MARSILID®

• Insuffisance hépatique.
  
• Phéochromocytome.
  
• Allaitement.
  
• Association avec le bupropion, le dextrométhorphane (antitussif central), l’entacapone, la guanéthidine, les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline), les médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques (amitriptyline, clomipramine, imipramine, milnacipran, oxitriptan, sibutramine, venlafaxine), le midodrine, la péthidine, le tramadol, la réserpine, les sympathomimétiques indirects (éphédrine, méthylphénidate, phényléphrine), la tétrabénazine, les triptans métabolisés par la MAO (almotriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan) : cf Interactions.
  
• Consommation d’aliments riches en tyramine et en tryptophane (fromages fermentés, alcool présent dans le chianti ou certaines bières, foies de volaille, extraits de levure, viandes faisandées…), de café en excès ou de toute autre substance contenant de la caféine, de cyclamates : ces produits peuvent entraîner des réactions hypertensives.
  

• une céphalée occipitale avec parfois irradiation frontale,
  
• une raideur méningée,
  
• des nausées,
  
• des vomissements,
  
• une photophobie,
  
• une mydriase,
  
• des sueurs (parfois accompagnées d’une fièvre avec une peau froide et moite),
  
• des palpitations.
  

• Il n’est pas recommandé d’utiliser Marsilid en cas d’insuffisance cardiaque décompensée.
  
• Le traitement sera interrompu en cas de céphalées fréquentes ou sévères qui pourraient constituer le premier symptôme d’une réaction hypertensive.
  
• Prévenir le malade d’éviter toute automédication sans avis d’un médecin.
  
• Prise concomitante d’iproniazide avec des boissons alcoolisées ou des médicaments contenant de l’alcool, des sympathomimétiques alpha utilisés par voie orale et/ou nasale (étiléfrine, midodrine [cf Interactions, associations contre-indiquées], fénoxazoline, naphazoline, oxymétazoline, phényléphrine, prednazoline, synéphrine, tétryzoline, tuaminoheptane, tymazoline), avec les triptans non métabolisés par la MAO (élétriptan, frovatriptan, naratriptan) : cf Interactions.
  
• En raison de la présence de lactose, ce médicament est contre-indiqué en cas de galactosémie congénitale, de syndrome de malabsorption du glucose et du galactose, ou de déficit en lactase.
  
• L’utilisation d’iproniazide est déconseillée pendant la grossesse quel qu’en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n’utilisant pas de mesure contraceptive (cf Grossesse/Allaitement).
  

• En cas de tendance suicidaire, le sujet sera mis en milieu protégé, le plein effet de Marsilid n’est atteint qu’après un délai de 8 à 20 jours. Dans les cas critiques, il peut être nécessaire de faire appel à une thérapeutique plus rapide telle que la sismothérapie.
  
• L’utilisation des IMAO représente un risque :
  • chez les hypertendus et les athéroscléreux du fait qu’elle peut prédisposer à des crises hypertensives (cf Effets indésirables),
    
  • chez les sujets âgés ou débilités.
    
• Contrôler régulièrement la tension artérielle.
  
• Contrôler régulièrement les fonctions hépatique, rénale et adapter la posologie en cas d’insuffisance rénale.
  
• A utiliser avec précaution :
  • chez les patients présentant des antécédents hépatiques ou une maladie hépatique évolutive,
    
  • en cas de schizophrénie (stimulation excessive : cf Effets indésirables),
    
  • chez les sujets épileptiques ; le nialamide a été associé à des traitements antiépileptiques, avec des résultats variables ; certains patients ont été améliorés ; pour d’autres, la maladie s’est aggravée. Les IMAO sont susceptibles d’abaisser le seuil épileptogène,
    
  • dans des états maniacodépressifs (phase maniaque : cf Effets indésirables).
    
• En cas d’hypotension orthostatique, il y a lieu de réduire les doses ou d’interrompre le traitement. Il faut éviter les agents vasopresseurs (risque d’hypertension paroxystique).
  
• En cas de remplacement de Marsilid par un autre produit antidépresseur, tricyclique ou autre IMAO, un intervalle libre d’au moins 15 jours doit être respecté ; dans le cas inverse, pour le remplacement d’un antidépresseur tricyclique par IMAO, un délai de 3 jours est nécessaire.
  
• Marsilid doit être supprimé 15 jours avant une anesthésie générale. D’autre part, la combinaison possible des effets hypotenseurs de Marsilid et de l’anesthésie rachidienne ne doit pas être perdue de vue, de même que la possibilité d’interaction avec la xylocaïne ou d’autres anesthésiques locaux, conditions qui imposent le même délai.
  

• Bupropion : risque de crises hypertensives. Du fait de la longue action de l’IMAO non sélectif, cette interaction est encore théoriquement possible 15 jours après l’arrêt de l’IMAO.
  
• Dextrométhorphane (antitussif central) : risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique^*.
  
• Entacapone : potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment vasopresseurs, des catécholamines par inhibition conjuguée de leur métabolisme.
  
• Guanéthidine : avec la guanéthidine utilisée par voie IV, risque de réactions vasculaires imprévisibles, notamment d’hypotension. Interrompre le traitement par IMAO 15 jours avant le traitement par guanéthidine.
  
• Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (citalopram, escitalopram, fluoxétine, fluvoxamine, paroxétine, sertraline) : risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique^*. Respecter un délai de deux semaines entre l’arrêt de l’IMAO et le début du traitement par l’antidépresseur sérotoninergique, et d’au moins une semaine entre l’arrêt de l’antidépresseur sérotoninergique (sauf pour la fluoxétine : cinq semaines) et le début du traitement par l’IMAO.
  
• Médicaments mixtes adrénergiques-sérotoninergiques (amitriptyline, clomipramine, imipramine, milnacipran, oxitriptan, sibutramine, venlafaxine) : risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique^*. Respecter un délai de deux semaines entre l’arrêt de l’IMAO et le début du traitement par l’antidépresseur, et d’au moins une semaine entre l’arrêt de l’antidépresseur et le début du traitement par l’IMAO.
  
• Midodrine : crises hypertensives (inhibition du métabolisme des amines pressives). Du fait de la longue action des IMAO, cette interaction est encore possible 15 jours après l’arrêt de l’IMAO.
  
• Péthidine, tramadol : risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique^*.
  
• Réserpine : agitation psychomotrice, convulsions, hypertension.
  
• Sympathomimétiques indirects (éphédrine, méthylphénidate, phényléphrine, phénylpropanolamine, pseudoéphédrine) : hypertension paroxystique, hyperthermie pouvant être fatale. Du fait de la longue action des IMAO, cette interaction est encore possible 15 jours après l’arrêt de l’IMAO.
  
• Tétrabénazine : risque de crises hypertensives. Du fait de la durée d’action longue de l’IMAO, cette interaction est encore théoriquement possible 15 jours après son arrêt.
  
• Triptans métabolisés par la MAO (almotriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan) : risque d’hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.
  

• Alcool : majoration des effets hypertenseurs et/ou hyperthermiques de la tyramine présente dans certaines boissons (chianti, certaines bières, etc.). Éviter la prise de boissons alcoolisées et de médicaments contenant de l’alcool.
  
• Sympathomimétiques alpha, par voie orale et/ou nasale (étiléfrine, midodrine [cf Interactions, contre-indiquées], fénoxazoline, naphazoline, oxymétazoline, phényléphrine, prednazoline, synéphrine, tétryzoline, tuaminoheptane, tymazoline) : crises hypertensives (inhibition du métabolisme des amines pressives). Du fait de la longue action des IMAO, cette interaction est encore possible 15 jours après l’arrêt de l’IMAO.
  
• Triptans non métabolisés par la MAO (élétriptan, frovatriptan, naratriptan) : risque d’hypertension artérielle, de vasoconstriction artérielle coronaire.
  

• Adrénaline (voie bucco-dentaire ou sous-cutanée) : troubles du rythme ventriculaire graves par augmentation de l’excitabilité cardiaque. Limiter l’apport, par exemple : moins de 0,1 mg d’adrénaline en 10  minutes ou 0,3 mg en 1 heure chez l’adulte.
  
• Millepertuis : risque d’apparition d’un syndrome sérotoninergique^*. Surveillance clinique régulière, notamment en début d’association.
  
• Sympathomimétiques alpha et bêta, par voie parentérale (noradrénaline, adrénaline, dopamine, norépinéphrine) : augmentation de l’action pressive du sympathomimétique, le plus souvent modérée. A n’utiliser que sous contrôle médical strict.
  

• Lévodopa : potentialisation des effets pharmacologiques, et notamment tensionnels, par inhibition du métabolisme des catécholamines formées dans le secteur extracérébral. L’association de la L-dopa avec des inhibiteurs de la dopa-décarboxylase (IDC) rend cette interaction peu probable.
  

Le maintien d’un bon équilibre psychique maternel est souhaitable tout au long de la grossesse. Si une prise en charge médicamenteuse est nécessaire pour assurer cet équilibre, elle doit être instituée ou poursuivie à dose efficace tout au long de la grossesse et si possible en monothérapie. Cependant, compte tenu de l’insuffisance des données cliniques et animales et de son profil d’effets indésirables (en particulier lors d’une anesthésie : cf Mises en garde/Précautions d’emploi), l’utilisation d’iproniazide est déconseillée pendant la grossesse quel qu’en soit le terme et chez la femme en âge de procréer n’utilisant pas de mesure contraceptive.

En l’absence de données concernant le passage dans le lait maternel, l’allaitement est contre-indiqué.

• hypotension orthostatique, vertiges, céphalées, constipation, rétention d’urine, sécheresse de la bouche, sueurs ;
  
• effets psychiques à type d’insomnie ou d’excitation ;
  
• troubles neurologiques : polynévrites sensibles à la pyridoxine ou convulsions ;
  
• si les contre-indications et précautions d’emploi ne sont pas respectées : accès brutal d’hypertension. Des céphalées fréquentes et sévères doivent faire craindre une poussée hypertensive (cf Mises en garde/Précautions d’emploi) ;
  
• plus rarement : hépatites cytolytiques parfois graves.
  

• tentative de suicide,
  
• inversion de l’humeur,
  
• délire.
  

Antidépresseur IMAO (code ATC : NO6AF05).

Inhibiteur de la monoamine oxydase non spécifique, irréversible, de structure hydrazidique.

L’iproniazide est rapidement absorbé et excrété dans les urines, principalement sous forme de métabolites inactifs (acétylés).

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