MIACALCIC® 50 UI/1 ml

calcitonine de saumon

FORMES et PRÉSENTATIONS

Solution injectable ou pour perfusion à 50 UI/1 ml (aqueuse ; limpide ; incolore) : Ampoules de 1 ml, boîte de 5.

COMPOSITION

	p ampoule
Calcitonine de saumon (synthétique)	50 UI

Excipients : acide acétique, acétate de sodium, chlorure de sodium, eau ppi.

1 Ul correspond à 0,167 µg de substance active.

INDICATIONS

Prévention de la perte osseuse aiguë liée à une immobilisation soudaine, notamment chez les patients avec des fractures ostéoporotiques récentes.
Maladie de Paget.
Hypercalcémie d’origine maligne.

POSOLOGIE ET MODE D’ADMINISTRATION

La calcitonine de saumon peut être administrée au coucher afin de réduire l’incidence des nausées ou des vomissements qui pourraient se produire, en particulier au début du traitement.

Prévention de la perte osseuse aiguë :: La posologie recommandée est de 100 UI par jour ou 50 UI deux fois par jour pendant 2 à 4 semaines, en administration sous-cutanée ou intramusculaire.; La dose peut être réduite à 50 UI par jour au début de la remobilisation. Le traitement sera poursuivi jusqu’à ce que le patient soit complètement mobile.; Coût du traitement journalier : 2,22 à 4,45 euro(s).

Maladie de Paget :: La posologie recommandée est de 100 Ul par jour, administrée par voie sous-cutanée ou intramusculaire ; toutefois, un schéma posologique minimal de 50 Ul trois fois par semaine a apporté une amélioration clinique et biochimique. La posologie doit être adaptée aux besoins de chaque patient.; La durée du traitement dépend de l’indication traitée et de la réponse du patient. L’effet de la calcitonine peut être suivi par la mesure de marqueurs appropriés du remodelage osseux tels que les phosphatases alcalines sériques ou l’hydroxyproline et la déoxypyrolidine urinaires. La posologie pourra être réduite après amélioration de l’état du patient.; Coût du traitement journalier : 0,95 à 4,45 euro(s).

Hypercalcémie d’origine maligne :: La dose de départ recommandée est de 100 Ul toutes les 6 à 8 heures, par injection sous-cutanée ou intramusculaire. De plus, après une réhydratation préalable, la calcitonine de saumon peut être administrée par voie intraveineuse.; Si la réponse n’est pas satisfaisante après un ou deux jours, la dose peut être augmentée jusqu’à un maximum de 400 Ul toutes les 6 à 8 heures. Dans les cas sévères ou d’urgence, une perfusion intraveineuse avec au maximum 10 Ul/kg de poids corporel dans 500 ml de solution de chlorure de sodium à 0,9 % m/v peut être administrée sur une période couvrant au moins 6 heures.; Coût du traitement journalier : 13,34 à 71,17 euro(s).

Sujet âgé et en cas d’insuffisance hépatique ou rénale :: L’expérience dont on dispose sur l’utilisation de la calcitonine chez le sujet âgé n’a pas mis en évidence de diminution de la tolérance, ni la nécessité de modifier les doses chez ces patients. Il en est de même chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La clairance métabolique est beaucoup plus faible chez les patients souffrant d’insuffisance rénale terminale que chez les sujets sains. La pertinence clinique de cette observation n’est toutefois pas connue (cf Pharmacocinétique).

Utilisation chez l’enfant :: Il n’y a pas de données suffisantes permettant d’établir l’efficacité de la calcitonine de saumon dans l’ostéoporose pédiatrique associée à certaines pathologies. Par conséquent, l’utilisation de la calcitonine de saumon n’est pas recommandée chez les enfants âgés de 0 à 18 ans.

CONTRE-INDICATIONS

Hypersensibilité à la substance active ou à l’un des excipients.
Hypocalcémie.

