ZOLOFT®

• Épisodes dépressifs majeurs.
  
• Prévention des récidives d’épisodes dépressifs majeurs.
  
• Trouble panique, avec ou sans agoraphobie.
  
• Troubles obsessionnels compulsifs (TOC) chez l’adulte ainsi que chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 17 ans.
  
• Trouble anxiété sociale.
  
• État de stress post-traumatique (ESPT).
  

• Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
  
• Un traitement concomitant par inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) est contre-indiqué en raison du risque de syndrome sérotoninergique avec des symptômes tels qu’agitation, tremblements et hyperthermie. Le traitement par sertraline ne doit pas être débuté dans les 14 jours suivant l’arrêt d’un traitement par un IMAO irréversible. Le traitement par sertraline doit être interrompu au moins 7 jours avant le début d’un traitement par un IMAO irréversible (cf Interactions).
  
• La prise concomitante de pimozide est contre-indiquée (cf Interactions).
  

• Inhibiteurs de la monoamine oxydase :
  
  • IMAO irréversibles (non sélectifs), comme la sélégiline : La sertraline ne doit pas être utilisée en association avec les IMAO irréversibles (non sélectifs), comme la sélégiline. Le traitement par la sertraline ne doit pas être débuté dans les 14 jours suivant l’arrêt du traitement par un IMAO irréversible (non sélectif). Le traitement par la sertraline doit être interrompu au moins 7 jours avant le début d’un traitement par un IMAO irréversible (non sélectif) : cf Contre-indications.
    
  • Inhibiteur réversible sélectif de la MAO (moclobémide) : En raison du risque de syndrome sérotoninergique, l’association de la sertraline avec un IMAO réversible et sélectif comme le moclobémide n’est pas recommandée. Après traitement par un inhibiteur réversible de la MAO, la durée de sevrage avant l’instauration du traitement par la sertraline peut être inférieure à 14 jours. Il est recommandé d’interrompre le traitement par la sertraline au moins 7 jours avant d’instaurer un traitement par un IMAO réversible (cf Contre-indications).
    
  • IMAO réversible non sélectif (linézolide) : L’antibiotique linézolide est un IMAO faible réversible et non sélectif qui ne doit pas être administré aux patients traités par la sertraline (cf Contre-indications). Des réactions indésirables graves ont été rapportées chez les patients ayant récemment interrompu un traitement par un IMAO et initié un traitement par la sertraline ou ayant récemment stoppé un traitement par la sertraline avant initiation d’un traitement par un IMAO. Ces réactions ont inclus : tremblements, myoclonies, diaphorèse, nausées, vomissements, bouffées vasomotrices, étourdissements et hyperthermie, avec caractéristiques similaires à un syndrome malin des neuroleptiques, crises convulsives et décès.
    
• Pimozide : Une augmentation des concentrations de pimozide d’environ 35 % a été mise en évidence au cours d’une étude portant sur l’administration d’une dose unique et faible de pimozide (2 mg). Cette augmentation n’a pas été associée à des changements de l’ECG. Le mécanisme de cette interaction reste inconnu, mais, compte tenu de l’index thérapeutique étroit du pimozide, l’administration concomitante de sertraline et de pimozide est contre-indiquée (cf Contre-indications).
  

• Dépresseurs du système nerveux central et alcool : L’administration concomitante de sertraline 200 mg une fois par jour ne potentialise pas les effets de l’alcool, de la carbamazépine, de l’halopéridol ou de la phénytoïne sur les performances cognitives et psychomotrices chez des sujets sains ; cependant, l’utilisation concomitante de sertraline et d’alcool est déconseillée.
  
• Autres médicaments sérotoninergiques : cf Mises en garde/Précautions d’emploi.
  

• Lithium : Dans une étude contrôlée par placebo conduite chez des volontaires normaux, l’administration concomitante de sertraline et de lithium n’a pas altéré de manière significative les propriétés pharmacocinétiques du lithium, mais a entraîné une augmentation des tremblements par rapport au placebo indiquant une interaction pharmacodynamique possible. En cas d’administration concomitante de sertraline et de lithium, les patients doivent être étroitement surveillés.
  
