HOLGYEME®

Ce médicament inhibe l’ovulation et a donc un effet contraceptif, mais il ne doit pas être utilisé à ce titre en l’absence de manifestations périphériques d’androgénisation chez la femme.

En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.

En raison de la présence de saccharose, ce médicament est contre-indiqué en cas d’intolérance au fructose, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en sucrase isomaltase.

• Un examen médical est nécessaire avant et en cours de traitement ; les contrôles porteront essentiellement sur : poids, tension artérielle, seins, appareil génital, frottis cervicovaginaux, triglycéridémie et cholestérolémie, glycémie.
  
• Une surveillance attentive doit être exercée chez les patientes présentant : épilepsie, migraine, asthme, antécédents vasculaires artériels familiaux et varices.
  
• La survenue de troubles digestifs intercurrents dans les 4 heures suivant la prise, tels que vomissements ou diarrhée sévère, peut entraîner une inefficacité transitoire de la méthode et imposer la conduite à tenir préconisée en cas d’oubli de moins de 12 heures. Si ces épisodes se répètent sur plusieurs jours, il est alors nécessaire d’associer une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique (préservatif masculin, spermicides…), jusqu’à la reprise de la plaquette suivante.
  
• Des métrorragies et des spottings peuvent apparaître, plus particulièrement pendant les premiers mois d’utilisation. Ils cessent en général spontanément et il n’y a pas lieu d’interrompre le traitement. Si ces saignements persistent ou apparaissent pour la première fois après une utilisation prolongée, la recherche d’une éventuelle cause organique s’impose.
  
• En cas de chloasma apparu lors d’une grossesse, il est recommandé d’éviter les expositions solaires.
  

• Antirétroviraux (ritonavir, efavirenz, névirapine, nelfinavir, lopinavir, bosentan) : risque de diminution de l’efficacité par diminution des concentrations en estrogènes. Utiliser une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.
  
• Millepertuis (voie orale) : diminution des concentrations plasmatiques du contraceptif par effet inducteur enzymatique, avec baisse de l’efficacité, voire annulation de l’effet dont les conséquences peuvent être graves.
  
• En cas d’association fortuite, ne pas interrompre brutalement la prise de millepertuis.
  

• Inducteurs enzymatiques : anticonvulsivants (phénobarbital, phénytoïne, primidone, carbamazépine) ; rifabutine ; rifampicine ; griséofulvine : diminution de l’efficacité par augmentation du métabolisme hépatique pendant le traitement et un cycle après l’arrêt du traitement. Utiliser de préférence une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.
  
• Modafinil : risque de diminution de l’efficacité pendant le traitement et un cycle après l’arrêt du traitement par le modafinil en raison de son potentiel inducteur enzymatique.
  
• Topiramate : risque de diminution de l’efficacité contraceptive par diminution des concentrations en estrogènes. Utiliser une autre méthode contraceptive, en particulier de type mécanique.
  

• Flunarizine : risque de galactorrhée par augmentation de la susceptibilité du tissu mammaire à la prolactine par la flunarizine.
  

• Pour l’éthinylestradiol : en clinique, à la différence du diéthylstilbestrol, les résultats de nombreuses études épidémiologiques permettent d’écarter, à ce jour, un risque malformatif, en début de grossesse, des estrogènes administrés seuls ou en association.
  
• Pour l’acétate de cyprotérone :
  Les études réalisées chez l’animal ont mis en évidence un effet féminisant dose-dépendant de l’acétate de cyprotérone.
  En clinique, le risque est potentiel en cas de fortes doses administrées pendant la période de différenciation sexuelle (de la 8^e semaine d’aménorrhée jusqu’à environ 17 semaines d’aménorrhée). Toutefois, aucun effet de ce type n’a été rapporté à ce jour sur un suivi d’une centaine de grossesses.
  
• La grossesse ne représente pas une indication à l’utilisation de ce produit.
  
• En cas de doute sur l’éventualité d’une grossesse, un test sera pratiqué avant le début du traitement.
  
• La découverte d’une grossesse, en cours de traitement, n’en justifie pas l’interruption.
  

Il n’existe pas de données concernant le passage dans le lait maternel. En conséquence, par mesure de précaution, il est déconseillé d’administrer ce médicament chez la femme qui allaite.

• Effets indésirables relativement rares, mais devant faire interrompre le traitement :
  • Accidents thromboemboliques artériels (en particulier infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral).
    
  • Accidents thromboemboliques veineux (phlébite, embolie pulmonaire).
    
  • Hypertension artérielle, coronaropathies.
    