MISES EN GARDE et PRÉCAUTIONS D’EMPLOI

La calcitonine de saumon étant un peptide, il existe une possibilité de réactions allergiques systémiques, de réactions de type allergique, notamment des cas isolés de choc anaphylactique ont été rapportés chez des patients traités par la calcitonine. Ces réactions sont à distinguer des bouffées vasomotrices locales ou généralisées, qui sont des effets non allergiques fréquents de la calcitonine (cf Effets indésirables). Des tests cutanés devront être réalisés chez les patients présentant une sensibilité suspectée à la calcitonine de saumon avant de débuter le traitement par la calcitonine.

Miacalcic contient moins de 23 mg de sodium par ml et peut être considéré comme dépourvu de sodium.

INTERACTIONS

Après l’administration de calcitonine, les taux de calcémie peuvent temporairement s’abaisser au-dessous des valeurs normales, en particulier au début du traitement chez les patients présentant un taux anormalement élevé de renouvellement osseux. Cet effet diminue à mesure que l’activité ostéoclastique s’atténue. Toutefois, il faut agir avec prudence chez les patients recevant un traitement concomitant par les digitaliques ou les inhibiteurs calciques. Une adaptation posologique de ces médicaments peut s’avérer nécessaire dans la mesure où leurs effets peuvent être modifiés du fait des variations de concentrations cellulaires des électrolytes.
De l’utilisation de calcitonine en association avec les bisphosphonates peut résulter un effet hypocalcémiant additif.

L’utilisation concomitante de calcitonine et de lithium peut entraîner une réduction de la concentration plasmatique de lithium. Un ajustement de la posologie du lithium peut s’avérer nécessaire.

FERTILITÉ/GROSSESSE/ALLAITEMENT

La calcitonine n’a pas été étudiée chez la femme enceinte. La calcitonine ne sera utilisée pendant la grossesse que si le médecin juge le traitement absolument nécessaire.

Le passage de la substance dans le lait maternel n’est pas connu. Chez l’animal, la calcitonine de saumon a entraîné une diminution de la lactation et elle était éliminée dans le lait (cf Sécurité préclinique). En conséquence, l’allaitement n’est pas recommandé pendant le traitement.

CONDUITE et UTILISATION DE MACHINES

Les effets de la calcitonine injectable sur l’aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n’ont pas été étudiés. Miacalcic peut entraîner une fatigue, des sensations vertigineuses, et des troubles visuels (cf Effets indésirables), qui peuvent altérer les réactions du patient. Les patients doivent donc être prévenus de la possibilité de survenue de ces effets ; auquel cas ils ne devront pas conduire ou utiliser des machines.

EFFETS INDÉSIRABLES

Catégories de fréquence :: Les effets indésirables le plus fréquemment observés sont nausées, vomissements et bouffées vasomotrices. Ces effets sont dose-dépendants et sont plus fréquents après une administration intraveineuse qu’après une administration intramusculaire ou sous-cutanée.; Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence dans chaque classe, en débutant par le plus fréquent, selon la convention suivante : très fréquent : >= 1/10 ; fréquent : >= 1/100, < 1/10 ; peu fréquent : >= 1/1000, < 1/100) ; rare : >= 1/10 000, < 1/1000 ; très rare : < 1/10 000 ; fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).

Investigations :

Rare : développement d’anticorps neutralisants dirigés contre la calcitonine^*.

Affections du système nerveux :

Fréquent : sensations vertigineuses, céphalées, dysgueusie.

Affections du système oculaire :

Peu fréquent : troubles visuels.

Affections gastro-intestinales :

Très fréquent : nausées, avec ou sans vomissements^**.
Fréquent : diarrhées, douleurs abdominales.

Affections du rein et des voies urinaires :

Peu fréquent : polyurie.

Affections de la peau et du tissu sous-cutané :

Peu fréquent : éruption généralisée, prurit.

Affections musculosquelettiques et systémiques :

Fréquent : douleurs musculosquelettiques incluant des arthralgies.

Troubles du métabolisme et de la nutrition :

Rare : diminution transitoire de la calcémie^***.

Affections vasculaires :

Très fréquent : bouffées vasomotrices (visage ou haut du corps)^****.
Peu fréquent : hypertension.

Troubles généraux et anomalies au site d’administration :

Fréquent : fatigue.
Peu fréquent : syndrome pseudogrippal, oedème (facial, périphérique et généralisé), réaction au point d’injection.

