ZITHROMAX® 40 mg/ml ENFANTpoudre pour suspension buvable

azithromycine

FORMES et PRÉSENTATIONS

Poudre pour suspension buvable enfant : Flacon de poudre, avec fermeture de sécurité enfant, de 29,3 g (1200 mg d’azithromycine dans 30 ml de suspension reconstituée) ou de 35,6 g (1500 mg d’azithromycine dans 37,5 ml de suspension reconstituée) + seringue (12,5 ml) pour administration orale graduée en kg.

COMPOSITION

	p ml^*
Azithromycine (DCI)	40 mg
(sous forme dihydratée : 41,92 mg/ml)

Excipients : saccharose, phosphate trisodique anhydre, hyprolose, gomme xanthane. Arômes : cerise, crème de vanille (contient notamment du glucose), banane.

Teneur en saccharose : 774,16 mg/ml.

Teneur en sodium : 1,472 mg/ml.

^* de suspension reconstituée.

INDICATIONS

Elles procèdent de l’activité antibactérienne et des caractéristiques pharmacocinétiques de l’azithromycine. Elles tiennent compte à la fois des études cliniques auxquelles a donné lieu ce médicament et de sa place dans l’éventail des produits antibactériens actuellement disponibles.

Elles sont limitées aux infections dues aux germes définis comme sensibles :

Angines documentées à streptocoque A bêta-hémolytique, en alternative au traitement par bêtalactamines, particulièrement lorsque celui-ci ne peut être utilisé, chez l’enfant à partir de 3 ans.

Il convient de tenir compte des recommandations officielles concernant l’utilisation appropriée des antibactériens.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

Posologie :

Enfant :: 20 mg/kg/jour, en une prise unique journalière, sans dépasser la posologie adulte (500 mg/jour), pendant 3 jours.; Coût du traitement journalier : 5,81 euro(s) (fl 1200 mg) ; 5,76 euro(s) (fl 1500 mg).; Cette posologie, avec une durée d’administration courte de 3 jours, s’explique par les propriétés pharmacocinétiques particulières de l’azithromycine et le maintien de l’activité plusieurs jours après la dernière prise.; Même posologie chez les patients avec une insuffisance hépatique moyenne à modérée (cf Mises en garde et Précautions d’emploi).

Mode d’administration :

Le traitement se déroule sur 3 jours avec une seule prise par jour.

La suspension buvable peut être administrée pendant ou en dehors des repas.

Administrer uniquement après reconstitution de la suspension : ajouter à la poudre contenue dans le flacon une quantité suffisante d’eau mesurée à l’aide du godet verseur. Mettre en place le bouchon adaptateur.

La seringue s’introduit dans le bouchon adaptateur.

Il est nécessaire d’agiter le flacon avant chaque utilisation.

La dose à administrer doit être prélevée à l’aide de la seringue pour administration orale graduée en kg. Ainsi le poids indiqué correspond à la dose pour une prise.

En dessous de 25 kg : la posologie journalière est variable selon le poids de l’enfant (20 mg/kg/j). Par exemple, la graduation 15 sur la seringue correspond à la dose à administrer pour un enfant de 15 kg.
A partir de 25 kg et au-delà : dans tous les cas, la posologie journalière est fixe (500 mg/jour) ce qui correspond à la graduation « 25 kg = dose max/jour » sur la seringue.

CONTRE-INDICATIONS

Absolues :

Antécédents de réaction allergique à l’azithromycine ou à tout autre macrolide.
Alcaloïdes de l’ergot de seigle (dihydroergotamine, ergotamine), cisapride : cf Interactions.

