sur l’observation d’au moins 100\u00a0patients (>\u00a05\u00a0% de la population \u00e9tudi\u00e9e) trait\u00e9s concomitamment par ces m\u00e9dicaments pendant au moins 90\u00a0% de la p\u00e9riode \u00e9tudi\u00e9e.<\/li> Les vaccins vivants ne doivent pas \u00eatre donn\u00e9s de mani\u00e8re concomitante avec Stelara (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li> La tol\u00e9rance et l’efficacit\u00e9 de Stelara en association avec d’autres immunosuppresseurs, y compris traitements biologiques, ou la phototh\u00e9rapie n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es (cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>).<\/li> \n \n \n \n \n \n \n FERTILIT\u00c9\/GROSSESSE\/ALLAITEMENT \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \nGrossesse :<\/b> \n \n Il n’y a pas de donn\u00e9e adapt\u00e9e concernant l’utilisation de l’ustekinumab chez les femmes enceintes. Les \u00e9tudes effectu\u00e9es chez l’animal n’ont pas montr\u00e9 d’effets d\u00e9l\u00e9t\u00e8res directs ou indirects sur la gestation, le d\u00e9veloppement embryonnaire\/foetal, l’accouchement ou le d\u00e9veloppement postnatal (cf\u00a0S\u00e9curit\u00e9 pr\u00e9clinique<\/span>). Par mesure de pr\u00e9caution, il est pr\u00e9f\u00e9rable de ne pas utiliser Stelara pendant la grossesse. Les femmes en \u00e2ge de procr\u00e9er doivent utiliser une m\u00e9thode contraceptive efficace pendant le traitement et pendant les 15\u00a0semaines qui suivent l’arr\u00eat du traitement.<\/p> \n \nAllaitement :<\/b> \n \n On ne sait pas si l’ustekinumab est excr\u00e9t\u00e9 dans le lait maternel humain. Des \u00e9tudes effectu\u00e9es chez l’animal ont montr\u00e9 une faible excr\u00e9tion de l’ustekinumab dans le lait maternel. On ne sait pas si l’ustekinumab passe dans la circulation syst\u00e9mique apr\u00e8s son ingestion. A cause du risque potentiel d’effets d\u00e9l\u00e9t\u00e8res de l’ustekinumab chez les enfants allait\u00e9s, l’arr\u00eat de l’allaitement pendant le traitement et pendant les 15\u00a0semaines qui suivent l’arr\u00eat du traitement ou l’arr\u00eat du traitement par Stelara doivent \u00eatre r\u00e9\u00e9valu\u00e9s, en tenant compte du b\u00e9n\u00e9fice de l’allaitement pour l’enfant et de celui du traitement par Stelara pour la femme.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Les effets sur l’aptitude \u00e0 conduire des v\u00e9hicules et \u00e0 utiliser des machines n’ont pas \u00e9t\u00e9 \u00e9tudi\u00e9s.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n EFFETS IND\u00c9SIRABLES \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Les donn\u00e9es sur la tol\u00e9rance de l’ustekinumab rapport\u00e9es ci-dessous sont issues de 3\u00a0\u00e9tudes incluant 2266\u00a0patients dont 1970\u00a0patients trait\u00e9s par ustekinumab pendant au moins 6\u00a0mois, 1285 pendant au moins 1\u00a0an et 373 pendant au moins 18\u00a0mois.<\/li> Les effets ind\u00e9sirables graves suivants ont \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9s\u00a0: \n infections graves, \n<\/li> \n tumeurs malignes.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Les effets ind\u00e9sirables les plus fr\u00e9quents (>\u00a010\u00a0%) dans les phases contr\u00f4l\u00e9es et non contr\u00f4l\u00e9es des \u00e9tudes cliniques dans le psoriasis avec l’ustekinumab \u00e9taient la rhinopharyngite et les infections des voies respiratoires sup\u00e9rieures. La plupart \u00e9taient l\u00e9gers et n’ont pas n\u00e9cessit\u00e9 l’arr\u00eat du traitement \u00e0 l’\u00e9tude.<\/li> La liste ci-dessous r\u00e9sume les effets ind\u00e9sirables survenus au cours des \u00e9tudes cliniques dans le psoriasis et ceux rapport\u00e9s depuis la commercialisation. Les effets ind\u00e9sirables sont class\u00e9s par syst\u00e8me organe classe et par fr\u00e9quence en utilisant les cat\u00e9gories suivantes\u00a0: Tr\u00e8s fr\u00e9quent (>=\u00a01\/10), fr\u00e9quent (>=\u00a01\/100 \u00e0 <\u00a01\/10), peu fr\u00e9quent (>=\u00a01\/1000 \u00e0 <\u00a01\/100), rare (>=\u00a01\/10\u00a0000 \u00e0 <\u00a01\/1000), tr\u00e8s rare (<\u00a01\/10\u00a0000), fr\u00e9quence ind\u00e9termin\u00e9e (ne peut \u00eatre estim\u00e9e sur la base des donn\u00e9es disponibles). Au sein de chaque groupe de fr\u00e9quence, les effets ind\u00e9sirables doivent \u00eatre pr\u00e9sent\u00e9s suivant un ordre d\u00e9croissant de gravit\u00e9.<\/li> Infections et infestations\u00a0: \n Tr\u00e8s fr\u00e9quent\u00a0: infection des voies respiratoires sup\u00e9rieures, rhinopharyngite.<\/li> \n<\/li> \n Fr\u00e9quent\u00a0: cellulite, infection virale des voies respiratoires sup\u00e9rieures.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles du syst\u00e8me immunitaire\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: r\u00e9actions d’hypersensibilit\u00e9 (incluant rash, urticaire).