• Phénytoïne : Une étude contrôlée par placebo effectuée chez des volontaires sains suggère que l’administration chronique de sertraline 200 mg par jour n’entraîne pas d’inhibition cliniquement importante du métabolisme de la phénytoïne. Néanmoins, étant donné que certains cas d’exposition élevée à la phénytoïne ont été rapportés chez des patients traités par sertraline, il est recommandé que les concentrations plasmatiques de phénytoïne soient surveillées au début du traitement par la sertraline et d’adapter la dose de phénytoïne de manière appropriée. En outre, l’administration concomitante de phénytoïne peut entraîner une réduction des concentrations plasmatiques de sertraline.
  
• Triptans : Quelques rares notifications après commercialisation ont décrit des patients présentant une faiblesse, une hyperréflexie, une incoordination, une confusion, une anxiété et une agitation après l’utilisation de sertraline et de sumatriptan. Des symptômes de syndrome sérotoninergique peuvent aussi apparaître avec d’autres produits de la même classe (triptans). Si un traitement concomitant par la sertraline et les triptans est cliniquement justifié, une surveillance appropriée du patient est recommandée (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).
  
• Warfarine : L’administration concomitante de sertraline 200 mg une fois par jour avec la warfarine a entraîné une augmentation faible, mais statistiquement significative du temps de Quick, pouvant, dans de rares cas, entraîner un déséquilibre de la valeur de l’INR. Par conséquent, le temps de Quick doit être étroitement contrôlé au début ou à l’arrêt d’un traitement par la sertraline.
  
• Autres interactions médicamenteuses (digoxine, aténolol, cimétidine) : L’administration concomitante de sertraline et de cimétidine a provoqué une diminution marquée de la clairance de la sertraline. La signification clinique de ces modifications n’a pas été établie. La sertraline n’exerce aucun effet sur les propriétés bloquantes bêta-adrénergiques de l’aténolol. Aucune interaction n’a été observée entre la sertraline 200 mg une fois par jour et la digoxine.
  
• Médicaments affectant la fonction plaquettaire : Le risque de saignement peut être augmenté lorsque des médicaments agissant sur la fonction plaquettaire (par exemple AINS, acide acétylsalicylique et ticlopidine) ou d’autres médicaments susceptibles d’augmenter le risque hémorragique sont administrés de manière concomitante avec des ISRS, notamment la sertraline (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).
  
• Médicaments métabolisés par le cytochrome P450 :
  La sertraline peut avoir des effets faibles-modérés d’inhibition du CYP2D6.
  
• L’administration chronique de sertraline 50 mg une fois par jour a entraîné une augmentation modérée (en moyenne de 23 % à 37 %) des concentrations plasmatiques de désipramine à l’état d’équilibre (un marqueur d’activité de l’isoenzyme CYP2D6). Des interactions cliniques significatives peuvent survenir avec d’autres substrats du CYP 2D6 présentant une marge thérapeutique étroite comme les anti-arythmiques de classe 1C tels que la propafénone et la flécaïnide, les antidépresseurs tricycliques et les antipsychotiques typiques, en particulier avec les doses les plus élevées de sertraline.
  
• La sertraline n’a pas d’effet inhibiteur sur les CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 et CYP1A2 à un niveau cliniquement significatif. Ceci a été confirmé par des études d’interaction in vivo avec des substrats du CYP3A4 (cortisol endogène, carbamazépine, terfénadine, alprazolam), avec le diazépam, substrat du CYP2C19, et avec le tolbutamide, le glibenclamide et la phénytoïne, substrats du CYP2C9.
  
• Des études in vitro ont indiqué que la sertraline n’avait que peu ou pas de pouvoir inhibiteur sur l’isoenzyme CYP1A2.
  

Aucune étude bien contrôlée n’a été effectuée chez la femme enceinte. Cependant, les nombreuses données disponibles n’ont pas démontré d’induction de malformations congénitales par la sertraline. Les études animales ont mis en évidence des effets sur la reproduction, probablement dus à la toxicité maternelle liée à l’action pharmacodynamique du produit et/ou à l’effet pharmacodynamique direct du produit sur le foetus (cf Sécurité préclinique).

Lors de l’utilisation de la sertraline pendant la grossesse, la survenue de symptômes, compatibles avec des réactions de sevrage, a été rapportée chez certains nouveau-nés dont les mères avaient été traitées par sertraline. Ce phénomène a également été observé avec d’autres antidépresseurs de type ISRS. L’utilisation de la sertraline n’est pas recommandée pendant la grossesse, sauf si le bénéfice attendu du traitement pour la mère l’emporte sur le risque potentiel.