Relatives :

Agonistes dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, pergolide) : cf Interactions.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

Il n’est pas utile d’ajuster la posologie chez les patients atteints d’une insuffisance rénale légère (clairance de la créatinine supérieure à 40 ml/min.) En l’absence de données chez les patients présentant une clairance de la créatinine inférieure à 40 ml/min, la prescription d’azithromycine doit être prudente.
Chez les patients avec une insuffisance hépatique moyenne (classe A) à modérée (classe B), il n’y a pas eu de changement marqué de la cinétique sérique de l’azithromycine par rapport à celle de patients aux fonctions hépatiques normales.
Chez ces patients, on constate une augmentation de l’élimination urinaire, peut-être pour compenser la clairance hépatique réduite. C’est pourquoi aucun ajustement de la posologie n’est recommandé chez les patients avec une insuffisance hépatique moyenne à modérée.
Cependant, parce que le foie est la principale voie d’élimination de l’azithromycine, la prescription d’azithromycine n’est pas recommandée chez les patients avec une insuffisance hépatique importante ni chez les patients atteints de cholestase sévère.
Comme avec l’érythromycine et d’autres macrolides, de rares réactions allergiques graves à type d’oedème de Quincke et de réactions anaphylactiques ont été rapportées.
La possibilité d’une récurrence des manifestations après l’arrêt du traitement symptomatique nécessite la prolongation de la surveillance et éventuellement du traitement.
Des cas d’allongement de l’intervalle QT et d’épisodes de torsades de pointes ont été observés avec l’azithromycine en association ou en monothérapie. Son utilisation chez des patients présentant un QT long congénital, une hypokaliémie, une bradycardie ou traités par d’autres médicaments allongeant le QT devra être prudente.
En raison de la présence de glucose et de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d’intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en sucrase-isomaltase.
Ce médicament contient 774,16 mg de saccharose par ml : en tenir compte dans la ration journalière.
Ce médicament contient 1,472 mg de sodium par ml ; en tenir compte chez les personnes suivant un régime hyposodé strict.

INTERACTIONS

Interactions médicamenteuses : Contre-indiquées : Cf Contre-indications.

Cisapride : risque majoré de troubles du rythme ventriculaire, notamment de torsades de pointes.
Dihydroergotamine : ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (inhibition de l’élimination hépatique des alcaloïdes de l’ergot de seigle).
Ergotamine : ergotisme avec possibilité de nécrose des extrémités (diminution de l’élimination hépatique des alcaloïdes de l’ergotamine).

Déconseillées : Cf Mises en garde et Précautions d’emploi.

Alcaloïdes de l’ergot de seigle dopaminergiques (bromocriptine, cabergoline, lisuride, pergolide) : augmentation des concentrations plasmatiques du dopaminergique avec accroissement possible de son activité ou apparition de signes de surdosage.
Colchicine : augmentation des effets indésirables de la colchicine aux conséquences potentiellement fatales.

Nécessitant des précautions d’emploi :

Ciclosporine : risque d’augmentation des concentrations sanguines de ciclosporine et de la créatininémie. Dosage des concentrations sanguines de ciclosporine, contrôle de la fonction rénale et adaptation de la posologie pendant l’association et après l’arrêt du macrolide.
Anticoagulants oraux : augmentation de l’effet de l’anticoagulant oral et du risque hémorragique. Contrôle plus fréquent de l’INR. Adaptation éventuelle de la posologie de l’anticoagulant oral pendant le traitement par le macrolide et après son arrêt.

Problèmes particuliers du déséquilibre de l’INR :

De nombreux cas d’augmentation de l’activité des anticoagulants oraux ont été rapportés chez des patients recevant des antibiotiques. Le contexte infectieux ou inflammatoire marqué, l’âge et l’état général du patient apparaissent comme des facteurs de risque. Dans ces circonstances, il apparaît difficile de faire la part entre la pathologie infectieuse et son traitement dans la survenue du déséquilibre de l’INR. Cependant, certaines classes d’antibiotiques sont davantage impliquées : il s’agit notamment des fluoroquinolones, des macrolides, des cyclines, du cotrimoxazole et de certaines céphalosporines.

GROSSESSE et ALLAITEMENT

Grossesse :

1^er trimestre :: II est préférable, par mesure de précaution, de ne pas utiliser l’azithromycine au cours du 1^er trimestre de la grossesse. En effet, bien que les données animales chez le rongeur ne mettent pas en évidence d’effet malformatif, les données cliniques sont insuffisantes.

A partir du 2^e trimestre :: En raison du bénéfice attendu, l’utilisation de l’azithromycine peut être envisagée à partir du 2^e trimestre de la grossesse si besoin. En effet, bien que limitées, les données cliniques sont rassurantes en cas d’exposition au-delà du 1^er trimestre.