<\/li> \n<\/li> \n Rare\u00a0: r\u00e9actions allergiques graves (incluant anaphylaxie, angioed\u00e8me).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections psychiatriques\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: d\u00e9pression.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections du syst\u00e8me nerveux\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: vertiges, c\u00e9phal\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections respiratoires, thoraciques et m\u00e9diastinales\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: douleur pharyngolaryng\u00e9e, congestion nasale.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections gastro-intestinales\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: diarrh\u00e9e.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections de la peau et du tissu sous-cutan\u00e9\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: prurit.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Affections musculosquelettiques et syst\u00e9miques\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: douleur du dos, myalgie.<\/li> \n<\/li> \n<\/ul>Troubles g\u00e9n\u00e9raux et anomalies au site d’administration\u00a0: \n Fr\u00e9quent\u00a0: fatigue, \u00e9ryth\u00e8me au site d’injection.<\/li> \n<\/li> \n Peu fr\u00e9quent\u00a0: r\u00e9actions au site d’injection (y compris douleur, gonflement, prurit, induration, h\u00e9morragie, ecchymose et irritation).<\/li> \n<\/li> \n<\/ul> \n \n \n \nInfections\u00a0: \n<\/dt> \n Dans les \u00e9tudes contr\u00f4l\u00e9es chez des patients atteints de psoriasis, le taux d’infections ou infections graves a \u00e9t\u00e9 similaire entre le groupe de patients trait\u00e9s par l’ustekinumab et celui recevant le placebo. Dans les phases contr\u00f4l\u00e9es versus placebo des \u00e9tudes cliniques chez les patients pr\u00e9sentant un psoriasis, le taux d’infections a \u00e9t\u00e9 de 1,39 par patient-ann\u00e9e dans le groupe de l’ustekinumab et de 1,21 dans le groupe placebo. La fr\u00e9quence des infections graves a \u00e9t\u00e9 de 0,01 par patient-ann\u00e9e dans le groupe de l’ustekinumab (5\u00a0infections graves chez 407\u00a0patient-ann\u00e9es) et de 0,02 dans le groupe placebo (3\u00a0infections graves chez 177\u00a0patient-ann\u00e9es)\u00a0: cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>.<\/dd> \n Dans les phases contr\u00f4l\u00e9es et non contr\u00f4l\u00e9es des \u00e9tudes cliniques sur le psoriasis, concernant les patients trait\u00e9s par l’ustekinumab, la fr\u00e9quence des infections a \u00e9t\u00e9 de 1,24 par patient-ann\u00e9e et celle des infections graves de 0,01 par patient-ann\u00e9e (24\u00a0infections graves chez 2251\u00a0patient-ann\u00e9es)\u00a0; les infections graves rapport\u00e9es comprenaient des cellulites, diverticulites, ost\u00e9omy\u00e9lites, infections virales, gastroent\u00e9rites, pneumonies et infections des voies urinaires.<\/dd> \n Dans les \u00e9tudes cliniques, les patients pr\u00e9sentant une tuberculose latente trait\u00e9e de mani\u00e8re concomitante par l’isoniazide n’ont pas d\u00e9velopp\u00e9 de tuberculose.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nTumeurs malignes\u00a0: \n<\/dt> \n Dans les phases contr\u00f4l\u00e9es versus placebo des \u00e9tudes cliniques sur le psoriasis, l’incidence des tumeurs malignes \u00e0 l’exception des cancers cutan\u00e9s non m\u00e9lanomateux a \u00e9t\u00e9 de 0,25 pour 100\u00a0patient-ann\u00e9es dans le groupe de patients ustekinumab (1\u00a0patient sur 406\u00a0patient-ann\u00e9es) versus 0,57 dans le groupe placebo (1\u00a0patient sur 177\u00a0patient-ann\u00e9es). L’incidence des cancers cutan\u00e9s non m\u00e9lanomateux a \u00e9t\u00e9 de 0,74 par 100\u00a0patient-ann\u00e9es dans le groupe trait\u00e9 par l’ustekinumab (3\u00a0patients sur 406\u00a0patient-ann\u00e9es) et de 1,13 dans le groupe placebo (2\u00a0patients sur 176\u00a0patient-ann\u00e9es).<\/dd> \n Dans les phases contr\u00f4l\u00e9es et non contr\u00f4l\u00e9es des \u00e9tudes cliniques sur le psoriasis, l’incidence des tumeurs malignes excluant les cancers cutan\u00e9s non m\u00e9lanomateux a \u00e9t\u00e9 de 0,36 pour 100\u00a0patient-ann\u00e9es dans le groupe ustekinumab (8\u00a0patients sur 2249\u00a0patient-ann\u00e9es). Les tumeurs malignes rapport\u00e9es comprenaient des cancers du sein, du c\u00f4lon, de la t\u00eate et du cou, du rein, de la prostate et de la thyro\u00efde. Le taux de survenue des tumeurs malignes rapport\u00e9es chez les patients trait\u00e9s par l’ustekinumab a \u00e9t\u00e9 comparable \u00e0 celui attendu dans la population g\u00e9n\u00e9rale (ratio standardis\u00e9 d’incidence = 0,68 [intervalle de confiance \u00e0 95\u00a0%\u00a0: 0,29-1,34]). L’incidence des cancers cutan\u00e9s non m\u00e9lanomateux \u00e9tait de 0,80 pour 100\u00a0patient-ann\u00e9es dans le groupe ustekinumab (18\u00a0patients sur 2245\u00a0patient-ann\u00e9es)\u00a0: cf\u00a0Mises en garde et Pr\u00e9cautions d’emploi<\/span>.