  • Hyperlipidémies (hypertriglycéridémie et/ou hypercholestérolémie), diabète.
    
  • Mastodynie sévère, mastopathie bénigne.
    
  • Adénome hypophysaire à prolactine (éventuellement révélé par une galactorrhée).
    
  • Céphalées importantes et inhabituelles, migraines, vertiges, modification de la vision.
    
  • Exacerbation d’une comitialité.
    
  • Adénome hépatique, ictères cholestatiques.
    
  • Chloasma.
    
• Effets indésirables plus fréquents :
  • Nausées, céphalées banales, prise de poids, irritabilité, jambes lourdes.
    
  • Tension mammaire, saignements intermenstruels, oligoménorrhée, aménorrhée, modification de la libido.
    
  • Irritation oculaire par les lentilles de contact.
    
• Autre : Lithiase biliaire.
  
• Effets à l’arrêt du traitement :
  Aménorrhées post-thérapeutiques.
  
• Des aménorrhées avec anovulation (survenant plus volontiers chez les femmes ayant des antécédents de cycles irréguliers) peuvent s’observer à l’arrêt du traitement. Elles cèdent en général spontanément. En cas de prolongation, avant toute nouvelle prescription, la recherche d’une éventuelle pathologie hypophysaire s’impose.
  

Classe pharmacothérapeutique : autres préparations antiacnéiques à usage systémique (code ATC : D10BX).

• L’effet spécifique antiandrogénique de l’acétate de cyprotérone, par inhibition compétitive de la liaison de la 5-alpha-dihydrotestostérone au récepteur cytosolique des cellules cibles, qui freine la production et l’excrétion de sébum, la croissance et le développement du poil. Dérivé de la 17-alpha-hydroxyprogestérone, il a une action progestative. Son action antigonadotrope est additive de celle de l’éthinylestradiol. L’acétate de cyprotérone ne possède pas d’action estrogénique mais un effet antiestrogène, ni d’action nocive sur la fonction du cortex surrénalien.
  
• L’effet trophique sur l’endomètre et l’action antigonadotrope des 35 µg d’éthinylestradiol.
  

• L’éthinylestradiol circulant est transformé en dérivé sulfoconjugué. Sa demi-vie plasmatique est d’environ 4 heures. Il est éliminé avec une demi-vie d’environ 24 heures dans les urines et dans les selles. Les métabolites urinaires sont glycuronoconjugués.
  
• L’acétate de cyprotérone passe dans la circulation plasmatique sans effet important de premier passage hépatique. Sa demi-vie plasmatique est d’environ 4 heures. Il présente une certaine affinité pour le tissu adipeux d’où il est libéré régulièrement pour rejoindre la circulation générale. Il est éliminé avec une demi-vie de 2 jours environ après métabolisation principalement hépatique. L’élimination est complète, pour 1/3 urinaire et 2/3 fécale, à 80 % sous forme de métabolites dont le plus important est le 15-ß-hydroxycyprotérone.
  

Les études toxicologiques ont été menées sur chaque composant et leur association. Les études de toxicité aiguë n’indiquent pas de risque particulier, en cas d’ingestion accidentelle d’une forte dose d’estroprogestatif.

Les études en administration réitérée n’indiquent pas de risque particulier chez l’homme. Cependant, il est connu que les stéroïdes sexuels peuvent promouvoir la croissance de certains tissus et tumeurs hormonodépendants.

Les tests classiques de mutagenèse in vivo et in vitro n’ont pas mis en évidence de potentiel mutagène ni génotoxique. Cependant, des études plus récentes ont montré que l’acétate de cyprotérone, comme d’autres dérivés stéroïdiens et d’autres principes actifs de nature chimique différente, pouvait induire la formation d’adduits d’ADN (accompagnée d’une augmentation de la réparation de l’ADN) sur des cellules hépatiques de rat et de singe ainsi que sur des hépatocytes humains.

Cette formation d’adduits d’ADN a été constatée à des doses d’exposition qui pourraient être retrouvées avec les schémas thérapeutiques recommandés pour l’acétate de cyprotérone.

Administré in vivo chez le rat femelle, l’acétate de cyprotérone provoque, comme d’autres progestatifs, une augmentation de la fréquence de survenue de lésions hépatiques en foyers, peut-être prénéoplasiques, avec altération des enzymes cellulaires.

La signification clinique de ces résultats expérimentaux reste inconnue. Les données cliniques accumulées jusqu’à ce jour ne laissent pas supposer une augmentation de l’incidence des tumeurs hépatiques chez l’homme.

Pas de précautions particulières de conservation.

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