Allaitement :

Absence de données sur le passage dans le lait maternel.

L’innocuité de l’azithromycine chez la femme allaitante n’ayant pas été établie, la prescription ne sera effectuée que si les bénéfices attendus apparaissent supérieurs aux risques encourus.

EFFETS INDÉSIRABLES

Infections et infestations : candidose.
Affections hématologiques et du système lymphatique : des cas isolés de thrombocytopénie ont été rapportés.
Affections du système immunitaire : réactions d’hypersensibilité, exceptionnellement oedème de Quincke.
Affections psychiatriques : de rares cas d’agressivité, nervosité, agitation et anxiété ont été rapportés.
Affections du système nerveux : sensations vertigineuses, de rares cas de convulsions ont été rapportés. Rares cas de dysgueusies et/ou dysosmie pouvant aller jusqu’à l’agueusie et/ou l’anosmie.
Affections de l’oreille et du labyrinthe : de rares cas de troubles de l’audition avec acouphène ou surdité, réversibles dans la majorité des cas, ont été rapportés.
Affections cardiaques : rares cas d’allongement de l’intervalle QT et de torsades de pointes.
Affections gastro-intestinales : nausées, vomissements, dyspepsie, diarrhée (rarement sévère), gêne abdominale, pancréatite. De rares cas de colites pseudomembraneuses ont été rapportés.
Affections hépatobiliaires : augmentation des enzymes hépatiques réversible à l’arrêt du traitement. Rares cas de nécrose hépatique et d’insuffisance hépatique ayant rarement engagé le pronostic vital. Cependant, aucun lien de causalité n’a pu être établi. Des cas isolés d’hépatite cholestatique ont été rapportés.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané : rash cutané, photosensibilité, urticaire, prurit.
Affections musculosquelettiques et systémiques : arthralgies.

SURDOSAGE

Il n’existe pas de données à ce sujet.

Conduite à tenir :: Lavage gastrique et traitement symptomatique.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : antibactériens à usage systémique (code ATC : J01FA10 ; J : anti-infectieux).

Antibiotique de la famille des macrolides.

L’azithromycine est la première molécule de la classe des antibiotiques des azalides (famille des macrolides).

L’azithromycine agit en inhibant la synthèse des protéines bactériennes en se liant à la partie 50 S du ribosome et en empêchant la translocation peptidique.

Spectre d’activité antibactérienne :

Les concentrations critiques séparent les souches sensibles des souches de sensibilité intermédiaire et ces dernières, des résistantes : S <= 0,5 mg/l et R > 4 mg/l.

La prévalence de la résistance acquise peut varier en fonction de la géographie et du temps pour certaines espèces. Il est donc utile de disposer d’informations sur la prévalence de la résistance locale, surtout pour le traitement d’infections sévères. Ces données ne peuvent apporter qu’une orientation sur les probabilités de la sensibilité d’une souche bactérienne à cet antibiotique.

Lorsque la variabilité de la prévalence de la résistance en France est connue pour une espèce bactérienne, la fréquence de résistance acquise en France (> 10 % ; valeurs extrêmes) est indiquée entre parenthèses.

Espèces sensibles :

Aérobies à Gram + : Bacillus cereus, Corynebacterium diphteriae, entérocoques (50 – 70 %), Rhodococcus equi, staphylococcus méti-S, staphylococcus méti-R^* (70 – 80 %), streptococcus B, streptococcus non groupable (30 – 40 %), Streptococcus pneumoniae (35 – 70 %), Streptococcus pyogenes (16 – 31 %).
Aérobies à Gram – : Bordetella pertussis, Branhamella catarrhalis, campylobacter, legionella, moraxella.
Anaérobies : actinomyces, bacteroides (30 – 60 %), eubacterium, mobiluncus, peptostreptococcus (30 – 40 %), porphyromonas, prevotella, Propionibacterium acnes.
Autres : Borrelia burgdorferi, chlamydia, coxiella, leptospires, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum.