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nR\u00e9actions d’hypersensibilit\u00e9\u00a0: \n<\/dt> \n Dans les \u00e9tudes cliniques de l’ustekinumab, des rash et des urticaires ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s chez <\u00a02\u00a0% des patients.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nImmunog\u00e9nicit\u00e9\u00a0: \n<\/dt> \n Environ 5\u00a0% des patients trait\u00e9s par l’ustekinumab ont d\u00e9velopp\u00e9 des anticorps dirig\u00e9s contre l’ustekinumab, en g\u00e9n\u00e9ral \u00e0 faible concentration. Aucune corr\u00e9lation apparente n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e entre le d\u00e9veloppement de ces anticorps et les r\u00e9actions au site d’injection. La r\u00e9ponse au traitement tendait \u00e0 \u00eatre plus faible chez les patients pr\u00e9sentant des anticorps dirig\u00e9s contre l’ustekinumab\u00a0; cependant, la pr\u00e9sence d’anticorps ne pr\u00e9juge pas de la r\u00e9ponse clinique.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n SURDOSAGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>Aucun cas de surdosage n’a \u00e9t\u00e9 rapport\u00e9.<\/li> Des doses uniques allant jusqu’\u00e0 4,5\u00a0mg\/kg ont \u00e9t\u00e9 administr\u00e9es par voie intraveineuse au cours des \u00e9tudes cliniques sans qu’une dose limite toxique n’ait \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e. En cas de surdosage, il est recommand\u00e9 que le patient soit surveill\u00e9 afin de d\u00e9pister tout signe ou sympt\u00f4me \u00e9voquant des effets ind\u00e9sirables et qu’un traitement symptomatique appropri\u00e9 soit imm\u00e9diatement instaur\u00e9.<\/li> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACODYNAMIE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Classe pharmacoth\u00e9rapeutique\u00a0: immunosuppresseurs, inhibiteurs d’interleukine (code ATC\u00a0: L04AC05).<\/p> \n \n \n \nM\u00e9canisme d’action\u00a0: \n<\/dt> \n L’ustekinumab est un anticorps monoclonal IgG1kappa enti\u00e8rement humain qui se lie avec une forte affinit\u00e9 et sp\u00e9cificit\u00e9 \u00e0 la sous-unit\u00e9 prot\u00e9ique p40 des cytokines humaines IL-12 et IL-23. L’ustekinumab inhibe l’activit\u00e9 de l’IL-12 et de l’IL-23 en emp\u00eachant ces cytokines de se lier \u00e0 leur r\u00e9cepteur prot\u00e9ique IL-12R\u00df1 exprim\u00e9 \u00e0 la surface de cellules immunitaires. L’ustekinumab ne peut pas se lier \u00e0 l’IL-12 ou \u00e0 l’IL-23 si elles sont pr\u00e9alablement fix\u00e9es \u00e0 leurs r\u00e9cepteurs cellulaires de surface IL-12R\u00df1. Il est donc peu probable que l’ustekinumab contribue \u00e0 la cytotoxicit\u00e9 des cellules porteuses du r\u00e9cepteur m\u00e9di\u00e9e par le compl\u00e9ment ou par les anticorps. IL-12 et IL-23 sont des cytokines h\u00e9t\u00e9rodim\u00e9riques s\u00e9cr\u00e9t\u00e9es par des cellules pr\u00e9sentatrices d’antig\u00e8nes activ\u00e9es telles que les macrophages et les cellules dendritiques. IL-12 et IL-23 participent \u00e0 la fonction immunitaire en contribuant \u00e0 l’activation de cellules natural killer (NK) et \u00e0 la diff\u00e9renciation et l’activation des lymphocytes T CD4+. Cependant, un trouble de r\u00e9gulation des IL-12 et IL-23 est associ\u00e9 \u00e0 des maladies \u00e0 m\u00e9diation immunitaire telles que le psoriasis. L’ustekinumab inhibe l’action des IL-12 et IL-23 dans l’activation des cellules immunitaires telles que l’activation de signaux intracellulaires ou encore des s\u00e9cr\u00e9tions de cytokines. En cons\u00e9quence, l’ustekinumab pourrait stopper les signaux et les cascades cytokiniques qui jouent un r\u00f4le important dans la pathologie psoriasique.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nEfficacit\u00e9 clinique\u00a0: \n<\/dt> \n La tol\u00e9rance et l’efficacit\u00e9 de l’ustekinumab ont \u00e9t\u00e9 \u00e9valu\u00e9es dans deux \u00e9tudes randomis\u00e9es, en double aveugle versus placebo chez 1996\u00a0patients pr\u00e9sentant un psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re et qui \u00e9taient candidats \u00e0 la phototh\u00e9rapie ou \u00e0 un autre traitement syst\u00e9mique. De plus, une \u00e9tude randomis\u00e9e, simple aveugle investigateur, versus traitement actif a compar\u00e9 l’ustekinumab et l’\u00e9tanercept chez des patients pr\u00e9sentant un psoriasis en plaques mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, qui n’avaient pas r\u00e9pondu, ou qui pr\u00e9sentaient une contre-indication, ou qui \u00e9taient intol\u00e9rants \u00e0 la ciclosporine, au m\u00e9thotrexate ou la puvath\u00e9rapie.<\/dd> \n L’\u00e9tude Psoriasis\u00a01 (PHOENIX\u00a01) a port\u00e9 sur 766\u00a0patients. 