Les nouveau-nés doivent être surveillés en cas d’utilisation de sertraline par la mère à un stade ultérieur de la grossesse, en particulier le troisième trimestre. Les symptômes suivants peuvent survenir chez le nouveau-né en cas d’utilisation maternelle de sertraline au cours des stades ultérieurs de la grossesse : détresse respiratoire, cyanose, apnée, convulsions, instabilité thermique, troubles de l’alimentation, vomissements, hypoglycémie, hypertonie, hypotonie, hyperréflexie, tremblements, nervosité, irritabilité, léthargie, pleurs constants, somnolence et troubles du sommeil. Ces symptômes pourraient être dus aux effets sérotoninergiques ou aux symptômes de sevrage. Dans la majorité des cas, les complications débutent immédiatement ou peu de temps (< 24 heures) après l’accouchement.

Les données de la littérature concernant les concentrations de sertraline dans le lait maternel montrent que de faibles quantités de sertraline et de son métabolite, la N-desméthylsertraline, sont excrétées dans le lait. Les nourrissons ont généralement présenté des taux sériques négligeables ou indétectables, à l’exception d’un nourrisson dont les taux sériques étaient égaux à environ 50 % du taux maternel (mais sans effet notable sur la santé de ce nourrisson). A ce jour, aucun effet indésirable sur la santé des nourrissons allaités par des mères utilisant la sertraline n’a été rapporté, mais un risque ne peut être exclu. L’utilisation chez la mère allaitante est déconseillée sauf si, selon l’avis du médecin, les bénéfices l’emportent sur les risques.

• Fréquent : Pharyngite.
  
• Peu fréquent : Infection du tractus respiratoire supérieur, rhinite.
  
• Rare : Diverticulite, gastroentérite, otite moyenne.
  

• Rare : Néoplasme⁽¹⁾.
  

• Rare : Lymphadénopathie.
  
• Fréquence indéterminée : Leucopénie, thrombocytopénie.
  

• Fréquence indéterminée : Réaction anaphylactoïde, réaction allergique, allergie.
  

• Fréquence indéterminée : Hyperprolactinémie, hypothyroïdie et syndrome de sécrétion inappropriée de l’hormone antidiurétique.
  

• Fréquent : Anorexie, augmentation de l’appétit⁽²⁾.
  
• Rare : Hypercholestérolémie, hypoglycémie.
  
• Fréquence indéterminée : Hyponatrémie.
  

• Très fréquent : Insomnie (19 %).
  
• Fréquent : Dépression⁽²⁾, dépersonnalisation, cauchemars, anxiété⁽²⁾, agitation⁽²⁾, nervosité, diminution de la libido⁽²⁾, bruxisme.
  
• Peu fréquent : Hallucinations⁽²⁾, humeur euphorique⁽²⁾, apathie, pensées anormales.
  
• Rare : Trouble de conversion, toxicomanie, trouble psychotique⁽²⁾, agression⁽²⁾, paranoïa, idées suicidaires, somnambulisme, éjaculation précoce.
  
• Fréquence indéterminée : Rêves morbides, idées/comportement suicidaires⁽³⁾.
  

• Très fréquent : Sensations vertigineuses (11 %), somnolence (13 %), maux de tête (21 %)⁽²⁾.
  
• Fréquent : Paresthésies⁽²⁾, tremblements, hypertonie, dysgueusie, trouble de l’attention.
  
• Peu fréquent : Convulsions⁽²⁾, contractions musculaires involontaires⁽²⁾, coordination anormale, hyperkinésie, amnésie, hypoesthésie⁽²⁾, troubles du langage, vertiges orthostatiques, migraine.
  
• Rare : Coma⁽²⁾, choréoathétose, dyskinésie, hyperesthésie, troubles sensoriels.
  
• Fréquence indéterminée :
  Perturbation des mouvements (y compris symptômes extrapyramidaux, notamment hyperkinésie, hypertonie, grincements de dents ou troubles de la marche) et syncope.
  
• Ont également été notifiés des signes et des symptômes associés au syndrome sérotoninergique, dans certains cas associés à l’utilisation concomitante de médicaments sérotoninergiques et incluant : agitation, confusion, diaphorèse, diarrhée, fièvre, hypertension, rigidité et tachycardie.
  
• Akathisie et agitation psychomotrice (cf Mises en garde/Précautions d’emploi).
  

• Fréquent : Troubles visuels.
  
• Rare : Glaucome, trouble de la sécrétion lacrymale, scotome, diplopie, photophobie, hyphéma, mydriase⁽²⁾.
  