Espèces modérément sensibles (in vitro de sensibilité intermédiaire) :

Aérobies à Gram – : haemophilus, Neisseria gonorrhoeae.
Anaérobies : Clostridium perfringens.
Autres : Ureaplasma urealyticum.

Espèces résistantes :

Aérobies à Gram + : Corynebacterium jeikeium, Nocardia asteroides.
Aérobies à Gram – : acinetobacter, entérobactéries, pseudomonas.
Anaérobies : fusobacterium.
Autres : Mycoplasma hominis.

^* La fréquence de résistance à la méticilline est d’environ 30 à 50 % de l’ensemble des staphylocoques et se rencontre surtout en milieu hospitalier.

PHARMACOCINÉTIQUE

Absorption, distribution :: L’azithromycine est rapidement absorbée après administration orale.; L’absorption de la suspension n’est pas influencée par la prise de nourriture.; Le pic plasmatique est atteint en 2 à 3 heures.; Les études cinétiques ont mis en évidence des taux tissulaires d’azithromycine très supérieurs aux taux plasmatiques (pouvant atteindre 50 fois la concentration plasmatique maximale), reflétant la forte affinité tissulaire de la molécule.; La demi-vie terminale d’élimination plasmatique, fidèle reflet de la demi-vie de déplétion tissulaire, est de 2 à 4 jours.; L’azithromycine est largement distribuée dans l’organisme : après prise unique de 500 mg, les concentrations observées dans les tissus cibles dépassent les CMI 90 des germes le plus souvent en cause dans les infections pulmonaires, amygdaliennes ou prostatiques.; Les macrolides pénètrent et s’accumulent dans les phagocytes (polynucléaires neutrophiles, monocytes, macrophages péritonéaux et alvéolaires).; Les concentrations intraphagocytaires sont élevées chez l’homme. Ces propriétés expliquent l’activité de l’azithromycine sur les bactéries intracellulaires.; Dans les infections expérimentales, en phase active de phagocytose, les quantités d’azithromycine relarguées sont plus importantes que lors de la phase quiescente. Chez l’animal, cela conduit à la présence de fortes concentrations d’azithromycine au site de l’infection.; La liaison aux protéines plasmatiques est de l’ordre de 20 %.

Élimination :: L’azithromycine est retrouvée principalement sous forme inchangée dans la bile et les urines.; Le foie est la principale voie de biotransformation de l’azithromycine, par N-déméthylation. La voie principale d’élimination est biliaire.; Il existe également une élimination urinaire mineure du produit. Lors d’un traitement d’une durée de 5 jours, le produit a pu être retrouvé dans les urines des 24 heures jusqu’à 3 semaines après la prise.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Dans les études de toxicité à doses répétées conduites chez le rat et le chien, une phospholipidose (accumulation de phospholipides intracellulaires) a été observée dans plusieurs tissus (rétine, foie, ganglion de la racine dorsale, vésicule biliaire, reins, plexus choroïde, rate, pancréas).

Une phospholipidose a été observée à un degré similaire dans les tissus de rats et de chiens nouveau-nés. Cet effet était réversible après l’arrêt du traitement. La signification de ces résultats chez l’animal et chez l’homme est inconnue.

L’azithromycine ne s’est pas montrée génotoxique dans une batterie d’études appropriées. Les études de toxicité vis-à-vis des fonctions de reproduction n’ont pas mis en évidence d’effet délétère sur le développement embryofoetal chez la souris et le rat, et sur le développement post-natal chez le rat.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 3 ans.

Pas de précautions particulières de conservation.

Après reconstitution, la suspension se conserve au maximum 5 jours à une température ne dépassant pas + 25 °C.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE I

AMM	3400935656421 (2001, RCP rév 21.06.2010) fl 29,3 g + ser.
	3400935656599 (2001, RCP rév 21.06.2010) fl 35,6 g + ser.


Prix :	13.94 euros (flacon de 29,3 g).
	17.29 euros (flacon de 35,6 g).
Remb Séc soc à 65 %. Collect.

PFIZER
23-25, av du Dr-Lannelongue. 75014 Paris
Tél : 01 58 07 30 00
Info médic : Tél : 01 58 07 34 40

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