53\u00a0% de ces patients n’ont pas r\u00e9pondu, \u00e9taient intol\u00e9rants, ou avaient une contre-indication \u00e0 un autre traitement syst\u00e9mique. Les patients randomis\u00e9s dans le groupe ustekinumab ont re\u00e7u une dose de 45\u00a0mg ou de 90\u00a0mg aux semaines 0 et 4 puis toutes les 12\u00a0semaines. Les patients randomis\u00e9s pour recevoir un placebo aux semaines 0 et 4 ont ensuite effectu\u00e9 un cross-over et ont re\u00e7u l’ustekinumab (45\u00a0mg ou 90\u00a0mg) aux semaines 12 et 16 puis toutes les 12\u00a0semaines. Les patients randomis\u00e9s initialement dans le groupe ustekinumab qui ont pr\u00e9sent\u00e9 une r\u00e9ponse PASI 75 (c’est-\u00e0-dire une am\u00e9lioration par rapport \u00e0 l’inclusion d’au moins 75\u00a0% du score PASI\u00a0: Psoriasis Area and Severity Index) aux semaines 28 et 40 ont \u00e9t\u00e9 \u00e0 nouveau randomis\u00e9s pour recevoir l’ustekinumab toutes les 12\u00a0semaines ou un placebo (c’est-\u00e0-dire arr\u00eat du traitement actif). Les patients qui ont \u00e9t\u00e9 rerandomis\u00e9s pour recevoir un placebo \u00e0 la semaine\u00a040 ont re\u00e7u \u00e0 nouveau le traitement par l’ustekinumab \u00e0 la posologie d’origine lorsqu’ils atteignaient une baisse d’au moins 50\u00a0% de l’am\u00e9lioration de leur score PASI obtenue \u00e0 la semaine\u00a040. Tous les patients ont \u00e9t\u00e9 suivis jusqu’\u00e0 plus de 76\u00a0semaines apr\u00e8s la premi\u00e8re administration du traitement \u00e0 l’\u00e9tude.<\/dd> \n L’\u00e9tude Psoriasis\u00a02 (PHOENIX\u00a02) a port\u00e9 sur 1230\u00a0patients. 61\u00a0% de ces patients ne r\u00e9pondaient pas, \u00e9taient intol\u00e9rants, ou avaient une contre-indication \u00e0 un autre traitement syst\u00e9mique. Les patients randomis\u00e9s dans le groupe ustekinumab ont re\u00e7u des doses de 45\u00a0mg ou 90\u00a0mg aux semaines 0 et 4 suivies par une dose suppl\u00e9mentaire \u00e0 la semaine 16. Les patients randomis\u00e9s pour recevoir un placebo aux semaines 0 et 4 ont effectu\u00e9 un cross-over pour recevoir l’ustekinumab (45\u00a0mg ou 90\u00a0mg) aux semaines 12 et 16. Tous les patients ont \u00e9t\u00e9 suivis jusqu’\u00e0 plus de 52\u00a0semaines apr\u00e8s la premi\u00e8re administration du traitement \u00e0 l’\u00e9tude.<\/dd> \n L’\u00e9tude Psoriasis\u00a03 (ACCEPT) a port\u00e9 sur 903\u00a0patients pr\u00e9sentant un psoriasis mod\u00e9r\u00e9 \u00e0 s\u00e9v\u00e8re, qui n’avaient pas r\u00e9pondu, ou qui pr\u00e9sentaient une contre-indication, ou qui \u00e9taient intol\u00e9rants \u00e0 un autre traitement syst\u00e9mique, et a compar\u00e9 l’efficacit\u00e9 de l’ustekinumab \u00e0 celle de l’\u00e9tanercept et a \u00e9valu\u00e9 la tol\u00e9rance de l’ustekinumab et celle de l’\u00e9tanercept. Pendant les 12\u00a0semaines versus traitement actif , les patients \u00e9taient randomis\u00e9s pour recevoir l’\u00e9tanercept (50\u00a0mg deux fois par semaine), l’ustekinumab 45\u00a0mg aux semaines\u00a00 et 4, ou l’ustekinumab 90\u00a0mg aux semaines\u00a00 et 4.<\/dd> \n Les caract\u00e9ristiques de la maladie \u00e0 l’inclusion \u00e9taient en g\u00e9n\u00e9ral similaires pour tous les groupes trait\u00e9s dans les \u00e9tudes Psoriasis\u00a01 et 2, avec un score PASI m\u00e9dian de 17 \u00e0 18 \u00e0 l’inclusion, une surface corporelle atteinte (SCA) m\u00e9diane \u00e0 l’inclusion >=\u00a020 et un score DLQI (Dermatology Life Quality Index ou indice dermatologique de qualit\u00e9 de vie) m\u00e9dian compris entre 10 et 12. Environ un tiers (\u00e9tude Psoriasis\u00a01) et un quart (\u00e9tude Psoriasis\u00a02) des sujets pr\u00e9sentaient un rhumatisme psoriasique (Rhum Pso). Un degr\u00e9 similaire de s\u00e9v\u00e9rit\u00e9 de la maladie a \u00e9galement \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 dans l’\u00e9tude Psoriasis\u00a03. <\/dd> \n Le crit\u00e8re principal de ces \u00e9tudes \u00e9tait la proportion de patients qui atteignait une r\u00e9ponse PASI 75 \u00e0 la semaine 12 par rapport \u00e0 l’inclusion (cf\u00a0tableaux\u00a01 et 2<\/span>).<\/dd> \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n Tableau\u00a01\u00a0: R\u00e9sum\u00e9 des r\u00e9ponses cliniques dans l’\u00e9tude Psoriasis\u00a01 (PHOENIX\u00a01) et l’\u00e9tude Psoriasis\u00a02 (PHOENIX\u00a02)<\/caption> \n \u00a0<\/td> Semaine\u00a0122\u00a0doses (sem\u00a00\u00a0et\u00a0sem\u00a04)<\/td> Semaine\u00a0283\u00a0doses (sem\u00a00, sem\u00a04 et sem\u00a016)<\/td> \n<\/tr> \n PBO<\/td> 45\u00a0mg<\/td> 90\u00a0mg<\/td> 45\u00a0mg<\/td> 90\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n \u00c9tude Psoriasis 1<\/td> \n<\/tr> \n Nombre de\u00a0patients randomis\u00e9s<\/td> 255<\/td> 255<\/td> 256<\/td> 250<\/td> 243<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse PASI 50 N\u00a0(%)<\/td> 26 (10\u00a0%)<\/td> 213 (84\u00a0%)*<\/sup><\/td> 220 (86\u00a0%)*<\/sup><\/td> 228 (91\u00a0%)<\/td> 234 (96\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse PASI 75 N\u00a0(%)<\/td> 8 (3\u00a0%)<\/td> 171 (67\u00a0%)*<\/sup><\/td> 170 (66\u00a0%)*<\/sup><\/td> 178 (71\u00a0%)<\/td> 191 (79\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse PASI 90 N\u00a0(%)<\/td> 5 (2\u00a0%)<\/td> 106 (42\u00a0%)*<\/sup><\/td> 94 (37\u00a0%)*<\/sup><\/td> 123 (49\u00a0%)<\/td> 135 (56\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n PGA**<\/sup> blanchi ou\u00a0minimal N\u00a0(%)<\/td> 10 (4\u00a0%)<\/td> 151 (59\u00a0%)*<\/sup><\/td> 156 (61\u00a0%)*<\/sup><\/td> 146 (58\u00a0%)<\/td> 160 (66\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n Nombre de\u00a0patients <=\u00a0100\u00a0kg<\/td> 166<\/td> 168<\/td> 164<\/td> 164<\/td> 153<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse PASI 75 N\u00a0(%)<\/td> 6 (4\u00a0%)<\/td> 124 (74\u00a0%)<\/td> 107 (65\u00a0%)<\/td> 130 (79\u00a0%)<\/td> 124 (81\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n Nombre de\u00a0patients >\u00a0100\u00a0kg<\/td> 89<\/td> 87<\/td> 92<\/td> 86<\/td> 90<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse PASI 75 N\u00a0(%)<\/td> 2 (2\u00a0%)<\/td> 47 (54\u00a0%)<\/td> 63 (68\u00a0%)<\/td> 48 (56\u00a0%)<\/td> 67 (74\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n \u00c9tude Psoriasis 2<\/td> \n<\/tr> \n Nombre de\u00a0patients randomis\u00e9s<\/td> 410<\/td> 409<\/td> 411<\/td> 397<\/td> 400<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse PASI 50 N\u00a0(%)<\/td> 41 (10\u00a0%)<\/td> 342 (84\u00a0%)*<\/sup><\/td> 367 (89\u00a0%)*<\/sup><\/td> 369 (93\u00a0%)<\/td> 380 (95\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse PASI 75 N\u00a0(%)<\/td> 15 (4\u00a0%)<\/td> 273 (67\u00a0%)*<\/sup><\/td> 311 (76\u00a0%)*<\/sup><\/td> 276 (70\u00a0%)<\/td> 314 (79\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse PASI 90 N\u00a0(%)<\/td> 3 (1\u00a0%)<\/td> 173 (42\u00a0%)*<\/sup><\/td> 209 (51\u00a0%)*<\/sup><\/td> 178 (45\u00a0%)<\/td> 217 (54\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n PGA**<\/sup> blanchi ou\u00a0minimal N\u00a0(%)<\/td> 18 (4\u00a0%)<\/td> 277 (68\u00a0%)*<\/sup><\/td> 300 (73\u00a0%)*<\/sup><\/td> 241 (61\u00a0%)<\/td> 279 (70\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n Nombre de\u00a0patients <=\u00a0100\u00a0kg<\/td> 290<\/td> 297<\/td> 289<\/td> 287<\/td> 280<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse PASI 75 N\u00a0(%)<\/td> 12 (4\u00a0%)<\/td> 218 (73\u00a0%)<\/td> 255 (78\u00a0%)<\/td> 217 (76\u00a0%)<\/td> 226 (81\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n Nombre de\u00a0patients >\u00a0100\u00a0kg<\/td> 120<\/td> 112<\/td> 121<\/td> 110<\/td> 119<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse PASI 75 N\u00a0(%)<\/td> 3 (3\u00a0%)<\/td> 55 (49\u00a0%)<\/td> 86 (71\u00a0%)<\/td> 59 (54\u00a0%)<\/td> 88 (74\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/dd> \n \n*<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\tp <\u00a00,001 ustekinumab 45\u00a0mg ou 90\u00a0mg versus placebo (PBO). \n<\/li><\/font> \n<\/dd> \n \n**<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\tPGA = Physician Global Assessment. \n<\/li><\/font> \n<\/dd> \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n \n Tableau\u00a02\u00a0: R\u00e9sum\u00e9 des r\u00e9ponses cliniques dans l’\u00e9tude Psoriasis\u00a03 (ACCEPT) \u00e0 la semaine\u00a012<\/caption> \n \u00c9tude Psoriasis\u00a03<\/td> \n<\/tr> \n \u00a0<\/td> \u00c9tanercept 24\u00a0doses (50\u00a0mg 2\u00a0fois\/sem)<\/td> Ustekinumab 2\u00a0doses\u00a0(sem\u00a00\u00a0et\u00a0sem\u00a04)<\/td> \n<\/tr> \n 45\u00a0mg<\/td> 90\u00a0mg<\/td> \n<\/tr> \n Nombre de\u00a0patients randomis\u00e9s<\/td> 347<\/td> 209<\/td> 347<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse\u00a0PASI\u00a050\u00a0N (%)<\/td> 286 (82\u00a0%)<\/td> 181 (87\u00a0%)<\/td> 320 (92\u00a0%)*<\/sup><\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse\u00a0PASI\u00a075\u00a0N (%)<\/td> 197 (57\u00a0%)<\/td> 141 (67\u00a0%)**<\/sup><\/td> 256 (74\u00a0%)*<\/sup><\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse\u00a0PASI\u00a090\u00a0N (%)<\/td> 80 (23\u00a0%)<\/td> 76 (36\u00a0%)*<\/sup><\/td> 155 (45\u00a0%)*<\/sup><\/td> \n<\/tr> \n PGA blanchi ou\u00a0minimal N\u00a0(%)<\/td> 170 (49\u00a0%)<\/td> 136 (65\u00a0%)*<\/sup><\/td> 245 (71\u00a0%)*<\/sup><\/td> \n<\/tr> \n Nombre de\u00a0patients <=\u00a0100\u00a0kg <\/td> 251<\/td> 151<\/td> 244<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse\u00a0PASI\u00a075\u00a0N\u00a0(%)<\/td> 154 (61\u00a0%)<\/td> 109 (72\u00a0%)<\/td> 189 (77\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n Nombre de\u00a0patients >\u00a0100\u00a0kg <\/td> 96<\/td> 58<\/td> 103<\/td> \n<\/tr> \n R\u00e9ponse\u00a0PASI\u00a075\u00a0N\u00a0(%)<\/td> 43 (45\u00a0%)<\/td> 32 (55\u00a0%)<\/td> 67 (65\u00a0%)<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n<\/dd> \n \n*<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\tp <\u00a00,001 ustekinumab 45\u00a0mg ou 90\u00a0mg versus \u00e9tanercept. \n<\/li><\/font> \n<\/dd> \n \n**<\/sup>\u00a0 \n\t\t\t\tp\u00a0=\u00a00,012 ustekinumab 45\u00a0mg versus \u00e9tanercept. \n<\/li><\/font> \n<\/dd> \n Dans l’\u00e9tude Psoriasis\u00a01, le maintien du PASI\u00a075 \u00e9tait significativement sup\u00e9rieur dans le groupe trait\u00e9 en continu compar\u00e9 au groupe ayant arr\u00eat\u00e9 le traitement actif (p\u00a0<\u00a00,001). Les r\u00e9sultats \u00e9taient similaires quelle que soit la dose d’ustekinumab. A la semaine 52, 89\u00a0% des patients rerandomis\u00e9s du groupe trait\u00e9 en continu \u00e9taient r\u00e9pondeurs PASI\u00a075, compar\u00e9 \u00e0 63\u00a0% des patients du groupe rerandomis\u00e9s placebo (arr\u00eat du traitement actif) [p\u00a0<\u00a00,001]. A la semaine 76, 84\u00a0% des patients rerandomis\u00e9s du groupe trait\u00e9 en continu \u00e9taient r\u00e9pondeurs PASI\u00a075 compar\u00e9 \u00e0 19\u00a0% des patients du groupe rerandomis\u00e9s placebo (arr\u00eat du traitement actif).<\/dd> \n Chez les patients rerandomis\u00e9s placebo, et qui reprenaient leur traitement par l’ustekinumab aux doses initialement re\u00e7ues suite \u00e0 une perte >=\u00a050\u00a0% de l’am\u00e9lioration de leur score PASI, 85\u00a0% ont atteint \u00e0 nouveau une r\u00e9ponse PASI 75 dans les 12\u00a0semaines suivant la reprise du traitement.<\/dd> \n Dans l’\u00e9tude Psoriasis\u00a01, \u00e0 la semaine 2 et \u00e0 la semaine 12, l’am\u00e9lioration du DLQI a \u00e9t\u00e9 significativement sup\u00e9rieure par rapport \u00e0 l’inclusion dans chaque groupe de traitement ustekinumab versus placebo. L’am\u00e9lioration a \u00e9t\u00e9 maintenue \u00e0 la semaine 28. Des am\u00e9liorations significatives comparables ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9es dans l’\u00e9tude Psoriasis\u00a02 aux semaines 4 et 12, maintenues jusqu’\u00e0 la semaine 24. Dans l’\u00e9tude Psoriasis\u00a01, une am\u00e9lioration significative du psoriasis ungu\u00e9al (selon le Nail Psoriasis Severity Index), des composantes physiques et mentales du score SF-36 et de l’\u00c9chelle Visuelle Analogique (EVA) D\u00e9mangeaisons, a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9e dans chaque groupe de traitement par l’ustekinumab compar\u00e9 au placebo. Dans l’\u00e9tude Psoriasis 2, l’Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) et le Work Limitation Questionnaire (WLQ) \u00e9taient \u00e9galement significativement am\u00e9lior\u00e9s dans chaque groupe de traitement par l’ustekinumab compar\u00e9 au placebo.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n PHARMACOCIN\u00c9TIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nAbsorption\u00a0: \n<\/dt> \n Le temps m\u00e9dian n\u00e9cessaire pour atteindre la concentration s\u00e9rique maximale (Tmax) \u00e9tait de 8,5\u00a0jours apr\u00e8s une administration unique de 90\u00a0mg en sous-cutan\u00e9e chez des sujets sains. Apr\u00e8s administration unique de 45\u00a0mg ou de 90\u00a0mg en sous-cutan\u00e9e chez des patients pr\u00e9sentant un psoriasis, les valeurs m\u00e9dianes Tmax de l’ustekinumab \u00e9taient comparables \u00e0 celles observ\u00e9es chez des sujets sains.<\/dd> \n La biodisponibilit\u00e9 absolue de l’ustekinumab apr\u00e8s une administration unique en sous-cutan\u00e9e \u00e9tait estim\u00e9e \u00e0 57,2\u00a0% chez les patients pr\u00e9sentant un psoriasis.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nDistribution\u00a0: \n<\/dt> \n Le volume de distribution m\u00e9dian pendant la phase finale (Vz) apr\u00e8s administration unique en intraveineuse \u00e0 des patients pr\u00e9sentant un psoriasis \u00e9tait comprise entre 57 et 83\u00a0ml\/kg.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nM\u00e9tabolisme\u00a0: \n<\/dt> \n La voie m\u00e9tabolique exacte de l’ustekinumab n’est pas connue.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n\u00c9limination\u00a0: \n<\/dt> \n La clairance m\u00e9diane syst\u00e9mique (Cl) apr\u00e8s administration unique intraveineuse \u00e0 des patients pr\u00e9sentant un psoriasis \u00e9tait comprise entre 1,99 et 2,34\u00a0ml\/jour\/kg. <\/dd> \n La demi-vie m\u00e9diane (t\u00a0\u00bd) de l’ustekinumab \u00e9tait d’environ 3\u00a0semaines chez des patients pr\u00e9sentant un psoriasis\u00a0; elle \u00e9tait comprise entre 15 et 32\u00a0jours sur l’ensemble des \u00e9tudes ustekinumab r\u00e9alis\u00e9es dans le psoriasis.<\/dd> \n Dans une analyse pharmacocin\u00e9tique des populations, la clairance apparente (Cl\/F) et le volume de distribution apparent (V\/F) \u00e9taient respectivement de 0,465\u00a0l\/jour et de 15,7\u00a0l chez des patients pr\u00e9sentant un psoriasis. La Cl\/F de l’ustekinumab n’\u00e9tait pas influenc\u00e9e par le sexe. L’analyse pharmacocin\u00e9tique des populations a montr\u00e9 qu’il y avait une tendance vers une plus grande clairance de l’ustekinumab chez les patients test\u00e9s positivement aux anticorps anti-ustekinumab.