• Fréquence indéterminée : Troubles de la vision.
  

• Fréquent : Acouphènes⁽²⁾.
  
• Peu fréquent : Douleur auriculaire.
  

• Fréquent : Palpitations⁽²⁾.
  
• Peu fréquent : Tachycardie⁽²⁾.
  
• Rare : Infarctus du myocarde, bradycardie, troubles cardiaques.
  

• Fréquent : Bouffées de chaleur⁽²⁾.
  
• Peu fréquent : Hypertension⁽²⁾, bouffées vasomotrices.
  
• Rare : Ischémie périphérique.
  
• Fréquence indéterminée : Saignements anormaux (notamment épistaxis, saignement gastro-intestinal ou hématurie).
  

• Fréquent : Bâillement⁽²⁾.
  
• Peu fréquent : Bronchospasme⁽²⁾, dyspnée, épistaxis.
  
• Rare : Laryngospasme, hyperventilation, hypoventilation, stridor, dysphonie, hoquet.
  

• Très fréquent : Diarrhée (18 %), nausées (24 %), sécheresse buccale (14 %).
  
• Fréquent : Douleur abdominale⁽²⁾, vomissements⁽²⁾, constipation⁽²⁾, dyspepsie, flatulences.
  
• Peu fréquent : OEsophagite, dysphagie, hémorroïdes, hypersécrétion salivaire, pathologie de la langue, éructations.
  
• Rare : Méléna, rectorragie, stomatite, ulcérations de la langue, pathologie des dents, glossite, ulcérations buccales.
  
• Fréquence indéterminée : Pancréatite.
  

• Rare : Anomalies de la fonction hépatique.
  
• Fréquence indéterminée : Effets hépatiques sévères (notamment hépatite, ictère et insuffisance hépatique).
  

• Fréquent : Éruption cutanée⁽²⁾, hyperhidrose.
  
• Peu fréquent : OEdème périorbital⁽²⁾, purpura⁽²⁾, alopécie⁽²⁾, sueurs froides, sécheresse de la peau, urticaire⁽²⁾.
  
• Rare : Dermatite, dermatite bulleuse, éruption folliculaire, texture pileuse anormale, odeur cutanée anormale.
  
• Fréquence indéterminée :
  Rares notifications de réactions indésirables cutanées graves : par exemple syndrome de Stevens-Johnson et syndrome de Lyell.
  
• Angio-oedème, oedème du visage, photosensibilité, réaction cutanée, prurit.
  

• Fréquent : Myalgie.
  
• Peu fréquent : Arthrose, faiblesse musculaire, douleur dorsale, contractions musculaires.
  
• Rare : Pathologie osseuse.
  
• Fréquence indéterminée : Arthralgie, crampes musculaires.
  

• Peu fréquent : Nycturie, rétention urinaire⁽²⁾, polyurie, pollakiurie, trouble de la miction.
  
• Rare : Oligurie, incontinence urinaire⁽²⁾, retard de la miction.
  

• Très fréquent : Échec de l’éjaculation (14 %).
  
• Fréquent : Dysfonctionnement sexuel, trouble de l’érection.
  
• Peu fréquent : Hémorragie vaginale, dysfonctionnement sexuel féminin.
  
• Rare : Ménorragie, vulvovaginite atrophique, balanoposthite, écoulement génital, priapisme⁽²⁾, galactorrhée⁽²⁾.
  
• Fréquence indéterminée : Gynécomastie, irrégularités menstruelles.
  

• Très fréquent : Fatigue (10 %)⁽²⁾.
  
• Fréquent : Douleur thoracique⁽²⁾.
  
• Peu fréquent : Malaise⁽²⁾, frissons, pyrexie⁽²⁾, asthénie⁽²⁾, soif.
  
• Rare : Hernie, fibrose du site d’injection, diminution de la tolérance au médicament, trouble de la marche, événement non évaluable.
  
• Fréquence indéterminée : OEdème périphérique.
  

• Peu fréquent : Diminution du poids⁽²⁾, augmentation du poids⁽²⁾.
  
• Rare : Augmentation de l’alanine aminotransférase⁽²⁾, augmentation de l’aspartate aminotransférase⁽²⁾, anomalies du sperme.
  
• Fréquence indéterminée : Anomalies des paramètres biologiques, altération de la fonction plaquettaire, augmentation du cholestérol sérique.
  

• Rare : Blessure.
  

• Rare : Procédure de vasodilatation.