Affections du système immunitaire :

Peu fréquent : hypersensibilité.
Très rare : réactions graves de type allergique, telles que bronchospasme, gonflement de la langue et de la gorge et choc anaphylactique.

Les fréquences des effets indésirables listés ci-dessus sont en partie basées sur les résultats des essais cliniques menés avec Miacalcic spray nasal (non commercialisé en France). ^* Le développement d’anticorps neutralisant dirigés contre la calcitonine n’est généralement pas associé à une perte d’efficacité clinique, bien que leur présence chez un petit pourcentage de patients, après un traitement de longue durée par la calcitonine, puisse entraîner une réponse plus faible au produit. La présence d’anticorps ne semble avoir aucun rapport avec les réactions allergiques, qui sont rares. La diminution des récepteurs de la calcitonine peut également entraîner une réponse clinique plus faible chez un petit pourcentage de patients après un traitement de longue durée.

^** Des nausées, avec ou sans vomissements sont observées chez environ 10 % des patients traités par la calcitonine. L’effet est plus marqué au début du traitement et tend à s’atténuer ou à disparaître avec la poursuite du traitement ou une réduction de la dose. Un antiémétique peut être administré si besoin. Les nausées et vomissements sont moins fréquents lorsque l’injection est faite le soir ou après les repas.

^*** Chez les patients avec un taux élevé de remodelage osseux (patients atteints de la maladie de Paget ou patients jeunes), une diminution transitoire de la calcémie, généralement asymptomatique, peut se produire entre la 4^e et la 6^e heure après l’administration.

^**** Les bouffées vasomotrices (visage ou haut du corps) ne sont pas une réaction allergique mais sont dues à un effet pharmacologique et sont habituellement observées 10 à 20 minutes après l’administration du produit.

SURDOSAGE

Les nausées, les vomissements, les bouffées vasomotrices et les sensations vertigineuses sont dose-dépendants lorsque la calcitonine est administrée par voie parentérale. Des doses uniques (jusqu’à 10 000 Ul) de calcitonine de saumon injectable ont été administrées sans qu’il ait été noté d’effets indésirables autres que des nausées et des vomissements, et une exacerbation des effets pharmacologiques.

En cas de survenue de tels symptômes de surdosage, un traitement symptomatique sera entrepris.

PHARMACODYNAMIE

Classe pharmacothérapeutique : hormone antiparathyroïdienne. Code ATC : H05BA01 (calcitonine, saumon).

Les propriétés pharmacologiques des peptides synthétiques et recombinants ont été démontrées comme étant qualitativement et quantitativement équivalentes.

La calcitonine est une hormone calciotrope qui inhibe la résorption osseuse par action directe sur les ostéoclastes. En inhibant l’activité des ostéoclastes par l’intermédiaire de ses récepteurs spécifiques, la calcitonine de saumon diminue la résorption osseuse. Dans les études pharmacologiques, la calcitonine a montré une activité antalgique sur des modèles animaux.

La calcitonine réduit de manière importante le renouvellement osseux dans les situations caractérisées par une augmentation du taux de résorption osseuse, telles que la maladie de Paget et la perte osseuse aiguë suite à une immobilisation soudaine.

L’absence de défaut de minéralisation osseuse en cas de traitement par la calcitonine a été démontrée par des études d’histomorphométrie à la fois chez l’homme et chez l’animal.

Des diminutions de la résorption osseuse, mise en évidence par une réduction de l’hydroxyproline et de la désoxypyridinoline urinaires, ont été observées après un traitement par la calcitonine à la fois chez des volontaires sains et chez des patients atteints de troubles d’origine osseuse, y compris la maladie de Paget et l’ostéoporose.

L’effet hypocalcémiant de la calcitonine est dû à la fois à une diminution du flux de calcium allant de l’os vers le liquide extracellulaire et à l’inhibition de la réabsorption tubulaire rénale du calcium.