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nLin\u00e9arit\u00e9 de dose\u00a0: \n<\/dt> \n L’exposition syst\u00e9mique de l’ustekinumab (Cmax et AUC) a augment\u00e9 de mani\u00e8re quasi proportionnelle \u00e0 la dose apr\u00e8s administration unique intraveineuse \u00e0 des posologies comprises entre 0,09\u00a0mg\/kg et 4,5\u00a0mg\/kg ou apr\u00e8s une administration unique sous-cutan\u00e9e \u00e0 des posologies comprises entre 24\u00a0mg et 240\u00a0mg chez des patients pr\u00e9sentant un psoriasis.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nDose unique versus doses multiples\u00a0: \n<\/dt> \n Les profils s\u00e9riques de concentration de l’ustekinumab en fonction du temps \u00e9taient g\u00e9n\u00e9ralement pr\u00e9visibles apr\u00e8s administration en sous-cutan\u00e9e d’une dose unique ou de doses multiples. Les concentrations s\u00e9riques \u00e0 l’\u00e9quilibre de l’ustekinumab ont \u00e9t\u00e9 atteintes \u00e0 la semaine 28 apr\u00e8s des doses initiales en sous-cutan\u00e9e aux semaines 0 et 4 suivies par une dose toutes les 12\u00a0semaines. La concentration m\u00e9diane \u00e0 l’\u00e9quilibre \u00e9tait comprise entre 0,21\u00a0\u00b5g\/ml et 0,26\u00a0\u00b5g\/ml (45\u00a0mg) et entre 0,47\u00a0\u00b5g\/ml et 0,49\u00a0\u00b5g\/ml (90\u00a0mg). Il n’y avait pas d’accumulation apparente de la concentration s\u00e9rique de l’ustekinumab au cours du temps lors d’administrations sous-cutan\u00e9es toutes les 12\u00a0semaines.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nImpact du poids sur la pharmacocin\u00e9tique\u00a0: \n<\/dt> \n Dans une analyse pharmacocin\u00e9tique des populations, le poids s’est r\u00e9v\u00e9l\u00e9 \u00eatre la variable impactant le plus significativement la clairance de l’ustekinumab. La CL\/F m\u00e9diane chez les patients de poids >\u00a0100\u00a0kg \u00e9tait environ 55 % plus importante que chez les patients de poids <=\u00a0100\u00a0kg. Le V\/F m\u00e9dian chez des patients de poids >\u00a0100\u00a0kg \u00e9tait environ 37\u00a0% plus important que chez ceux de poids <=\u00a0100\u00a0kg. Les concentrations s\u00e9riques m\u00e9dianes r\u00e9siduelles de l’ustekinumab chez des patients de poids plus \u00e9lev\u00e9 (>\u00a0100\u00a0kg) du groupe 90\u00a0mg \u00e9taient comparables \u00e0 celles des patients de poids plus faible (<=\u00a0100\u00a0kg) du groupe 45\u00a0mg.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \nPopulations sp\u00e9cifiques\u00a0: \n<\/dt> \n Aucune donn\u00e9e pharmacocin\u00e9tique n’est disponible concernant les patients pr\u00e9sentant une insuffisance r\u00e9nale ou h\u00e9patique.<\/dd> \n Aucune \u00e9tude sp\u00e9cifique n’a \u00e9t\u00e9 conduite chez les patients \u00e2g\u00e9s.<\/dd> \n L’analyse pharmacocin\u00e9tique des populations n’a pas montr\u00e9 d’effet du tabac ni de l’alcool sur la pharmacocin\u00e9tique de l’ustekinumab.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n \n \n \n \n \n \n S\u00c9CURITE PR\u00c9CLINIQUE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Les donn\u00e9es non cliniques issues des \u00e9tudes de toxicologie en administrations r\u00e9p\u00e9t\u00e9es, de toxicologie des fonctions de reproduction et du d\u00e9veloppement incluant les \u00e9valuations de s\u00e9curit\u00e9 pharmacologique, n’ont pas r\u00e9v\u00e9l\u00e9 de risque particulier pour l’homme (par exemple, organotoxicit\u00e9). Dans les \u00e9tudes de toxicologie portant sur les fonctions reproductrices et le d\u00e9veloppement men\u00e9es chez des singes cynomolgus, aucun effet d\u00e9l\u00e9t\u00e8re sur les indices de fertilit\u00e9 chez le m\u00e2le ni aucune anomalie cong\u00e9nitale ou toxicit\u00e9 sur le d\u00e9veloppement n’ont \u00e9t\u00e9 observ\u00e9s. Aucun effet d\u00e9l\u00e9t\u00e8re sur les indices de fertilit\u00e9 chez la femelle n’a \u00e9t\u00e9 observ\u00e9 en utilisant un analogue d’un anticorps anti-IL-12\/23 chez les souris.<\/p> \n Les doses utilis\u00e9es dans les \u00e9tudes animales \u00e9taient approximativement 45\u00a0fois sup\u00e9rieures \u00e0 la dose maximale \u00e9quivalente pour l’homme dans le cas d’un psoriasis conduisant \u00e0 des pics de concentrations s\u00e9riques chez le singe plus de 100\u00a0fois sup\u00e9rieurs \u00e0 ceux observ\u00e9s chez l’homme.<\/p> \n Aucune \u00e9tude de carcinog\u00e9nicit\u00e9 n’a \u00e9t\u00e9 effectu\u00e9e avec l’ustekinumab en raison du manque de mod\u00e8les appropri\u00e9s pour un anticorps sans r\u00e9activit\u00e9 crois\u00e9e avec l’IL-12\/23 p40 des rongeurs.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n INCOMPATIBILIT\u00c9S \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n En l’absence d’\u00e9tudes de compatibilit\u00e9, ce m\u00e9dicament ne doit pas \u00eatre m\u00e9lang\u00e9 avec d’autres m\u00e9dicaments.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S DE CONSERVATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nDur\u00e9e de conservation\u00a0: \n<\/dt> \n 18\u00a0mois.<\/dd> \n<\/dl> \n<\/div> \n A conserver au r\u00e9frig\u00e9rateur (entre 2\u00a0\u00b0C et 8\u00a0\u00b0C). Ne pas congeler. <\/p> \n Conserver la seringue pr\u00e9remplie dans l’emballage ext\u00e9rieur \u00e0 l’abri de la lumi\u00e8re.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n MODALIT\u00c9S MANIPULATION\/\u00c9LIMINATION \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table> \n Ne pas agiter la solution contenue dans la seringue pr\u00e9remplie Stelara. Avant administration sous-cutan\u00e9e, la solution doit \u00eatre inspect\u00e9e visuellement pour mettre en \u00e9vidence la pr\u00e9sence de particules ou un changement de coloration. La solution est limpide \u00e0 l\u00e9g\u00e8rement opalescente, incolore \u00e0 jaune clair et peut contenir quelques petites particules prot\u00e9iques translucides ou blanches. Cette apparence n’est pas inhabituelle pour des solutions prot\u00e9iques. Le produit ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9 si la solution est d\u00e9color\u00e9e ou laiteuse, ou si des particules \u00e9trang\u00e8res sont pr\u00e9sentes. Avant administration, il convient de laisser Stelara atteindre la temp\u00e9rature ambiante (approximativement une demi-heure). Des instructions d\u00e9taill\u00e9es pour l’utilisation sont mentionn\u00e9es dans la notice.<\/p> \n Stelara ne contient pas de conservateur\u00a0; tout produit restant inutilis\u00e9 dans la seringue ne doit pas \u00eatre utilis\u00e9. Tout produit non utilis\u00e9 ou d\u00e9chet doit \u00eatre \u00e9limin\u00e9 conform\u00e9ment \u00e0 la r\u00e9glementation en vigueur.<\/p> \n \n \n \n \n \n \n PRESCRIPTION\/D\u00c9LIVRANCE\/PRISE EN CHARGE \n<\/h2><\/td><\/tr> \n<\/table>LISTE I \n \n \n \n \n M\u00e9dicament soumis \u00e0 prescription initiale hospitali\u00e8re semestrielle. <\/td> \n<\/tr> \n Prescription initiale et renouvellement r\u00e9serv\u00e9s aux sp\u00e9cialistes en dermatologie ou en m\u00e9decine interne.<\/td> \n<\/tr> \n AMM<\/td> EU1\/08\/494\/003\u00a0; CIP 340093748489<\/b>3<\/font> (2010, RCP r\u00e9v 20.12.2010) 45\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n EU1\/08\/494\/004\u00a0; CIP 340093748495<\/b>4<\/font> (2010, RCP r\u00e9v 20.12.2010) 90\u00a0mg.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n \u00a0<\/td> \u00a0<\/td> \n<\/tr> \n Prix :<\/b><\/td> 3218.72\u00a0euros (seringue pr\u00e9remplie \u00e0 45\u00a0mg).<\/td> \n<\/tr> \n \n Remb S\u00e9c soc \u00e0 65\u00a0% selon la proc\u00e9dure des m\u00e9dicaments d’exception (prescription en conformit\u00e9 avec la fiche d’information th\u00e9rapeutique) dans le traitement du psoriasis en plaques chronique grave de l’adulte en cas d’\u00e9chec, de contre-indication ou d’intol\u00e9rance \u00e0 au moins deux traitements syst\u00e9miques parmi la phototh\u00e9rapie, le m\u00e9thotrexate et la ciclosporine, et aux posologies de l’AMM. Collect.<\/p> \n Seringue pr\u00e9remplie \u00e0 90\u00a0mg\u00a0: Non remboursable et non agr\u00e9\u00e9 Collect \u00e0 la date du 24.01.2011 (demandes \u00e0 l’\u00e9tude).<\/p> \n<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \n \n Prix ou tarif de responsabilit\u00e9\u00a0(HT) par\u00a0UCD\u00a0:<\/b><\/td> UCD 9351787 (seringue \u00e0 45\u00a0mg)\u00a0: 2950.27\u00a0euros.<\/td> \n<\/tr> \n Inscrit sur la liste des sp\u00e9cialit\u00e9s prises en charge en sus des GHS.<\/td> \n<\/tr> \n<\/table> \n \n \n \nJANSSEN-CILAG<\/b> \n1, rue Camille-Desmoulins. TSA 9100392787 Issy-les-Moulineaux cdx 9Info m\u00e9dic et Pharmacovigilance\u00a0:T\u00e9l (n\u00b0 Vert) : 08 00 25 50 75 \n\t\tE-mail\u00a0:\u00a0medisource@its.jnj.com \n<\/center> \n \n \n \n Liste Des Sections Les Plus Importantes :<\/strong><\/h2> \n \n \n \n pathologies<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments<\/a> \n<\/strong><\/li> Medicaments injectables<\/a> \n<\/strong><\/li> Traitement D\u2019Urgence<\/a> \n<\/strong><\/li> Guide Infirmier Des Examens De Laboratoire<\/a> \n<\/strong><\/li> Infirmiers En Urgences<\/a> \n<\/strong><\/li> Fiche Technique Medical<\/a> \n<\/strong><\/li> Techniques De Manipulations En Radiologie Medicale<\/a> \n<\/strong><\/li> Bibliotheque_medicale<\/strong><\/a> \n<\/li><\/ul> \n \n \n \n\t\t Facebook Page Medical Education<\/a> \n——Website Accueil <\/a> \n—— Notre Application<\/a> \n<\/h5> \n Pour plus des conseils sur cette application et developpement de cette dernier contacter avec moi dans ma emaile support@mededuct.com <\/a> \n<\/li><\/center> \n<\/li><\/div>\r\n