PHARMACOCINÉTIQUE

Caractéristiques générales de la substance active :: La calcitonine de saumon est rapidement absorbée et éliminée.; Les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes dans l’heure qui suit l’administration. Après une administration sous-cutanée, le niveau plasmatique maximal est atteint au bout de 23 minutes.; Les études animales ont montré que la calcitonine est principalement métabolisée par protéolyse dans les reins après administration parentérale. Les métabolites ne possèdent pas l’activité biologique spécifique de la calcitonine.; Chez l’homme, après injection par voie sous-cutanée ou intramusculaire, la biodisponibilité est élevée et comparable pour les deux voies d’administration (respectivement 71 % et 66 %).; La calcitonine a une demi-vie d’absorption courte, de 10 à 15 minutes. La demi-vie d’élimination est d’environ 1 h en cas d’administration intramusculaire et de 1 h à 1 h 30 en cas d’administration sous-cutanée. La calcitonine de saumon est principalement et presque exclusivement dégradée dans les reins, avec formation de fragments de la molécule dépourvus d’activité pharmacologique. La clairance métabolique est par conséquent beaucoup plus faible chez les patients souffrant d’insuffisance rénale terminale que chez les sujets sains. La pertinence clinique de cette observation n’est toutefois pas connue.; La liaison aux protéines plasmatiques est de 30 à 40 %.

Caractéristiques propres au patient :: II existe une relation entre la dose sous-cutanée de calcitonine et les concentrations plasmatiques maximales. Après l’administration parentérale de 100 Ul de calcitonine, les concentrations plasmatiques maximales sont comprises entre 200 et 400 pg/ml. Des concentrations sanguines plus élevées peuvent être associées à une incidence accrue de nausées et de vomissements.

SÉCURITE PRÉCLINIQUE

Des études usuelles de toxicité chronique, de reproduction, de mutagénicité et de cancérogenèse ont été réalisées chez des animaux de laboratoire. La calcitonine de saumon est dénuée de potentiel embryotoxique, tératogène et mutagène.

Une incidence accrue d’adénomes hypophysaires a été rapportée chez des rats traités par la calcitonine de saumon synthétique pendant un an. On considère cela comme un effet propre à l’espèce et n’ayant aucune pertinence clinique.

La calcitonine de saumon ne traverse pas la barrière placentaire.

Chez des animaux allaitant recevant de la calcitonine, on a noté une suppression de la production de lait. La calcitonine est sécrétée dans le lait.

INCOMPATIBILITÉS

Les récipients pour usage parentéral en verre ou en plastique dur ne doivent pas être utilisés.

MODALITÉS DE CONSERVATION

Durée de conservation :: 5 ans.

A conserver à une température comprise entre + 2 °C et + 8 °C (au réfrigérateur).

Ne pas congeler.

D’un point de vue microbiologique, le produit doit être utilisé immédiatement après qu’il soit revenu à température ambiante s’il doit être injecté ou immédiatement après dilution dans une solution de chlorure de sodium à 0,9 % m/v en poche de PVC souple s’il doit être perfusé.

Pour plus d’informations, se reporter à la rubrique Modalités Manipulation/Élimination.

MODALITÉS MANIPULATION/ÉLIMINATION

Les ampoules de Miacalcic doivent être examinées visuellement. Si le liquide n’est pas limpide et incolore, ou s’il contient des particules, ou si l’ampoule est endommagée, ne pas utiliser le produit.

Les solutions pour perfusion doivent être préparées juste avant utilisation dans des poches de perfusion en PVC souple ; les récipients pour usage parentéral en verre ou en plastique dur ne doivent pas être utilisés.

Les ampoules sont à usage unique. Toute solution entamée doit être jetée. Laisser la solution revenir à température ambiante avant utilisation par voie intramusculaire ou sous-cutanée.

PRESCRIPTION/DÉLIVRANCE/PRISE EN CHARGE

LISTE II

AMM	3400933020323 (1984, RCP rév 07.03.2011).


Prix :	11.12 euros (5 ampoules à 50 UI/1 ml).
Remb Séc soc à 15 % sur la base du TFR : 11.12 euros . Collect.

Novartis Pharma SAS
2-4, rue Lionel-Terray. 92500 Rueil-Malmaison
Tél : 01 55 47 60 00
Information et Communication Médicales :
Tél : 01 55 47 66 00 E-mail : icm.phfr@novartis.com
Site web : http://www.novartis.fr

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